ФАРМАКОЛОГИЯ СВЕРХМАЛЫХ ДОЗ 79 ÈÌÌÓÍÎÒÐÎÏÍÛÅ ÝÔÔÅÊÒÛ ÏÎÒÅÍÖÈÐÎÂÀÍÍÛÕ ÀÍÒÈÒÅË Ê ÈÍÒÅÐÔÅÐÎÍÓ-γγ ×ÅËÎÂÅÊÀ Å.Þ.Øåðñòîáîåâ, Í.Â.Ìàñíàÿ, À.À.×óðèí, Î.Ñ.Áîðñóê, À.Â.Ìàðòþøåâ*, Ñ.À.Ñåðãååâà*, Î.È.Ýïøòåéí* ÍÈÈ ôàðìàêîëîãèè ÒÍÖ ÑÎ ÐÀÌÍ; *Íàó÷íî-ïðîèçâîäñòâåííàÿ ôèðìà “Ìàòåðèà Ìåäèêà Õîëäèíã”, Ìîñêâà Èçó÷àëè èììóíîòðîïíûå ñâîéñòâà ãîìåîïàòè÷åñêèõ äîç àíòèòåë ê èíòåðôåðîíó-γ ÷åëîâåêà: èõ âëèÿíèå íà ñîîòíîøåíèå Ò-õåëïåðîâ (CD4+)/Ò-ñóïðåññîðîâ (CD8+), íà ïðîëèôåðàòèâíóþ àêòèâíîñòü Ò- è Â-ëèìôîöèòîâ, ïðîäóêöèþ èíòåðëåéêèíîâ 1 è 2, ôóíêöèîíàëüíóþ àêòèâíîñòü åñòåñòâåííûõ êèëëåðîâ. Ïîêàçàíî, ÷òî äàííûå ïîòåíöèðîâàííûå àíòèòåëà íåçíà÷èòåëüíî ñíèæàþò â ñåëåçåíêå ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ êîëè÷åñòâî CD8+-êëåòîê. Ïðè äîáàâëåíèè â êóëüòóðó ÷åëîâå÷åñêèõ ìîíîíóêëåàðîâ ïðåïàðàò îêàçûâàåò óìåðåííîå êîìèòîãåííîå äåéñòâèå, ñòèìóëèðóÿ ïðîëèôåðàöèþ êàê Ò-, òàê è Â-ëèìôîöèòîâ, ïîâûøàåò ñïîíòàííóþ è ñòèìóëèðîâàííóþ ïðîäóêöèþ èíòåðëåéêèíà-1, ïðè îïðåäåëåííûõ óñëîâèÿõ óñèëèâàåò ôóíêöèîíàëüíóþ àêòèâíîñòü åñòåñòâåííûõ êèëëåðîâ. Êëþ÷åâûå ñëîâà: ñâåðõìàëûå äîçû, àíòèòåëà ê èíòåðôåðîíó-γ ÷åëîâåêà, ïðîëèôåðàöèÿ ëèìôîöèòîâ, ïðîäóêöèÿ öèòîêèíîâ, àêòèâíîñòü åñòåñòâåííûõ êèëëåðîâ Ïîëàãàþò, ÷òî â îñíîâå ýôôåêòîâ ñâåðõìàëûõ äîç ìîæåò ëåæàòü êàê ëîêàëüíîå êîíöåíòðèðîâàíèå äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà, òàê è íàëè÷èå âûñîêîýôôåêòèâíûõ ñèñòåì óñèëåíèÿ ñèãíàëà [2]. Ðàíåå íàìè ïðè ââåäåíèè ðàçëè÷íûõ ôîðì ïîòåíöèðîâàííûõ (ò.å. ïðèãîòîâëåííûõ ïî ãîìåîïàòè÷åñêîé òåõíîëîãèè) ñðåäñòâ îòìå÷åíû îïðåäåëåííûå áèîëîãè÷åñêèå ðåàêöèè ñî ñòîðîíû ðÿäà ñèñòåì ìàêðîîðãàíèçìà [4,5]. Ýòî ïîçâîëÿåò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî èñïîëüçîâàíèå ñâåðõìàëûõ äîç àíòèòåë ê èììóíîðåãóëÿòîðíûì ìîëåêóëàì áóäåò ñîïðîâîæäàòüñÿ èììóííûì îòâåòîì. Öåëüþ íàñòîÿùåãî èññëåäîâàíèÿ ÿâèëîñü èçó÷åíèå ðàçëè÷íûõ èììóíîìîäóëèðóþùèõ ýôôåêòîâ ïîòåíöèðîâàííûõ àíòèòåë ê èíòåðôåðîíó-γ ÷åëîâåêà (ÏÀÒ-ÈÔÍ) in vivo è in vitro. ÌÅÒÎÄÈÊÀ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß Â îïûòàõ èñïîëüçîâàëè 50 ìûøåé-ñàìöîâ ëèíèè ÑÂÀ ìàññîé 18-20 ã, ïîëó÷åííûõ èç êîëëåêöèîííîãî ôîíäà Íàó÷íî-èññëåäîâàòåëüñêîé ëàáîðàòîðèè ýêñïåðèìåíòàëüíî-áèîìåäèöèíñêîãî ìîäåëèðîâàíèÿ ÍÈÈ ôàðìàêîëîãèè ÒÍÖ ÑÎ ÐÀÌÍ (ñåðòèôèêàò èìååòñÿ). Ñìåñü ÏÀÒ-ÈÔÍ (ýêâèâàëåíòíàÿ êîíöåíòðàöèÿ 10—24 ìàññîâûõ äîëåé) ââîäèëè per os â îáúåìå 0.2 ìë êóðñîì â 10 äíåé. Êîíòðîëüíûå ìûøè íå ïîëó÷àëè ÏÀÒ-ÈÔÍ. Æèâîòíûõ óìåðùâëÿëè ìåòîäîì öåðâèêàëüíîé äèñëîêàöèè ïîçâîíî÷íèêà ÷åðåç 1 ñóò ïîñëå 1, 4, 7 èëè 10-ãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòîâ. Âçâåñü ñïëåíîöèòîâ ïîëó÷àëè èç èçìåëü÷åííîé ïóòåì ïðîäàâëèâàíèÿ ÷åðåç ñèòî òêàíè îðãàíà öåíòðèôóãèðîâàíèåì â òå÷åíèå 5 ìèí ïðè 500g è ðåñóñïåíäèðîâàëè â ñðåäå RPMI ñ 5% ÝÒÑ. Ëèìôîöèòû âûäåëÿëè èç âçâåñè ñïëåíîöèòîâ íà ãðàäèåíòå ôèêîëë-ïàêà (ïëîòíîñòü 1.077 ã/ñì3). Îïðåäåëÿëè êîëè÷åñòâî CD4+-, CD8+-êëåòîê è èõ ñîîòíîøåíèå íà 1, 4, 7 è 10-å ñóòêè ïîñëå íà÷àëà ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà èììóíîôëþîðåñöåíòíûì ìåòîäîì, èñïîëüçóÿ ìîíîêëîíàëüíûå àíòèòåëà, êîíúþãèðîâàííûå ñ ÔÈÒÖ, ïðîòèâ ìûøèíûõ CD4- è CD8à-àíòèãåíîâ (“Biosource International”). Ïðè ïðîâåäåíèè îïûòîâ in vitro â êà÷åñòâå èñòî÷íèêà ìàòåðèàëà èñïîëüçîâàëè ïåðèôåðè÷åñêóþ êðîâü 10 çäîðîâûõ äîíîðîâ â âîçðàñòå 2236 ëåò. Ïðîëèôåðàòèâíóþ àêòèâíîñòü Ò- è Â-ëèìôîöèòîâ îöåíèâàëè ñ ïîìîùüþ ðåàêöèè áëàñòòðàíñôîðìàöèè, êîòîðàÿ â èçâåñòíîé ñòåïåíè ÿâëÿåòñÿ èíòåãðàëüíûì ìåòîäîì îïðåäåëåíèÿ èõ ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè [3]. Äëÿ àêòèâàöèè Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2002, Приложение № 4 80 äîáàâëÿëè ÔÃÀ â ñóáìèòîãåííîé äîçå 2 ìêã/ìë; â êîíòðîëüíûå ëóíêè âíîñèëè 100 ìêë òèìîöèòîâ è 100 ìêë ÏÐÑ. Êóëüòèâèðîâàëè ïðè 37îÑ â àòìîñôåðå ñ 5% ÑÎ2 â òå÷åíèå 72 ÷. Çà 16 ÷ äî îêîí÷àíèÿ èíêóáàöèè â êàæäóþ ëóíêó äîáàâëÿëè 1 ìêÊè 3Í-òèìèäèíà. Íà çàêëþ÷èòåëüíîì ýòàïå êëåòêè ïåðåíîñèëè íà ñòåêëîâîëîêíèñòûå ôèëüòðû, ðàäèîàêòèâíîñòü êîòîðûõ îïðåäåëÿëè íà ñöèíòèëëÿöèîííîì ñ÷åò÷èêå “Ìàrk III”. Óðîâåíü ïðîäóêöèè ÈË-1 è -2 âûðàæàëè â âèäå ÈÑ.  íàøèõ ýêñïåðèìåíòàõ ìû èñïîëüçîâàëè áèîëîãè÷åñêèé ìåòîä îïðåäåëåíèÿ ÈË-2 — ñ ïîìîùüþ áëàñòîâ, ñòèìóëèðîâàííûõ ÔÃÀ [3]. Îöåíèâàëè ñïîñîáíîñòü èññëåäóåìîãî ïðåïàðàòà óñèëèâàòü è èíäóöèðîâàòü ñèíòåç ÈË-2. Ôóíêöèîíàëüíóþ àêòèâíîñòü åñòåñòâåííûõ êèëëåðîâ îïðåäåëÿëè â öèòîòîêñè÷åñêîé ðåàêöèè ïî èõ ñïîñîáíîñòè ëèçèðîâàòü êëåòêè ìèåëîáëàñòîèäíîé ëèíèè Ê-562, èñïîëüçóÿ ðàäèîìåòðè÷åñêèé ìåòîä [3]. Îïðåäåëÿëè èíäåêñ öèòîòîêñè÷íîñòè (ÈÖ) ïî ôîðìóëå: 1-(À-Â) ÈÖ= ½100, (Ñ- ) ãäå À - ðàäèîàêòèâíîñòü êëåòîê-ìèøåíåé â ïðèñóòñòâèè êëåòîê-ýôôåêòîðîâ,  — ðàäèîàêòèâíîñòü, îñòàâøàÿñÿ ïîñëå îáðàáîòêè êëåòîê-ìèøåíåé òðèòîíîì Õ-100 (ìàêñèìàëüíûé âûõîä), Ñ — ðàäèîàêòèâíîñòü êëåòîê-ìèøåíåé â îòñóòñòâèå êëåòîê-ýôôåêòîðîâ. Ñîïîñòàâëÿëè ÈÖ â êóëüòóðàõ ìîíîíóêëåàðîâ, èíêóáèðîâàííûõ â ïðèñóòñòâèè ïðåïàðàòà è áåç íåãî. Ñòàòèñòè÷åñêóþ îáðàáîòêó ðåçóëüòàòîâ ïðîâîäèëè ñ èñïîëüçîâàíèåì t êðèòåðèÿ Ñòüþäåíòà ïîñëå ïðåäâàðèòåëüíîé îöåíêè íîðìàëüíîñòè ðàñïðåäåëåíèÿ. Ò-ëèìôîöèòîâ èñïîëüçîâàëè ôèòîãåìàããëþòèíèí (ÔÃÀ), äëÿ àêòèâàöèè Â-ëèìôîöèòîâ — ìèòîãåí ëàêîíîñà (ÌË). Ðàäèîàêòèâíîñòü èçìåðÿëè íà β-ñ÷åò÷èêå “Mark-III”. Êàæäóþ ïðîáó ñòàâèëè â 3 ëóíêàõ è ïîêàçàòåëè ðàäèîàêòèâíîñòè óñðåäíÿëè. Ðåçóëüòàòû ó÷èòûâàëè êàê ÷èñëî èìïóëüñîâ â 1 ìèí è â âèäå èíäåêñà ñòèìóëÿöèè (ÈÑ), êîòîðûé ðàññ÷èòûâàëè êàê îòíîøåíèå ðàäèîàêòèâíîñòè â ëóíêàõ ñ ìèòîãåíîì (îïûò) ê ðàäèîàêòèâíîñòè â ëóíêàõ áåç ìèòîãåíà (êîíòðîëü). Âëèÿíèå ïðåïàðàòà íà ïðîëèôåðàòèâíûé îòâåò Ò- è Â-ëèìôîöèòîâ èçó÷àëè íà ìîäåëÿõ èíäóöèðîâàííîé è ñïîíòàííîé áëàñòòðàíñôîðìàöèè.  ïåðâîì ñëó÷àå â îïûòå ñìåøèâàëè 50 ìêë ìîíîíóêëåàðîâ, 50 ìêë ìèòîãåíà â ñóáîïòèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè è 50 ìêë ðàçâåäåííîãî ïðåïàðàòà â êîíå÷íîé êîíöåíòðàöèè 50 ìêë/ìë; â êîíòðîëå — 50 ìêë ìîíîíóêëåàðîâ, 50 ìêë ìèòîãåíà è 50 ìêë ïîëíîé ðîñòîâîé ñðåäû (ÏÐÑ). Âî âòîðîì ñëó÷àå â îïûòå ñìåøèâàëè 50 ìêë ìîíîíóêëåàðîâ, 50 ìêë ïðåïàðàòà â ñîîòâåòñòâóþùåì ðàçâåäåíèè è 50 ìêë ÏÐÑ; â êîíòðîëå — 50 ìêë ìîíîíóêëåðîâ è 100 ìêë ÏÐÑ. Âëèÿíèå ïðåïàðàòà íà ñïîíòàííóþ è èíäóöèðîâàííóþ ïðîëèôåðàöèþ ëèìôîöèòîâ îöåíèâàëè ïî ÈÑ.  êà÷åñòâå èñòî÷íèêà èíòåðëåéêèíîâ 1 è 2 (ÈË-1 è -2) èñïîëüçîâàëè ñóïåðíàòàíòû êóëüòóð ìîíîíóêëåàðîâ, ïîëó÷åííûå íà 1-å ñóòêè èõ êóëüòèâèðîâàíèÿ in vitro [3]. Ïîëó÷àëè 4 âèäà ñóïåðíàòàíòà: îò êëåòîê, ñòèìóëèðîâàííûõ ËÏÑ (75 ìêã/ìë) äëÿ èíäóêöèè ïðîäóêöèè ÈË-1 ëèáî ÔÃÀ (20 ìêã/ìë) äëÿ èíäóêöèè ïðîäóêöèè ÈË-2 â ïðèñóòñòâèè ïðåïàðàòà (50 ìêë/ìë); îò êëåòîê, ñòèìóëèðîâàííûõ ËÏÑ ëèáî ÔÃÀ (êîíòðîëü ñòèìóëÿöèè); îò êëåòîê, êóëüòèâèðóåìûõ â ïðèñóòñòâèè ïðåïàðàòà; îò êëåòîê, êóëüòèâèðóåìûõ òîëüêî â ÏÐÑ (êîíòðîëü). Ïðîäóêöèþ ÈË-1 îïðåäåëÿëè ïî ìåòîäó [6]. Òèìîöèòû èíòàêòíûõ ìûøåé ëèíèè Ñ3H òðèæäû îòìûâàëè â ÏÐÑ, ïîäñ÷èòûâàëè èõ êîëè÷åñòâî â êàìåðå Ãîðÿåâà è äîâîäèëè èõ êîíöåíòðàöèþ â ÏÐÑ 5½106 êëåòîê/ìë.  îïûòíûå ëóíêè 96-ëóíî÷íîãî êðóãëîäîííîãî ïëàíøåòà âíîñèëè ïî 100 ìêë òèìîöèòîâ è 100 ìêë èññëåäóåìûõ ñóïåðíàòàíòîâ, à òàêæå ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß Ââåäåíèå ÏÀÒ-ÈÔÍ íå ïðèâîäèëî ê ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûì èçìåíåíèÿì â ïîïóëÿöèè CD4+êëåòîê ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ìûøåé ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì (òàáë. 1), ïðè ýòîì ïðîèñõîäè- Òàáëèöà 1. Âëèÿíèå ÏÀÒ-ÈÔÍ íà êîëè÷åñòâî CD4+-, CD8+-ëèìôîöèòîâ (èìï/ìèí) è èõ ñîîòíîøåíèå â — ñåëåçåíêå ìûøåé ëèíèè ÑÂÀ/CaLac (Õ±m) Ñðîê èññëåäîâàíèÿ, ñóò Ïîêàçàòåëü + Êîíòðîëü 1 4 7 10 CD4 -клетки 39.5±0.8 40.0±0.8 41.5±1.2 38.0±1.6 40.5±1.7 CD8+-клетки 20.0±0.8 21.0±0.9 18.0±0.5* 18.5±1.5 18.5±0.4* 2.0±0.1 1.7±0.1 2.3±0.1* 2.1±0.3 2.2±0.1 CD4+/CD8 + Примечание. *p<0.05 по сравнению с контролем. ФАРМАКОЛОГИЯ СВЕРХМАЛЫХ ДОЗ 81 Âëèÿíèå ïîòåíöèðîâàííûõ àíòèòåë ê èíòåðôåðîíó-γ íà óðîâåíü ñïîíòàííîé (à) è èíäóöèðîâàííîé áëàñòòðàíñôîðìàöèè ëèìôîöèòîâ (á). Ñâåòëûå ñòîëáèêè — êîíòðîëü, òåìíûå — îïûò. 1 — ñòèìóëÿöèÿ ôèòîãåìàããëþòèíèíîì, 2 — ìèòîãåíîì ëàêîíîñà. ÈÑ — èíäåêñ ñòèìóëÿöèè. ëî äîñòîâåðíîå ñíèæåíèå ÷èñëà CD8+-ëèìôîöèòîâ íà 4-å è 10-å ñóòêè èññëåäîâàíèÿ îòíîñèòåëüíî òàêîâîãî ó èíòàêòíûõ æèâîòíûõ. Âñëåäñòâèå óìåíüøåíèÿ êîëè÷åñòâà CD8+-êëåòîê íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå ñîîòíîøåíèÿ Ò-õåëïåðû/Ò-ñóïðåññîðû íà 4, 7 è 10-å ñóòêè ïîñëå ââåäåíèÿ ÏÀÒ-ÈÔÍ ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì, ïðè÷åì íà 4-å ñóòêè ýêñïåðèìåíòà ýòî ïîâûøåíèå áûëî ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíûì (òàáë. 1). Äîáàâëåíèå ÏÀÒ-ÈÔÍ ê êóëüòóðå ìîíîíóêëåàðîâ ñîâìåñòíî ñ Ò- èëè Â-ìèòîãåíîì ñïîÒàáëèöà 2. Âëèÿíèå ÏÀÒ-ÈÔÍ íà ïðîäóêöèþ ÈË-1 — è ÈË-2 (ÈÑ, Õ±m) Óñëîâèÿ îïûòà ÈË-1 ÈË-2 Без активации контроль 2.70±0.84 1.1±0.1 ПАТ-ИФН 4.62±1.48 1.08±1.10 Активация митогенами контроль 11.52±3.23 1.44±0.15 ПАТ-ИФН 20.90±3.12 1.36±0.15 Òàáëèöà 3. Âëèÿíèå ÏÀÒ-ÈÔÍ íà ôóíêöèîíàëü— íóþ àêòèâíîñòü åñòåñòâåííûõ êèëëåðîâ (ÈÖ, Õ±m) Ñîîòíîøåíèå ìèøåíè: ýôôåêòîðû Êîíòðîëü ÏÀÒ-ÈÔÍ 1:25 63.63±2.68 71.68±1.93* 1:10 59.06±11.53 59.08±12.03 ñîáñòâîâàëî ïîâûøåíèþ ÈÑ, îäíàêî èç-çà áîëüøîãî ðàçáðîñà äàííûõ ýòî óâåëè÷åíèå íå áûëî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûì.  òî æå âðåìÿ ïðåïàðàò íå îêàçûâàë âëèÿíèÿ íà ñïîíòàííóþ áëàñòòðàíñôîðìàöèþ ëèìôîöèòîâ (ðèñóíîê). Óðîâåíü ïðîäóêöèè ÈË-1 â êóëüòóðå ìîíîíóêëåàðîâ ïðè äîáàâëåíèè ÏÀÒ-ÈÔÍ ñîâìåñòíî ñ ËÏÑ áûë âûøå, ÷åì ïðè êóëüòèâèðîâàíèè ìîíîíóêëåàðîâ â ïðèñóòñòâèè îäíîãî ËÏÑ (òàáë. 2). Èíêóáàöèÿ ìîíîíóêëåàðîâ ïðè äîáàâëåíèè òîëüêî ÏÀÒ-ÈÔÍ òàêæå ñòèìóëèðîâàëà âûðàáîòêó ÈË-1 (ïî ñðàâíåíèþ ñ óðîâíåì ÈË-1 â ñóïåðíàòàíòàõ, ïîëó÷åííûõ îò êëåòîê, êóëüòèâèðóåìûõ òîëüêî â ÏÐÑ), îäíàêî íå ñòîëü çíà÷èòåëüíóþ, êàê ïðè êóëüòèâèðîâàíèè ñîâìåñòíî ñ ìèòîãåíîì (òàáë. 2). ÈË-2 ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç öåíòðàëüíûõ öèòîêèíîâ èììóííîé ñèñòåìû, èãðàþùèì èñêëþ÷èòåëüíî âàæíóþ ðîëü â èììóíîðåãóëÿòîðíûõ ïðîöåññàõ. Îäíèì èç ãëàâíûõ ôóíêöèîíàëüíûõ ñâîéñòâ ÈË-2 ÿâëÿåòñÿ ñòèìóëÿöèÿ ïðîëèôåðàöèè ëèìôîèäíûõ êëåòîê. ÏÀÒ-ÈÔÍ íå îêàçûâàëè ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà ïðîäóêöèþ ÈË-2 â êóëüòóðå ìîíîíóêëåàðîâ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè (òàáë. 2). Äîáàâëåíèå ÏÀÒ-ÈÔÍ â êóëüòóðó ìîíîíóêëåàðîâ ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíî ïîâûøàëî ôóíêöèîíàëüíóþ àêòèâíîñòü åñòåñòâåííûõ êèëëåðîâ, ÷òî ïðîÿâëÿëîñü óâåëè÷åíèåì ÈÖ ïðè ñîîòíîøåíèè êëåòîê-ìèøåíåé ê êëåòêàì-ýôôåêòîðàì 1:25. Ïðè ñîîòíîøåíèè êëåòîê-ìèøåíåé ê êëåòêàìýôôåêòîðàì 1:10 ýôôåêò íå ïðîÿâëÿëñÿ (òàáë. 3). Òàêèì îáðàçîì, ÏÀÒ-ÈÔÍ ïðè ââåäåíèè per os ìûøàì ëèáî in vitro â êóëüòóðó ìîíîíóêëåàðîâ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè çäîðîâûõ äîíîðîâ â èçó÷åííûõ äîçèðîâêàõ è â âûáðàííûõ óñëîâèÿõ ýêñïåðèìåíòîâ îêàçûâàþò âûðàæåííîå èììóíîòðîïíîå äåéñòâèå. ÏÀÒ-ÈÔÍ óìåðåííî ñíèæàþò êîëè÷åñòâî CD8+-êëåòîê (Ò-ñóïðåññîðîâ) â ñåëåçåíêå ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ. Ïðè äîáàâëåíèè ÏÀÒ-ÈÔÍ â êóëüòóðó ÷åëîâå÷åñêèõ ìîíîíóêëåàðîâ ïðåïàðàò îêàçûâàåò óìåðåííîå êîìèòîãåííîå (ñîâìåñòíî ñ ñîîòâåòñòâóþùèìè ìèòîãåíàìè) äåéñòâèå, ñòèìóëèðóÿ ïðîëèôåðàöèþ êàê Ò-, òàê è Â-ëèìôîöèòîâ, ñòèìóëèðóåò ñïîíòàííóþ è èíäóöèðîâàííóþ ïðîäóêöèþ ÈË-1, ïðè îïðåäåëåííûõ óñëîâèÿõ óñèëèâàåò ôóíêöèîíàëüíóþ àêòèâíîñòü åñòåñòâåííûõ êèëëåðîâ. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ Примечание. *p=0.036 по сравнению с соответствующим контролем. 1. Àøìàðèí È.Ï., Ëåëåêîâà Ò.Â., Ñàíæèåâà Ë.Ö. // Èçâ. ÐÀÍ. 1992. ¹ 4. Ñ. 531-536. 2. Ñàçàíîâ Ë.À., Çàéöåâ Ñ.Â. // Áèîõèìèÿ. 1992. Ò. 57, ¹ 10. Ñ. 1443-1460. 82 Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2002, Приложение № 4 3. Ýêñïåðèìåíòàëüíîå èçó÷åíèå èììóíîòðîïíîé àêòèâíîñòè ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ. Ìåòîäè÷åñêèå ðåêîìåíäàöèè // Ðóêîâîäñòâî ïî ýêñïåðèìåíòàëüíîìó (äîêëèíè÷åñêîìó) èçó÷åíèþ íîâûõ ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ âåùåñòâ. Ì., 2000. Ñ. 257-263. 4. Ýïøòåéí Î.È. Íåéðîôèçèîëîãè÷åñêèå ìåõàíèçìû ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ýôôåêòîâ ïîòåíöèðîâàííûõ (“ãîìåîïàòèçèðîâàííûõ”) àíòèòåë ê ìîçãîñïåöèôè÷åñêîìó áåëêó S-100. Àâòîðåô. äèñ. ... êàíä. ìåä. íàóê. Òîìñê, 1999. 5. Ýïøòåéí Î.È., Âîðîáüåâà Ò.Ì., Áåð÷åíêî Î.Ã. è äð. Èíôîðìàöèîííî-îíòîëîãè÷åñêèå ìîäåëè àäàïòàöèè. Ì., 1997. 6. Mizel S.B. // Mol. Immunol. 1980. Vol. 17. P. 571-577.