43 ÏÐÈÌÅÍÅÍÈÅ ÑÂÅÐÕÌÀËÛÕ ÄÎÇ ÀÍÒÈÒÅË Ê ÈÍÒÅÐÔÅÐÎÍÓ-γγ  ÊÎÌÏËÅÊÑÍÎÉ ÒÅÐÀÏÈÈ ÁÀÊÒÅÐÈÀËÜÍÛÕ ÈÍÔÅÊÖÈÉ È ÏÐÎÔÈËÀÊÒÈÊÅ ÁÀÊÒÅÐÈÀËÜÍÛÕ ÎÑËÎÆÍÅÍÈÉ Ñ.À.Òàðàñîâ, Ì.Â.Êà÷àíîâà, Å.Ñ.Æàâáåðò, Þ.Ë.Äóãèíà, Î.È.Ýïøòåéí, Ñ.À.Ñåðãååâà ÎÎÎ ÍÏÔ Ìàòåðèà Ìåäèêà Õîëäèíã, Ìîñêâà  ðàìêàõ ñðàâíèòåëüíûõ è ïëàöåáîêîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ñâåðõìàëûõ äîç àíòèòåë ê ÈÔÍ-γ ÷åëîâåêà (àíàôåðîí äåòñêèé, àíàôåðîí) è ïðîôèëàêòèêå áàêòåðèàëüíûõ îñëîæíåíèé ïîêàçàíî, ÷òî èõ ïðèìåíåíèå ñîêðàùàåò ÷àñòîòó ðàçâèòèÿ áàêòåðèàëüíûõ îñëîæíåíèé âèðóñíûõ èíôåêöèé ïðè êîìïëåêñíîé òåðàïèè áàêòåðèàëüíûõ èíôåêöèé, à òàêæå ñïîñîáñòâóåò çíà÷èòåëüíîìó ñîêðàùåíèþ äëèòåëüíîñòè îñíîâíûõ êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèé. Êëþ÷åâûå ñëîâà: àíàôåðîí, àíàôåðîí äåòñêèé, áàêòåðèàëüíûå èíôåêöèè, ñâåðõìàëûå äîçû, àíòèòåëà ê èíòåðôåðîíó-γ Îñòðûå ðåñïèðàòîðíûå çàáîëåâàíèÿ (ÎÐÇ) çàíèìàþò âåäóùåå ìåñòî â ñòðóêòóðå îñòðîé èíôåêöèîííîé ïàòîëîãèè. Íåñìîòðÿ íà çíà÷èòåëüíûé ïðîãðåññ â ðàçðàáîòêå íîâûõ è ýôôåêòèâíûõ ïðîòèâîìèêðîáíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, âîïðîñû óñïåøíîé òåðàïèè ðåñïèðàòîðíûõ èíôåêöèé ïðîäîëæàþò ñîõðàíÿòü ñâîþ àêòóàëüíîñòü [5]. Ïðè ýòîì îñîáóþ îñòðîòó äàííàÿ ïðîáëåìà ïðèîáðåòàåò â ïåäèàòðè÷åñêîé ïðàêòèêå. Ýòî ñâÿçàíî êàê ñ øèðîêèì ðàñïðîñòðàíåíèåì äàííûõ çàáîëåâàíèé ó äåòåé, òàê è ñ âûñîêîé ÷àñòîòîé ðàçâèòèÿ ó íèõ ñåðüåçíûõ áàêòåðèàëüíûõ îñëîæíåíèé. Íåëüçÿ íå îòìåòèòü è íàðàñòàíèå ïðè ýòîì ðåçèñòåíòíîñòè ïíåâìîòðîïíûõ áàêòåðèàëüíûõ âîçáóäèòåëåé ê àíòèáèîòèêàì èç-çà íåîïðàâäàííî øèðîêîãî è áåñêîíòðîëüíîãî èõ èñïîëüçîâàíèÿ ó äåòåé. ÌÅÒÎÄÈÊÀ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ñâåðõìàëûõ äîç (ÑÌÄ) àíòèòåë ê ÈÔÍ-γ â êîìïëåêñíîé òåðàïèè èëè ïðåäóïðåæäåíèè ðàçâèòèÿ áàêòåðèàëüíûõ èíôåêöèé îöåíèâàëè â êîíòðîëèðóåìûõ ðàíäîìèçèðîâàííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, â êîòîðûõ ïðèíèìàëè ó÷àñòèå 657 ïàöèåíòîâ. Èçó÷àëè òåðàïåâòè÷åñêóþ ýôôåêòèâíîñòü ÑÌÄ àíòèòåë ê ÈÔÍ-γ â îòíîøåíèè ïñåâäîòóáåðêóëåçà è êîêëþøà (296 ïàöèåíòîâ) [1,4], ÎÐÇ, îñëîæíåííûõ âíåáîëüíè÷íîé ïíåâìîíèåé (65 ïàöèåíòîâ; ó 22.1% ïàöèåíòîâ áûëà ïîäòâåðæäåíà ïíåâìîêîêêîâàÿ ýòèîëîãèÿ çàáîëåâàíèÿ) [2]. Ñïîñîáíîñòü ÑÌÄ àíòèòåë ê ÈÔÍ-γ ïðåäóïðåæäàòü ðàçâèòèå áàêòåðèàëüíûõ îñëîæíåíèé îöåíèâàëè â ïëàöåáîêîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ó ïàöèåíòîâ ñ ãåðïåñâèðóñíûìè èíôåêöèÿìè (296 äåòåé ñ âåòðÿíîé îñïîé èëè èíôåêöèîííûì ìîíîíóêëåîçîì) [3,6]. Ïàöèåíòû ïðèíèìàëè ÑÌÄ àíòèòåë ê ÈÔÍ-γ ïåðîðàëüíî â âèäå òàáëåòîê äëÿ ðàññàñûâàíèÿ àíàôåðîí äåòñêèé èëè àíàôåðîí (ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà äëÿ âçðîñëûõ) â äîçå 3-8 òàáëåòîê â ñóòêè. Ïðè îöåíêå òåðàïåâòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòû íàçíà÷àëè â êîìïëåêñå ñ àíòèáàêòåðèàëüíûìè ïðåïàðàòàìè è ñèìïòîìàòè÷åñêîé òåðàïèåé. Ïàöèåíòàì êîíòðîëüíîé ãðóïïû ïðîâîäèëè ñòàíäàðòíóþ òåðàïèþ. Ó 65 ïàöèåíòîâ ñ ÎÐÇ, îñëîæíåííûõ âíåáîëüíè÷íîé ïíåâìîíèåé, ïîìèìî êëèíè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ÑÌÄ àíòèòåë ê ÈÔÍ-γ îöåíèâàëè èõ èììóíîìîäóëèðóþùóþ àêòèâíîñòü, èçìåðÿÿ óðîâåíü ñûâîðîòî÷íûõ è èíäóöèðîâàííûõ ÈÔÍ-γ è ÈÔÍ-α; óðîâåíü CD4+-, CD8+-, CD16+-ëèìôîöèòîâ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè. ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß Âêëþ÷åíèå ÑÌÄ àíòèòåë ê ÈÔÍ-γ â êîìïëåêñíóþ òåðàïèþ ïñåâäîòóáåðêóëåçà è êîêëþøà ñîêðàùàëî, ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé (p<0.05), îáùóþ äëèòåëüíîñòü çàáîëåâàíèé, äëèòåëüíîñòü ãåïàòîìåãàëèè è óçëîâàòîé ýðèòåìû (â ñëó÷àå ïñåâäîòóáåðêóëåçà), äëèòåëüíîñòü ëèõîðàäêè â 44 Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû, 2009, ¹ 8, ïðèëîæåíèå Äèíàìèêà èììóíîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ó áîëüíûõ ñ ÎÐÇ, îñëîæíåííûìè âíåáîëüíè÷íîé ïíåâìîíèåé (M±m) Êîíòðîëüíàÿ ãðóïïà Ïîêàçàòåëü èñõîäíî Ñîäåðæàíèå CD4+-êëåòîê Ñîäåðæàíèå CD8+-êëåòîê Ñîäåðæàíèå CD16+-êëåòîê Èììóíîðåãóëÿòîðíûé èíäåêñ Ìèòîãåíñòèìóëèðîâàííàÿ âûðàáîòêà 494.1±23.3 661.3±14.5 297.6±12.7 0.74±0.06 Áîëüíûå, ïîëó÷àâøèå ÑÌÄ àíòèòåë ê ÈÔÍ-γ ðåêîíâàëåñöåíöèÿ èñõîäíî ðåêîíâàëåñöåíöèÿ 788.7±18.6* 601.3±19.7 302.5±13.4 1.31±0.02* 470.4±19.1 671.5±12.2 320.2±10.6 0.70±0.04 902.3±15.5* 466.7±14.8* 498.7±16.3* 1.93±0.08* ÈÔÍ-α, ïã/ìë 30.5±2.2 33.2±1.8 29.8±3.1 49.4±2.2* ÈÔÍ-γ, ïã/ìë 168.8±7.2 170.2±5.7 177.4±6.3 312.2±5.5* Ïðèìå÷àíèå. *p<0.05 ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûìè äàííûìè. ñðåäíåì íà 2.2 ñóò, ÷àñòîòó îñëîæíåíèé â âèäå ÎÐÂÈ â 1.6 ðàçà (â ñëó÷àå êîêëþøà). Âêëþ÷åíèå ÑÌÄ àíòèòåë ê ÈÔÍ-γ â êîìïëåêñíóþ òåðàïèþ ÎÐÇ, îñëîæíåííûõ âíåáîëüíè÷íîé ïíåâìîíèåé, ñïîñîáñòâîâàëî áîëåå áûñòðîìó (ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé) êóïèðîâàíèþ îñíîâíûõ êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ (p<0.05): ëèõîðàäêè ñ 6.2±1.5 äî 4.3±1.2 ñóò, êàøëÿ ñ 9.2±2.1 äî 7.6±1.6 ñóò, ñèìïòîìîâ èíòîêñèêàöèè ñ 11.5±1.8 äî 8.2±1.4 ñóò. Îòìå÷åíà ïîëîæèòåëüíàÿ äèíàìèêà â àóñêóëüòàòèâíîé êàðòèíå â ëåãêèõ äëèòåëüíîñòü âûÿâëåíèÿ õðèïîâ ñîêðàùàëàñü â ñðåäíåì íà 2.4 ñóò.  áîëåå êîðîòêèå ñðîêè ñîêðàùàëèñü è ðåíòãåíîëîãè÷åñêèå î÷àãîâî-èíôèëüòðàòèâíûå èçìåíåíèÿ ëåãî÷íîé òêàíè: ñ 20.6±2.7 äî 14.2±2.2 ñóò. Ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûì ïðîâîäèëàñü êîìïëåêñíàÿ òåðàïèÿ (àíòèáàêòåðèàëüíûå ïðåïàðàòû+ÑÌÄ àíòèòåë ê ÈÔÍ-γ), ñðåäíÿÿ äëèòåëüíîñòü àíòèáèîòèêîòåðàïèè áûëà íà 2.1 ñóò êîðî÷å (p<0.05). Ïðè ïðèìåíåíèè ÑÌÄ àíòèòåë ê ÈÔÍ-γ â ëå÷åíèè âåòðÿíîé îñïû è èíôåêöèîííîãî ìîíîíóêëåîçà ó äåòåé ïîêàçàíî, ÷òî ÑÌÄ àíòèòåë ê ÈÔÍ-γ ñîêðàùàëè äîëþ äåòåé, êîòîðûå íóæäàëèñü â äîïîëíèòåëüíîé àíòèáàêòåðèàëüíîé òåðàïèè, ñ 20 äî 2.2% (ïðè âåòðÿíîé îñïå); ïðè èíôåêöèîííîì ìîíîíóêëåîçå ó äåòåé, ïîëó÷àâøèõ ÑÌÄ àíòèòåë ê ÈÔÍ-γ, íå çàôèêñèðîâàíî ïîçäíèõ áàêòåðèàëüíûõ îñëîæíåíèé (â òå÷åíèå 2 íåä ïîñëå 14-äíåâíîé òåðàïèè), â ãðóïïå ïëàöåáî ïîçäíèå îñëîæíåíèÿ ðàçâèëèñü ó 23.3% ïàöèåíòîâ. Íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, ñâÿçàííûõ ñ ïðèåìîì àíàôåðîíà è àíàôåðîíà äåòñêîãî, íå çàðåãèñòðèðîâàíî. Îñíîâíûì ìåõàíèçìîì ðåàëèçàöèè àíòèáàêòåðèàëüíîé àêòèâíîñòè ÑÌÄ àíòèòåë ê ÈÔÍ-γ ÿâëÿåòñÿ èíäóêöèÿ âûðàáîòêè ýíäîãåííûõ ÈÔÍ, â ïåðâóþ î÷åðåäü ÈÔÍ-γ, êîòîðûé àêòèâèðóåò åñòåñòâåííûå ôàêòîðû ïðîòèâîáàêòåðèàëüíîé çàùèòû (ôàãîöèòàðíàÿ àêòèâíîñòü, àíòèòåëîïðîäóêöèÿ, Ò- è Â-êëåòî÷íûå èììóííûå îòâåòû). Ñïîñîáíîñòü ÑÌÄ àíòèòåë ê ÈÔÍ-γ óâåëè÷èâàòü ìèòîãåíñòèìóëèðîâàííóþ ïðîäóêöèþ ÈÔÍ (òàáëèöà), òåì ñàìûì ïîâûøàÿ ñïîñîáíîñòü îðãàíèçìà ê ðàçâèòèþ àäåêâàòíîãî èììóííîãî îòâåòà â êðàò÷àéøèå ñðîêè, îáúÿñíÿåò ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà äëÿ ïðåäóïðåæäåíèÿ áàêòåðèàëüíûõ èíôåêöèé. Òàêèì îáðàçîì, ïðèìåíåíèå ÑÌÄ àíòèòåë ê ÈÔÍ-γ â öåëÿõ ïðåäóïðåæäåíèÿ è ëå÷åíèÿ (â ñîñòàâå êîìïëåêñíîé òåðàïèè) ÿâëÿåòñÿ êëèíè÷åñêè è èììóíîëîãè÷åñêè îáîñíîâàííûì. Îòñóòñòâèå íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, ñâÿçàííûõ ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà, äàåò âîçìîæíîñòü øèðîêîãî åãî ïðèìåíåíèÿ, â òîì ÷èñëå ó äåòåé ìëàäøåãî âîçðàñòà. Íàëè÷èå ó ïðåïàðàòà êëèíè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè â îòíîøåíèè ðàçëè÷íûõ èíôåêöèîííûõ àãåíòîâ êàê âèðóñíîé, òàê è áàêòåðèàëüíîé ïðèðîäû, à òàêæå åãî âûñîêàÿ áåçîïàñíîñòü ïîçâîëÿþò ñ÷èòàòü ÑÌÄ àíòèòåë ê ÈÔÍ-γ ïåðñïåêòèâíûì ñðåäñòâîì â òåðàïèè èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Áàáà÷åíêî È.Â. Êëèíèêî-ëàáîðàòîðíûå îñîáåííîñòè êîêëþøíîé èíôåêöèè ó äåòåé â ñîâðåìåííûõ óñëîâèÿõ. Àâòîðåô. äèñ. ... äîêò. ìåä. íàóê. ÑÏá., 2007. 2. Âåðåâùèêîâ Ê.Â., Áîðçóíîâ Â.Ì., Øåìÿêèíà Å.Ê. // Èíôåêö. áîëåçíè. 2007. Ò. 5, ¹ 3. Ñ. 67-69. 3. Êóäèí Ì.Â., Ôåäîðîâ Þ.Í., Ñêðèïêèí À.Â. è äð. // Äåòñêèå èíôåêöèè. 2007. ¹ 4. Ñ. 61-68. 4. Òèì÷åíêî Â.Í., Êàëèíèíà Í.Ì., Õìûëîâà Ì.Ý. // Òåç. äîêë. ×åòâåðòîãî êîíãðåññà ïåäèàòðîâ-èíôåêöèîíèñòîâ Ðîññèè Àêòóàëüíûå âîïðîñû èíôåêöèîííîé ïàòîëîãèè ó äåòåé (äèàãíîñòèêà è ëå÷åíèå). Ì., 2005. Ñ. 174-175. 5. Òàòî÷åíêî Â.Ê. // Consilium medicus. 2004. Ïðèë. 1. Ñ. 3-6. 6. ×óéêîâà Ê.È., Æóðàâëåâà Ë.À. // Äåòñêèå èíôåêöèè. 2006. Ò. 5, ¹ 3. Ñ. 66-69.