Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2002, Приложение № 4 36 ÏÎÒÅÍÖÈÐÎÂÀÍÍÛÅ ÀÍÒÈÒÅËÀ Ê ÎÏÈÀÒÍÛÌ µ-ÐÅÖÅÏÒÎÐÀÌ: ÂËÈßÍÈÅ ÍÀ ÈÍÒÅÃÐÀÒÈÂÍÓÞ ÄÅßÒÅËÜÍÎÑÒÜ ÌÎÇÃÀ Â.Â.Ãåéêî, Ò.Ì.Âîðîáüåâà, Î.Ã.Áåð÷åíêî, Î.È.Ýïøòåéí* Èíñòèòóò íåâðîëîãèè, ïñèõèàòðèè è íàðêîëîãèè ÀÌÍ Óêðàèíû, Õàðüêîâ; *Íàó÷íî-ïðîèçâîäñòâåííàÿ ôèðìà “Ìàòåðèà Ìåäèêà Õîëäèíã”, Ìîñêâà Èññëåäîâàíî âëèÿíèå ïðèãîòîâëåííûõ ïî ïðàâèëàì ãîìåîïàòèè ïîòåíöèðîâàííûõ àíòèòåë ê µ-ðåöåïòîðàì â êîíöåíòðàöèè 10—100 ìàññîâûõ äîëåé íà èíòåãðàòèâíóþ äåÿòåëüíîñòü ìîçãà êðûñ íà ìîäåëÿõ ðåàêöèè ñàìîñòèìóëÿöèè ëàòåðàëüíîãî ãèïîòàëàìóñà è ñóäîðîæíûõ ðåàêöèé, âîçíèêàþùèõ ïðè ðàçäðàæåíèè òîêîì ÷åðåç ýëåêòðîäû, èìïëàíòèðîâàííûå â âåíòðîìåäèàëüíûé ãèïîòàëàìóñ. Ïðè îäíîêðàòíîì ââåäåíèè ïîòåíöèðîâàííûõ àíòèòåë ê µ-ðåöåïòîðàì íàáëþäàëèñü óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû ðåàêöèè ñàìîñòèìóëÿöèè è ñíèæåíèå ïîðîãîâ âîçíèêíîâåíèÿ ñóäîðîæíûõ ðåàêöèé, à ïðè ââåäåíèè â òå÷åíèå 7 äíåé — äàëüíåéøàÿ àêòèâàöèÿ ñèñòåìû ïîëîæèòåëüíîãî ýìîöèîíàëüíîãî ïîäêðåïëåíèÿ è ñíèæåíèå âîçáóäèìîñòè ìåõàíèçìîâ ñóäîðîæíûõ ðåàêöèé. Ïðè ââåäåíèè âîäû íå âûÿâëåíî äîñòîâåðíûõ ðàçëè÷èé ñ èñõîäíûìè ïîêàçàòåëÿìè ÷àñòîòû ðåàêöèè ñàìîñòèìóëÿöèè è ïîðîãîâ âîçíèêíîâåíèÿ ñóäîðîæíûõ ðåàêöèé. Êëþ÷åâûå ñëîâà: ïîòåíöèðîâàííûå àíòèòåëà ê µ-ðåöåïòîðàì, ñóäîðîæíûå ðåàêöèè, ðåàêöèÿ ñàìîñòèìóëÿöèè ìîçãà Öåëü íàñòîÿùåãî èññëåäîâàíèÿ — èçó÷åíèå âëèÿíèÿ ïîòåíöèðîâàííûõ àíòèòåë ê µ-ðåöåïòîðàì (ÏÀÒ-µÐ) â êîíöåíòðàöèè 10—100 ìàññîâûõ äîëåé íà èíòåãðàòèâíóþ äåÿòåëüíîñòü ìîçãà. ÌÅÒÎÄÈÊÀ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß Ïðîâåäåíû 2 ñåðèè ýêñïåðèìåíòîâ.  I ñåðèè èññëåäîâàëè âëèÿíèå ÏÀÒ-µÐ íà ðåàêöèþ ñàìîñòèìóëÿöèè ëàòåðàëüíîãî ãèïîòàëàìóñà êàê ìîäåëè ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ñèñòåìû ïîçèòèâíîãî ïîäêðåïëåíèÿ. Âî II ñåðèè èçó÷àëè âëèÿíèå ÏÀÒ-µÐ íà ñóäîðîæíûå ðåàêöèè ïðè ñòèìóëÿöèè âåíòðîìåäèàëüíîãî ãèïîòàëàìóñà êàê ìîäåëè îòðèöàòåëüíîãî ýìîöèîíàëüíîãî ðåàãèðîâàíèÿ. Ýêñïåðèìåíòû âûïîëíåíû íà 16 ïîëîâîçðåëûõ íåëèíåéíûõ ëàáîðàòîðíûõ áåëûõ êðûñàõ ìàññîé 230-250 ã. Ïîä òèîïåíòàëîâûì íàðêîçîì æèâîòíûì ñòåðåîòàêñè÷åñêèì ìåòîäîì âæèâëÿëè â ìîçã äîëãîñðî÷íûå íèõðîìîâûå ýëåêòðîäû äèàìåòðîì 100 ìêì â ñòåêëÿííîé èçîëÿöèè ïî êàðòàì àòëàñà Å.Ôèôêîâîé è Ä.Ìàðøàëà (öèò. ïî [1]).  I ñåðèè ýêñïåðèìåíòà èñïîëüçîâàëè 8 êðûñ, ó êîòîðûõ ïîñëå òåñòèðîâàíèÿ áûëà îáíàðóæåíà ðåàêöèÿ ñàìîñòèìóëÿöèè ëàòåðàëüíîãî ãèïî- òàëàìóñà. Ïîñëå ñòàáèëèçàöèè äàííîé ðåàêöèè èçó÷àëè âëèÿíèå îäíîêðàòíîãî è 7-äíåâíîãî ââåäåíèÿ ÏÀÒ-µÐ íà åå ÷àñòîòó è ñîïóòñòâóþùèå ïîâåäåí÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ. Êîíòðîëüíûå êðûñû ïîëó÷àëè äèñòèëëèðîâàííóþ âîäó. Âî II ñåðèè èññëåäîâàíèé èñïîëüçîâàëè 8 êðûñ, ó êîòîðûõ òåñòèðîâàëè âåíòðîìåäèàëüíûé ãèïîòàëàìóñ ïóòåì åãî ýëåêòðè÷åñêîãî ðàçäðàæåíèÿ. Çàòåì èçó÷àëè âëèÿíèå ÏÀÒ-µÐ, êîòîðûå ââîäèëè ïî 1 êàïëå îäíîðàçîâî ïåðîðàëüíî, íà ïðîÿâëåíèå ñóäîðîæíûõ ðåàêöèé, ñîïðÿæåííûõ ñ ýìîöèåé ñòðàõà, àãðåññèè è âîêàëèçàöèè. Êîíòðîëüíûå æèâîòíûå ïîëó÷àëè ïåðîðàëüíî 1 êàïëþ äèñòèëëèðîâàííîé âîäû. Ïîðîãè âîçíèêíîâåíèÿ ñóäîðîæíûõ ðåàêöèé ðåãèñòðèðîâàëè êàæäûå 5 ìèí â òå÷åíèå 1 ÷. Ó÷èòûâàëè ïîðîãîâóþ ñèëó òîêà, âûðàæåííîñòü ðåàêöèè è åå ïîâåäåí÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ. Ñàìîñòèìóëÿöèþ ïîëîæèòåëüíûõ ýìîöèîíàëüíûõ çîí ëàòåðàëüíîãî ãèïîòàëàìóñà îñóùåñòâëÿëè â òå÷åíèå 60 ìèí ýëåêòðè÷åñêèì òîêîì (èìïóëüñû ïðÿìîóãîëüíîé ôîðìû, ÷àñòîòà 100 Ãö, äëèòåëüíîñòü ïîñûëêè îäíîãî ðàçäðàæåíèÿ 0.5 ñ). Ýôôåêò ðåãèñòðèðîâàëè íà àâòîìàòè÷åñêîì ñ÷åò÷èêå. Ñòèìóëÿöèþ îòðèöàòåëüíûõ ýìîöèîíàëüíûõ çîí âåíòðîìåäèàëüíîãî ãèïîòàëàìóñà îñó- ФАРМАКОЛОГИЯ СВЕРХМАЛЫХ ДОЗ ùåñòâëÿëè ñèíóñîèäàëüíûì òîêîì (÷àñòîòà 50 Ãö, ñèëà 2-50 ìêÀ). Ðåçóëüòàòû îáðàáàòûâàëè ñòàòèñòè÷åñêè ñ ïîìîùüþ íåïàðàìåòðè÷åñêîãî êðèòåðèÿ Âèëêîêñîíà. ÏÀÒ-µÐ ïðåäîñòàâëåíû ÍÏÔ “Ìàòåðèà Ìåäèêà”. ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß Â I ñåðèè îïûòîâ îäíîêðàòíîå ââåäåíèå ÏÀÒ-µÐ ïîâûøàëî ÷àñòîòó ðåàêöèè ñàìîñòèìóëÿöèè ñ óñèëåíèåì îðèåíòèðîâî÷íîé è äâèãàòåëüíîé àêòèâíîñòè, ãðóìèíãà ñ ïîëîæèòåëüíî-ýìîöèîíàëüíîé îêðàñêîé. Ïîñëå 7 äíåé ââåäåíèÿ ÏÀÒ-µÐ â òîì æå ðàçâåäåíèè îòìå÷àëè äîñòîâåðíîå ïîâûøåíèå ÷àñòîòû ðåàêöèè ñàìîñòèìóëÿöèè ñ òåìè æå ïîâåäåí÷åñêèìè êîìïîíåíòàìè, ÷òî è ïðè ïåðâîíà÷àëüíîì ââåäåíèè. Êîíòðîëüíûå ââåäåíèÿ äèñòèëëèðîâàííîé âîäû íå âûçûâàëè äîñòîâåðíûõ èçìåíåíèé ÷àñòîòû ðåàêöèè ñàìîñòèìóëÿöèè (òàáëèöà). Âî II ñåðèè îïûòîâ ïîä âëèÿíèåì îäíîðàçîâîãî ââåäåíèÿ ÏÀÒ-µÐ îòìå÷åíî äîñòîâåðíîå ñíèæåíèå ïîðîãîâ ñóäîðîæíûõ ðåàêöèé â ïåðâûå 5 ìèí â ñðàâíåíèè ñ èñõîäíûìè çíà÷åíèÿìè (19.0±2.0 è 28.6±3.5 ìêÀ ñîîòâåòñòâåííî). Çàòåì â òå÷åíèå 15 ìèí â 50% ñëó÷àåâ îòìå÷àëîñü ïîâûøåíèå ïîðîãîâ âîçíèêíîâåíèÿ ñóäîðîæíûõ ðåàêöèé äî çíà÷åíèé, íå äîñòèãàþùèõ ôîíîâûõ. Ê 20-é ìèíóòå îòìå÷àëè ñíèæåíèå ïîðîãîâ (6.5±0.6 ìêÀ) ñ ñîõðàíåíèåì èõ çíà÷åíèé â òå- 37 Âëèÿíèå ÏÀÒ-µ µÐ íà ÷àñòîòó ðåàêöèé ñàìîñòèìóëÿöèè ó êðûñ çà 5 ìèí Ñðîê ðåãèñòðàöèè ïîêàçàòåëÿ Êîíòðîëü (âîäà) Исходно ÏÀÒ-µµ Ð 345 После 1-го введения 359 387 После 7-го введения 350 436 ÷åíèå 1 ÷, ÷òî ñî÷åòàëîñü ñ óñèëåíèåì îòðèöàòåëüíîé ýìîöèè ñòðàõà è èçáåãàíèÿ. Ñèñòåìàòè÷åñêîå ââåäåíèå ÏÀÒ-µÐ â òå÷åíèå 8 äíåé ïðèâîäèëî ê ïîâûøåíèþ ïîðîãîâ âîçíèêíîâåíèÿ ñóäîðîæíûõ ðåàêöèé 60.0±8.5 ìêÀ è â 20% ñëó÷àåâ íàáëþäàëàñü òðàíñôîðìàöèÿ îòðèöàòåëüíî-ýìîöèîíàëüíûõ çîí ãèïîòàëàìóñà â ïîëîæèòåëüíûå ïðè òåõ æå ïîðîãîâûõ òîêàõ, âûçûâàâøèõ ðàíåå ñóäîðîæíóþ ðåàêöèþ. Êîíòðîëüíûå ââåäåíèÿ äèñòèëëèðîâàííîé âîäû â ýòîì ðåæèìå íå âëèÿëè íà ïîðîãè âîçíèêíîâåíèÿ ñóäîðîæíîé ðåàêöèè (30.6±3.5 è 29.5±6.5 ìêÀ äî è ïîñëå ââåäåíèÿ âîäû ñîîòâåòñòâåííî). Òàêèì îáðàçîì, ÏÀÒ-µÐ îêàçûâàþò ðàçíîíàïðàâëåííîå âëèÿíèå íà ìåõàíèçìû ïîëîæèòåëüíîãî ýìîöèîíàëüíîãî ïîäêðåïëåíèÿ è ñóäîðîæíûõ ðåàêöèé. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Áóðåø ß., Ïåòðàíü Ì., Çàõàð Ä. Ýëåêòðîôèçèîëîãè÷åñêèå ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ. Ì., 1962.