Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2002, Приложение № 4 40 ÂËÈßÍÈÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒΠÏÎÒÅÍÖÈÐÎÂÀÍÍÎÃÎ ÝÒÀÍÎËÀ ÍÀ ÑÎÄÅÐÆÀÍÈÅ ÁÈÎÃÅÍÍÛÕ ÌÎÍÎÀÌÈÍÎÂ È ÌÅÒÀÁÎËÈÇÌ ÝÒÀÍÎËÀ  ÒÊÀÍßÕ ÊÐÛÑ Â ÓÑËÎÂÈßÕ ÀËÊÎÃÎËÈÇÀÖÈÈ À.Ì.Òèòêîâà, Î.È.Ýïøòåéí* Èíñòèòóò íåâðîëîãèè, ïñèõèàòðèè è íàðêîëîãèè ÀÌÍ Óêðàèíû, Õàðüêîâ; *Íàó÷íî-ïðîèçâîäñòâåííàÿ ôèðìà “Ìàòåðèà Ìåäèêà Õîëäèíã”, Ìîñêâà Èçó÷àëè âëèÿíèå ýòàíîëà, ïîòåíöèðîâàííîãî ïî ãîìåîïàòè÷åñêîé òåõíîëîãèè (Ñ30 è Ñ200), íà îáìåí ýòàíîëà ó àëêîãîëèçèðîâàííûõ êðûñ. Îöåíèâàëè êîíöåíòðàöèþ ýòàíîëà â êðîâè, àêòèâíîñòü àëêîãîëüäåãèäðîãåíàçû â ïå÷åíè, à òàêæå ñîäåðæàíèå áèîãåííûõ ìîíîàìèíîâ â ãèïîòàëàìóñå è ñåïòóìå ãîëîâíîãî ìîçãà è â öåëüíîé êðîâè. Ýôôåêòèâíîñòü ïîòåíöèðîâàííûõ ïðåïàðàòîâ ýòàíîëà ïðîÿâëÿëàñü ïðè èõ äëèòåëüíîì âîçäåéñòâèè çàäåðæêîé ýëèìèíàöèè ýòàíîëà èç êðîâè, à â ñëó÷àå ïðåïàðàòà Ñ200 — è ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè àëêîãîëüäåãèäðîãåíàçû. Ïîòåíöèðîâàííûå ïðåïàðàòû ýòàíîëà (îñîáåííî Ñ200) îêàçûâàëè áëàãîïðèÿòíîå âîçäåéñòâèå íà êàòåõîëàìèí- è ñåðîòîíèíåðãè÷åñêóþ ñèñòåìû ìîçãà, ò.å. àêòèâèðîâàëè çàùèòíî-ïðèñïîñîáèòåëüíûå ìåõàíèçìû. Êëþ÷åâûå ñëîâà: ýòàíîë, ñâåðõìàëûå äîçû, àëêîãîëèçàöèÿ, áèîãåííûå ìîíîàìèíû Öåëü èññëåäîâàíèÿ — èçó÷èòü îñîáåííîñòè âëèÿíèé ïîòåíöèðîâàííîãî ïî ãîìåîïàòè÷åñêîé òåõíîëîãèè ýòàíîëà (ÏÝ-30 è ÏÝ-200, ðàçâåäåíèå Ñ30 è Ñ200 ñîîòâåòñòâåííî) íà îáìåí ýòàíîëà ïðè àëêîãîëèçàöèè êðûñ è ñâÿçàííûå ñ ýòèì ñîñòîÿíèåì èçìåíåíèÿ ñîäåðæàíèÿ áèîãåííûõ ìîíîàìèíîâ â òêàíÿõ ãîëîâíîãî ìîçãà è â êðîâè. ÌÅÒÎÄÈÊÀ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß Èññëåäîâàíèÿ âûïîëíåíû íà 50 êðûñàõ-ñàìöàõ â îñòðîì è õðîíè÷åñêîì ýêñïåðèìåíòå. Êðûñàì ââîäèëè 5% ýòàíîë per os â äîçå 1.5-2.0 ã/êã è ÷åðåç 60 ìèí ïîñëå âîçäåéñòâèÿ äåêàïèòèðîâàëè. Èçó÷àëè êîíöåíòðàöèþ ýòàíîëà â êðîâè [1] è àêòèâíîñòü àëêîãîëüäåãèäðîãåíàçû (ÀÄÃ) â ïå÷åíè [2].  ãèïîòàëàìóñå è ñåïòóìå ãîëîâíîãî ìîçãà êðûñ, à òàêæå â öåëüíîé êðîâè îïðåäåëÿëè ñîäåðæàíèå áèîãåííûõ ìîíîàìèíîâ (äîôàìèíà, íîðàäðåíàëèíà, àäðåíàëèíà è ñåðîòîíèíà) ñïåêòðîôëþîðåñöåíòíûì ìåòîäîì [3]. Ðåçóëüòàòû îáðàáàòûâàëè ñòàòèñòè÷åñêè ñ èñïîëüçîâàíèåì t êðèòåðèÿ Ñòüþäåíòà. ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß ×åðåç 1 ÷ ïîñëå îäíîêðàòíîãî ââåäåíèÿ ðàñòâîðà ýòàíîë îáíàðóæèâàåòñÿ â êðîâè êðûñ â êî- ëè÷åñòâå 8.46±0.95 ììîëü/ë ïðè íåêîòîðîì ñíèæåíèè àêòèâíîñòè ÀÄà â ïå÷åíè (òàáë. 1). Îäíîêðàòíîå ââåäåíèå èññëåäóåìûõ ïðåïàðàòîâ â ñî÷åòàíèè ñ àëêîãîëåì íå âûçûâàëî ñóùåñòâåííûõ èçìåíåíèé êîíöåíòðàöèè ýòàíîëà â êðîâè. Ïðè ýòîì àêòèâíîñòü ÀÄà ïå÷åíè ó êðûñ, ïîëó÷àâøèõ ÏÝ-200, áûëà äîñòîâåðíî âûøå àêòèâíîñòè ôåðìåíòà ó êðûñ, ïîëó÷àâøèõ òîëüêî àëêîãîëü, è ïðàêòè÷åñêè íå îòëè÷àëàñü îò òàêîâîé ó èíòàêòíûõ æèâîòíûõ. Äëèòåëüíîå (14 äíåé) ââåäåíèå ðàñòâîðà ýòàíîëà âûçûâàëî çíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå åãî êîíöåíòðàöèè â êðîâè (äî 340%) è ìåíåå âûðàæåííîå, íî äîñòîâåðíîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀÄà ïå÷åíè — äî 157%. Ïðèìåíåíèå ðàñòâîðà ýòàíîëà â ñî÷åòàíèè ñ èññëåäóåìûìè ïðåïàðàòàìè ñóùåñòâåííî íå âëèÿëî íà àêòèâíîñòü ÀÄÃ, îäíàêî êîíöåíòðàöèÿ ýòàíîëà â êðîâè æèâîòíûõ, ïîëó÷àâøèõ ÏÝ-200, áûëà äîñòîâåðíî âûøå, ÷åì ó êðûñ äðóãèõ èññëåäóåìûõ ãðóïï ïðè áîëåå âûñîêîé àêòèâíîñòè ÀÄÃ. Ó êðûñ, ïîëó÷àâøèõ ýòàíîë â òå÷åíèå 4 ìåñ, åãî êîíöåíòðàöèÿ â êðîâè â ìîìåíò, ïðåäøåñòâóþùèé ïðèåìó î÷åðåäíîé äîçû àëêîãîëÿ (1-å ñóòêè îòìåíû), áûëà íåçíà÷èòåëüíîé — 2.17± 0.24 ììîëü/ë. Ââåäåíèå àëêîãîëÿ â ñî÷åòàíèè ñ èññëåäóåìûìè ïðåïàðàòàìè â òå÷åíèå 6 äíåé, ïðåäøåñòâîâàâøèõ ýêñïåðèìåíòó, ñïîñîáñòâîâà- ФАРМАКОЛОГИЯ СВЕРХМАЛЫХ ДОЗ 41 ëî ïîâûøåíèþ ñîäåðæàíèÿ ýòàíîëà â êðîâè äî 240-270% ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé àëêîãîëèçèðîâàííûõ æèâîòíûõ. Íà ýòîì ôîíå àêòèâíîñòü ÀÄà äîñòîâåðíî ïîâûøàëàñü ó êðûñ, ïðèíèìàâøèõ ÏÝ-200. Òàêèì îáðàçîì, ýôôåêòèâíîñòü ïîòåíöèðîâàííûõ ïðåïàðàòîâ ýòàíîëà ïðîÿâëÿëàñü ïðè èõ äëèòåëüíîì âîçäåéñòâèè è âûðàæàëàñü â çàäåðæêå ýëèìèíàöèè ýòàíîëà èç êðîâè, à â ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ ÏÝ-200 — è â ïîâûøåíèè àêòèâíîñòè ÀÄà ïå÷åíè. Èçó÷åíèå èçìåíåíèé ñîäåðæàíèÿ áèîãåííûõ ìîíîàìèíîâ â ãèïîòàëàìóñå è ñåïòàëüíîé îáëàñòè ãîëîâíîãî ìîçãà êðûñ, íàèáîëåå ðàíî ðåàãèðóþùèõ íà ïîñòóïëåíèå ýòàíîëà â îðãàíèçì, ïîêàçàëî, ÷òî îäíîêðàòíîå ââåäåíèå ýòàíîëà âûçûâàåò ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ äîôàìèíà è àäðåíàëèíà (òàáë. 2). Ñî÷åòàííîå ââåäåíèå èññëåäóåìûõ ïðåïàðàòîâ ñ ýòàíîëîì íå âëèÿëî íà èçìåíåíèÿ ñîäåðæàíèÿ àäðåíàëèíà, ïðåïÿòñòâîâàëî ñíèæåíèþ óðîâíÿ äîôàìèíà è çíà÷èòåëüíî ïîâûøàëî ñîäåðæàíèå íîðàäðåíàëèíà (äî 161-172%). Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî ÏÝ-200 îêàçûâàë áîëåå âûðàæåííîå âîçäåéñòâèå, ÷òî ïðîÿâëÿëîñü â óâåëè÷åíèè òàêæå è ñîäåðæàíèÿ ñåðîòîíèíà äî 132%. Õðîíè÷åñêîå 14-äíåâíîå ââåäåíèå ýòàíîëà õàðàêòåðèçîâàëîñü ñíèæåíèåì êîíöåíòðàöèè âñåõ óêàçàííûõ áèîãåííûõ àìèíîâ â ãèïîòàëàìóñå è ñåïòóìå ãîëîâíîãî ìîçãà êðûñ. Ñî÷åòàííîå ïðèìåíåíèå ýòàíîëà ñ ÏÝ-30 óñèëèâàëî ýòîò ýôôåêò ïî âñåì èçó÷àåìûì ïîêàçàòåëÿì. Ââåäåíèå ÏÝ-200 Òàáëèöà 1. Âëèÿíèå ïðåïàðàòîâ ÏÝ-30 è ÏÝ-200 íà êîíöåíòðàöèþ ýòàíîëà â êðîâè è àêòèâíîñòü ÀÄà â ïå÷åíè êðûñ (̱m, n=10) Êîíöåíòðàöèÿ ýòàíîëà, ììîëü/ë Ñåðèÿ îïûòîâ Интактные крысы Àêòèâíîñòü ÀÄÃ, íìîëü/ìã áåëêà â 1 ìèí 0 5.00±0.41 8.46±0.95 3.85±0.19 1-кратное введение этанола контроль +ПЭ-30 6.29±1.08 4.05±0.17 +ПЭ-200 6.08±1.15 4.65±0.28+ контроль 28.86±3.47 7.85±0.57* +ПЭ-30 23.44±1.52 6.62±0.37* +ПЭ-200 37.54±2.39+о 8.40±0.60* + контроль 2.17±0.24 6.97±0.68* +ПЭ-30 (6 дней) 5.68±0.93+ 7.05±0.78* Хроническое введение этанола (14 дней) Хроническое введение этанола (4 мес) +ПЭ-200 (6 дней) 5.21±0.82 + 9.75±0.80*+о Примечание. Здесь и в табл. 2 и 3 р<0.05: *по сравнению с интактными, +по сравнению с соответствующим контролем, опо сравнению с крысами, получавшими ПЭ-30. íå âûçûâàëî ñíèæåíèÿ ñîäåðæàíèÿ êàòåõîëàìèíîâ îòíîñèòåëüíî òàêîâîãî ó àëêîãîëèçèðîâàííûõ æèâîòíûõ è ïîâûøàëî ñîäåðæàíèå ñåðîòî- Òàáëèöà 2. Âëèÿíèå ïðåïàðàòîâ ÏÝ-30 è ÏÝ-200 íà ñîäåðæàíèå áèîãåííûõ ìîíîàìèíîâ (íìîëü/ã òêàíè) â ãîëîâíîì ìîçãå (ãèïîòàëàìóñ+ñåïòóì) êðûñ (̱m, n=10) Ñåðèÿ îïûòîâ Интактные крысы Äîôàìèí Íîðàäðåíàëèí 7.18±0.72 3.37±0.21 4.31±0.72* 3.13±0.50 Àäðåíàëèí Ñåðîòîíèí 1.31±0.13 9.30±0.41 0.38±0.07* 8.51±0.18 1-кратное введение этанола контроль + 0.49±0.11* 11.17±1.46 0.55±0.06* 12.30±0.52*+ +ПЭ-30 6.20±0.93 5.44±0.93* +ПЭ-200 7.05±0.40 5.79±0.81*+ Хроническое введение этанола (14 дней) контроль 3.85±0.56* 1.89±0.33 0.71±0.09* 6.97±0.51* +ПЭ-30 3.00±0.65* 0.83±0.12*+ 0.33±0.07* + 4.03±0.31*+ +ПЭ-200 4.57±0.64 1.60±0.29*о 0.71±0.11*о 9.53±0.78+о Òàáëèöà 3. Âëèÿíèå ïðåïàðàòîâ ÏÝ-30 è ÏÝ-200 íà ñîäåðæàíèå áèîãåííûõ ìîíîàìèíîâ (íìîëü/ë) â öåëüíîé êðîâè êðûñ ïðè õðîíè÷åñêîì ââåäåíèè ýòàíîëà (̱m, n=10) Ñåðèÿ îïûòîâ Интактные крысы Этанол контроль +ПЭ-30 +ПЭ-200 Äîôàìèí Íîðàäðåíàëèí Àäðåíàëèí Ñåðîòîíèí 53.5±4.1 45.7±4.1 32.7±3.8 1067±27 84.7±13.3* 75.2±14.2* 89.4±12.7* 856±103 53.0±6.7 + 30.3±6.6+ 26.1±6.5+ 967±114 69.7±12.9 + + 38.4±7.3 28.9±5.3 1281±221 42 Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2002, Приложение № 4 íèíà äî óðîâíÿ, ðåãèñòðèðóåìîãî ó èíòàêòíûõ æèâîòíûõ. Ïåðèôåðè÷åñêèå ýôôåêòû äëèòåëüíîãî (14 äíåé) ââåäåíèÿ àëêîãîëÿ îòëè÷àëèñü îò öåíòðàëüíûõ. Ýòàíîë âûçûâàë ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êàòåõîëàìèíîâ â êðîâè (îñîáåííî àäðåíàëèíà — äî 273%), ÷òî óêàçûâàåò íà âûðàæåííóþ àêòèâàöèþ ñèìïàòèêî-àäðåíàëîâîé ñèñòåìû (òàáë. 3). Ñîäåðæàíèå ñåðîòîíèíà â êðîâè ïðè ýòîì ñóùåñòâåííî íå ìåíÿëîñü. Ñî÷åòàííîå ïðèìåíåíèå èññëåäóåìûõ ïðåïàðàòîâ ñ ýòàíîëîì ïðåïÿòñòâîâàëî ïîâûøåíèþ ñîäåðæàíèÿ êàòåõîëàìèíîâ â êðîâè êðûñ. Ïðè ýòîì ýôôåêò ÏÝ-200 áûë íåñêîëüêî áîëåå âûðàæåííûì. Èñõîäÿ èç ïîëó÷åííûõ äàííûõ, ìîæíî çàêëþ÷èòü, ÷òî ýôôåêòèâíîñòü ïîòåíöèðîâàííûõ ôîðì ýòàíîëà ïðîÿâëÿåòñÿ ïðè èõ äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè. Îáà ïðåïàðàòà âûçûâàþò ñõîäíûå ïî íàïðàâëåííîñòè èçìåíåíèÿ èçó÷åííûõ ïîêàçàòåëåé: ïðåäóïðåæäàþò àêòèâàöèþ ýòàíîëîì ñèìïàòèêî-àäðåíàëîâîé ñèñòåìû è çàìåäëÿþò ýëèìèíàöèþ ýòàíîëà èç êðîâè. Áî́ëüøàÿ ýôôåêòèâíîñòü ÏÝ-200 ïðîÿâëÿåòñÿ ïàðàëëåëüíîé àêòèâàöèåé ÀÄà ïå÷åíè êðûñ. Ïðè ýòîì èõ âëèÿíèå, ðåàëèçóåìîå íà óðîâíå öåíòðàëüíûõ íåéðîìåäèàòîðíûõ ñèñòåì, óñèëèâàåòñÿ ïðè ïîâûøåíèè ñòåïåíè ðàçâåäåíèÿ (ïîòåíöèàöèè) âåùåñòâà. Òàê, ÏÝ-200 îêàçûâàë êîððèãèðóþùåå âîçäåéñòâèå íå òîëüêî íà êàòåõîëàìèí-, íî è íà ñåðîòîíèíåðãè÷åñêóþ ñèñòåìó ìîçãà. Òàêèì îáðàçîì, ìîæíî ïîëàãàòü, ÷òî ïîòåíöèðîâàííûå ïðåïàðàòû ýòàíîëà àêòèâèðóþò çàùèòíî-ïðèñïîñîáèòåëüíûå ìåõàíèçìû. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Óñïåíñêèé À.Å. // Êëèí. ìåä. 1986. ¹ 6. Ñ. 128-135. 2. Êî÷åòîâ Ã.À. Ïðàêòè÷åñêîå ðóêîâîäñòâî ïî ýíçèìîëîãèè. Ì., 1971. Ñ. 121-127. 3. Endo J., Ogura J.. // Jpn. J. Pharmacol. 1975. Vol. 25. P. 610-612.