Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2003, приложение № 1 28 ÏÎÒÅÍÖÈÐÎÂÀÍÍÛÅ ÀÍÒÈÒÅËÀ Ê ÌÎÇÃÎÑÏÅÖÈÔÈ×ÅÑÊÎÌÓ ÁÅËÊÓ S100: ÂËÈßÍÈÅ ÍÀ ÑÈÑÒÅÌÓ ÁÈÎÃÅÍÍÛÕ ÌÎÍÎÀÌÈÍÎÂ È ÈÍÒÅÍÑÈÂÍÎÑÒÜ ÏÎË Ó ÊÐÛÑ Â ÓÑËÎÂÈßÕ ÀËÊÎÃÎËÈÇÀÖÈÈ À.Ì.Òèòêîâà, È.Ð.Ïàí, Î.È.Ýïøòåéí* Èíñòèòóò íåâðîëîãèè, ïñèõèàòðèè è íàðêîëîãèè ÀÌÍ Óêðàèíû, Õàðüêîâ; *Íàó÷íî-ïðîèçâîäñòâåííàÿ ôèðìà “Ìàòåðèà Ìåäèêà Õîëäèíã”, Ìîñêâà Íà ìîäåëè ñèíäðîìà îòìåíû ïîñëå õðîíè÷åñêîãî ââåäåíèÿ àëêîãîëÿ êðûñàì âûÿâëåíî ñïåöèôè÷åñêîå âëèÿíèå ñâåðõìàëûõ äîç àíòèòåë ê áåëêó S100 íà îáìåí êàòåõîëàìèíîâ.  ñòðóêòóðàõ ãîëîâíîãî ìîçãà íîðìàëèçóåòñÿ ñîäåðæàíèå òðèïòîôàíà, òèðîçèíà, íîðàäðåíàëèíà, â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ñíèæàåòñÿ ñîäåðæàíèå äîôàìèíà, àäðåíàëèíà, íîðàäðåíàëèíà. Âëèÿíèå íà ñîäåðæàíèå ìîíîàìèíîâ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè óêàçûâàåò íà âîçìîæíûå ñòðåññïðîòåêòîðíûå ñâîéñòâà àíòèòåë ê S100 ïðè àëêîãîëüíîé àáñòèíåíöèè. Êëþ÷åâûå ñëîâà: ñâåðõìàëûå äîçû, àíòèòåëà ê áåëêó S100, ýòàíîë, áèîãåííûå ìîíîàìèíû, ïåðåêèñíîå îêèñëåíèå ëèïèäîâ Èññëåäîâàëè îñîáåííîñòè âëèÿíèÿ àíòèòåë ê ìîçãîñïåöèôè÷åñêîìó áåëêó S100 â ñâåðõìàëûõ äîçàõ (ÏÀÒ-S100), ïîëó÷åííûõ ñ ïîìîùüþ òåõíîëîãèè ïîòåíöèðîâàíèÿ, íà öåíòðàëüíûå ìîíîàìèíåðãè÷åñêèå è ïåðèôåðè÷åñêèå ãîðìîíàëüíî-ìåòàáîëè÷åñêèå ýôôåêòû õðîíè÷åñêîãî ïîòðåáëåíèÿ ýòàíîëà êðûñàìè. ÌÅÒÎÄÈÊÀ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß Íåëèíåéíûå êðûñû-ñàìöû ìàññîé 200-250 ã ïîëó÷àëè 25% ðàñòâîð ýòàíîëà per os â äîçå 1.52.0 ã/êã â òå÷åíèå 15 äíåé. Ïîñëå îòìåíû ýòàíîëà ÷àñòü æèâîòíûõ ïîëó÷àëà ïî 0.1 ìë ÏÀÒ-S100 (â ðàçâåäåíèè Ñ1000, ýêâèâàëåíòíî êîíöåíòðàöèè 10—2000 ìàññîâûõ äîëåé) ïî 2 ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 7 äíåé. Íà ñëåäóþùèé äåíü ïîñëå ïîñëåäíåãî âîçäåéñòâèÿ æèâîòíûõ äåêàïèòèðîâàëè.  ãèïîòàëàìóñå, ãèïïîêàìïå, ìèíäàëåâèäíîì êîìïëåêñå, ôðîíòàëüíîé îáëàñòè íåîêîðòåêñà è öåëüíîé êðîâè èçó÷àëè ñîäåðæàíèå áèîãåííûõ ìîíîàìèíîâ (äîôàìèíà, íîðàäðåíàëèíà, àäðåíàëèíà, ñåðîòîíèíà) è èõ àìèíîêèñëîòïðåäøåñòâåííèêîâ (òèðîçèíà, òðèïòîôàíà), à òàêæå ãèñòàìèíà â êðîâè [6].  ïëàçìå êðîâè îïðåäåëÿëè êîíöåíòðàöèþ ÌÄÀ [3], äèåíîâûõ êîíúþãàòîâ [1] è àêòèâíîñòü àöåòèëõîëèíýñòåðàçû (ÀÕÝ) [5]. Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû îáðàáàòûâàëè ñòàòèñòè÷åñêè â ïðîãðàììå “Statgraphics”. ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß ×åðåç 7 ñóò ïîñëå îòìåíû ýòàíîëà ñóùåñòâåííûõ èçìåíåíèé èçó÷àåìûõ ïîêàçàòåëåé â îáëàñòè ôðîíòàëüíîé êîðû è ìèíäàëåâèäíîãî êîìïëåêñà íå íàáëþäàëîñü.  ãèïîòàëàìóñå è ãèïïîêàìïå íå îòìå÷åíî èçìåíåíèé â ñîäåðæàíèè òðèïòîôàíà è ñåðîòîíèíà, îäíàêî âûÿâëåíû ðàçíîíàïðàâëåííûå èçìåíåíèÿ óðîâíÿ êàòåõîëàìèíîâ: â ãèïîòàëàìóñå — ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ íîðàäðåíàëèíà è àäðåíàëèíà íà 45 è 29% ñîîòâåòñòâåííî, à â ãèïïîêàìïå — ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ äîôàìèíà, íîðàäðåíàëèíà è àäðåíàëèíà â 2.5-4 ðàçà. Ýòè óìåíüøåíèÿ ñâèäåòåëüñòâóþò, ïîâèäèìîìó, î ñîñòîÿíèè ïîâûøåííîãî ìîòèâàöèîííîãî âîçáóæäåíèÿ æèâîòíûõ [4]. Íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ÏÀÒ-S100 íàáëþäàëàñü êîððåêöèÿ îòìå÷åííûõ èçìåíåíèé: ïîâûñèëîñü ñîäåðæàíèå íîðàäðåíàëèíà â ãèïîòàëàìóñå, ñíèçèëñÿ óðîâåíü êàòåõîëàìèíîâ â ãèïïîêàìïå. Ïðè ýòîì íàáëþäàëîñü óìåíüøåíèå ñîäåðæàíèÿ òðèïòîôàíà â ãèïïîêàìïå è ìèíäàëåâèäíîì êîìïëåêñå, à òàêæå ñåðîòîíèíà â ïîñëåäíåì îòíîñèòåëüíî èõ óðîâíÿ â ãðóïïå àëêîãîëèçèðîâàííûõ æèâîòíûõ, ÷òî ìîæåò ïðèâîäèòü 29 Òàáëèöà 1. Ñîäåðæàíèå áèîãåííûõ ìîíîàìèíîâ (íìîëü/ë) è àìèíîêèñëîò-ïðåäøåñòâåííèêîâ (ìêìîëü/ë) — â ñòðóêòóðàõ ãîëîâíîãî ìîçãà êðûñ (Õ±m, n=7-11) Ñòðóêòóðà ìîçãà, ïîêàçàòåëü Фронтальная кора Гипоталамус Миндалевидный комплекс Гиппокамп Èíòàêòíûå Ýòàíîë Ýòàíîë+ ÏÀÒ-S100 тирозин 7.1±0.6 5.80±0.36 5.62±0.51 дофамин 2.40±0.17 2.67±0.50 2.79±0.23 норадреналин 1.90±0.18 1.50±0.31 1.62±0.31 адреналин 0.54±0.07 0.35±0.06* 0.34±0.03* триптофан 13.0±1.4 5.68±1.22* 10.07±1.31 серотонин 3.00±0.34 3.32±0.23 2.40±0.42 тирозин 19.5±2.3 29.10±3.55** 20.31±1.36* дофамин 4.70±0.58 4.51±0.54 4.20±0.38+ норадреналин 3.90±0.41 2.22±0.39* 4.81±0.89** адреналин 1.06±0.12 0.75±0.07* 0.59±0.10 триптофан 19.8±1.9 20.48±4.23 20.22±3.36 серотонин 8.10±0.94 9.08±1.27 8.81±0.85 тирозин 10.2±0.7 13.58±1.34 9.07±0.60 дофамин 3.90±0.28 4.39±0.40 4.03±0.31 норадреналин 1.40±0.16 1.52±0.24 1.74±0.18 адреналин 0.49±0.05 0.55±0.07 0.42±0.07 триптофан 18.3±2.1 25.05±4.11 15.81±1.79 серотонин 5.00±0.54 5.26±0.32 6.61±0.86 9.1±1.6 12.41±1.86 15.15±1.18* тирозин дофамин 1.80±0.19 4.95±0.77* 2.61±0.22 норадреналин 1.90±0.23 8.48±1.87* 2.58±0.45+ адреналин 0.35±0.05 1.17±0.22* 0.53±0.07+ триптофан 5.70±0.31 5.52±0.66 4.47±0.44* + серотонин 3.20±0.38 3.28±0.53 4.49±0.58 Примечание. Здесь и в табл. 2: *р<0.05, **р<0.1 по сравнению с интактными; +р<0.05, этанола. ê íåêîòîðîìó îñëàáëåíèþ òîðìîçíûõ ýôôåêòîâ ñåðîòîíèíà â ýòîé çîíå ìîçãà [2]. ++ р<0.1 по сравнению с группой  ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè àëêîãîëèçèðîâàííûõ êðûñ äîñòîâåðíûõ èçìåíåíèé ïîêàçàòåëåé Òàáëèöà 2. Ñîäåðæàíèå áèîãåííûõ ìîíîàìèíîâ (íìîëü/ë) è àìèíîêèñëîò-ïðåäøåñòâåííèêîâ (ìêìîëü/ë) â öåëüíîé êðîâè, àêòèâíîñòü ÀÕÝ (íìîëü/ìã áåëêà â 1 ìèí) è êîíöåíòðàöèÿ ïðîäóêòîâ ÏÎË (ìêìîëü/ë) — â ïëàçìå êðîâè êðûñ (Õ±m, n=7-11) Кровь Плазма крови Ìàòåðèàë; ïîêàçàòåëü Èíòàêòíûå тирозин 10.7±1.0 Ýòàíîë Ýòàíîë+ ÏÀÒ-S100 10.30±1.45 11.44±0.83 дофамин 80.6±6.5 64.43±7.20 51.14±2.65* норадреналин 69.3±5.7 53.43±5.86 41.14±3.51* адреналин 37.1±3.3 45.29±5.41 20.14±1.84* ++ триптофан 16.2±0.9 21.21±2.74 23.87±2.29 серотонин 807±50 885.14±87.18 1104.14±63.48 гистамин 1685±91 1570.71±82.42* 1606.57±69.79 АХЭ 2.50±0.22 2.61±0.16 2.30±0.16 МДА 11.8±0.6 16.38±3.13 15.09±2.10 диеновые конъюгаты 50.9±9.9 97.02±11.03+ 81.91±6.78 30 Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2003, приложение № 1 íåéðîìåäèàòîðíîãî îáìåíà íå âûÿâëåíî, îäíàêî íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ïðîäóêòîâ ÏÎË, îñîáåííî äèåíîâûõ êîíúþãàòîâ (äî 191%), ÷òî ìîæåò óêàçûâàòü íà îñëàáëåíèå àêòèâíîñòè ýíäîãåííûõ àíòèîêñèäàíòíûõ ñèñòåì. Ïðèìåíåíèå ÏÀÒ-S100 íåñêîëüêî ñíèæàëî ýòîò ïîêàçàòåëü (äî 161%), îäíàêî ýòà òåíäåíöèÿ íå äîñòèãàëà óðîâíÿ ñòàòèñòè÷åñêîé çíà÷èìîñòè. Âìåñòå ñ òåì âîçäåéñòâèå ÏÀÒS100 ïðèâîäèëî ê ñíèæåíèþ óðîâíÿ êàòåõîëàìèíîâ è ïîâûøåíèþ óðîâíÿ òðèïòîôàíà â êðîâè êðûñ, ÷òî ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç ïðèçíàêîâ íàëè÷èÿ ó èññëåäóåìîãî ïðåïàðàòà àíêñèîëèòè÷åñêèõ ñâîéñòâ [7]. Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû ïîäòâåðæäàþò ñïåöèôè÷åñêîå âëèÿíèå ÏÀÒ-S100 íà îáìåí êàòåõîëàìèíîâ: åãî êîððèãèðóþùèé ýôôåêò â ñòðóêòóðàõ ãîëîâíîãî ìîçãà àëêîãîëèçèðîâàííûõ êðûñ è ïîäàâëÿþùèé — íà ïåðèôåðèè îðãàíèçìà, ÷òî ìîæåò îêàçàòüñÿ ïîëåçíûì ïðè êóïèðîâàíèè àáñòèíåíòíîãî ñèíäðîìà. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Êîñóõèí À.Á., Àõìåòîâà Á.Ñ. // Ëàá. äåëî. 1987. ¹ 5. Ñ. 335-337. 2. Òèõîíîâà Ò.Í. // Áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûå âåùåñòâà è ðåãóëÿöèÿ ôóíêöèé ìîçãà. Ñá. íàó÷. òðóäîâ. Õàðüêîâ, 1992. Ñ. 65-70. 3. Ôåäîðîâà Ò.Í., Êîðøóíîâà Ò.Ñ., Ëàðñêèé Ý.Ã. // Òàì æå. 1983. ¹ 3. Ñ. 25-27. 4. Berridge K.C., Robinson T.E. // Brain Res. Rev. 1998. Vol. 28, N 3. P. 309-369. 5. Ellman G.L., Courtny K.D., Andres V.J. // Biochem. Pharmacol. 1971. N 7. P. 88-95. 6. Endo J., Ogura J. // Jpn. J. Pharmacol. 1975. Vol. 25. P. 610-612. 7. Swann A.C., Johnson B.A., Cloninger C.R., Chen Y.R. // Psychopharmacology (Berl.). 1999. Vol. 143, N 4. Ð. 380-384.