мембранотропные эффекты малых доз антител к белку s100
реклама
24 Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2003, приложение № 1 ÌÅÌÁÐÀÍÎÒÐÎÏÍÛÅ ÝÔÔÅÊÒÛ ÌÀËÛÕ ÄÎÇ ÀÍÒÈÒÅË Ê ÁÅËÊÓ S100 Â.Â.Àíäðèàíîâ*, Õ.Ë.Ãàéíóòäèíîâ*, Ò.Õ.Ãàéíóòäèíîâà*, Ä.È.Ìóõàìåäøèíà*, Ì.Á.Øòàðê**, Î.È.Ýïøòåéí Íàó÷íî-ïðîèçâîäñòâåííàÿ ôèðìà “Ìàòåðèà Ìåäèêà”, Ìîñêâà; *Êàçàíñêèé ôèçèêî-òåõíè÷åñêèé èíñòèòóò ÐÀÍ; **Èíñòèòóò ìîëåêóëÿðíîé áèîëîãèè è áèîôèçèêè ÑÎ ÐÀÌÍ, Íîâîñèáèðñê Íàéäåíû äâà òèïà íåéðîíîâ â íåðâíîé ñèñòåìå âèíîãðàäíîé óëèòêè, ðåàãèðóþùèõ ðàçëè÷íûì ñïîñîáîì íà àïïëèêàöèþ àíòèòåë ê áåëêó S100 â îìûâàþùèé ðàñòâîð.  ñïîíòàííî àêòèâíûõ êëåòêàõ Â1, Â3, Â17 è ÏÏà6 ïðè äåéñòâèè àíòèòåë ê S100 ñíèæàåòñÿ ÷àñòîòà ãåíåðàöèè ïîòåíöèàëîâ äåéñòâèÿ, à â êëåòêàõ Â4 è Â6 ïðîèñõîäèò åå óâåëè÷åíèå.  ðàñòâîðå ïîòåíöèðîâàííûõ àíòèòåë ê S100 ýôôåêò àíòèòåë ê S100 ñíèìàåòñÿ. Ïðè ïðåäâàðèòåëüíîé ýêñïîçèöèè ãàíãëèåâ â ðàñòâîðå ïîòåíöèðîâàííîé âîäû äåéñòâèå àíòèòåë ê S100 òàêæå ñíèæàåòñÿ, íî â ìåíüøåé ñòåïåíè. Äîñòîâåðíûõ èçìåíåíèé ìåìáðàííîãî ïîòåíöèàëà ïîêîÿ â îáåèõ ãðóïïàõ êëåòîê íå îáíàðóæåíî. Îáíàðóæåíî äîñòîâåðíîå èçìåíåíèå ïîðîãà ãåíåðàöèè ïîòåíöèàëà äåéñòâèÿ: ó êëåòîê Â1 è Â17 ïðîèñõîäèò åãî óâåëè÷åíèå ïðè äåéñòâèè àíòèòåë ê S100, ñìåøàííûõ ñ ïîòåíöèðîâàííûìè àíòèòåëàìè ê S100. Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû ñâèäåòåëüñòâóþò î ñïåöèôè÷åñêîé ìîäóëÿöèè ñâîéñòâ íåðâíûõ êëåòîê ïîä âîçäåéñòâèåì ïîòåíöèðîâàííûõ àíòèòåë ê S100. Êëþ÷åâûå ñëîâà: áåëîê S100, àíòèòåëà ê S100, ïîòåíöèðîâàííûå âåùåñòâà, ïîðîãîâûé ïîòåíöèàë, èäåíòèôèöèðîâàííûé íåéðîí Ñåìåéñòâî S100 ÿâëÿåòñÿ íàèáîëåå èçó÷åííûì èç áåëêîâ [11,14]. S100 áûë êàðòèðîâàí êàê âîäîðàñòâîðèìûé áåëîê, íî âñêîðå áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ÷àñòü åãî îñòàåòñÿ ñâÿçàííîé ñ ìåìáðàíîé è èçâëåêàåòñÿ òîëüêî äåòåðãåíòàìè è ñïèðòàìè. Ñ ïîìîùüþ ðàçëè÷íûõ ìåòîäîâ áûëî ïðîäåìîíñòðèðîâàíî, ÷òî îêîëî 15% S100 ïðèñóòñòâóåò â ìåìáðàííûõ ôðàêöèÿõ, ïðåèìóùåñòâåííî â íåéðîíàõ è ñèíàïòîñîìàõ [12,14]. Îãðîìíûé èíòåðåñ ê áåëêó S100 è àêòóàëüíîñòü èññëåäîâàíèé åãî ôóíêöèîíàëüíîé ðîëè îïðåäåëÿþò åãî ìîçãîñïåöèôè÷íîñòü è ñïîñîáíîñòü ñâÿçûâàòü èîíû Ñà2+ è âçàèìîäåéñòâîâàòü ñ íèìè [4,7,12]. Î âàæíîé ôèçèîëîãè÷åñêîé ðîëè áåëêà S100 ñâèäåòåëüñòâóþò ðåçóëüòàòû, ïîêàçûâàþùèå ïðèñóòñòâèå àóòîàíòèòåë ê íåìó â êðîâè áîëüíûõ øèçîôðåíèåé, ýïèëåïñèåé, ðàññåÿííûì ñêëåðîçîì è öåëûì ðÿäîì äðóãèõ áîëåçíåé [5,6]. Ñóùåñòâóåò ìíåíèå, ÷òî íàèáîëåå îáùèì èììóíîëîãè÷åñêèì ïðîÿâëåíèåì íåðâíî-ïñèõè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé ÿâëÿåòñÿ íàëè÷èå àóòîàíòèòåë ê áåëêàì S100 [6].  ïîñëåäíèå ãîäû èññëåäîâàíèÿ, ïîñâÿùåííûå ðîëè ýòîãî áåëêà â ôóíêöèîíèðîâàíèè áèî- ëîãè÷åñêèõ ñèñòåì è èçìåíåíèè ïîâåäåíèÿ æèâîòíûõ, âûøëè íà íîâûé óðîâåíü ýêñïåðèìåíòàëüíûõ, ìåòîäè÷åñêèõ è ìåòîäîëîãè÷åñêèõ ïîäõîäîâ àíàëèçà òîíêèõ ìåõàíèçìîâ ó÷àñòèÿ S100 â ôèçèîëîãè÷åñêèõ ôóíêöèÿõ è âîçìîæíûõ ïóòåé åãî èñïîëüçîâàíèÿ â ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêå [3,7,11,12,14]. Èìåþòñÿ äàííûå, ÷òî àíòèòåëà ê S100 (ÀÒ-S100), âçàèìîäåéñòâóÿ ñ àíòèãåíîì, îêàçûâàþò âëèÿíèå íà ýëåêòðè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè íåéðîíàëüíîé ìåìáðàíû [4,10]. Íàñòîÿùàÿ ðàáîòà ÿâëÿåòñÿ ïðîäîëæåíèåì íàøèõ ìíîãîëåòíèõ èññëåäîâàíèé ôèçèîëîãè÷åñêîé ðîëè ìîçãîñïåöèôè÷åñêèõ áåëêîâ, â ÷àñòíîñòè S100 [9], è ïîñâÿùåíà àíàëèçó âëèÿíèÿ ïðåäâàðèòåëüíîãî âîçäåéñòâèÿ áîëüøèõ ðàçâåäåíèé ÀÒ-S100, êîòîðîå ìîäèôèöèðóåò ýôôåêòû áàçîâûõ êîíöåíòðàöèé, ïîëó÷èâøåãî íàçâàíèå “áèïàòè÷åñêîãî ôåíîìåíà” [9]. ÌÅÒÎÄÈÊÀ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß Èñïîëüçîâàëè ïîëîâîçðåëûõ îñîáåé âèíîãðàäíîé óëèòêè Helix lucorum, ñîïîñòàâèìûõ ïî ìàññå è 25 ðàçìåðó. Ìîëëþñêîâ ñîäåðæàëè â ñòåêëÿííûõ òåððàðèóìàõ, ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå, âûñîêîé âëàæíîñòè è èçáûòêå ïèùè. Äî íà÷àëà ýêñïåðèìåíòà óëèòêè íå ìåíåå 2 íåä íàõîäèëèñü â àêòèâíîì ñîñòîÿíèè [1]. Èññëåäîâàíèÿ ïðîâåäåíû íà èäåíòèôèöèðîâàííûõ ñïîíòàííî àêòèâíûõ íåéðîíàõ ïîäãëîòî÷íîãî ãàíãëèÿ óëèòêè [8].  ðàáîòå èñïîëüçîâàëñÿ ïðåïàðàò èçîëèðîâàííîé ÖÍÑ. Ïåðåä ïðèãîòîâëåíèåì ïðåïàðàòà æèâîòíûõ îõëàæäàëè â õîëîäíîé âîäå ñî ëüäîì â òå÷åíèå 20-30 ìèí. Ïîäðîáíî ìåòîäèêà îïèñàíà íàìè ðàíåå [2]. Èçìåðåíèÿ ïðîèçâîäèëè ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå (20-22îÑ) ñ ïðèìåíåíèåì âíóòðèêëåòî÷íûõ ñòåêëÿííûõ ìèêðîýëåêòðîäîâ, èìåþùèõ ñîïðîòèâëåíèå 5-40 ÌÎì è çàïîëíåííûõ 2.5 Ì KCl. Ðåãèñòðàöèÿ áèîïîòåíöèàëîâ ïðîèçâîäèëàñü ïîñðåäñòâîì ïðÿìîãî ââîäà â ïåðñîíàëüíûé êîìïüþòåð.  õîäå ìèêðîýëåêòðîäíîãî ýêñïåðèìåíòà ðåãèñòðèðîâàëè ñëåäóþùèå ïàðàìåòðû ýëåêòðè÷åñêîé àêòèâíîñòè íåéðîíîâ: ÷àñòîòó ãåíåðàöèè ïîòåíöèàëà äåéñòâèÿ (N, ÷èñëî èìïóëüñîâ â ìèíóòó), ìåìáðàííûé ïîòåíöèàë ïîêîÿ è ïîðîã ãåíåðàöèè ïîòåíöèàëà äåéñòâèÿ (ïîðîãîâûé ïîòåíöèàë). Ìåìáðàííûé ïîòåíöèàë ïîêîÿ è ïîðîã ãåíåðàöèè ïîòåíöèàëà äåéñòâèÿ èçìåðÿëè â ìèëëèâîëüòàõ (ìÂ). Äëÿ àíàëèçà èçìåíåíèÿ ÷àñòîòû îïðåäåëÿëè åå çíà÷åíèå äî íà÷àëà àïïëèêàöèè ðàñòâîðîâ (Ni) è ïîñëå àïïëèêàöèè (Ne), è âû÷èñëÿëè îòíîøåíèå n=Ne/Ni½100% (ñîîòíîøåíèå ÷àñòîò â %). Ðåçóëüòàòû áûëè ñòàòèñòè÷åñêè îáðàáîòàíû ñ ïðèìåíåíèåì t êðèòåðèÿ Ñòüþäåíòà è êðèòåðèÿ Ìàííà—Óèòíè. Ñ èõ ïîìîùüþ ïðîâåðÿëè äîñòîâåðíîñòü îòëè÷èÿ ñðåäíèõ çíà÷åíèé ïàðàìåòðîâ íåéðîíîâ â ðàçíûõ ñåðèÿõ ýêñïåðèìåíòîâ.  ðàáîòå ïðèâåäåíû ñðåäíèå çíà÷åíèÿ èçìåðÿåìûõ âåëè÷èí è ñòàíäàðòíûå îøèáêè ñðåäíåãî (M±SEM). Èñïîëüçîâàëè èììóííóþ ñûâîðîòêó ê íåðâíî-ñïåöèôè÷åñêîìó áåëêó S100, ðàçâåäåííóþ ôèçèîëîãè÷åñêèì (ñîëåâûì) ðàñòâîðîì (ÔÐ) äëÿ âèíîãðàäíîé óëèòêè â ñîîòíîøåíèè 1:5. Èñïîëüçîâàííîå êîëè÷åñòâî ëèîôèëèçèðîâàííîãî ïðîäóêòà ñîñòàâëÿëî 12 ìã íà 1 ìë ðàñòâîðà. Ýêñïåðèìåíòàëüíûå ðàñòâîðû ãîòîâèëè ñëåäóþùèì îáðàçîì. Ïîòåíöèðîâàííóþ âîäó (Ï-H2O) è ïîòåíöèðîâàííûå àíòèòåëà ê áåëêó S100 (ÏÀÒS100) ïîëó÷àëè ñ ïîìîùüþ òåõíîëîãèè ïîòåíöèðîâàíèÿ, ïðèíÿòîé â ãîìåîïàòèè, — ãîìåîïàòè÷åñêîå ðàçâåäåíèå C3 (ýêâèâàëåíòíàÿ êîíöåíòðàöèÿ 10—6 ìàññîâûõ äîëåé, ÍÏÔ “Ìàòåðèà Ìåäèêà Õîëäèíã”).  åìêîñòü ñ 5 ìë ñîëåâîãî ðàñòâîðà äëÿ âèíîãðàäíîé óëèòêè äîáàâëÿëàñü 1 êàïëÿ Ï-H2O èëè ÏAÒ-S100 ñîîòâåòñòâåííî. Ðàç- áàâëåíèåì áàçîâîãî ðàñòâîðà ÀÒ-S100 ïðèãîòîâëåííûìè óêàçàííûì âûøå ñïîñîáîì ðàñòâîðàìè Ï-H2O è ÏÀÒ-S100 ãîòîâèëè ðàñòâîðû ÀÒS100 â ïîòåíöèðîâàííîé âîäå (Ï-H2O+AÒ-S100) è ïîòåíöèðîâàííûõ ÀÒ-S100 (ÏAÒ-S100+AÒS100) ñîîòâåòñòâåííî. Ïðîòîêîë ýêñïåðèìåíòà îïðåäåëÿëñÿ ïî ïðèíöèïó ïðåäâàðèòåëüíîãî èçìåðåíèÿ õàðàêòåðèñòèê ìåìáðàí èäåíòèôèöèðîâàííûõ íåéðîíîâ â ÔÐ è ïîñëåäóþùåé ðåãèñòðàöèè ýëåêòðè÷åñêèõ õàðàêòåðèñòèê â ðàñòâîðå ÀÒ-S100, ëèáî â ðàñòâîðàõ Ï-H2O è ÏAÒ-S100. Ñõåìà ýêñïåðèìåíòîâ: 1. Ïðåïàðàò ÖÍÑ âûäåðæèâàëè 20 ìèí â ÔÐ, çàòåì äîáàâëÿëè ðàñòâîð AÒ-S100, âûäåðæèâàëè 30 ìèí, ïîñëå ÷åãî îòìûâàëè ïðåïàðàò â òå÷åíèå 30 ìèí â ÔÐ. 2. Ïðåïàðàò ÖÍÑ âûäåðæèâàëè 20 ìèí â ÔÐ, çàòåì âûäåðæèâàëè 20 ìèí â ÏAÒ-S100 è 30 ìèí â ÏAÒ-S100+AÒ-S100, ïîñëå ÷åãî ïðåïàðàò îòìûâàëè 30 ìèí â ÔÐ. 3. Ïðåïàðàò ÖÍÑ âûäåðæèâàëè 20 ìèí â ÔÐ, çàòåì 20 ìèí â Ï-H2O è 30 ìèí â Ï-H2O+AÒS100, ïîñëå ÷åãî 30 ìèí ïðåïàðàò îòìûâàëè â ÔÐ. ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß Áûëî èäåíòèôèöèðîâàíî äâà òèïà íåéðîíîâ âèñöåðàëüíîãî è ïðàâîãî ïàðèåòàëüíîãî ãàíãëèåâ, ðåàãèðóþùèõ íà àïïëèêàöèþ ÀÒ-S100 â ðàçâåäåíèè 1:5 (áàçîâûé ðàñòâîð) ðàçëè÷íûì ñïîñîáîì.  ñïîíòàííî àêòèâíûõ êëåòêàõ Â1, Â3, Â17 è ÏÏà6 ïðè äåéñòâèè ÀÒ-S100 ñíèæàåòñÿ ÷àñòîòà ãåíåðàöèè ïîòåíöèàëîâ äåéñòâèÿ, à â êëåòêàõ Â4 è Â6 è ðÿäå äðóãèõ ïðîèñõîäèò óâåëè÷åíèå èõ ÷àñòîòû (ðèñ. 1, à, á). Çàìåíà ÔÐ äëÿ âèíîãðàäíîé óëèòêè íà Ï-H2O è ÏAÒ-S100 íå âûçûâàåò äîñòîâåðíîãî èçìåíåíèÿ ÷àñòîòû ãåíåðàöèè ïîòåíöèàëîâ äåéñòâèÿ â îáåèõ ãðóïïàõ êëåòîê (ðèñ. 1, à, á). Ïðè çàìåíå ðàñòâîðà ÏAÒS100 íà ÏAÒ-S100+AÒ-S100 ýôôåêò ÀÒ-S100 ñíèìàåòñÿ. Ïîÿâëÿåòñÿ îáðàòíîå äåéñòâèå, êîòîðîå âûðàæàåòñÿ â äîñòîâåðíîì óâåëè÷åíèè ÷àñòîòû â ïåðâîé ãðóïïå êëåòîê, è åå ñíèæåíèè — âî âòîðîé (ðèñ. 1, à, á).  Ï-H2O äåéñòâèå ÀÒS100 ÷àñòè÷íî îòìåíÿåòñÿ. Îäíàêî äîñòîâåðíîãî ðàçëè÷èÿ ìåæäó ýôôåêòàìè Ï-H2O è ÏAÒS100 ñàìèõ ïî ñåáå íå îáíàðóæåíî, ÷òî ÿâëÿåòñÿ ñëåäñòâèåì äîñòàòî÷íî áîëüøîãî ðàçáðîñà ïàðàìåòðîâ. Äîñòîâåðíîé äèíàìèêè ìåìáðàííîãî ïîòåíöèàëà ïîêîÿ â îáåèõ ãðóïïàõ êëåòîê íå îáíàðóæåíî, îäíàêî íàáëþäàåòñÿ òåíäåíöèÿ ê åãî ðàçíîíàïðàâëåííûì èçìåíåíèÿì. Ïîðîã ãåíåðàöèè ïîòåíöèàëà äåéñòâèÿ èçìåíÿåòñÿ: ó êëåòîê Â1 è Â17 îáíàðóæåíî åãî äîñòîâåðíîå óâåëè÷å- 26 Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2003, приложение № 1 Ðèñ. 1. Çàâèñèìîñòü ñîîòíîøåíèÿ ÷àñòîò ãåíåðàöèè ïîòåíöèàëîâ äåéñòâèÿ n e/i íåéðîíîâ Â1, Â17 (à) è Â4, Â6 (á) îò äåéñòâèÿ àíòèòåë ê áåëêó S100 (ÀÒ-S100, 1), ïîòåíöèðîâàííûõ àíòèòåë ê áåëêó S100 (ÏÀÒ- S100, 2 ), ïîòåíöèðîâàííîé H 2O (3) è ÀÒ-S100 â ðàñòâîðå ÏÀÒ-S100 (4) è ïîòåíöèðîâàííîé H2O (5 ). ne/i=Ne/Ni, ãäå Ni — ÷àñòîòà äî íà÷àëà àïïëèêàöèè ðàñòâîðîâ, à Ne — ïîñëå àïïëèêàöèè. Çäåñü è íà ðèñ. 2: ïóíêòèðíàÿ ëèíèÿ — ôèçèîëîãè÷åñêèé ðàñòâîð. p<0.05: *ïî ñðàâíåíèþ ñ ôèçèîëîãè÷åñêèì ðàñòâîðîì, +ïî ñðàâíåíèþ ñ ÀÒ-S100. íèå ïðè äåéñòâèè ÀÒ-S100 â ðàñòâîðå ÏÀÒ-S100 (ðèñ. 2). Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû ñâèäåòåëüñòâóþò î ñâÿçè íåðâíî-ñïåöèôè÷åñêîãî áåëêà S100 (èëè åãî ó÷àñòèè) ñ ôóíêöèÿìè, îñóùåñòâëÿåìûìè ìåìáðàííûìè ñòðóêòóðàìè. Ðàçíîíàïðàâëåííîå äåéñòâèå àíòèòåë ê ýòîìó áåëêó íà ðàçíûå òèïû êëåòîê ïîêàçûâàåò, ÷òî ýòè ýôôåêòû çàâèñÿò îò ôóíêöèîíàëüíîé ðîëè òåõ ìåìáðàííûõ ñòðóêòóð, íà êîòîðûå íàïðàâëåíî äåéñòâèå àíòèòåë. Ê íàñòîÿùåìó âðåìåíè îáùåïðèçíàíî, ÷òî êàðäèíàëüíûì, ñ òî÷êè çðåíèÿ öåëîñòíîé áèîëîãè÷åñêîé ôóíêöèè áåëêîâ S100, ÿâëÿåòñÿ èõ ñïîñîáíîñòü ñâÿçûâàòü èîíû êàëüöèÿ [4,7,12,14]. Êàëüöèé ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç îñíîâíûõ ðåãóëÿòîðîâ ôèçèî- Ðèñ. 2. Çàâèñèìîñòü ïîðîãà ãåíåðàöèè ïîòåíöèàëà äåéñòâèÿ (Vt) íåéðîíîâ Â1, Â17 îò äåéñòâèÿ ÀÒ-S100 (1), ÏÀÒ-S100 (2 ), ïîòåíöèðîâàííîé H2O (3) è ÀÒ-S100 â ðàñòâîðå ÏAÒ-S100 (4) è ïîòåíöèðîâàííîé H2O (5). ëîãè÷åñêîãî ñòàòóñà êëåòêè, ìåìáðàííûõ è âíóòðèêëåòî÷íûõ ïðîöåññîâ, è âûñòóïàåò â êà÷åñòâå âòîðè÷íîãî ïîñðåäíèêà, îòâåòñòâåííîãî çà øèðîêèé ñïåêòð Ñà2+-îïîñðåäîâàííûõ ôèçèîëîãè÷åñêèõ îòâåòîâ. Äðóãèì èíòåðåñíûì íàïðàâëåíèåì äåéñòâèÿ ÀÒ-S100 ÿâëÿåòñÿ èõ âîçìîæíîå âëèÿíèå íà íåéðîòðîôè÷åñêèé êîíòðîëü, â êîòîðîì áåëîê S100 ïðèíèìàåò ó÷àñòèå [13]. Êðîìå òîãî, èîíû êàëüöèÿ ñïîñîáñòâóþò ñòàáèëèçàöèè ïîòåíöèàëà êëåòî÷íîé ìåìáðàíû. Ïî-âèäèìîìó, ýòè ñâîéñòâà áåëêîâ S100 îïðåäåëÿþò ïîëèôóíêöèîíàëüíîñòü è ìåõàíèçì îñóùåñòâëåíèÿ èìè ôèçèîëîãè÷åñêèõ ôóíêöèé. Èìåííî ìåìáðàííàÿ êîíöåïöèÿ âîçìîæíîãî ìåõàíèçìà ïðåâåíòèâíûõ ýôôåêòîâ ÏÀÒ-S100 ïðåäñòàâëÿåòñÿ íàì íàèáîëåå âåðîÿòíîé. Çäåñü, âîçìîæíî, ïðîÿâëÿåòñÿ èõ âëèÿíèå íà ðåãóëÿöèþ ôóíêöèé êàëüöèåâîé ñèñòåìû êàê ïóòåì íàðóøåíèÿ Ñà2+-ñâÿçûâàþùèõ ñâîéñòâ áåëêà, òàê è ÷åðåç ïðÿìîå âëèÿíèå íà ñòàáèëèçàöèþ ìåìáðàíû. Òàêèì îáðàçîì, ïîêàçàíî, ÷òî â ðàñòâîðå ÏÀÒ-S100 ýôôåêò ÀÒ-S100 ñíèìàåòñÿ. Äåéñòâèå ÀÒ-S100 â Ï-H2O òàêæå èçìåíÿåòñÿ, íî â ìåíüøåé ñòåïåíè. Ó êëåòîê Â1 è Â17 îáíàðóæåíî äîñòîâåðíîå óâåëè÷åíèå ïîðîãà ãåíåðàöèè ïîòåíöèàëà äåéñòâèÿ ïðè äåéñòâèè ÀÒ-S100 ïîñëå ïðåäâàðèòåëüíîé ýêñïîçèöèè â ðàñòâîðå ÏÀÒS100. Ìåõàíèçìàìè ýòèõ ýôôåêòîâ, ïî-âèäèìîìó, ÿâëÿþòñÿ èçìåíåíèÿ êèíåòèêè è îñîáåííîñòåé Ñà2+-çàâèñèìûõ ïðîöåññîâ íà óðîâíå íåéðîíàëüíîé ìåìáðàíû, à òàêæå âëèÿíèÿ ÏÀÒ-S100 íà ñèñòåìó ñòàáèëèçàöèè ìåìáðàíû. Ïîýòîìó ìîæíî ãîâîðèòü î ñïåöèôè÷åñêîé ìîäóëÿöèè 27 ñâîéñòâ ìåìáðàíû íåðâíûõ êëåòîê ïîä âîçäåéñòâèåì ÏÀÒ-S100. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Áàëàáàí Ï.Ì., Çàõàðîâ È.Ñ. Îáó÷åíèå è ðàçâèòèå: îáùàÿ îñíîâà äâóõ ÿâëåíèé. Ì., 1992. 2. Ãàéíóòäèíîâ Õ.Ë., Áåðåãîâîé Í.À. // Æóðí. âûñø. íåðâí. äåÿò. 1994. Ò. 44, ¹ 2. Ñ. 307-314. 3. Ãàéíóòäèíîâ Õ.Ë., Çàáëîöêàéòå Ä.Ï., Ïîíîìàðåâ Â.Í. // Äîêë. ÀÍ. 1996. Ò. 350, ¹ 4. Ñ. 554-556. 4. Ãàéíóòäèíîâ Õ.Ë., Øòàðê Ì.Á. // Ìîíîêëîíàëüíûå àíòèòåëà â íåéðîáèîëîãèè / Ïîä ðåä. Ì.Á.Øòàðêà. Íîâîñèáèðñê, 1995. C. 121-143. 5. Êðûæàíîâñêèé Ã.Í., Ìàãàåâà Ñ.Â. // Èòîãè íàóêè è òåõíèêè. Èììóíîëîãèÿ. Ì., 1990. Ò. 25. Ñ. 120-168. 6. Êðûæàíîâñêèé Ã.Í., Ìàãàåâà Ñ.Â., Ìàêàðîâ Ñ.Â. Íåéðîèììóíîïàòîëîãèÿ. Ì., 1997. 7. Íèêèòèí Â.Ï., Êîçûðåâ Ñ.À., Øåâåëêèí À.Â., Øåðñòíåâ Â.Â. // Æóðí. âûñø. íåðâ. äåÿò. 2001. Ò. 51, ¹ 1. Ñ. 73-80. 8. Ñàõàðîâ Ä.À. Ãåíåàëîãèÿ íåéðîíîâ. Ì., 1974. 9. Ýïøòåéí Î.È., Áåðåãîâîé Í.À., Ñîðîêèíà Í.Ñ. è äð. // Áþë. ýêñïåð. áèîë. 1999. Ò. 127, ¹ 3, Ñ. 317-320. 10. Ýïøòåéí Î.È., Ãàéíóòäèíîâ Õ.Ë., Øòàðê Ì.Á. // Òàì æå. ¹ 4. Ñ. 466-467. 11. Engelkamp D., Schafer B.W., Mattei M.G. et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1993. Vol. 90, N 14. Ð. 6547-6551. 12. Kubista H., Donato R., Hermann A. // Neuroscience. 1999. Vol. 90, N 2. P. 493-508. 13. Yang Q., Hamberger A., Khatibi N. et al. // Neuroreport. 1996. Vol. 7, N 18. P. 3093-3099. 14. Zimmer D.B., Cornwall E.H., Landar A., Song W. // Brain Res. Bull. 1995. Vol. 37, N 4. P. 417-433.
