Требования к регистрационному досье (введение) и руководство

Всемирная организация здравоохранения
Семинар
«Качество лекарственных средств,
GMP и биоэквивалентность
Киев, Украина
3-7 октября 2005 г.
Требования к регистрационному досье
(введение) и руководство в рамках
Проекта преквалификации
(раздел качества)
Theo Dekker, D.Sc., consultant to WHO
Research Institute for Industrial Pharmacy
North-West University, Potchefstroom, South Africa
iiftgd@puk.ac.za
October 2005
1
TG Dekker – WHO, Ukraine
Некоторые аббревиатуры, встречающиеся в большинстве докладов
API
BP
CEP
CPP
EOI
FDC
FPP
ICH
Int.Ph.
IR
Ph.Eur.
SmPC
TB
USP
XRPD
DRA
October 2005
Active pharmaceutical ingredient — Активный
фармацевтический ингредиент
British Pharmacopoeia — Британская фармакопея
EU certificate of suitability — Сертификат пригодности в ЕС
WHO-type Certificate of a Pharmaceutical Product —
Сертификат установленного ВОЗ образца для
лекарственного препарата
Expression of interest — выражение заинтересованности
Fixed-dose combination — Комбинированный препарат с
установленной дозой
Finished pharmaceutical product — Препарат готовой
лекарственной формы
International Conference on Harmonization — Международная
конференция по гармонизации
International Pharmacopoeia — Международная фармакопея
Infrared — инфракрасный
European Pharmacopoeia — Европейская фармакопея
Summary of product characteristics — Краткая характеристика
лекарственного средства
Tuberculosis — Туберкулез
United States Pharmacopeia — Фармакопея США
X-ray powder diffractogram — Рентгеновская порошковая
дифрактограмма
Drug regulatory authority — Орган по регулированию оборота
лекарственных средств
2
TG Dekker – WHO, Ukraine
Веб-сайт Проекта преквалификации —
http://mednet3.who.int/prequal/
October 2005
3
TG Dekker – WHO, Ukraine
Меню веб-сайта по преквалификации
Bio group
GMP group
publication on QC testing Jan 06
October 2005
4
TG Dekker – WHO, Ukraine
Веб-сайт по преквалификации – досье
препаратов
Наиболее типичные вопросы
 Какие препараты мы преквалифицируем?
 Какие данные и другая информация должны
предоставляться в составе досье на генерический
препарат?
 Какие данные и другая информация должны
предоставляться в составе досье на инновационный
препарат?
 Что должен предоставить производитель, чтобы
удостоверить эффективность многоисточникового
(генерического) препарата?
 Как часто проводится оценка досье?
Для получения ответа кликните на строку стояния вопроса
October 2005
5
TG Dekker – WHO, Ukraine
Меню веб-сайта по преквалификации
✔
Bio group
GMP group
publication on QC testing Jan 06
October 2005
6
TG Dekker – WHO, Ukraine
Руководство по подаче документов
(веб-сайт)
1
2
October 2005
7
TG Dekker – WHO, Ukraine
Руководство (“Основное”)
FPP, которые не одобрены DRA, входящими в состав ICH
Руководство по подаче документов для преквалификации
многоисточниковых (генерических) препаратов готовых лекарственных
форм (FPPs), используемых для лечения ВИЧ/СПИДа, малярии и
туберкулеза
(“основное руководство”, настольная книга)
Основывается на
Руководствe ВОЗ для органов по регулированию оборота лекарственных
средств:
«Выдача торговой лицензии лекарственных
препаратов с акцентом на многоисточниковые
(генерические) препараты»
(WHO Blue Book — Синяя книга ВОЗ, последняя редакция;
перевод на русский язык — «МОРИОН», 2005 —
опубликован в «Еженедельнике АПТЕКА»; прилагается на CD)
October 2005
8
TG Dekker – WHO, Ukraine
Многоисточниковые препараты:
Синяя книга
 Многоисточниковые препараты фармацевтически
эквивалентны
 Фармацевтические эквивалентные препараты:
 Содержат один и тот (одни и те же) же AФИ
• В одинаковом количестве (количествах)
• В одинаковой лекарственной форме
 Соответствуют одним и тем же стандартам качества
 Имеют одинаковый предусмотренный путь введения
 Терапевтически эквивалентные
многоисточниковые препараты являются
взаимозаменяемыми
October 2005
9
TG Dekker – WHO, Ukraine
Основное руководство
Заявление 1/50
A: Закрепление за документом ответственного лица
 Утверждение: информация является достоверной и
выверенной
B: Заявка (Досье препарата)
 Четыре основных раздела (с параграфами)
 Придерживайтесь структуры разделов/параграфов в
соответствии с указаниями
 Секции/параграфы должны быть четко обозначены
• желательно, с помощью надежно прикрепленной бирки
 Количество страниц (важно!)
 Содержание
• Перечень разделов и параграфов с указанием номеров страниц
October 2005
10
TG Dekker – WHO, Ukraine
Основное руководство
Требования к досье — основные разделы
Раздел 1
Характеристики ГЛС (3/50)
Раздел 2
Активные фармацевтические ингредиенты (AФИ)
(4/50)
Раздел 3
Препараты готовых лекарственных форм (ГЛС)
(10/50)
Раздел 4
Взаимозаменяемость (Биоэквивалентность) (25/50)
October 2005
11
TG Dekker – WHO, Ukraine
Основное руководство
Приложения
Приложение 1: Образец сертификата лекарственного
препарата 27/50
Приложение 2: Образец сертификата серии лекарственного
препарата
31/50
Приложение 3: Образец отчета о стабильности активного
фармацевтического ингредиента (AФИ) 33/50
Приложение 4: Образец отчета о стабильности капсул/таблеток
36/50
Приложение 5: Предлагаемая структура краткой
характеристики лекарственного препарата (SmPC) 40/50
Приложение 6: Предлагаемое содержание листка-вкладыша к
препарату (Package information leaflet — PIL) 43/50
Приложение 7: Рекомендованная форма представления
данных, полученных в ходе испытаний биоэквивалентности
45/50
October 2005
12
TG Dekker – WHO, Ukraine
Основное руководство: Дополнения
Дополнение 1
Руководство по подаче документов для преквалификации
многоисточниковых (генерических) препаратов готовых
лекарственных форм (ГЛС), используемых для лечения
ВИЧ/СПИДа, малярии и туберкулеза
Испытания на растворение
Для использования с июля 2005 (CPH25)
October 2005
13
TG Dekker – WHO, Ukraine
Main guideline: Supplements
Дополнение 2
Руководство по подаче документов для преквалификации
многоисточниковых (генерических) препаратов готовых
лекарственных форм (ГЛС), используемых для лечения
ВИЧ/СПИДа, малярии и туберкулеза
В рамках Перечня стабильных
AФИ ВОЗ
(а не только нестойких антиретровирусных препаратов)
(для испытаний стабильности)
Для использования с июля 2005 (CPH25)
October 2005
14
TG Dekker – WHO, Ukraine
Руководство
ГЛС, утвержденные Агентством по
регулированию оборота лекарств, входящими в
состав Международной конференции по
гармонизации
Руководство по подаче документов для преквалификации
многоисточниковых (генерических) препаратов
готовых лекарственных форм (FPPs), используемых
для лечения ВИЧ/СПИДа, малярии и туберкулеза и
одобренных органами по регулированию оборота
лекарственных средств (DRA) в зоне Международной
конференции по гармонизации и присоединившихся к
ней стран (в числе которых — ЕС, Япония и США)
October 2005
15
TG Dekker – WHO, Ukraine
Меню веб-сайта по преквалификации
✔
✔
Bio group
GMP group
publication on QC testing Jan 06
October 2005
16
TG Dekker – WHO, Ukraine
Руководство: FDCs
Комбинированные препараты с фиксированной дозой
для системного применения (FDCs)
Проект руководства по регистрации лекарственных
препаратов с фиксированной дозой
(WHO, 2005)
Draft guidelines for registration of fixed-dose combination medicinal product
Всесторонне рассмотрены все аспекты безопасности, эффективности
и качества
Научные и технические принципы относительно комбинированных
препаратов с фиксированной дозой, используемых для лечения
ВИЧ/СПИДа, малярии и туберкулеза
(HHS, UNAIDS, WHO & SADC, 2004)
Scientific and Technical Principles for Fixed Dose Combination Drug Products for
Treatment of HIV/AIDS, Malaria, and Tuberculosis
(«Ботсванские принципы» — “Botswana Principles”)
October 2005
17
TG Dekker – WHO, Ukraine
Руководства Международной
конференции по гармонизации ICH
Руководства ICH используются в тех случаях, когда с
помощью руководств ВОЗ не представляется
возможным провести оценку (полную) аспектов
качества, например:
 Q3A(R). Наличие примесей в новой лекарственной
субстанции
 Q3B(R). Примеси в новом лекарственном препарате
 Q3C. Примеси: руководство относительно остаточных
примесей растворителей
 Q6A. Спецификации: Исследовательские методики и
критерии приемлемости для новых лекарственных
субстанций и препаратов: химические вещества (с
«деревом решений»)
October 2005
18
TG Dekker – WHO, Ukraine
Проект преквалификации
Руководство относительно изменений (отклонений)
Скоро будет опубликовано на сайте по
преквалификации
 Процесс преквалификации динамичен и учитывает,
что на протяжении жизненного цикла препарата
может возникать необходимость во внесении
изменений в оригинальное досье
 Любые изменения или отклонения могут влечь за
собой административные и/или более
существенные изменения и требуют утверждения
в рамках программы преквалификации
October 2005
19
TG Dekker – WHO, Ukraine
Проект преквалификации
Руководство относительно изменений (отклонений) — 2
 Приложение I
 Перечень незначительных изменений
• Должны быть оговорены обстоятельства внесения
изменений
• Указать те части досье, которые должны быть
поданы повторно или пересмотрены, в
сопровождении соответствующей документации
 Приложение II
 Общий перечень серьезных изменений
 Приложение III
 Указать виды изменений, требующих подачи
новой заявки
October 2005
20
TG Dekker – WHO, Ukraine
Итоговые замечания
1. Подаваемое досье должно соответствовать
требованиям действующих руководств ВОЗ,
опубликованных в интернете
2. Оценка представляемых данных относительно
качества и безопасности/эффективности должны
базироваться на действующих руководствах ВОЗ
3. Руководства ICH используются в тех случаях,
когда нет возможности провести оценку на
основании рекомендаций ВОЗ
4. Оценка качества включает отклонения или
изменения препаратов, уже прошедших
преквалификацию
October 2005
21
TG Dekker – WHO, Ukraine