МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ ГОУ ВПО «ЧЕЛЯБИНСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ РОСЗДРАВА» КАФЕДРА ФАРМАКОЛОГИИ Профессор: Волчегорский И.А. Преподаватель: Малкин М.П. Выполнила: Бушкова А.А. МОРФИНИЗМ ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЕ ОПИАТАМИ "При впрыскивании одного шприца ... почти мгновенно наступает состояние спокойствия, тотчас переходяшее в восторг и блаженство. И это продолжается только одну, две минуты. И потом все исчезает бесследно, как не было. Наступает боль, ужас, тьма. Весна гремит, черные птицы перелетают с обнаженных ветвей на ветви, а вдали лес щетиной, ломаной и черной, тянется к небу, и за ним горит, охватив четверть неба, первый весенний закат". (М.А. Булгаков "Записки юного врача") ИСТОРИЯ ВОПРОСА Морфин (Morphinum) – алкалоид опиума. Впервые морфин был выделен немецким фармакологом Фридрихом Сертюнером из опиума в 1804 году. Именно Сертюнер дал морфину его название по имени бога сновидений в греческой мифологии — Морфея, сына Гипноса, бога сна (греч. morphe — форма, так как бог являлся в сновидениях в образах людей, животных и природных стихий). Морфин был первым алкалоидом, полученным в очищенном виде. Однако распространение морфин получил после изобретения Чарльзом-Габриэлем Правазом инъекционной иглы в 1853 году, что упростило его применение и усилило его действие, ибо наркотик теперь попадал сразу в кровь, минуя пищеварительный тракт. Кроме того, стало активно распространяться мнение, что морфин, в отличие от опиума, наркомании не вызывает, ибо наркомания обусловлена исключительно «свойством желудка». Считается, что основные вспышки морфинизма пришлись на Крымскую (1853—1856) и Франко-прусскую (1870—1871) войны, а также гражданскую войну в США. Поскольку морфин активно использовался как обезболивающее во время операций во время войн, солдаты побывавшие в лазарете, зачастую возвращались с войны морфиновыми наркоманами, что однако в те времена ещё не вызывало озабоченности общества, так как это считалось частным случаем злоупотребления и получило название «солдатской болезни». ДЕЙСТВИЕ МОРФИНА НА ОРГАНИЗМ • Кора больших полушарий Морфин как агонист μ-опиоидных рецепторов вызывает эйфорию и седативный эффект,переходящий в чуткий, поверхностный, богатый сновидениями сон. Вклад в развитие эйфории вносит также повышенная секреция дофамина в коре больших полушарий, полосатом теле, лимбической системе, гипоталамусе. В эксперименте морфин в токсических дозах оказывают судорожное влияние, ослабляя ГАМК-ергическое торможение в гиппокампе. В клинике он провоцирует судороги только при очень тяжелой интоксикации. Для купирования судорог эффективны налоксон и налтрексон. • Гипоталамус и железы внутренней секреции Морфин уменьшает освобождение в гипоталамусе рилизинг-гормонов для гонадотропинов и АКТГ, поэтому вторично подавляет секрецию фолликулостимулирующего, лютеинизирующего гормонов, АКТГ, глюкокортикоидов и тестостерона. Повышает выделение пролактина, гормона роста и вазопрессина (антидиуретический гормон). В больших дозах, активируя центр теплоотдачи, вызывает гипотермию. • Средний мозг Морфин, активируя μ- и к-опиоидные рецепторы в ядрах глазодвигательного нерва, вызывает миоз и легкий спазм аккомодации. Существуют видовые различия в действии морфина: у людей и в эксперименте у собак он вызывает седативный эффект и миоз, у обезьян — седативный эффект и мидриаз, у представителей семейств кошачьих, парнокопытных и непарнокопытных животных — возбуждение ЦНС и мидриаз. • Продолговатый мозг Дыхательный центр Морфин, воздействуя на опиоидные рецепторы μ2, к и δ, ослабляет реакцию дыхательного центра на возбуждающие стимулы со стороны ретикулярной формации, снижает его чувствительность к углекислому газу и ацидозу, при этом сохраняется активирующее влияние каротидных клубочков. Дыхание становится редким, но компенсаторно углубляется, затем появляется редкое и поверхностное дыхание, при тяжелой интоксикации возникает периодическое дыхание Чейна — Стокса с последующим параличом дыхательного центра. Произвольный контроль дыхания сохраняется. Морфин тормозит функцию экспираторных нейронов, участвующих в кашлевом рефлексе. Этот анальгетик назначают как противокашлевое средство в случаях, когда кашель угрожает жизни — усиливает кровотечение при травме или туберкулезе. • Центр блуждающего нерва Морфин, возбуждая дорзальное ядро блуждающего нерва, вызывает брадикардию и бронхоспазм (также освобождает гистамин из тучных клеток). • Рвотный центр Морфин вызывает тошноту у 40 % людей и рвоту у 15 % как стимулятор хеморецепторов триггерной зоны рвотного центра. Рвота чаще возникает у пациентов, принимающих морфин амбулаторно, чем у больных, находящихся на стационарном лечении. Это обусловлено повышением чувствительности рвотного центра к раздражениям со стороны вестибулярного анализатора. Сосудодвигательный центр •Морфин в терапевтических дозах не изменяет функцию сосудодвигательного центра, при отравлении вызывает его угнетение. • Спинной мозг Морфин усиливает спинальные сухожильные рефлексы, но подавляет супраспинальные рефлексы (снотворные средства угнетают оба вида рефлексов). • Влияние на сердечно-сосудистую систему Морфин вызывает ортостатическую гипотензию вследствие брадикардии и расширения сосудов. Вазодилатация обусловлена освобождением гистамина и ростом в крови содержания углекислоты. • ВЛИЯНИЕ НА ОРГАНЫ С ГЛАДКОЙ МУСКУЛАТУРОЙ Морфин вызывает бронхоспазм, спазм сфинктеров желудка (эвакуация удлиняется с 3 — 4 до 12— 20 ч), кишечника, желчевыводящих и мочевыводящих путей, тормозит пропульсивную перистальтику кишечника, не изменяя ритмическую перистальтику. Нарушение перистальтики в сочетании с повышением вязкости содержимого кишечникасопровождается обстипацией (лат. obstipo — набиваю, заполняю)Механизм обстипации обусловлен воздействием наркотических анальгетиков на μ2-,κ и δ- опиоидные рецепторы гладких мышц, уменьшением освобождения ацетилхолина, простагландина Е2 и вазоактивного интестинального пептида Y из подслизистого нервного сплетения кишечника, стимуляцией выделения норадреналина. Морфин увеличивает давление в желчном пузыре в 10 раз; подавляет рефлексы на мочеиспускание и дефекацию; расслабляет матку, снижает частоту и амплитуду ее сокращений при родах, удлиняет роды, нарушает дыхание плода (повышается неонатальная летальность). КЛИНИКА НАРКОТИЧЕСКОГО ОПЬЯНЕНИЯ При попадании в организм морфин сначала ненадолго впитывается наружной поверхностью клеток и действует возбуждающе, а затем проникает внутрь клеток и вызывает депрессию и привыкание. При приеме в умеренных количествах морфин вызывает эйфорию, приятную сонливость, сопровождающуюся чувством расслабленности и беззаботности. Мысли могут быть очень разнообразными и содержательными, но ими невозможно управлять. Уменьшение порога торможения психических реакций провоцирует способность к быстрому принятию решений, однако такие решения являются в большей степени результатом общих логических рассуждений, нежели оценки конкретной ситуации, поэтому вполне могут быть ошибочными. Далее исчезает стремление к активным действиям, наступает апатия, нет потребности в общении, снижается острота зрения, за этим следует состояние летаргии. Психологические эффекты сохраняются на несколько часов дольше, чем обезболивающее действие. Замедляется дыхание, зрачки суживаются, понижается температура тела, кожа и слизистые сухие, бледные. Отмечается гипотензия, брадикардия, повышение сухожильных рефлексов, частые запоры и уменьшение выделение мочи. При передозировке опиатов психотических симптомов, как правило, не возникает. Критические дозы могут спровоцировать глубокую спячку или даже смерть от паралича дыхательного центра. СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ЧЕРТЫ ЛИЧНОСТИ, ПРЕДРАСПОЛАГАЮЩИЕ К ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАРКОТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ Существуют определенные личностные качества, которые при неблагоприятных жизненных обстоятельствах могут подтолкнуть человека к употреблению наркотиков. Специфическими чертами, предрасполагающими к злоупотреблению психоактивными веществами являются: - нервозность - эмоциональная незрелость - отсутствие контроля за своим поведением - неумение удовлетворять свои потребности - ложная система ценностей - завышенные требования и ожидание их немедленного удовлетворения - стремление к максимализации условий своей жизни и успехов - расхождение между целями, амбициями и желаниями и возможностями их достижения, удовлетворения -неумение сосуществовать с другими - болезненная впечатлительность, уступчивость, неустойчивость психических процессов. - неумение сосуществовать с другими - болезненная впечатлительность, уступчивость, неустойчивость психических процессов. Эти качества считают слабостью и люди стыдятся их. Поэтому такие лица стараются казаться сильными, навязывая другим свою волю. Сами же проявляют недостаточную стойкость перед разными неудачами, хотя тщательно скрывают это. Они не умеют смиряться с поражениями, легко раздражаются и в сложных жизненных ситуациях легко впадают в уныние. Чтобы заглушить болезненные переживания неудовлетворенности своих потребностей, они занимают вызывающе агрессивную, бунтарскую, строптивую позицию или просто избегают трудностей, уходят в свой внутренний мир, предаваясь бесплотным фантазиям и мечтам, не уделяя ни малейшего внимания реальной жизни, не делая даже попытки позаботиться о собственном будущем. СТАДИИ РАЗВИТИЯ НАРКОМАНИИ I СТАДИЯ: Физиологическое действие наркотика в этой стадии не изменено. Наркоман спит мало, сон поверхностный, но чувства недосыпания нет. Аппетит подавлен. Уменьшается количество мочи, появляется задержка стула на несколько дней. Происходит постепенное привыкание к наркотику. Дозы начинают возрастать, чтобы достичь прежнего эффекта. Отсутствие наркотика сказывается на самочувствии больного лишь через 1-2 сут., в основном в форме психических расстройств: чувством напряженности, психического дискомфорта, стремлением к введению наркотика. Таким образом, I стадия характеризуется синдромом измененной реактивности к наркотику (систематический прием, исчезновение зуда, рост толерантности в 3-5 раз) и синдромом психической зависимости. Продолжительность I стадии при морфинизме – 2-3 мес. На этой стадии больные, как правило, скрывают свою наркотизацию. IIСТАДИЯ: Синдром измененной реактивности полностью сформирован. Синдром психической зависимости также достигает высоты своего развития. Наркотизация регулярна, образуется индивидуальный ритм введения. Толерантность к наркотику растет, увеличиваясь в 100-300 раз в сравнении с терапевтическими дозами. При перерыве в наркотизации толерантность снижается. Больные часто поступают на лечение, чтобы уменьшить дозу потребляемого наркотика. Амнезии не отмечаются. Меняется характер опьянения. Физиологический эффект наркотика исчезает. Нормализуется стул и диурез, при простудах появляется кашель, противокашлевый эффект опиатов отсутствует. Восстанавливается сон. Однако стабильно сохраняется сужение зрачка. Меняется поведение наркомана. Если в I стадии болезни наркоман был бодр и подвижен до инъекции, но вял и заторможен после нее, то, начиная со II стадии заболевания он становится вялым и бессильным до инъекции и оживленным после нее. Появляются признаки физической зависимости. Синдром физической зависимости выражается компульсивным влечением, способностью к физическому комфорту в интоксикации и абстинентным синдромом. Компульсивное влечение возникает в интоксикации отсутствует. Опийное опьянение не сопровождается утратой количественного контроля. Абстинентный синдром формируется постепенно. Формирование абстинентного синдрома занимает короткий период времени (1-2 мес. Регулярного потребления наркотика). Течение абстинентного синдрома графически можно представить в виде параболы, верхняя часть которой занимает промежуток до 10 дней. Больные не могут, есть, масса тела снижается на 10-12 кг, не спят ночью. Тяжесть абстиненции прямо пропорциональна давности заболевания и величине дозы. Обратное развитие симптомов абстиненции происходит литически. Если абстинентный синдром не лечили, то остаточные явления могут сохраняться до 1,5-2 мес. К ним относятся: 1) периодически возникающее компульсивное влечение к наркотику; 2) подавленное настроение, состояние неудовлетворенности; 3) повышенный аппетит; 4) неустойчивый ритм сна, кратковременный сон, иногда бессонные ночи; 5) единичное чихание; 6) периодический озноб или потливость; 7) боль в межчелюстных суставах в начале еды; 8) неспособность к психической и физической нагрузке. Длительность абстинентного синдрома и его остаточных явлений предполагает лечение больных не менее 4 мес.Продолжительность II стадии опиомании со времени появления синдрома физической зависимости составляет 5-10 лет. III СТАДИЯ: В этой стадии выражены не только наркоманический синдром, но и последствия хронической интоксикации. Признаки психической зависимости в условиях непрерывной наркотизации подавлены признаками зависимости физической. Наблюдается изменение симптоматики, входящей в синдром измененной реактивности. Форма потребления остается систематической, толерантность падает (приблизительно на 1/3 прежней дозы) и резко меняется форма интоксикации. В III стадии действие наркотика на наркомана исключительно стимулирующее (тонизирующее). Наркоману требуется доза, составляющая 1/8-1/10 постоянной дозы (достаточная доза) для того, чтобы достичь состояния комфортности, признака физической зависимости. Вне интоксикации больного характеризует отсутствие энергичности вплоть до неспособности передвигаться. Приняв достаточную дозу, больной не заторможен и расслаблен, а подвижен и трудоспособен. Режим приема наркотика составляет 3-4-5 приемов в сутки. ИНТОКСИКАЦИЯ МОРФИНОМ 1-я фаза. Проявляется через 10-30 секунд ощущение чувства тепла в области поясницы или живота, поднимающегося вверх, сопровождаемое кожными ощущениями легкого поглаживания. Лицо краснеет. Зрачки сужаются. Появляется сухость во рту. Голова становится легкой, в груди распирает от радости, появляется чувство прозрения. Сознание сужено, пациент сосредоточен на телесных ощущениях. Это состояние "прихода" длится около 5 минут, ощущается только новичками. Продолжительность 1,5-2 часа. 2-я фаза. Называется "кайфом", "нирваной", характеризуется благодушной истомой, ленивым удовольствием, тихим покоем. Опьяневший выл, малоподвижен, в руках и ногах чувство тяжести и тепла. Появляются грезоподобные фантазии, визуализация представлений. Внешние раздражители воспринимаются искаженно. Продолжительность до 3-4 часов. 3-я фаза. Поверхностный сон в течение 2-3 часов. 4-я фаза. Фаза последействия, характеризуется плохим самочувствием, головной болью, беспричинным беспокойством, иногда тревожностью, тоской. Отмечается тошнота, головокружение, мелкий тремор рук, языка,век. АБСТИНЕНТНЫЙ СИНДРОМ ПРИ МОРФИНИЗМЕ 1-я фаза. • • • • • Признаки психической зависимости: влечение к наркотику, состояние неудовлетворенности, напряженности. Сомато-вегетативные реакции: зевота, слезотечение, насморк с чиханием, "гусиная кожа". Исчезает аппетит. Наблюдается нарушение засыпания. Возникает через 8-12 часов после последнего приема наркотика. 2-я фаза. Чувство озноба, сменяющееся чувством жара, приступы потливости и слабости, "гусиная кожа" постоянно. В мышцах спины, потом ног, шеи и рук появляется ощущение неудобства. Мышцы тела напряжены. Появляется боль в межчелюстных суставах и жевательных мышцах. Проявляются симптомы первой фазы. Частое чихание (до 50-100 раз). Интенсивное зевание. Слезотечение. Наиболее выражены через 30-36 часов после последнего приема наркотика. •3-я фаза. Появляются мышечные боли. Мышцы спины, конечностей, реже шеи сводит, тянет, крутит. У части больных возникают судороги периферических мышц (икроножных, стопных и др.). Потребность двигаться высока. В начале движения боли ослабевают, затем усиливаются. Больные не могут найти себе места, ложатся, встают, вновь ложатся, крутятся в постели. Боли в суставах отсутствуют. Больные напряжены, недовольно-злобны, депрессивны, с переживаниями безнадежности и бесперспективности. Влечение к наркотику компульсивное. Признаки первых двух фаз усиливаются. Состояние развивается к концу вторых суток лишения наркотика. 4-я фаза. Отличается от третьей фазы появление нового симптома - диспептических явлений. Появляются боли в животе – кишечнике. Через несколько часов – рвота и понос. Понос до 10-15 раз в сутки, сопровождается тенезмами. Появляется на третьи сутки лишения наркотика и длится до 5-10 дней. ЛЕЧЕНИЕ МОРФИНИЗМА Купирование симптомов острой интоксикации осуществляется достаточно просто, но из-за длительности основного лечения и сложности устранения состояния компульсивного, а особенно, обессивного влечения очень немногие морфинисты достигают полного выздоровления и ведут образ жизни здорового человека. Клонидин Клонидин – антагонист 2-адренорецепторов. Он смягчает физиологические симптомы синдрома отмены, мало влияет на психологические проявления (например, на тягу к морфину). Не вызывает эйфории, пристрастия. Применяют его курсом 10-14 дней. Комбинация клонидина с налтрексоном действует более быстро Метадон Синтетический длительно действующий агонист опиатов – является наиболее распространенным и эффективным фармакологическим средством для лечения опиатной зависимости. Используется для первичной терапии при следующих показаниях: короткая детоксикация или длительная поддержка пациентов с опиатной зависимостью. Метадон замещает короткодействующие наркотические средства (морфин), стабилизирует состояние пациента в течение нескольких дней с минимальными проявлениями синдрома отмены и более редкими эпизодами эйфории и угнетения.Впоследствии проводят постепенную отмену метадона в течение нескольких дней. Целью лечения является достижение пациентом состояния свободы от наркотической зависимости.Метадон безопасен и эффективен, так как: адекватная однократная доза действует 24-36 часов без эйфории, угнетения, аналгезии сохраняется работоспособность формируется перекрестная толерантность и к другим опиатам за счет блокады опиатных рецепторов малого числа побочных эффектов. Налоксон По химической структуре близок к налорфину. Является опиатным антагонистом, лишенным морфиноподобной активности. Действует он по типу конкурентного антагонизма, блокируя связывание агонистов или вытесняя их из опиатных рецепторов. Наибольшее сродство налоксон имеет к m- и хрецепторам. В больших дозах препарат может давать небольшой агонистический эффект, не имеющий, однако, практического значения. Вводят налоксон внутримышечно или внутривенно, при приеме внутрь малоэффективен, так как быстро метаболизируется в печени. При парентеральном введении действует быстро (через 1 – 3 мин), но относительно непродолжительно (от 0,5 до 3 – 4 ч) в зависимости от дозы и способа применения. Применяют налоксон главным образом при острой интоксикации наркотическими аналгетиками. Он эффективен также при алкогольной коме и различных видах шока, что связано, по-видимому, с активацией при шоке и некоторых формах стресса эндогенной опиодной системы, а также со способностью налоксона уменьшать гипотензию. Кратковременность действия налоксона ограничивает возможность его применения для терапии наркоманий . Введение налоксона страдающим наркоманией вызывает характерный приступ абстиненции, чем иногда пользуются для выявления заболевания. Налтрексон Химически отличается от налоксона наличием в молекуле вместо аллильной группы циклического радикала. Фармакологически является антагонистом опиатных рецепторов. По сравнению с налоксоном отличается большей активностью; эффективен при приеме внутрь. Действие при приеме внутрь наступает через 1 – 2 ч и продолжается до 24 – 48 ч. В связи с длительностью действия может применяться для терапии пристрастия к опиатам. Назначают внутрь обычно в дозе 50 мг в день. Форма выпуска: таблетки по 0,05 г (50 мг). ИСПОЛЬЗУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА: 1. Венгеровский А.И. «Лекции по фармакологии" 2. Шабанов П.Д. "Руководство по наркологии" 3. Пятницкая И.М. "Наркомании" /Руководство для врачей 4. Гурски С. "Внимание – наркомания!" 5. Шпаков "Иллюзия рая" 6. Анохина И.П., Веретинская А.Г., Васильева Г.Н., Овчинникова И.В. "О единстве биологических механизмов индивидуальной предрасположенности к злоупотреблению различными психоактивными веществами" 7. Наркотики: социальные, медицинские и правовые аспекты / Справочник. СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!