лекция 10 ИЗГОТОВЛЕНИЯ ГЛАЗНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Лекция 10
ИЗГОТОВЛЕНИЯ ГЛАЗНЫХ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Глазные лекарственные средства предназначены
для нанесения лекарственных средств на слизистую
оболочку глаза – самую чувствительную из всех
слизистых оболочек организма, которая резко реагирует на
внешние раздражители.
Основными лекарственными формами для лечения
и профилактики заболеваний глаз являются:
 капли,
мази,
растворы
 пленки.
Глазные лекарственные формы должны обладать
следующими свойствами:
стерильностью,
изотоничностью,
стабильностью,
не иметь в своем составе раздражающих агентов и
механических включений.
Глазные капли (Guttal ophtalmicfe) являются растворами
лекарственных веществ и предназначены для введения в
конъюнктивальный мешок глаза.
Инстиллируемые
лекарственные
формы
могут
быть
представлены:
 водными растворами;
 масляными растворами;
 суспензиями с размером частиц 10—12 мкм.
Глазные
капли
чаще
всего
представляют
собой
многокомпонентные смеси лекарственных веществ.
Основные группы лекарственных веществ, применяемых в глазной
практике:

антибиотики (пенициллин, неомицин);

витамины (аскорбиновая кислота, рибофлавин);

антисептические вещества различной структуры (сульфацил-
натрий, цинка сульфат, кислота борная);

соли различных алкалоидов (пилокарпина гидрохлорид,
атропина сульфат);

гормональные препараты (суспензии, содержащие кортизон,
гидрокортизон).
Наиважнейшие показатели качества глазных капель:

стерильность;

стабильность (химическая и антимикробная);

достаточно длительная терапевтическая активность;

комфортность применения;

отсутствие механических включений;

определенные условия и методы хранения и упаковки,
гарантирующие сохранение стерильности, стабильности, а также
удобство применения.
При воздействии различных физико-химических факторов при
производстве и хранении компоненты глазных капель могут
подвергаться гидролизу, окисляться и в результате утрачивать свою
активность.
Для того чтобы избежать таких побочных реакций, в состав
глазных капель начали добавлять антиоксиданты, а также
вспомогательные вещества, регулирующие рН среды.
По степени стабильности лекарственные вещества, входящие
в состав глазных капель, делятся на три группы (по значениям рН
среды растворов): вещества, устойчивые к гидролизу и окислению в
кислой среде. К этой группе относятся соли алкалоидов и
синтетических азотистых оснований.
Их обычно стабилизируют борной кислотой изотонической
концентрации и другими буферными растворами, повышающими
устойчивость реакции среды; вещества, устойчивые в щелочной
среде.
Пролонгировать действие глазных капель оказалось возможным при
помощи введения в состав раствора пролонгаторов, повышающих
вязкость растворов.
Требования к веществам, выполняющим роль пролонгаторов:

обеспечивать необходимый контакт лекарственного вещества
с тканями глаза;

не раздражать слизистую оболочку глаза;

не искажать зрительные ощущения;

быть совместимыми с лекарственным веществом и
консервантами;

ускорять эпителизацию эрозированной роговицы по
возможности;

хорошо стерилизоваться;

сохранять свои свойства при хранении.
Изначально роль таких веществ выполняли масла
(абрикосовое, персиковое, рыбий жир), но им на смену
пришли
синтетические
гидрофильные
высокомолекулярные соединения:

метилцеллюлоза (0,5—2 %);

натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы (0,5—2%);

поливиниловый спирт (1,5 %);

микробный полисахарид аубазидан (0,1—0,3 %).
Глазные капли являются водными растворами лекарственных
веществ и во многом схожи по предъявляемым требованиям с
инъекционными растворами, поэтому отсутствие механических
включений обеспечивается фильтрованием через стеклянные (№ 3),
фарфоровые или бумажные фильтры с одновременной
стерилизацией.
Для достижения желаемого качества используют тщательное
фильтрование через лучшие сорта фильтровальной бумаги и
длинноволокнистую вату или стеклянный фильтр № 3 (при
использовании прибора для фильтрования глазных капель с
последующей фасовкой при серийном производстве в аптечных
условиях)
Производственные помещения для получения
глазных капель
Спектр применения глазных растворов:
·
примочки;
·
промывания;
·
ирригационные растворы;
·
растворы для очистки, дезинфекции и хранения
мягких контактных линз.
Для изготовления глазных растворов
используются реакторы
Для изготовления глазных растворов
используются реакторы
Технологические стадии для получения глазных
капель
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
1. подготовка растворителя и ингредиентов
2. растворения
3. стабилизация
4. изотонирования
5. введение консервантов
6. фильтрования
7. наполнения и закупорка первичной упаковки
8. стерилизация
9. контроль качества
10. маркировки готовой продукции.
Упаковка глазных капель
Стеклянные флаконы
дозирующими
устройствами
Недостатки:
• 1.Негативное
влияние
стекла
на
раствор
(выщелачивание)
• 2.Большой
объем
во
флаконе
• 3. сложность сохранения
стерильности (пипетка)
Тюбик - капельницы
(полимерная упаковка)
Преимущества
1. меньшая хрупкость
2. устойчивые к щелочам,
кислотам
3. высокая механическая
прочность.
4. изоляция ЛФ от влияния
вредных
факторов
окружающей среды
5. стерильность
6. стабильность
Пластмассовые контейнеры для глазных ЛС (тюбик-капельницы)
изготавливают из одного или нескольких полимеров, которые не
содержат вредных веществ для организма человека
• Вместимость 1,5 ±
0,15 мл
• Состоит из корпуса и
защитного колпачка с
проколочных
устройством.
Глазные мази (Unguentae ophtalmicae) являются
мягкими лекарственными формами, образующими при
нанесении на конъюнктиву глаза сплошную пленку.
Мази применяют путем закладывания за веко
посредством глазных шпателей.
Основными требованиями являются:
·
стерильность (изготовление производится только в
асептических условиях);
·
минимальная степень дисперсности (для комфортности и
безопасности применения) лекарственных веществ в глазных
суспензиях;
·
легкость и равномерность распределения на слизистой
оболочке конъюнктивы и глаза, обеспеченные структурой глазной
мази;
·
отсутствие раздражающих компонентов в составе мази
(особенно кислот);
·
необходимое значение рН глазной мази в пределах 4,5—9,0,
иначе возможно слезотечение и вымывание мази из глаза.
Требования к основам для глазных мазей:

стерильность;

отсутствие раздражающих свойств;

химическая индифферентность;

хорошая распределяющая способность;

гидрофильность, обеспечивающая эмульгирование со слезной
жидкостью;

температура плавления основы 32—33 °С.
Глазные пленки
Представляют собой твердые пластинки овальной формы
с ровными краями (длиной 6 - 9 мм, шириной 3 - 4,5мм,
толщиной 0,35 мм, масса 0,015 г).
Глазные пленки
Изготавливаются из биорастворимым совместимого
с тканями глаза полимера с включенными в его состав ЛР.
Предназначены для ввода ЛВ в коньюктивальну
полость при вирусных, бактериальных, аллергических
заболеваниях глаз
Для одноразового применения используются :
ламели - небольшие желатиновые овальные диски диаметром
3мм,
* содержащие в составе желатиновой массы разные ЛР.
 минимсы- это не большая емкость с высоко полимерного
материала, рассчитанная на небольшое количество жидких или
мазеобразного лекарств.
ГЛП имеют ряд преимуществ перед другими
глазными ЛФ:
с их помощью удается продлить действие и повысить
концентрацию ЛВ в тканях глаза,
уменьшить число введений с 5 - 8 до 1 - 2 раз в сутки.
ГЛП закладывают в конъюнктивальный мешок, за
10 - 15 с они смачиваются слезной жидкостью и
становятся эластичными.
Через 20 - 30 минут пленка превращается в вязкий
сгусток полимера, который через приблизительно 90
минут полностью растворяется, создавая тонкую
равномерную пленку.
Твердые глазные лекарственные формы
• Таблетки и порошки
• Таблетки получают путем формирования
(тритурационные таблеточные машины)
• Применяют для предварительного растворения с целью
получения глазных капель..
Требование:
• Полностью без остатка растворяться.
• Не раздражать и не травмировать глаз
• Стерильными.
• Получении растворы должны соответствовать
требованиям, предъявляемым к глазным каплям.
Контактные линзы делятся на пять групп:
жесткие,
полужесткие,
эластомерные,
мягкие
гидрофильные
 биополимерные.
Глазные спреи
это дозированный аэрозоль, содержащий стерильные
растворы для впрыска, наносится бесконтактным
способом.
Преимущества:
быстрое всасывание ЛР, так аэрозольные частицы
хорошо адсорбируются на слизистой глаза,
использования безболезненное,
высокая эффективность, так высокая дисперсность
частиц.
КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ГЛАЗНЫХ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Глазные капли согласно ГФУ контролируют по следующим
показателям качества:
описание, идентификация, прозрачность, рН, сопроводительные
примеси, объем содержимого контейнера (для многодозовых
контейнеров),
стерильность,
механические
включения,
количественное определение.
Для глазных капель в виде масляных растворов дополнительно
контролируют кислотное и перекисное число.
Для глазных капель в виде суспензий дополнительно контролируют
размер частиц.
Глазные примочки должны быть практически прозрачными,
свободными от частиц и стерильными.
Глазные
мази
дополнительно
контролируют
по
следующим показателям качества:
масса содержимого контейнера, металлические частицы,
стерильность,
герметичность контейнера.
Для глазных мазей, основы которых содержат
триглицериды
жирных
кислот,
дополнительно
контролируют кислотное и перекисное число.