Общие вопросы - Северный государственный медицинский

2
Учебно-методический комплекс по дисциплине «Фармакогенетика» составлен
в
соответствии
с
требованиями
Государственного
образовательного
стандарта высшего профессионального образования по специальности
060112 – медицинская биохимия, учебного плана СГМУ по специальности
медицинская биохимия, программы по клинической лабораторной диагностики,
квалификационной характеристики выпускника Вуза по специальности 060112
–
медицинская
биохимия
(Государственный
образовательный
стандарт
высшего профессионального образования, Министерства образования РФ,
2000).
Дисциплина входит в вариативный компонент профессионального цикла и
является обязательной для изучения.
3
4
Цели и задачи изучения дисциплины
Дисциплина «Фармакогенетика» относится к числу базовых дисциплин
общепрофессиональной и специальной подготовки будущего специалиста по
специальности 060112 «Медицинская биохимия». Овладение знаниями по
Фармакогенетике студентами МБФ призвано повысить их профессионализм и
компетентность в области лабораторной диагностики и контроля за
адекватностью и безопасностью лекарственной терапии. Программа и
тематический план данной дисциплины ориентируют студентов на
всестороннее и системное изучение основных направлений Фармакогенетики,
мониторинга адекватности и безопасности лекарственной терапии.
Постановка диагноза и контроль за ходом лекарственной терапии
представляет
собой
сложный
многоуровневый
информационноизмерительный процесс. От того, насколько достоверной и сопоставимой
является информация, получаемая на различных этапах, зависит практическая
значимость данных.
Основу функционирования всех без исключения живых организмов
составляют биохимические процессы. Поэтому именно лабораторные
исследования позволяют получить наиболее объективную информацию о
функциональном состоянии органов и систем, раскрывают патогенетические
звенья на клеточном и даже субклеточном уровнях, коррекция которых
становится реальностью для все большего числа заболеваний благодаря
бурному развитию Фармакогенетики.
Цель курса:
- формирование дополнительных знаний по блоку Фармакогенетики на основе
доказательной медицины.
Задачи курса:
- изложить основные вопросы Фармакогенетики применительно к
специальности «Медицинская биохимия»;
- выработать систему знаний по общим и частным вопросам Фармакогенетики;
- изложить основные вопросы по лабораторному мониторингу
лекарственной терапии.
Место дисциплины в структуре ООП
Программа составлена в соответствии с требованиями по направлению
подготовки «Медицинская биохимия». Для изучения дисциплины
«Фармакогенетики» необходимо предшествующее изучение следующих
дисциплин: общая фармакология, генетика, биология, клиническая
лабораторная диагностика.
5
2.Требования к уровню освоения содержания дисциплины
Студент должен знать:
- предмет и задачи клинической фармакогенетики,
- характеристику основных фармакокинетических и фармакодинамических
параметров лекарственных средств,
- основные основы фармакогенетических исследований,
- клиническую фармакогенетику непрямых антикоагулянтов,
- клиническую фармакогенетику бетаадреноблокаторов,
- клиническую фармакогенетику блокаторов рецепторов ангиотензина II,
- клиническую фармакогенетику статинов,
- клиническую фармакогенетику антиагрегантов,
- клиническую фармакогенетику лекарственных средств, применяемых в
ревматологии.
Студент должен уметь:
- анализировать возможности эффективного и рационального мониторинга действия
лекарственных средств,
- анализировать возможности развития побочных отрицательных реакций на
лекарственные средства, связанные с фармакогенетическими особенностями
организма человека.
Студент должен владеть:
 правилами врачебной этики и деонтологии;
 решением ситуационных задач по фармакогенетике;
 методами использования и поиска учебной, научной, нормативной и
справочной литературы;
 преаналитическим и аналитическим этапами в фармакогенетике.
3. Объем дисциплины и виды учебной работы
Общая трудоемкость дисциплины составляет 5 зачетных единиц.
Виды учебной работы
Трудоемкость
Семестр
(час.)
Аудиторные занятия:
11
лекции
практические занятия
55
Самостоятельная работа
35
11
6
Зачет
Общая трудоемкость
11
90
4. Семестры и вид отчетности по дисциплине
Семестр
XI
Вид отчетности
(контрольная работа, зачет, экзамен)
зачет
5. Содержание дисциплины
5.1. Содержание разделов дисциплины.
№
п/п
1
1
Наименование раздела дисциплины
2
Общие вопросы
фармакогенетики
Содержание раздела
3
ТЕМА 1. Фармакогенетика (ФГ) –
научное направление. Генетические
основы
индивидуальной
чувствительности к лекарствам.
Предпосылки развития ФГ. История
ФГ. Значение работ A.Garrod,
A.Motulsky, W.Vogel, W.Kalow.
Основные
методологические
подходы ФГ. Научно-практические
задачи ФГ. Типирование, маркеры.
Медико-генетические,
биохимические, фармакологические
методы,
используемые
в
фармакогенетике. Фармакогенетика
и фармакогеномика. Возможности и
ограничения методов гено- и
фенотипирования.
Перспективы
генотерапии,
фармакологические
ограничения.
Первые
фармакогенетические
феномены. Значение для развития
науки. Моногенный и полигенный
контроль эффектов лекарственных
средств.
Наследственная
зависимость фармакокинетических и
фармакодинамических
процессов.
Методология
экспериментальных
фармакогенетических исследований.
Принципы экстраполяции данных на
7
человека.
ТЕМА 2. Генетический контроль
метаболизма лекарств 2.1. Nацетилирование.
Биохимия
процесса. Генетические различия в
способности к ацетилированию.
Мутантные
формы
Nацетилтрансферазы. Молекулярная
генетика. Этнические различия.
Распространенность в популяциях.
Изониазид и другие лекарства,
эффективность которых зависит от
ацетилирования.
Проявление
лекарственного эффекта у сильных
(ЕМ) и слабых (РМ) ацетиляторов.
Характеристика побочных эффектов.
Роль полиморфизма ацетилирования
в патогенезе заболеваний. Методы
типирования.
Работа в лаборатории ЦНИЛ.
2
Частные вопросы
клинической
фармакогенетики
ТЕМА
3.
Клиническое
«фармакодинамических» полиморфизмов
генов. Генетические полиморфизмы
адренорецепторов. Генетический
полиморфизм ангиотензин-превращающег
Генетический
полиморфизм
В2-брадикининовых
Генетический полиморфизм
ионных
каналов.
Недостаточность
фосфатдегидрогеназы.
ТЕМА 4. Фармакогенетика
непрямых антикоагулянтов.
Резистентность к кумариновым
антикоагулянтам. Клинические
проявления. Наследование.
Распространенность.
Фармакологические альтернативы.
Работа в лаборатории гемостаза и
атеротромбоза Северного филиала
ГНЦ РАМН.
ТЕМА 5. Фармакогенетика бета-
8
адреноблокаторов. Полиморфизм
генов,
ответственных
за
фармакокинетику
бетаадреноблокаторов.
Полиморфизм
генов,
ответственных
за
фармакодинамик
у
бетаадреноблокаторов.
ТЕМА
6.
Фармакогенетика
блокаторов
рецепторов
ангиотензина II. Полиморфизм
генов,
ответственных
за
фармакокинетику
блокаторов
рецепторов
ангиотензина
II.
Полиморфизм генов, ответственных
за фармакодинамику блокаторов
рецепторов ангиотензина II.
ТЕМА 7.
Фармакогенетика
статинов.
Полиморфизм
генов,
ответственных за фармакокинетику
статинов.
Полиморфизм
генов,
ответственных за фармакодинамику
статинов.
ТЕМА
8.
Фармакогенетика
антиагрегантов.
Клиническая
фармакогенетика ацетилсалициловой
кислоты.
Клиническая
фармакогенетика
клопидогреля.
Клиническая
фармакогенетика
блокаторов
II-В,
IIIА
гликопротеиновых
рецепторов.
Работа в лаборатории гемостаза и
атеромбоза Северного филиала ГНЦ
РАМН
.
ТЕМА
9.
Клиническая
фармакология
лекарственных
средств,
применяемых
в
ревматологии.
Клиническая
фармакология
нестероидных
противовоспалительных
средств.
Клиническая
фармакология
азатиоприна.
Клиническая
9
фармакология
Клиническая
метотрексата.
сульфасалазина.
фармакология
ТЕМА 10. Резистентность к
кумариновым антикоагулянтам.
Клинические
проявления.
Наследование. Распространенность.
Фармакологические альтернативы.
Работа в лаборатории гемостаза и
атеромбоза Северного филиала ГНЦ
РАМН.
ТЕМА 11. Зачетное занятие.
Круглый стол «Что день грядущий
нам готовит…».
5.2. Разделы дисциплины и виды занятий
№
Разделы
1
Общие вопросы
фармакогенетики
2
Частные вопросы
клинической
фармакогенетики
Лекции
Трудоемкость
(час.)
-
Практические занятия
Трудоемкость
(час.)
10
-
45
5.3 Интерактивные формы проведения занятий.
№
п/п
1.
2.
Наименование
раздела дисциплины
Частные вопросы
клинической
фармакогенетики
Частные вопросы
клинической
фармакогенетики
Интерактивные формы
проведения занятий
Решение ситуационных задач
Разбор кейсов
Длительность
(час.)
2
Работа в ДНК-лаборатории 5
ЦНИЛ СГМУ.
Мастер-класс специалиста по
генотипированию
Итого (час.) 7
Итого (% от аудиторных занятий) 13%
10
5.4 Внеаудиторная самостоятельная работа студентов
№
п/п
1.
2.
Наименование
раздела дисциплины
Общие вопросы
клинической
фармакогенетики
Частные вопросы
клинической
фармакогенетики
Виды самостоятельной
работы
1.ДНК-диагностика
методом ПЦР
2.Работа с методической
литературой.
3.Работа с зарубежной
медицинской литературой
(подборка
Северного
филиала ГНЦ РАМН).
4. Перевод иностранной
литературы (литературный
обзор).
1.
Методы
генои
фенотипирования цитохромов
Р450.
2.
Резистентность
к
аспирину
–
виды,
диагностика
антикоагулянтов.
3. Работа с методической
литературой.
4. Работа с зарубежной
медицинской литературой
(подборка
Северного
филиала ГНЦ РАМН).
Формы
контроля
Защита
реферативного
сообщения;
подготовка
презентации
Защита
реферативного
сообщения;
подготовка
презентации
5.6 Содержание текущего и итогового контроля
8.1. Текущий контроль.
Формы контроля:
- защита реферативного сообщения;
- тест текущего контроля знаний;
- решение ситуационных задач.
8.2. Формы промежуточной аттестации (зачет)
Этапы проведения зачета
1. Этап – итоговый тест;
11
6. Учебно-методическое обеспечение дисциплины
6. 1. Основная литература
1. Клиническая фармакогенетика [Текст] : учеб. пособие для студентов мед. вузов / Д.
А. Сычев [и др.]; под ред.: В. Г. Кукеса, Н. П. Бочкова. - Москва : ГЭОТАР-Медиа,
2007. - 245 с.
2. Клиническая фармакология [Текст] : учеб. с прил. на компакт-диске для студентов
мед. вузов / под ред. В. Г. Кукеса. - 4-е изд., перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАРМедиа, 2008. - 1052 с.
6.2. Дополнительная литература
1. Середенин С. Б. Лекции по фармакогенетике [Текст] : учеб. пособие
для студентов мед. вузов / С.Б. Середенин. - Москва : Мед. информ.
агентство, 2004. - 302 с.
2. Метаболизм
лекарственных
средств.
Научные
основы
персонализированной медицины [Текст] : Рук. для врачей / В. Г. Кукес
[и др.]. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 293 с.
3. Воробьева Н. А. Избранные вопросы клинической фармакологии
[Текст] : учеб. пособие / Н. А. Воробьева ; Федер. агентство по
здравоохранению и соц. развитию Рос. Федерации, Сев. гос. мед. ун-т.
Каф. клинич. фармакологии и фармакотерапии. - 4-е изд., стер. Архангельск : СГМУ, 2012. - 155 с.
4. Воробьева Н. А. Фармакогенетический метод оптимизации
лекарственной терапии в клинической практике [Текст] : метод.
рекомендации / Н. А. Воробьева, П. А. Лавринов, А. С. Рогозина ; Сев.
гос. мед. ун-т. Каф. клин. фармакологии и фармакотерапии. Архангельск : Изд-во СГМУ, 2014. - 50, [1] с.
6.3. Электронные издания, цифровые образовательные ресурсы
ЭБС «Консультант студента» http://www.studmedlib.ru/
ЭБС IPRbooks http://www.iprbookshop.ru/
7. Материально-техническое обеспечение дисциплины.
Семинарские занятия проводятся в тематическом практикуме на
базе курса клинической фармакологии СГМУ, Лаборатории гемостаза и
атеротромбоза ГБУЗ АО «Первая городская клиническая больница г.
Архангельска» и Центра гемостаза Северного филиала ГНЦ РАМН с
использованием
следующих
аудиовизуальных,
технических
и
компьютерных средств обучения:
- ноутбук ASER;
12
- мультимедиапроектор ASER;
- оверхед;
- стационарный проекционный экран.
Наглядные пособия, используемые в процессе обучения:
- набор лабораторных тестов по фармакогенетике;
- учебные истории болезни;
- комплект лабораторных тестов по темам «Передозировка непрямых
антикоагулянтов» «Сахарный диабет», «Туберкулез»;
- набор лабораторных тестов по теме «Фармакогенетика»;
- дидактический материал по разделам «Фармакогенетика»;
- клинические задачи по всем темам;
- тесты входного контроля знаний;
- тесты промежуточного контроля знаний;
- тесты итогового контроля знаний.
- DVD&CD:
1. Oral Platelet Growth Factor Mechanism of Action Vidio, CD, 2006
2. Actual Improvements in the Treatment of VWD, CD, 2005
3. Coagulation Monitoring, Roche, CD, 2006
4. Guidelines on Reversal of Anticoagulation, CD, 2007
5. FVIII neutralizing inhibitors, CD, 2006
6. The Silent Killer DVD, 2007
7. Medi. Ru, CD, 2005
8. Thrombate III DVD, 2007
10. Acute Stroke Treatment, educational DVD-ROM
11. The pathophysyology of acute myocardial infarction and the
rationale for thrombolysis, DVD
12. Флеботоники, DVD
14. Disease state platelet animal, DVD
16. Атеросклероз, интерактивная анимационная программа по
диагностике и лечению
17. Коррекция дислипидемий. Интерактивные клинические
ситуации. DVD
18. Атеросклероз. Новые подходы к лечению и профилактике.
DVD
19. Атеросклероз. Ресурсы образовательной программы. DVD
20. Speeding thrombolysis, DVD
21. Розувастин.
22. Изменилось ли возможности влияния на течение сердечнососудистых заболеваний. DVD
23. Физиология системы гемостаза
24. Механизм действия клопидогреля
26. Воробьев А.И. Острая массивная кровопотеря. DVD, 2005
27. Воробьев А.И. ДВС, 2005
28. Воробьев А.И. Заражение крови, 2005
13
30.Атеротромбоз. Плавикс
31. State of the art management of acute MI
Автор (ы):
Занимаемая должность
Д.м.н., профессор, зав. кафедрой
клинической фармакологии и
фармакотерапии СГМУ
Фамилия,
инициалы
Воробьёва Н.А.
Подпись
Аспирант
кафедры
клинической Белова Н.И.
фармакологии и фармакотерапии
СГМУ
Рецензент (ы):
Место работы
Занимаемая должность
Фамилия,
инициалы
Подпись
СГМУ
Приложение 2
Тематический план практических занятий
Учебная дисциплина – «Фармакогенетика»
Направление подготовки – Медицинская биохимия
Семестр – 11
Количество часов, отведенное на курс, цикл – 120 час.
Курс – 6
№
Тема занятия
занятия
1
2
3
Количество
часов
Фармакогенетика
(ФГ)
–
научное
10
направление.
Генетические
основы
индивидуальной
чувствительности
к
лекарствам.
Генетический
контроль
метаболизма
10
лекарств.
Клиническое значение «фармакодинамических»
10полиморфизмов
14
4
5
6
7
8
9
10
11
генов.
Фармакогенетика
непрямых
антикоагулянтов.
Фармакогенетика бета-адреноблокаторов.
Фармакогенетика блокаторов рецепторов
ангиотензина II.
Фармакогенетика статинов.
Фармакогенетика антиагрегантов.
Клиническая
фармакология
лекарственных средств, применяемых в
ревматологии.
Резистентность
к
кумариновым
антикоагулянтам.
Зачетное занятие. Круглый стол «Что день
грядущий нам готовит…».
ИТОГО
10
10
10
10
10
20
10
10
120
Рассмотрено на заседании
фармакотерапии
"___"_____________ 2014 г.
протокол № ____________
кафедры
Зав. кафедрой
клинической
фармакологии
и
профессор Н.А.Воробьева
(ФИО подпись)
Приложение 3
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Государственное бюджетное образовательное учреждение
высшего профессионального образования
«СЕВЕРНЫЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»
Министерства здравоохранения Российской Федерации
МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ПРЕПОДАВАТЕЛЕЙ
ПО ДИСЦИПЛИНЕ
15
«Фармакогенетика»
2012 г.
16
1. Современные подходы к проблематике дисциплины.
Персонализированная медицина, о которой так много говорят, что это —
модное увлечение или перспективное прикладное направление? Безусловно,
достижением современной фармакотерапии является внедряемая в
клиническую практику методология медицины доказательств, которая
декларирует принятие врачом решения, основанного на результатах лучших
рандомизированных контролируемых исследований. Медицина доказательств
способна определять стратегию применения лекарственных средств при тех
или иных заболеваниях, что отражается в соответствующих клинических
рекомендациях и стандартах. Однако для достижения успеха нужно выбрать
правильно не только стратегию (лечить болезнь), но и тактику применения
лекарств у конкретного пациента (лечить болезнь у больного).
С тактикой как раз проблемы. Как мы выбираем дозу лекарственного средства
или лекарственной средство внутри группы: методом «проб и ошибок» или на
глазок. Могут возразить: «позвольте, ну мы же учитываем при выборе дозы
возраст, рост, массу тела, уровень креатинина и т. д.». Но в большинстве
случаев это только слова. Достаточно вспомнить, что нас учили в институте,
как рассчитывать дозу дигоксина или эуфиллина в зависимости от этих
показателей, и как часто врач применяет эти формулы в своей практике?
Не говоря уже о том, что крайне редко врачи используют подбор дозы
лекарственного средства с помощью изучения его концентрации в плазме крови
(т. н. терапевтический лекарственный мониторинг). Некомпетентны врачи в
области фармакокинетики, до сих пор отсутствуют стандарты проведения
фармакокинетических
исследований.
Разработан
терапевтический
лекарственный мониторинг не более чем для десятка лекарственных средств,
многие из которых редко применяются.
Нередко врачи выбирают лекарство и определяют дозы, руководствуясь не
индивидуальными характеристиками больного, а под влиянием промоционных
акций фармацевтической компании. Чем же оборачивается подобная, совсем не
индивидуализированная тактика применения лекарственных средств? —
Недостаточной эффективностью, развитием нежелательных реакций.
Кризис индивидуализации фармакотерапии налицо!
На помощь может прийти наука: молекулярная медицина. Активно
разрабатываются технологии, позволяющие индивидуализировать выбор
лекарств и режимов их дозирования, прогноз их эффективности и
безопасности, до начала их применения. Этот подход получил название
«персонализированной медицины». В основе технологий персонализированной
медицины чаще всего лежат генетические исследования: изучение
генетических особенностей отдельного человека, изменений в определенных
17
генах
(генетический
полиморфизм).
Другим
инструментом
персонализированной медицины становится изучение биомаркеров — анализ
определенных белков в крови, позволяющий прогнозировать развитие или
течение тех или иных заболеваний. Технология анализа биомаркеров находится
только в самом начале своего развития.
Персонализированная медицина позволяет индивидуализировать не только
лечение, но и профилактику. Выявляя у людей определенные генетические
полиморфизмы, предрасполагающие к развитию тех или иных заболеваний (а
исследований
по
выявлению
ассоциаций
между
генетическими
полиморфизмами и заболеваниями выполнено очень много), можно
разработать персонализированный план профилактических мероприятий
(частота осмотров специалистами, скрининговых тестов и процедур и т. д.) и
профилактических рекомендаций (диета, физические упражнения) для
конкретного человека. Персонализированная медицина открывает возможности
перехода от тотальной диспансеризации — дорогостоящей, но эффективность
которой оставляет желать лучшего, — к целенаправленной профилактике.
Лечебное направление персонализированной медицины представлено
клинической фармакогенетикой, которая занимается изучением влиянием
генетических особенностей человека на фармакологические эффекты
лекарственных средств. И в настоящее время, когда говорят о
персонализированной
медицине,
чаще
всего
понимают
именно
фармакогененети-ческий подход к применению лекарственных средств.
В настоящее время число публикаций, посвященных клинической
фармакогенети-ке, растет как снежный ком. В Интернете есть ресурс, на
котором концентрируются результаты фармакогенетиче-ских исследований
(www.pharmgkb.ru). Однако за рубежом пока единичные фармакогенетические
тесты одобрены к применению соответствующими регулирующими органами, а
в реальной клинической практике фармакогенетиче-ское тестирование в
клинической практике применяется редко. Так, в Австралии и Новой Зеландии
в 2005 г. было проведено всего лишь около 1000 таких тестов. При этом
наиболее часто используются определение аллельных вариантов генов ТРМТ
(чувствительность к меркаптопурину) и ВСНЕ (чувствительность к
суксаметонию). А определение «медленных» аллельных вариантов генов,
кодирующих изо-ферменты цитохрома Р-450 и ацетилотрансефразы, в 2005 г.
вообще не применялись ни разу.
В нашей стране подобной статистики нет, но если заглянуть в Интернет, то
можно найти несколько коммерческих медицинских центов, которые
предлагают
фармакогенети-ческое
тестирование.
В
основном
это
полиморфизмы генов ферментов биотрансформации, в частности, CYP2C9
(чувствительность к непрямым антикоагулянтам), CYP2D6 (чувствительность к
антидепрессантам и нейролептикам) и др. В России необходимость
фармакогенетического тестирования регламентирована приказом Минздрава
18
еще в 2003 году. Но приказ не выполняется. Попробуем разобраться, почему
это так и как переломить сложившуюся ситуацию.
Во-первых, кроме приказа, для того, чтобы использовать фармакогенетическое
тестирование в клинической практике, необходимо создать стандарты их
проведения, в которых должно быть указано следующее:



материально-техническая
база,
правила
функционирования
фармакогенетической лаборатории;
для персонализации применения каких лекарственных средств могут
быть использованы фармакогенетические тесты и в каких случаях;
как интерпретировать результаты фармакогенетических тестов, как
выбирать лекарственное средство и его дозу в зависимости от
результатов теста.
2. Образовательные технологии
При преподавании предмета «фармакогенетика» используются методы,
основанные на использовании современных достижений науки и информационных
технологий в образовании: дискуссии, презентации, подготовленные студентами,
манипуляционная техника, знакомство с новейшими методами и средствами
клинической медицины. Они направлены на повышение качества подготовки путем
развития у студентов творческих способностей и самостоятельности, где
используются методы проблемного и проективного обучения, исследовательские
методы, тренинговые формы под руководством преподавателя, предусматривающие
актуализацию творческого потенциала и самостоятельности студентов и др.
На курсе используется рейтинговая система обучения и контроля знаний, что,
также способствует развитию самостоятельности и ответственности будущих
специалистов.
Особенности реализуемых видов учебной работы
Лекционный материал преподносится студентам на основе проблемных
лекций, лекций-дискуссий, что заставляет студентов мыслить, создавать
собственные гипотезы и открытия.
На практических занятиях делается основной акцент
на
самостоятельную работу студентов, работу с пациентами.
Средства обучения
1. Материальные средства обучения:
- тематический студенческий практикум по клинической гемостазиологии в ГБУЗ
ГКБ №1 – 9 столов, стол для преподавателя, 20 мягких кресел, шкаф для
методического материала, доска для мела, доска для работы цветными маркерами,
стенды по частным вопросам фармакогенетики, оверхед для проекции, стационарный
экран для проекции;
- Центр гемостаза Северного филиала ГНЦ РАМН;
- Лаборатория гемостаза ГКБ №1 г. Архангельска;
- Центр гемостаза ЦНИЛ СГМУ;
- ПЦР-лаборатория ЦНИЛ СГМУ
19
- кабинет зав. кафедрой со студенческими столами, ноутбуком,
мультимедиапроектором, стационарным экраном для проекции, принтером,
сканером, ксероксом.
2.Визуальные (диаграммы, демонстрационные приборы и др.)
Перечень наглядных пособий по курсу фармакогенетика
1. Учебные тесты по фармакогенетике больных (по теме особенности
клинической фармакологии препаратов, влияющих на систему гемостаза)
2. Учебные истории болезни)
3. Слайды в режиме P-Point по всем темам занятий
4. Учебное пособие с грифом УМО «Избранные вопросы клинической
гемостазиологии»
5. Методическое
пособие
«Клиническая
фармакология
непрямых
антикоагулянтов»
3.Аудиовизуальные средства обучения - видеодвойка «Рубин» для демонстрации
учебных DVD-фильмов, телевизор Samsung
4. Методы обучения, эффективные способы учебной деятельности
Используемые средства обучения:
- лекция, беседа, дискуссия, ролевые игры;
- демонстрация пациентов и клинический разбор заболевания с
фармакотерапией;
- демонстрация новых методов диагностики и лечения;
- демонстрация видеоматериалов, обучающих компьютерных программ.
2.1. Активные и интерактивные формы проведения занятий.
№
п/п
1.
2.
Наименование раздела
дисциплины
Частные вопросы
клинической
фармакогенетики
Частные вопросы
клинической
фармакогенетики
Интерактивные формы проведения
занятий
Решение ситуационных задач
Разбор кейсов
Работа в ДНК-лаборатории ЦНИЛ
СГМУ.
Мастер-класс
специалиста
по
генотипированию
2.2. Организация и контроль самостоятельной работы обучающихся
Формы контроля:
- защита реферативного сообщения и презентаций;
- тесты текущего контроля знаний;
- решение ситуационных задач.
3. Принципы и критерии оценивания результатов обучения
Пятибальная система оценки
20
ПОЛОЖЕНИЕ О РЕЙТИНГЕ НА 2012-2013 гг.
по курсу «фармакогенетика»
(для студентов МБФ)
1. Общее положение
Суть рейтинговой системы заключается в накоплении всех текущих оценок,
получаемых в течение цикла «Фармакогенетика». Текущие оценки
выставляются за каждое занятие, за защиту реферата.
Премиальные баллы
начисляются за регулярную подготовку к каждому занятию при условии
получения оценки «отлично» и «хорошо», за подготовку реферативного
сообщения, клинический разбор пациента. В рейтинге участвуют оценки,
полученные с первого раза.
2. Система рейтинга
Принцип оценки уровня усвоения теоретического материала в баллах
1.
При своевременном написании реферата, т.е. в срок, установленном в
календарно-тематическом плане
Оценка
Количество баллов
5
10
4
8
3
5
2
0
2.
При подготовке перевода иностранной литературы дополнительно
добавляются 30 баллов
3.
Успешный разбор лабораторных анализов – 2 балла, успешный разбор
тестов – 2 баллов
4.
При регулярной подготовке к каждому занятию при получении оценки
«отлично» добавляются 10 баллов, при оценках «отлично и хорошо» - 7 баллов
5.
Подготовка устного реферативного сообщения – 5 баллов
6.
Успешное решение клинических задач – 2 балла
7.
Подготовка мультимедийной презентации по теме занятия – 20 баллов
8.
Доклад разбора истории больного на занятии – 5 баллов
9.
Дополнительное участие в клиническом разборе пациентов – 5 баллов
10. Пропуск занятия без уважительной причины – минус 2 балла за каждое
занятие
11. Неудовлетворительный ответ на занятии – минус 2 балла
12. Нарушение правил деонтологии и внутреннего распорядка стационара
(отсутствие сменной обуви, колпака, фонендоскопа) – минус 3 балла
13. Опоздание на занятие без уважительной причины – минус 1 балл
Максимальное количество баллов, возможное получить за освоение
материала составляет:
- написание и защита реферата – 20 баллов
- подготовка перевода иностранной литературы – 30 баллов
- регулярная подготовка к каждому занятию – 10 баллов
21
- клинический разбор пациента – 8 баллов
- успешное решение клинических задач – 2 балла х 8=16 баллов
- успешный разбор лаб. анализов– 2 балла х 2= 4 балла
- успешный разбор тестов – 2 балла
- подготовка м-медийной презентации – 20 баллов
Всего – 100 баллов
Суммарная оценка
Оценка
Количество баллов
Отлично
75-100
Хорошо
60-74
Удовлетворительно
55-59
Студенты, набравшие суммарно не менее 75 баллов, могут быть освобождены
от итогового зачетного занятия.
22
Приложение 5
Порядок документального представления интерактивных форм обучения
Ситуационные задачи по общим и частным вопросам
фармакогенетике.
Задача 1.
60-летний пациент наблюдается в поликлинике по поводу хронической
сердечной недостаточности III функционального класса, развившейся
вследствии дилатационной кардиомиопатии. На ЭКГ: постоянная форма
фибриляции
предсердий, нормосистолическая форма. В анамнезе
тромбоэмболия левой лучевой артерии. Больной получает эналаприл 20 мг в
сутки, фуросемид 40 мг в сутки, спиронолактон 25 мг в сутки.
Используя приложение 1 ответить на поставленные вопросы:
1.
Выберите
лекарственный
препарат
для
профилактики
тромбоэмболических осложнений.
2. Существует ли необходимость проведения фармакогенетического
исследования и выявления полиморфизма генов? Если да, то каких?
3. Выберите дозу ЛС с учетом того, что исходное МНО составляет 1,2, а
при фармакогенетическом
тестировании генотип пациентов оказался
CYP2C9*1/3.
4. Разработайте программу оценки эффективности и безопасности
применяемых ЛС.
5. Какие факторы риска развития нежелательных реакций имеются у
пациента?
Задача 2.
Больной 72 –х лет поступил в плановом порядке в терапевтическое отделение
с диагнозом ИБС, стенокардия напряжения II ФК, АГ 2 степени, очень
высокого риска, ХСН 2 ФК, остеохондроз грудного отдела позвоночника с
вторичным корешковым синдромом. Жалобы: постоянные боли в левой
половине грудной клетки, усиливающиеся при изменении положения тела и
при глубоком вдохе. Аллергологический анамнез не отягощен. В анамнезе:
язвенная болезнь желудка, последнее обострение 4 года назад, ЖКТ
кровотечений не было. АД 160/80 мм.рт.ст., ЧСС 78 в минуту, тоны
ритмичные. На ЭКГ: ритм синусовый, признаки гипертрофии ЛЖ. Но данным
клинического анализа мочи, общего и биохимического анализа кропи, все
показатели в пределах нормы. Коагулограмма: АЧТВ 23 мс, MHO 1,3.
Больному назначен метопролол по 12,5 мг 2 раза в сутки, периндоприл по 4 MГ
1 раз в сутки, гидрохлоротиазид по 25 мг 1 раз в сутки. С целью обезболивания
назначен напроксен но 250 мг 2 раз в сутки. Через 3 дня состояние улучшилось
— боли значительно уменьшились. Через 8 дней больной отметил появление
слабости, головокружение, тошноту. Па 9-й день гепарин и напроксен
отменили из-за появления черного стула. Гемодинамика оставалась стабильной.
23
По данным клинического анализа мочи, общего и биохимического анализа
крови, все показатели в пределах нормы. Коагулограмма: АЧТВ 30 мс, MHO
1,4. В связи с подозрением на желудочнокишечное кровотечение больному
проведена фиброэзофаго-гастродуодсноскопия (ФГДС). При этом было
обнаружено кровотечение из язвы малой кривизны желудка. Для решения
задачи используйте приложение 1.
1. Объясните возможную причину развития желудочно-кишечного
кровотечения у больного.
2.Были ли показания для проведения фармакогенетического тестирования?
3.При проведении фармакогенетичегкого тестирования у больного выявлено
носительство генотипа CYP2C9*l/*3. Выберите обезболивающее
средство, относительно безопасное для данного пациента.
Задача 3
Больной 64 лег с диагнозом «ИБС, стенокардия напряжения II
функционального класса, артериальная гипертензия III степени очень высокого
риска», принимающий по назначению участкового врача ацетилсалициловую
кислоту но 125 мг 1 раз в сутки, метопролол но 25 мг 2 рада в сутки, обратился
с жалобами на периодически возникаюшую одышку экспираторного характера,
сопровождающуюся дистанционнымн хрипами, редкий пульс (до 40 в минуту),
слабость. У больного в анамнезе длительное курение (20 пачколет). Для
решения задачи используйте приложение I.
1. Чем можно объяснить появление описанной симптоматики?
2.Носительство полиморфизма каких генов могло привести к развитию
подобной симптоматики? Какие исследования могут подтвердить Ваши
предположения?
3. Имелись ли у больной показания для проведения фармакогенетического
тестирования, если да, то какие?
Задача 4
Больная 62 лет с диагнозом «ИБС, стенокардия напряжения И
функционального класса, постннфарктный кардиосклероз, артериальная
гипертензия JII степени очень высокого риска, мерцательная аритмия,
пароксизмальная
тахистолическая
форма,
хроническая
сердечная
недостаточность Ш функционального класса по NYHA, принимает но
назначению участкового врача ацетилсалициловую кислоту по 125 мг 1 раз и
сутки, гидрохлоротиазид по 25 мг 1 раз в сутки, эналаприл по 5 мг 2 раза в
сутки, карведилол но 12,5 мг 2 раза в сутки, спиронолактон по 25 мг 1 рая в
сутки. Больная обратилась в коммерческий медицинский центр с жалобами на
стойкое снижение настроения. В связи с клиническими проявлениями
соматизированной
депрессии
поставлен
вопрос
о
назначении
антидепрессантов. Для решения задачи используйте приложение 1.
1.Имеются ли у больного показания для проведения фармакогенетического
тестирования, если да, то какие?
2.Осуществите выбор антидепрессанта и его режима дозирования с учетом
межлекарственного взаимодействия, принимая во внимание то, что у больной
24
выявляется носительство генотипа CYP2D6*4/*4.
3.Разработайте программу оценки эффективности
проводимой лекарственной терапии.
и
безопасности
Задача 5
У девочки 7 лет с диагнозом «острый лимфобластный лейкоз» с помощью
комбинации преднизолона и винкристина достигнута ремиссия, в качестве
поддерживающего лечения назначены меркаптопурин 50 мг/(м2 сут)
ежедневно, циклофосфан 200 мг/м2 I раз в неделю, метотрексат 20 мг/м2 1
раз в неделю. Через 2 недели мама девочки обратила внимание на
желтушность кожных покровов и слизистых оболочек. При обследовании
при сохраняющихся лабораторных признаках ремиссии (поданным общего
анализа крови) биохимический анализ крови показал: общий билирубин 65
ммпль/л (прямой 35 ммоль/л), ACT 359 М Е, АЛ Т 425 М Е, ЛДГ 793 ME.
1.Какова возможная причина поражения печени у больной?
2.Имелись ли показания для фармакогенетического тестирования?
Полиморфизм каких генов необходимо определить в данном случа
3.Осуществите коррекцию режимов дозирования назначаемых ЛС,
принимая во внимание, что у больной выявляется носительство генотипа
ТРМТ*1/*2.
4.Разработайте программу оценки эффективности и безопасности
проведения лекарственной терапии..
Задача 6
Вольная 78 лет с диагнозом «эссенциальная артериальная гипертензия III
степени очень высокого риска, постоянная форма фибрилляции предсердий,
тахисистолическая форма» принимает по назначении участкового терапевта
ацетилсалициловую кислоту но 125 мг 1 раз в сутки, индапамид по 2,5 мг 1 раз
в сутки, дигоксин по 0,125 мг 2 раза в сутки. В связи с сохраняющейся
тахисистолией (ЧСС в покое 100 в минуту) участковый терапевт увеличил дозу
дигоксина до 0,25 мг 2 раза в сутки. Через неделю после повышения дозы
дигоксина больная отмстила снижение аппетита, по поводу чего, но совету
соседки, начала употреблять свежевыжатый грейпфрутовый сок по одному
стакану 3 раза в сутки. После чего через 2 дня присоединилась тошнота,
троекратно была рвота. При обращении в поликлинику на ЭКГ — фибрилляция
предсердий, ЧСС 77 в минуту, частая желудочковая экстрасистолия. Для решения задачи приложение 3.
1. Какова возможная причина развившегося осложнения? Какие методы
могут подтвердить Ваше предположение?
2. Имелись ли показания для фармакогенетического тестирования?
Полиморфизмы каких генов необходимо определять в данном случае?
3. Осуществите коррекцию режимов дозирования назначаемых ЛС
принимая во внимание то, что у больной выявляется носительство
генотипа ТТ по полиморфному маркеру С3435 Г гена MDR1.
4. Разработайте программу оценки эффективности и безопасности
проводимой лекарственной терапии.
25
Задача 7
Больному В. 54 лет с диагнозом «ИВС, постинфарктный кардиосклероз,
эссенциальная артериальная гипертензия III степени очень высокого риска,
ожирение III степени, гиперлипидемия IIА типа», принимающему
ацетилсалициловую кислоту 125 мг/сут, метопрол 100 мг/сут, периндоприл 4
мг/сут, планируют назначить гиполипидемический препарат из группы
статинов.. При проведении фармакогенетического тестирования у больного
выявлено носительство «диких» алелей генов CYP2D6, CYP3A4, CYP2C9,
MDR1. гомозиготное нос тельство «медленной» аллели гена ОЛТР-С. Для
решения задачи используйте приложение 4.
1.Имелись ли у больного показания для проведения фармакогенети-чеекого
тестирования?
2.Высокий риск каких нежелательных реакций имеется у больного при
применении статинов, являющихся субстратами ОАТР-С?
3.Какой статин необходимо выбрать в этом случае?
Задача 8
Болной К. 17 лет был доставлен в пульмонологическое отделение больни-цы
бригадой «скорой помощи» с диагнозом «бронхиальная астма, впервые
выявленная, неатопическая форма, обострение средней степени тяжести», где
по дежурству ему была проведена небулайзерная терапия с 2адреномиметиком сальбутамолом, после чего приступ был купирован. Однако
через 3 ч у больного вновь возник приступ бронхиальной астмы, который
вновь был купирован сальбутамолом через нсбулайзер. На следующий день
после госпитализации приступ бронхиальной астмы рецидивировал, однако
сальбутамол через небулайзер оказался неэффективным. Назначили 6 мл 0,24%
раствора аминофиллина внутривенно струйно, после чего приступ был
купирован.
1. Какова возможная причина неэффективности сальбутамола? Какой
фармакогенетический тест может подтвердить Ваше предположение?
2. Какие бронхолитики необходимо выбрать при выявлении у больного
носительства аллели 16С LY?
3. Какие еще ЛС необходимо назначить больному и какие фармакогенетические тесты могут прогнозировать их эффективность и безопасность?
Задача 9
Больной М. 19 лет лечится амбулатории но поводу обострения язвенной
болезни 12-и перстной кишки. Участковый терапевт
назначил
аитигеликобактерную терапию по схеме: кларитромицин по 500 мг 2 раза в
сутки, омепразол по 20 мг 2 раза в сутки, метронидазол по 500 мг 2 раза в
сутки. Через 4 дня после начала терапии больной на короткое время потерял
сознание (со слон родственников на одну минуту), в связи с чем был
госпитализирован. В приемном отделении при регистрации ЭКГ обнаружено
удлинение интернала Q-T до 510 мс. Терапевт приемного отделения
26
заподозрил аритмогенный генез синкопального состояния, в связи с чем
направил
больного
в
кардиореанимационный
блок.
В
кардиореанимационном блоке эпизод потери сознания рециди , по ЭКГ
зарегистрирован а желудочковая тахикардия но типу «пируэт», купировавшаяся
самостоятельно.
1. Какова возможная причина раз пития желудочковой тахикардии по типу
Пируэт ?
2.Какое фармакогенетическое исследование необходимо провести для
подтверждения вашего предположения ?
3.Как можно было бы избежать данного осложнения?
4.Какие еще Л С могут вызвать данное осложнение у пациента?
Рекомендуемая литература:
Основная и дополнительная литература к теме.
6. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В. Клиническая
фармакогенетика. Геотар-Медиа. 2007.
7. Кукес В.Г., Грачев С.В., Сычев Д.А., Раменская Г.В. Метаболизм
лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины
(Руководство для врачей) Геотар-Медиа. 2008.
Дополнительная литература
6. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические
аспекты. М., Реафарма. 2005.
7. Воробьева Н.А. Избранные вопросы клинической фармакологии, 2009
27
Приложение 6
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования
«СЕВЕРНЫЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»
Министерства здравоохранения Российской Федерации
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ ДЛЯ СТУДЕНТОВ
ПО ДИСЦИПЛИНЕ
«Фармакогенетика»
2014 г.
28
ТЕМА 1. Фармакогенетика (ФГ) – научное направление.
Цель занятия: сформировать представление
клинической фармакогенетики.
о
предмете
и
задачах
Задачи:
1. Обсудить теоретический материал по теме занятия;
2. Знать этапы становления фармакогенетики,
3.Знать генетически детерминированные варианты фармакологического ответа;
4. Знать основные фармакогенетические исследования,
Основные понятия, которые должны быть усвоены студентами в процессе
изучения темы: фармакогенетика, всасывание, распределение, метаболизм ЛС,
рецепторы, ферменты, ионные каналы, аллельный вариант гена, ксенобиотики,
Вопросы к занятию.
1.
Генетические основы индивидуальной чувствительности к лекарствам.
2.
История ФГ.
3.
Основные методологические подходы ФГ.
4.
Научно-практические задачи ФГ.
5.
Типирование, маркеры.
6.
Медико-генетические, биохимические, фармакологические методы,
используемые в фармакогенетике.
7.
Фармакогенетика и фармакогеномика. Возможности и ограничения
методов
генои
фенотипирования.
Перспективы
генотерапии,
фармакологические ограничения.
8.
Первые фармакогенетические феномены. Значение для развития
науки. Моногенный и полигенный контроль эффектов лекарственных
средств.
9.
Наследственная
зависимость
фармакокинетических
и
фармакодинамических процессов.
Вопросы для самоконтроля.
1. Что изучает клиническая фармакогенетика.
2. Что такое генетический полиморфизм.
3.
К чему приводят генетически детерминированные изменения фармакологического
ответа при применении лекарственного средства. Пути коррекции.
4. Методы фармакогенетического тестирования.
5. Материал для проведения фармакогенетического тестирования.
6. ДНК-чипы.
7. Гены
кондирующие
транспортеры органических анионов, В-1
адренорецепторы;
калиевые каналы,
рианодиновые рецепторы.
8. Меделенный, быстрый метаболизм ЛС, тактика назначения ЛС.
Основная и дополнительная литература к теме.
29
Основная литература.
1. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В. Клиническая
фармакогенетика. Геотар-Медиа. 2007.
2. Кукес В.Г., Грачев С.В., Сычев Д.А., Раменская Г.В. Метаболизм
лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины
(Руководство для врачей) Геотар-Медиа. 2008.
Дополнительная литература.
3. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические
аспекты. М., Реафарма. 2005.
Перечень вопросов и заданий для самостоятельной работы.
Разделы и темы для
самостоятельного изучения
Методология экспериментальных
фармакогенетических
исследований.
Принципы
экстраполяции
данных
на
человека.
Общие вопросы фармакогенетики
Виды и содержание
самостоятельной работы
Работа в Интернете
Реферативная работа
Перевод
иностранной
литературы
Проработка учебного материала
по
научной
литературе
и
подготовка доклада на семинаре
30
ТЕМА 2. Генетический контроль метаболизма лекарств
Цель занятия: усвоить основные фазы биотрансформации ЛС.
Задачи:
1. Обсудить теоретический материал по теме занятия;
2. Знать ЛС, подвергающиеся процессу глюкуронирования.
3. Знать ЛС, подвергающиеся процессу ацетилирования.
4. Знать ЛС, подвергающиеся процессу S- метилорования.
5. Знать ЛС, подвергающиеся процессу сульфатирования.
6. Знать ЛС, подвергающиеся процессу водной конъюгации.
7. Знать транспорт ЛС в организме человека.
8. Знать аппаратные методы исследования
Основные понятия, которые должны быть усвоены студентами в процессе
изучения темы: мутантные формы N-ацетилтрансферазы. Молекулярная
генетика. Этнические различия. Распространенность в популяциях.
Изониазид и другие лекарства, эффективность которых зависит от
ацетилирования. Проявление лекарственного эффекта у сильных (ЕМ) и
слабых (РМ) ацетиляторов. Характеристика побочных эффектов. Роль
полиморфизма ацетилирования в патогенезе заболеваний. Методы
типирования.
Вопросы к занятию.
1. Фармакологические исследования второй фазы биотрансформации.
2. Глюкуронирование.
3. Ацетилоирование.
4. S- метилорование.
5. Сульфатирование.
6. Водная коньюгация.
7. Транспортеры лекарственных средств.
Вопросы для самоконтроля:
1. Влияние ТТ генотипа по полиморфному маркеру С3435Т гена MDR1 на
проницаемость гематоэнцефалического и гематоплацентарного барьеров
для ЛС-субстратов гликопротеина Р.
2. Влияние полиморфизма гена, кодирующего транспортер органических
анионов ОЛТР-С на фармакокинетику ЛС.
3. Нежелательные реакции у «быстрых» ацетиляторов. Частота встречаемости
у русских.
4. Влияние полиморфизма гена, кодирующего тиопуринметил трансферазу,
на фармакокинетику ЛС.
5. Влияние полиморфизма гена, кодирующего транспортер органических
анионов ОЛТР-С, на фармакокииетику ЛС.
31
Основная и дополнительная литература к теме.
Основная литература.
1. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В. Клиническая
фармакогенетика. Геотар-Медиа. 2007.
2. Кукес В.Г., Грачев С.В., Сычев Д.А., Раменская Г.В. Метаболизм
лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины
(Руководство для врачей) Геотар-Медиа. 2008.
Дополнительная литература.
3. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические
аспекты. М., Реафарма. 2005.
Перечень вопросов и заданий для самостоятельной работы.
Разделы и темы для
самостоятельного изучения
Методология экспериментальных
фармакогенетических
исследований.
Принципы
экстраполяции
данных
на
человека .
Генетический
контроль
метаболизма лекарств
Виды и содержание
самостоятельной работы
Работа в Интернете
Реферативная работа
Перевод
иностранной
литературы
Проработка учебного материала
по
научной
литературе
и
подготовка доклада на семинаре
Генетический
контроль
Подготовка
тематических
метаболизма лекарств
дискуссиях в деловой игре
Результаты самостоятельной работы контролируются преподавателем и
учитываются при аттестации студента на зачете. При этом проводятся: тестирование,
экспресс-опрос на семинарских и практических занятиях, заслушивание докладов,
проверка письменных работ.
32
ТЕМА 3.
Клиническое
полиморфизмов генов.
значение
«фармакодинамических»
Цель занятия: усвоить важность «фармакодинамических» полиморфизмов
генов, являющихся причиной изменения фармакодинамики ЛС.
Задачи:
1. Знать особенности применения короткодействующих агонистов бета 2 –
адренорецепторов.
2. Особенности терапии ИБС, ХСН.
3 Генетический полиморфизм В2-брадикининовых рецепторов. Клинические
проявления..
4. Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Клинические проявления.
Основные понятия, которые должны быть усвоены студентами в процессе
изучения темы:
генетический полиморфизм, ионные каналы, В-2
адренорецепоторы, АПФ, брадикининовые рецепторы, синдром удлиненного
QT, гемолиз эритроцитов.
Вопросы к занятию.
1. Генетические полиморфизмы бета 2 – адренорецепторов. Особенности
применения короткодействующих агонистов бета 2 – адренорецепторов.
2. Генетический полиморфизм ангиотензин-превращающего фермента.
Особенности терапии ИБС, ХСН.
3 .Генетический полиморфизм В2-брадикининовых рецепторов. Клинические
проявления.
4. Генетический полиморфизм ионных каналов. Клинические проявления.
5. Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Клинические проявления.
Вопросы для самоконтроля.
1. На фармакодинамику какого класса ЛС влияет генетический полиморфизм
В 1-адренорецепторов.
2. На фармакодинамику какого класса ЛС влияет генетический полиморфизм В
2 –адренорецепторов.
3. У больных с бронхиальной астмой, являющихся носителями аллели 16GLY,
какие ЛС будут более предпочтительней.
4. У больных с генотипом DD гена, кодирующего АПФ, какие ЛС будут более
эффективны.
5. Что может влиять на развитие сухого кашля при применении ингибиторов
АПФ.
6. Какие ЛС у больного с идиопатическим синдромом удлиненного интервала Q-T
могут спровоцировать аритмию по тину «пируэт»?
7. Что относят к фактору риска развития аритмии по типу «пируэт» у больного с
идиопатическим синдромом удлиненного интер|вала Q-T?
8. По какому типу наследуется дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы ?
33
9. Какие ЛС могут вызывать злокачественную гипертемию,
полиморфизмом гена, кодирующего рианодиновые рецепторы.
связанную с
Основная и дополнительная литература к теме.
Основная литература.
1. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В. Клиническая
фармакогенетика. Геотар-Медиа. 2007.
2. Кукес В.Г., Грачев С.В., Сычев Д.А., Раменская Г.В. Метаболизм
лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины
(Руководство для врачей) Геотар-Медиа. 2008.
Дополнительная литература.
3. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические
аспекты. М., Реафарма. 2005.
Перечень вопросов и заданий для самостоятельной работы.
Разделы и темы для
Виды и содержание
самостоятельного изучения
самостоятельной работы
Клиническое значение
Проработка учебного материала
«фармакодинамических»
по
научной
литературе
и
полиморфизмов генов.
подготовка доклада на семинаре
Клиническое значение
Подготовка
тематических
«фармакодинамических»
дискуссиях в деловой игре
полиморфизмов генов.
Результаты самостоятельной работы контролируются преподавателем и
учитываются при аттестации студента на зачете. При этом проводятся: тестирование,
экспресс-опрос на семинарских и практических занятиях, заслушивание докладов,
проверка письменных работ.
34
ТЕМА 4. Фармакогенетика непрямых антикоагулянтов.
Цель
занятия:
формирование
современного
подхода
к
индивидуализированному выбору антикоагулянтной терапии по результатам
фармакогенетических исследований.
Основные понятия, которые должны быть усвоены студентами в процессе
изучения темы: непрямые антикоагулянты, генетический полиморфизм CYP2C9,
МНО.
Задачи:
1. Знать о резистентности к кумариновым антикоагулянтам .
2. Знать клинические проявления передозировки НАК.
3. Уметь спрогнозировать по результатам лабораторных исследований
возможные ошибки в назначении НАК.
Вопросы к занятию.
1.
Цель назначение НАК. Энантомеры вырфарина
2.
Главный фермент биотрансформации НАК..
3.
Генетический полиморфизм CYP2C9
4.
Выбор начальной дозы варфарина.
5.
Кумаринорезистентность.
Вопросы для самоконтроля.
1. При выявлении у больного с постоянной формой фибрилляции предсердий
генотипа CYP2C9*l/*3 какой должна быть начальная доза варфарина?.
2. На фармакокинетику каких ЛС может влиять генетический полиморфизм
CYP2C9.
3. Терапевтический диапозон показателя МНО.
4. Клинические проявления передозировки НАК.
5. Методы генетических исследоваани для выявления кумаринорезистентности.
Основная и дополнительная литература к теме.
Основная литература.
1. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В. Клиническая
фармакогенетика. Геотар-Медиа. 2007.
2. Кукес В.Г., Грачев С.В., Сычев Д.А., Раменская Г.В. Метаболизм
лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины
(Руководство для врачей) Геотар-Медиа. 2008.
Дополнительная литература.
3. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические
аспекты. М., Реафарма. 2005.
35
Перечень вопросов и заданий для самостоятельной работы.
Разделы и темы для
самостоятельного изучения
Кумаринорезистентность.
Клинические
проявления
передозировки НАК.
Принципы
организации
гемостазиологического
мониторинга в стационаре
Стандарты оказания лабораторной
диагностики системы гемостаза
Виды и содержание
самостоятельной работы
Работа в Интернете
Реферативная работа
Перевод
иностранной
литературы
Проработка учебного материала
по
научной
литературе
и
подготовка доклада на семинаре
работа
с
нормативными
документами и законодательной
базой
Результаты самостоятельной работы контролируются преподавателем и
учитываются при аттестации студента на зачете. При этом проводятся: тестирование,
экспресс-опрос на семинарских и практических занятиях, заслушивание докладов,
проверка письменных работ.
36
ТЕМА 5. Фармакогенетика бетаадреноблокаторов.
Цель занятия: изучить влияние генетических факторов на эффективность и
безопасность применения бетаадреноблокаторов.
Основные понятия, которые должны быть усвоены студентами в процессе
изучения темы: полиморфизм генов, липофильность, гидрофильность, цитохром Р450 2D6, В-1 адренорецепотор, ХСН, ИБС.
Задачи:
1. Знать показания для бетаадреноблокаторов.
2. Знать фармакокинетику бетаадреноблокаторов с учетом полиморфизма генов.
3. Знать фармакодинамику бетаадреноблокаторов с учетом полиморфизма
генов
4. Ориентироваться в фармакоэкономических преимуществах применения
бетаадреноблокаторов с учетом генотипа пациента.
Вопросы к занятию.
1. Полиморфизм генов, ответственных
за фармакокинетику
бетаадреноблокаторов.
2. Полиморфизм генов, ответственных
за фармакодинамику
бетаадреноблокаторов.
3. Дозы бетаадреноблокаторов с учетом фармакодинамических,
фармакокинетических особенностей метаболизма ЛС.
Вопросы для самоконтроля.
1. На фармакодинамику каких препаратов влияет генетическиз полиморфизм В
1-адренорецепторов?
2. На фармакодинамику каких препаратов влияет генетическиз полиморфизм В
2-адренорецепторов?
3. Что оказывает существенное влияние на фармакокинетику
бетаадреноблокаторов?
4. Клиническое значение полиморфизма CYP2D6.
5. При выявлении «медленного» аллельного варианта гена CYP2D6 «целевая»
доза метопролола у больного хронической сердечной недостаточностью
должна составлять?
Основная и дополнительная литература к теме.
Основная литература.
1. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В. Клиническая
фармакогенетика. Геотар-Медиа. 2007.
2. Кукес В.Г., Грачев С.В., Сычев Д.А., Раменская Г.В. Метаболизм
лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины
(Руководство для врачей) Геотар-Медиа. 2008.
37
Дополнительная литература.
3. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические
аспекты. М., Реафарма. 2005.
Перечень вопросов и заданий для самостоятельной работы.
Разделы и темы для
самостоятельного изучения
Использование
бетаадреноблокаторв для лечения
ХСН,
ИБС
с
учетом
фармакогенетических аспектов.
Фармакогенетика
бетаадреноблокаторов
Виды и содержание
самостоятельной работы
Работа в Интернете
Реферативная работа
Перевод
иностранной
литературы
Проработка учебного материала
по
научной
литературе
и
подготовка доклада на семинаре
Результаты самостоятельной работы контролируются преподавателем и
учитываются при аттестации студента на зачете. При этом проводятся: тестирование,
экспресс-опрос на семинарских и практических занятиях, заслушивание докладов,
проверка письменных работ.
38
ТЕМА 6. Фармакогенетика блокаторов рецепторов ангиотензина II.
Цель занятия: изучить влияние генетических факторов на
эффективность и безопасность применения блокаторов рецепторов
ангиотензина II.
Основные понятия, которые должны быть усвоены студентами в процессе
изучения темы: блокаторы рецепоторов ангиотензина II, ген CYP2C9, ген
ангиотензиногена, АПФ, альдостеронсинтетаза, артериальная гипертензия,
полиморфизм генов.
Задачи:
1. Знать полиморфизм генов, ответственных за фармакокинетику блокаторов
рецепторов ангиотензина II.
2. Полиморфизм генов, ответственных за фармакодинамику блокаторов
рецепторов ангиотензина II.
3. Знать показания для блокаторов рецепторов ангиотензина II.
4. Ориентироваться в фармакоэкономических преимуществах применения
блокаторов рецепторов ангиотензина II с учетом генотипа пациента.
Вопросы к занятию.
1. Полиморфизм генов, ответственных
за фармакокинетику блокаторов
рецепторов ангиотензина II.
2. Полиморфизм генов, ответственных за фармакодинамику блокаторов
рецепторов ангиотензина II.
3. Дозы блокаторов рецепторов ангиотензина II
с учетом
фармакодинамических, фармакокинетических особенностей метаболизма ЛС.
Вопросы для самоконтроля.
1. Какой класс препаратов более эффективен в качестве антигипертензивного
средства у больного с генотипом DD гена, кодирующего АПФ.
2. Полиморфизм какого гена влияет на развитие сухого кашля при применении
ингибиторов АПФ.
3. Значение полиморфизма генов АПФ, aнгиотензиногена, рецептора ангиотензина
II, В2-брадикининового
рецептора в метаболизме блокаторов рецепторов
ангиотензина II.
Основная и дополнительная литература к теме.
Основная литература.
1. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В. Клиническая
фармакогенетика. Геотар-Медиа. 2007.
2. Кукес В.Г., Грачев С.В., Сычев Д.А., Раменская Г.В. Метаболизм
лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины
(Руководство для врачей) Геотар-Медиа. 2008.
39
Дополнительная литература.
3. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические
аспекты. М., Реафарма. 2005.
Перечень вопросов и заданий для самостоятельной работы.
Разделы и темы для
самостоятельного изучения
Показания и принципы назначения
блокаторов
рецепторов
ангиотензина
II
с
учетом
фармакогенетических
особенностей.
Виды и содержание
самостоятельной работы
Работа в Интернете
Реферативная работа
Перевод
иностранной
литературы
Фармакогенетика
блокаторов
рецепторов ангиотензина II
Проработка учебного материала
по
научной
литературе
и
подготовка доклада на семинаре
Результаты самостоятельной работы контролируются преподавателем и
учитываются при аттестации студента на зачете. При этом проводятся: тестирование,
экспресс-опрос на семинарских и практических занятиях, заслушивание докладов,
проверка письменных работ.
40
ТЕМА 7. Фармакогенетика статинов.
Цель занятия: изучить влияние генетических
эффективность и безопасность применения статинов.
факторов
на
Основные понятия, которые должны быть усвоены студентами в процессе
изучения темы:
ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, дислипидемия,
полиморфизм генов, фармакокинетика, фармакодинамика.
Задачи.
1. Знать показания для назначения статинов.
2. Знать фармакокинетику статинов с учетом полиморфизма генов.
3. Знать фармакодинамику статинов с учетом полиморфизма генов .
4. Ориентироваться в фармакоэкономических преимуществах применения
статинов с учетом генотипа пациента.
Вопросы к занятию.
1. Полиморфизм генов, ответственных за фармакокинетику статинов.
2. Полиморфизм генов, ответственных за фармакодинамику статинов.
3. Выбор статинов с учетом фармакодинамических, фармакокинетических
особенностей метаболизма ЛС.
Вопросы для самоконтроля.
1. Какие гены ответственны за фармакогенетику статинов.
2.Медленные аллельные варианты генов.
3. Нежелательные лекарственные реакции, связанные с применением статинов.
4. Чем объяснить нежелательные лекарственные реакции, связанные с
применением статинов.
5. Выбор статиновI с учетом фармакодинамических, фармакокинетических
особенностей метаболизма ЛС.
Основная и дополнительная литература к теме.
Основная литература.
1. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В. Клиническая
фармакогенетика. Геотар-Медиа. 2007.
2. Кукес В.Г., Грачев С.В., Сычев Д.А., Раменская Г.В. Метаболизм
лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины
(Руководство для врачей) Геотар-Медиа. 2008.
Дополнительная литература.
3. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические
аспекты. М., Реафарма. 2005.
Перечень вопросов и заданий для самостоятельной работы.
41
Разделы и темы для
самостоятельного изучения
Виды дислипидемий.
Показания для назначения статинов.
Лабораторный мониторинг на фоне
лечения статинами.
Фармакогенетика статинов.
Виды и содержание
самостоятельной работы
Работа в Интернете
Реферативная работа
Перевод
иностранной
литературы
Проработка учебного материала
по
научной
литературе
и
подготовка доклада на семинаре
Результаты самостоятельной работы контролируются преподавателем и
учитываются при аттестации студента на зачете. При этом проводятся: тестирование,
экспресс-опрос на семинарских и практических занятиях, заслушивание докладов,
проверка письменных работ.
42
ТЕМА 8. Фармакогенетика антиагрегантов.
Цель занятия: изучить фармакогенетические особенности антиагрегантов.
Задачи.
1. Знать клиническую фармакогенетику ацетилсалициловой кислоты.
Клиническая фармакогенетика клопидогреля.
2. Знать клиническую фармакогенетику блокаторов II-В, III- А
гликопротеиновых рецепторов.
3. Знать клиническую фармакогенетику клопидогрела.
4. Знать лабораторные методы контроля дезагрегантной терапии.
Основные понятия, которые должны быть усвоены студентами в процессе
изучения темы: агрегация тромбоцитов, ацетилсалициловая кислота, клопидогрель,
абциксимаб, тирофибан, блокаторов II-В, III- А гликопротеиновые рецепторы,
ЦОГ -1, АДФ рецепторы, резистентность.
Вопросы к занятию.
1. Цель назначение дезагрегантной терапии.
2. Механизмы дезагрегантной терапии.
3. Проблема резистентности к дезагрегантам.
4. Подбор адекватной дозы дезагреганта.
Вопросы для самоконтроля.
1. Учатсие изофермента цитохрома Р-450 3А в метаболизме клопидогреля.
2. Причины аспиринорезистентности.
3. Методы лабораторного контроля над дезагрегантной терапией.
4. НЛР при назначении дезагрегантов.
5. Виды дезагрегантной терапии.
Основная и дополнительная литература к теме.
Основная литература.
1. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В. Клиническая
фармакогенетика. Геотар-Медиа. 2007.
2. Кукес В.Г., Грачев С.В., Сычев Д.А., Раменская Г.В. Метаболизм
лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины
(Руководство для врачей) Геотар-Медиа. 2008.
Дополнительная литература.
3. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические
аспекты. М., Реафарма. 2005.
Перечень вопросов и заданий для самостоятельной работы.
Разделы и темы для
Виды и содержание
43
самостоятельного изучения
самостоятельной работы
Контроль дезагрегантной терапии.
Показания для дезагрегантной
терапии.
Работа в Интернете
Реферативная работа
Перевод
иностранной
литературы
Проработка учебного материала
по
научной
литературе
и
подготовка доклада на семинаре
Фармакогенетика антиагрегантов
Результаты самостоятельной работы контролируются преподавателем и
учитываются при аттестации студента на зачете. При этом проводятся: тестирование,
экспресс-опрос на семинарских и практических занятиях, заслушивание докладов,
проверка письменных работ.
ТЕМА
9. Клиническая фармакогенетика лекарственных средств,
применяемых в ревматологии.
Цель
занятия:
изучить
противовоспалительных средств.
фармакогенетические
особенности
Задачи.
1. Знать клиническую фармакогенетику нестероидных противовоспалительных
средств.
2. Знать клиническую фармакогенетику азатиоприна.
3. Знать клиническую фармакогенетику сульфасалазина.
4. Знать клиническую фармакогенетику метотрексата.
44
Основные понятия, которые должны быть усвоены студентами в процессе
изучения темы: биотрансформация НПВС,
полиморфизм CYP2C9,
гипергомоцитеинемия, порфирия, метилентетрагидрофалат редуктаза, Nацетилтрансфераза, меделенные ацетиляторы, тиопурин метилтрансфераза.
Вопросы к занятию.
1. Клиническая фармакогенетика нестероидных
средств.
2. Клиническая фармакогенетика азатиоприна.
3. Клиническая фармакогенетика сульфасалазина.
4. Клиническая фармакогенетика метотрексата.
противовоспалительных
Вопросы для самоконтроля.
1. При пременении какого препарата может возникать гипергомоцистеинемия. С
чем это связано?
2. С чем связано увеличение концентрации сульфасалазина в плазме крови?
3. С чем связано миелотоксическое действие азатиоприна?
4. От чего зависит выбор НПВС?
5. На фармакокинетику каких препаратов может влиять генетический полиморфизм
CYP2C9?
6. Какой обезбаливающий препарат безопасно выбрать больному с порфирией?
Основная и дополнительная литература к теме.
Основная литература.
1. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В. Клиническая
фармакогенетика. Геотар-Медиа. 2007.
2. Кукес В.Г., Грачев С.В., Сычев Д.А., Раменская Г.В. Метаболизм
лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины
(Руководство для врачей) Геотар-Медиа. 2008.
Дополнительная литература.
3. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические
аспекты. М., Реафарма. 2005.
Перечень вопросов и заданий для самостоятельной работы.
Разделы и темы для
самостоятельного изучения
Клиническая
фармакогенетика
обезболивающих лекарственных
средств.
Клиническая
фармакогенетика
лекарственных
средств,
применяемых в ревматологии
Виды и содержание
самостоятельной работы
Работа в Интернете
Реферативная работа
Перевод
иностранной
литературы
Проработка учебного материала
по
научной
литературе
и
подготовка доклада на семинаре
45
Результаты самостоятельной работы контролируются преподавателем и
учитываются при аттестации студента на зачете. При этом проводятся: тестирование,
экспресс-опрос на семинарских и практических занятиях, заслушивание докладов,
проверка письменных работ.
ТЕМА 10. Резистентность к кумариновым антикоагулянтам.
Цель занятия: выработка навыков выбора рациональной терапии
кумариновыми антикоагулянтами на основе лабораторного контроля.
Задачи:
1. Знать клинические проявления резистентности к НАК.
2.Распространенност,
наследование
резистентности
к
кумариновым
антикоагулянтам.
3. Фармакологические альтернативы преодоления резистентности к
кумариновым антикоагулянтам.
4. Знать аппаратные методы исследования системы антикоагуляции.
Работа в лаборатории гемостаза и атеромбоза Северного филиала ГНЦ
Основные понятия, которые должны быть усвоены студентами в процессе
изучения темы: витамин К, витамин -К –эпоксидредуктазный комплекс,
терапевтический диапазон МНО.
Вопросы к занятию.
1. Принципы антикоагулянтной терапии.
2. Лабораторный контроль за антикоагулянтной терапией.
3. Терапевтический диапозон показателя МНО.
4. Методы генетических исследоваани для выявления кумаринорезистентности.
Вопросы для самоконтроля
1. Противопоказания для назначения варфарина.
2. При передозировке антикоагулянтов может появиться кровотечение. Какое
из его проявлений появляется раньше?
3. При выявлении у больного с постоянной формой фибрилляции предсердий
генотипа CYP2C9*l/*3 какой должна быть начальная доза варфарина?.
2. На фармакокинетику каких ЛС может влиять генетический полиморфизм
CYP2C9.
4. Клинические проявления передозировки НАК.
Основная и дополнительная литература к теме.
Основная литература.
1. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В. Клиническая
фармакогенетика. Геотар-Медиа. 2007.
46
2. Кукес В.Г., Грачев С.В., Сычев Д.А., Раменская Г.В. Метаболизм
лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины
(Руководство для врачей) Геотар-Медиа. 2008.
Дополнительная литература.
3. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические
аспекты. М., Реафарма. 2005.
Перечень вопросов и заданий для самостоятельной работы.
Разделы и темы для
самостоятельного изучения
Тромбоэластограмма
Агрегатограмма
Коагулограмма
Резистентность к кумариновым
антикоагулянтам.
Виды и содержание
самостоятельной работы
Работа в Интернете
Реферативная работа
Перевод
иностранной
литературы
Проработка учебного материала
по
научной
литературе
и
подготовка доклада на семинаре
Результаты самостоятельной работы контролируются преподавателем и
учитываются при аттестации студента на зачете. При этом проводятся: тестирование,
экспресс-опрос на семинарских и практических занятиях, заслушивание докладов,
проверка письменных работ.
47
ТЕМА 11. Круглый стол «Что день грядущий нам готовит…».
Цель занятия: создать мотивацию для дальнейшего изучения дисциплины.
Задачи:
1.Обобщить материал, полученный на предыдущих занятиях;
2.Заслушать реферативные сообщения.
3. Решение тематических задач.
4. Написание эссе
5. Написание заключительного тестового контроля.
Темы рефератов:
1 Фармакогенетика антидепрессантов.
2. Фармакогенетика противоязвенных препаратов.
3. Фармакогенетика антибактериальных препаратов.
4. Фармакогенетика противоастматических препаратов.
5. Фармакогенетика нейролептиков.
6. Фармакогенетика психостимуляторов.
7. Фармакогенетика дезагрегантов.
8. Фармакогенетика препаратов инсулина.
9.Фармакогенетика непрямых антикоагулянтов.
10. Фармакогенетика цитостатиков.