1 КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТА ЛАКТОФИЛЬТРУМ У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА, АССОЦИИРОВАННЫМИ С ПИЛОРИЧЕСКИМ ГЕЛИКОБАКТЕРОМ Н.М. Грачева, Н.И. Леонтьева, И.Т. Щербаков, П.Б. Новиков, Н.А. Притула ГУ НИИ ЭМ им. Г.Н. Габричевского МЗ РФ, Москва Интерес к проблеме язвенной болезни желудка (ЯБЖ) и 12-перстной кишки(ЯБДПК) обусловлен широким распространением данной патологии органов пищеварения (7-10% взрослого населения) и отсутствием достаточно надежных методов лечения, сводящих к минимуму возможность рецидива заболевания [5]. Важное значение в этиопатогенезе ЯБЖ и ЯБДПК придается в настоящее время пилорическому геликобактеру (Helicobacter pylori), в связи с чем антихеликобактерная терапия включена в комплексное лечение больных с эрозивно-язвенными поражениями желудка и 12-перстной кишки (ДПК), что регламентировано Вторым Маастрихтским соглашением (2002) [1,3]. Несмотря на сравнительно высокую эффективность традиционных методов лечения (58-65%), о чем свидетельствует полное прекращение рецидивов язвенной болезни, в последнее время отмечено резкое увеличение в популяции числа штаммов H. pylori, резистентных к антибиотикам, используемым в терапевтических схемах (к метронидазолу до 75%, кларитромицину – 50%). Это существенно снижает эффективность лечения ЯБЖ и ЯБДПК [3,4]. Не менее важными представляются вопросы стоимости проведения традиционных методов терапии, а также высокая частота дисбиотических нарушений в микрофлоре кишечника после лечения [2]. В связи с этим поиск альтернативных и дополнительных методов лечения язвенной болезни кажется нам актуальным и имеющим большое практическое значение. Лактофильтрум (ЛФ) – пребиотик нового поколения, содержащий энтеросорбент (полифан) и лактулозу, стимулирует рост индигенной микрофлоры и нейтрализует патогенные и условно-патогенные бактерии при дисбиозах кишечника, снижает интоксикацию при инфекционных заболеваниях и в период восстановления после болезни, подавляет рост гнилостных бактерий в кишечнике, ускоряет выведение токсинов из организма. ЛФ был зарегистрирован как биологически активная добавка (2001) и проходил клинические испытания в ряде учреждений: при дисбактериозах кишечника у детей (НИИ педиатрии и детской хирургии – рук. проф. Хавкин А.И., 2001; Кафедра пропедевтики детских болезней РГМУ – рук. проф. Филин В.А., 2001; Саратовский ГМУ); атопическом дерматите (ГЦ ЗД РАМН – рук. проф. Ревякина В.А); синдроме раздраженного кишечника (ЦНИИ гастроэнтерологии – рук. проф. Парфенов А.И.). В настоящем сообщении нами приводятся предварительные данные о клинической эффективности ЛФ у больных хроническими заболеваниями ЖКТ, ассоциированными с H. pylori. Целью проведенных научных исследований являлась оценка эффективности включающей ЛФ антигеликобактерной терапии в сравнении с патогенетическими (без антибиотиков) средствами у больных хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в т.ч. ЯБЖ и ЯБДПК, ассоциированными с H. pylori. Материалы и методы Под наблюдением находилось 20 взрослых больных с хроническими заболеваниями ЖКТ, ассоциированными с H. pylori, в возрасте 19-69 лет (7 мужчин и 13 женщин). ЯБЖ и ЯБДПК были диагностированы у 8 пациентов, хронический гастродуоденит (ХГД) и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) – у 12. Больным опытной группы (15 1 2 человек) в составе комплексной терапии назначали ЛФ и омез. Пациенты из группа сравнения (5 человек) получали патогенетические средства и омез. У больных обеих групп были выявлены сопутствующие заболевания со стороны ЖКТ (хронический холецистит, дискинезия желчевыводящих путей и др.). Исследования проводились открытым рандомизированным методом у стационарных (ИКБ № 1 г. Москвы – главный врач проф. Малышев Н.А.) и амбулаторных больных. В работе использовался комплекс клинико-лабораторных исследований, включавший наблюдение за динамикой симптомов (исчезновение болей в животе, диспептических явлений, сроки нормализации стула); бактериологические исследования кала на дисбактериоз в динамике лечения с оценкой по степеням выраженности нарушений микрофлоры в соответствии с Федеральным стандартом (2002), проводившиеся Соловьевой А.И.; эзофагогастродуоденоскопию (ЭГДС) с аспирационной биопсией и уреазным тестом у всех больных в динамике заболевания (Притула Н.А – Центр колопроктологии МЗ России) и последующим исследованием биоптата визуально-аналоговым и бактериоскопическим методом на наличие H. pylori (Щербаков И.Т.). ЛФ назначался по 2 таблетки 3 раза в день в течение 2 месяцев за 15 минут до приема пищи с 50 мл кипяченой остуженной воды, омез – по 20 мг 2 раза в день за 30 минут до еды также 2 месяца. Результаты исследования Проведенное комплексное наблюдение за пациентами показало, что у больных опытной группы с хроническими заболеваниями ЖКТ, в т.ч. ЯБЖ и ЯБДПК в стадии обострения, на фоне терапии, включавшей ЛФ, имела место более выраженная положительная клиническая динамика, чем в группе сравнения (табл. 1). Таблица 1. Сроки нормализации основных клинических признаков (дни) Группы Нормализация стула Опытная Сравнения Р 6,0±0,66 9,5±0,25 0,01 Изменения со стороны ЖКТ Исчезновение болей Прекращение диспептических явлений 4 ± 0,33 5 ± 0,6 7 ± 0,15 8 ± 0,21 0,01 0,01 Эндоскопические исследования желудка и ДПК после курса терапии, включающей ЛФ, продемонстрировали ее достаточно выраженный эффект: у 6 больных на месте бывшей язвы сформировался рубец, признаки дуоденита исчезли у 14 человек, у 12 из 15 наблюдавшихся больных (80%) уреазный тест стал отрицательным (табл.2). Таблица 2. Результаты применения ЛФ у больных хроническими заболеваниями ЖКТ, ассоциированными с H. рylori . Кол-во Клинический диагноз Период Бактериоcкопия в Уреазный больных обследования слизистой тест оболочке ЖКТ ЯБДПК ЯБЖ ХГД +++ ++ + + Опытная 6 2 7 до лечения 10 3 2 0 15 0 группа - 15 после лечения 1 1 7 6 3 12 Группа 5 до лечения 5 0 0 0 5 0 2 3 сравнения -5 после лечения 1 3 1 0 5 0 Бактериологические исследования, проводившиеся у больных опытной группы в динамике лечения, показали достоверное уменьшение числа лиц с выраженным дисбактериозом 3 степени с параллельным возрастанием числа пациентов с нормальной микрофлорой и слабо выраженными дисбиотическими нарушениями кишечной микрофлоры 1 степени (табл. 3). У пациентов группы сравнения показатели динамики микробиоты на фоне проводимой терапии были существенно хуже, что свидетельствует о более высокой деконтаминирующей эффективности ЛФ. Таблица 3. Динамика микрофлоры кишечника у больных с хроническими заболеваниями ЖКТ, получавших ЛФ и средства базисной терапии Группы Опытная Сравнени я Кол-во больных абс. 15 Время обследования до лечения 15 после лечения 5 5 до лечения после лечения Количество больных, % степень дисбактериоза норма I II 5,0 ± 3.5 32,0 ± 7.4 37,5 ± 5.5 12,5 ± 5.2 30,0 ± 7.3 32,5 ± 7.4 75,0 ± 6.5 6,3 ± 4.3 31,3 ± 8.2 6,3 ± 4.3 12,5 ± 5.8 21,9 ± 7.3 40,7 ± 5.8 III 62,5 ± 6.8 25,0 ± 4.9 62,4 ± 7.9 59,3 ± 8.7 При проведении наблюдений за динамикой количественного содержания различных видов представителей условно-патогенных бактерий (УПБ) в обеих группах, установлено, что ЛФ способствовал увеличению числа бифидобактерий, эшерихий и латобактерий и исчезновению условнопатогенных микроорганизмов (грибы рода Candida, гемолизирующие эшерихии, Proteus, Staphylococcus), что не было отмечено в группе сравнения. Исходно у больных обеих групп в слизистой оболочке желудка отмечались морфологические признаки хронического фундального и антрального гастрит В, а в слизистой оболочке ДПК чаще имел место хронический дуоденит 3 степени (рис. 1). После лечения с включением ЛФ в слизистой оболочке фундального и антрального отделов желудка определялся хронический небактериальный гастрит (в 40% и 33,3% случаев соответственно), а в слизистой оболочке ДПК – хронический дуоденит 1 степени без наличия Н. рylori (рис. 2). У больных из группы сравнения проведенное лечение не оказывало существенного влияния на репарацию слизистой оболочки желудка и ДПК, а также ее контаминацию Н. рylori. Выводы 1. У больных хроническими заболеваниями ЖКТ, ассоциированными с H. pylori, включая ЯБЖ и ЯБДПК, при применении в составе комплексной терапии ЛФ отмечается более выраженный клинический эффект по срокам исчезновения диспептических явлений, болевого синдрома и нарушений стула, чем у пациентов группы сравнения, получавших только патогенетические средства. 2. ЛФ способствует коррекции дисбактериоза в кишечнике, о чем свидетельствует уменьшение числа лиц с выраженными дисбиотическими нарушениями в кишечнике (дисбактериоз III ст.) и увеличение количества пациентов с нормальной микрофлорой и слабовыраженными проявлениями дисбактериоза. 3. У принимавших ЛФ больных отмечено более выраженное положительное влияние на эндоскопическую картину слизистой оболочки различных отделов ЖКТ, что 3 4 4. 5. 6. 7. способствовало рубцеванию эрозий и язв в более ранние сроки, чем в группе сравнения, а также исчезновению признаков воспаления и уменьшению объема слизи в просвете желудка и ДПК. При включении ЛФ в комплексную терапию отмечено выраженное положительное влияние на репаративные процессы в слизистой оболочке фундального и антрального отделов желудка, а также ДПК. Полная общая эрадикация H. pylori при применении ЛФ отмечена в ДПК в 100% случаев, в фундальном отделе желудка – в 40% и в антральном отделе – в 33,3%. ЛФ хорошо переносился больными, при его применении побочные эффекты не отмечались. Учитывая положительные данные клинико-лабораторных, эндоскопических и клиникоморфологических исследований, проведенных у больных с хроническими заболеваниями ЖКТ, ассоциированными с H. рylori, ЛФ может быть рекомендован этим категориям пациентов качестве дополнительной терапии, особенно при плохой переносимости традиционных схем и/или отсутствии эффекта после использования стандартных схем лечения. РЕФЕРАТ Клиническая эффективность препарата лактофильтрум у больных с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта, ассоциированными с пилорическим геликобактером В исследовании, включавшем 20 больных, хроническими заболеваниями желудочнокишечного тракта, в т.ч. ЯБЖ и ЯБДПК, ассоциированными с H. pylori, проведена оценка эффективности лактофильтрума (пребиотик нового поколения) в составе антигеликобактерной терапии в сравнении с патогенетическими (без антибиотиков) средствами. Установлено, что лактофильтрум способствует быстрому устранению клинической симптоматики, рубцеванию язвенных дефектов, коррекции дисбактериоза и полной эрадикации H. pylori. По мнению авторов, лактофильтрум может быть использован в качестве дополнительной терапии при лечении указанных заболеваний пищеварительного тракта в случаях плохой переносимости или неэффективности стандартных эрадикационных схем. ЛИТЕРАТУРА 1. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. «Триада-Х». - М. – 1988. - 496 с. 2. Бондаренко В.М., Грачева Н.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериозы кишечника у взрослых. М. - КМК-2003. - 224 с. 3. Васильев Ю.В., Звенигородская Л.А. Антигеликобактерная терапия язвенной болезни двенадцатиперстной кишки ассоциированной с Helicobacter pylori: результаты применения фромилида (кларитромицина) в тройной терапии // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. – 2002. - № 3. - С. 35-37. 4. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Лечение язвенной болезни: новый век - новые достижения - новые вопросы // Рус. мед. журн. – 2002. - № 1. - С. 20–24. 5. Исаков В.А, Щербаков П.Л. Комментарии к Маастрихтскому соглашению –2 (2000) // Педиатрия. - 2002. №2. - С. 5-8. 6. Циммерман Я.С. Хронический гастрит и язвенная болезнь. Пермь. – 2000. 256 с. 4