Лозартан, Лозартан-НАН, Валсартан-НАН

ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ
НОВЫХ ОТЕЧЕСТВЕННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
КЛАССА САРТАНОВ
(ЛОЗАРТАН, ЛОЗАРТАН-НАН, ВАЛСАРТАН-НАН,
КАНДЕСАРТАН-НАН)
Кравченко Е.В.
Государственное предприятие «Академфарм», Минск, Беларусь
Болезни
системы
кровообращения
стоят
на первом
месте
по инвалидизации и смертности населения Беларуси - по последним данным,
на их приходится около 54% [1]. Лидирующее место занимает ишемическая
болезнь сердца (ИБС) (66,3%) и церебро-васкулярные заболевания (21,9%).
Селективные антагонисты (блокаторы) рецепторов ангиотензина II типа 1
(БРА) - новый перспективный класс лекарственных средств, использующихся в терапии БСК [2]. За последние 4 года Государственное предприятие«АКАДЕМФАРМ» освоило производство лозартана («ЛОЗАРТАН»,
«ЛОЗАРТАН-НАН»), кандесартана («КАНДЕСАРТАН-НАН»), валсартана
(«ВАЛСАРТАН-НАН»),
а также фиксированной комбинации валсартан+гидрохлортиазид («КО-ВАЛСАРТАН»). Сведения о включении указанных лекарственных средств в ограничительные перечни Министерства здравоохранения представлены таблице 1.
Сравнительно недавно БРА рассматривали исключительно как препараты для замещения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента
(иАПФ) при непереносимости последних (ВНОК, 2001). За истекшее десятилетие показания для применения сартанов значительно расширены: хроническая сердечная недостаточность - ХСН, после ИМ, диабетическая нефропатия, протеинурия/микроальбуминурия, ГЛЖ, фибрилляция предсердий, метаболический синдром, кашель, вызванный иАПФ [3]. Сформирована серьезная доказательная база относительно эффективности и безопасности применения лозартана, валсартана, кандесартана.
Лозартан: в крупных клинических исследованиях (LIFE, RENAAL,
HEAAL) доказана способность лозартана улучшать прогноз у больных с артериальной гипертензией (АГ) и гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ),
хроническими заболеваниями почек, хронической сердечной недостаточностью (ХСН) [3]. ЛОЗАРТАН предложен экспертами Европейской лиги ревматологов в качестве препарата выбора в лечении АГ у больных подагрой
благодаря своему гипоурикемическому эффекту.
Валсартан: убедительно доказана эффективность валсартана у пациентов с постинфарктной дисфункцией левого желудочка (исследования
VALIANT и Val-HeFT) [4].
Кандесартан: установлена целесообразность применения для лечения
ХСН при непереносимости иАПФ (см. Национальные рекомендации Республики Беларусь, Евросоюза и Российской Федерации [5, 6]). Подчеркива1
ется, что в этом случае предпочтительно начинать терапию с наиболее изученного именно при ХСН кандесартана [5].
Доказательной базой при этом являются результаты трех исследований
программы CHARM, в которых изучалась эффективность и безопасность
применения кандесартана у пациентов с ХСН и сниженной или сохранной
ФВ ЛЖ (Granger C.B., McMurray J.J., Yusuf S. et al., 2003; McMurray J.J., Ostergren J., Swedberg K. et al. , 2003; Yusuf S., Pfeffer M.A., Swedberg K. et al.
2003).
В исследовании CHARM-Alternative кандесартан сравнивался с плацебо
у пациентов с ХСН, сниженной ФВ ЛЖ <40 % и непереносимостью иАПФ.
Показана способность кандесартана достоверно снижать риск первичной конечной точки (смерть плюс госпитализации в связи с обострением ХСН) на
23% (Granger C.B., McMurray J.J., Yusuf S. et al., 2003). При применении кандесартана в группе больных ХСН с ФВ ЛЖ <40 % число госпитализаций изза обострения ХСН достоверно снижалось [5].
Исследование CHARM–Preserved выявило снижение частоты госпитализаций в случае применения кандесартана пациентам с диастолическими
расстройствами. Использование кандесартана в таких ситуациях обосновано,
особенно при непереносимости иАПФ (класс рекомендаций IIB, уровень доказательности В) [5].
Эффективность кандесартана при АГ установлена в ряде крупных клинических исследований (SCOPE, SARA, J-TOP, SECRET и др.).
SCOPE: применение кандесартана лицам с АГ в возрасте старше 70
лет (8–16 мг/сут) достоверно снижало риск нефатальных инсультов; особенно значимыми оказались результаты у больных изолированной систолической АГ (снижение риска инсульта на 42%) [7]. Длительное лечение кандесартаном позволяло замедлить развитие мнестико-интеллектуальных нарушений – снижения внимания, кратковременной памяти. Отмечалась тенденция к увеличению скорости запоминания [7].
J-TOP: изучена ассоциация поражения органов-мишеней при АГ с суточным ритмом АД и влияние кандесартана. В исследовании участвовали
450 больных, которые были разделены в зависимости от соотношения утреннего и вечернего АД на группы «утренней», «вечерней» и «смешанной» АГ.
Кроме того, все больные рандомизировались для лечения кандесартаном с
утренним и вечерним режимом приема. Через 6 мес лечения более значимым
оказалось уменьшение протеинурии при приеме кандесартана в вечернее
время в сравнении с утренним режимом (-45,7 и -34,5% соответственно). При
раздельном анализе по группам оказалось, что наиболее эффективным было
назначение кандесартана в вечернее время у больных утренней АГ (-50.6 vs. 31.3%, P = 0.02) [8].
SECRET (применение кандесартана у больных с пересаженной почкой, 502 пациента). Кандесартан титровался от 4 до 16 мг/сут; участники из
группы сравнения получали плацебо. Целевым являлось снижение диастоли2
ческого АД до 85 мм рт. ст. Снижение АД и уменьшение протеинурии отмечено в группе кандесартана [8].
SARA (эффективность кандесартана при лечении больных АГ и ГЛЖ): в
исследование включены 276 больных АГ, включая 141 – с метаболическим
синдромом. Динамика ГЛЖ оценивалась по динамике Корнельского произведения, а также по признаку Соколова–Лайона и произведению Соколова–
Лайона. Максимальное уменьшение выраженности признаков гипертрофии
миокарда на фоне применения кандесартана было выявлено у больных АГ с
метаболическим синдромом, хотя исходные клинические характеристики,
уровень АД, распространенность ГЛЖ у больных с и без метаболического
синдрома достоверно не отличались [9].
Таблица 1. Сартаны производства Государственного предприятия
«АКАДЕМФАРМ» (Республика Беларусь)
Наименование лекар- Производитель Республиканский Перечень
осственного
субстанции
формуляр
новных лекарсредства
ственных
средств
ЛОЗАРТАН
Teva API Ltd
включен
включен
табл. 50мг №25; № 10
(взрослые и дети
старше 6 лет)
ЛОЗАРТАН-НАН
табл. 100мг № 30
(взрослые)
ВАЛСАРТАН-НАН
табл. 80мг № 30;
табл. 160 мг № 28; № 30
(взрослые)
КАНДЕСАРТАН-НАН
табл. 8 мг №30; №25
табл. 16 мг №30; №25
табл. 32 мг №30
(взрослые)
КО-ВАЛСАРТАН
табл. 160/12,5 мг №30
валсартан/гидрохлортиазид
(взрослые)
Teva API Ltd
включен
включен
Teva API Ltd
включен
включен
Pliva Croatia Ltd.
включен
Валсартан:
Teva API Ltd
включен
(Постановл. МЗ
РБ 04.04.2014 г.№
25, Примечания, п.
2)
ВЫВОДЫ:
1) Высокая эффективность и безопасность сартанов (лозартана, валсартана,
кандесартана) в настоящее время имеет серьезную доказательную базу. Сартаны входят в Национальные и международные рекомендации по диагностике и лечению ряда сердечно-сосудистых заболеваний.
2) Появление на фармацевтическом рынке Беларуси отечественных генерических препаратов класса БРА («ЛОЗАРТАН», «ЛОЗАРТАН-НАН»), канде3
сартана («КАНДЕСАРТАН-НАН»), валсартана («ВАЛСАРТАН-НАН»), а
также фиксированной комбинации валсартан+гидрохлортиазид («КОВАЛСАРТАН») позволяет обеспечить потребность здравоохранения Беларуси в современных, безопасных, эффективных и доступных по цене антигипертензивных лекарственных средствах.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
1. [Электронный ресурс]. УКАЗ ПРЕЗИДЕНТА РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ от 11 августа 2011 г. № 357. Об утверждении Национальной программы демографической безопасности Республики Беларусь на 2011–2015 годы.
Изменения и дополнения: Указ Президента Республики Беларусь от 12 сентября 2012 г. № 406 (Национальный правовой Интернет-портал Республики
Беларусь,
14.09.2012,
1/13752).
Режим
доступа:
http://pravo.by/world_of_law/text.asp?RN=P31100357],
2. Остроумова О. Д. и др.// Consilium medicum - 2011.- Т. 13, N 10.- С.
39-44.
3. Барышникова Г.А. // Русский медицинский журнал. – 2010. - № 22. –
С. 1356-1359.
4. Добровольский А. В. // Русский медицинский журнал. - 2013. - № 27.
- С.1319- 1326.
5. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике
и лечению ХСН (четвертый пересмотр) // Сердечная недостаточность. – 2013.
- Том 14, № 7 (81) – 94 с.
6. Рекомендации Европейского общества кардиологов (ЕОК) по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности 2012.
// Российский кардиологический журнал. – 2012. - N 4 (102), приложение 3.68 с.
7. Saxby B.K., Harrington F., Wesnes K.A. et al. // Neurology. – 2008 . – V.
70 (19 Pt 2). – P. 1858–1866.
8. Минушкина Л.О. Кандесартан в лечении артериальной гипертонии //
Cистемные гипертензии. – 2014. - № 1. - C 25-29.
9. Escobar C., Barrios V., Calderón A. et al. //J Clin. Hypertens. (Greenwich). - 2008. - V. 10 (3). – P. 208–214.
4