НОВЫЕ ДАННЫЕ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ В КЛИНИЧЕСКОЙ

Фах кардіологія
№5 (61) 2009 р.
КАНДЕСАРТАН:
НОВЫЕ ДАННЫЕ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ
В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
(редакционный практикум)
огда речь идет о хорошо известных и широко используемых в клинической практике препаратах, к которым, без сомнения, можно отнести группу блокаторов рецепторов ангиотензина (и, в частности, препарат этой группы с одной
из наиболее значимых доказательных баз – кандесартан), трудно предложить вниманию читателей какую-либо новую информацию, представляющую для них профессиональный интерес. Если говорить о кандесартане более предметно,
то использование его у пациентов с артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, для ренопротекции не вызывает сомнений, и обсуждать эти аспекты в рамках рубрики «редакционный практикум» нам представляется довольно банальным. Поэтому мы решили сделать акцент на новейших данных, которые, вероятно, в перспективе смогут значительно
расширить границы использования кандесартана в клинике внутренних болезней: это касается использования препарата у
пациентов с ишемической болезнью сердца, инсультами, а также возможности применения так называемых «свервысоких»
доз препарата (64, 128 мг). Все приведенные данные появились в прессе в текущем 2009 году и не были до сих пор достаточно освещены в украинской медицинской периодике. Надеемся, что эта информация заинтересует наших читателей
и, возможно, вызовет дискуссию.
К
ИНСУЛЬТ (экспериментальные данные):
кандесартан усиливает индуцированное ишемией проангиогенное состояние
и ведет к стабильному улучшению после инсульта
[Anna Kozak, MS; Adviye Ergul, MD, PhD; Azza B. El-Remessy, RPh, PhD; Maribeth H. Johnson, MS; Livia S. Machado, BPharm; Hazem F. Elewa,
RPh; Mohammed Abdelsaid, MS; Daniel C. Wiley, BS Susan C. Fagan, PharmD. Stroke.– 2009.– V.40.– P. 1870-1876.]
Цель. На экспериментальной модели инсульта было продемонстрировано, что лечение кандесартаном обеспечило защиту
сосудов и улучшило исходы через 24 часа после инсульта, но механизм такого действия полностью не прояснен. В данное время
изучаются эффекты кандесартана на проангиогенные факторы и исходы через 7 дней с помощью той же схемы лечения.
Методы. Животные линии Wistar подверглись 3-часовой окклюзии срединной церебральной артерии с последующей реперфузией. Однократную дозу 1 мг/кг кандесартана внутривенно ввели во время реперфузии. Животных подвергли нейроповеденческому исследованию перед окклюзией срединной церебральной артерии, через 24 часа после окклюзии и через 7 дней.
Артериальное давление измеряли по данным телеметрической информации. У крыс, подвергшихся эвтаназии через 24 часа, произвели забор тканей головного мозга и спинномозговой жидкости для исследования активности матриксной металлопротеиназы,
экспрессии фактора роста сосудистого эндотелия и теста на формирование сосудистых трубок. Нейроповеденческое исследование включало исследование двигательной функции при поднятии животного, оценку по шкале Бедерсона, передвижение по
бревну (равновесие) и силу захвата конечностью. Цереброваскулярную плотность измеряли с помощью иммуногистохимических
исследований через 24 часа и 7 дней.
Результаты. Активность матриксной металлопротеиназы-2 и экспрессия фактора роста сосудистого эндотелия были выше
(p=0,035, p=0,042, соответственно), и спинномозговая жидкость была существенно более проангиогенной (образование сосудистых трубок; p=0,002) в группе кандесартана через 24 часа. Хотя по показателю масштабов инфаркта мозга через 7 дней
разницы не было, на фоне лечения улучшился показатель по шкале Бедерсона (2,1 в сравнении с 2,9, p=0,0083), показатель
двигательной функции при поднятии (22,9 в сравнении с 39,4, p=0,021) и сила захвата конечностью (1,29 в сравнении с 2,88,
p=0,0001) через 7 дней. Лечение кандесартаном привело к повышению плотности микрокапилляров в полосатом теле через
7 дней (p=0,037).
Выводы. Кандесартан в эксперименте после реперфузии усиливает индуцированное ишемией проангиогенное состояние и
обеспечивает долгосрочные преимущества. К преимущественным эффектам можно отнести защиту сосудов и усиление ремоделирования ангиогенеза на ранних этапах.
24
www.health-medix.com
P
Фах кардіологія
№5 (61) 2009 р.
ИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦА:
исследование HIJ-CREATE (рандомизированное исследование кандесартана
Японским институтом кардиологии для оценки его эффективности у пациентов с
ишемической болезнью сердца, подтвержденной ангиографией, и гипертензией
[Hiroshi Kasanuki, Nobuhisa Hagiwara, Saichi Hosoda, Tetsuya Sumiyoshi, Takashi Honda, Kazuo Haze, Michitaka Nagashima, Jun-Ichi Yamaguchi,
Hideki Origasa, Mitsuyoshi Urashima, Hiroshi Ogawa. Eur. Heart. J. 4 April 2009.]
Цель. Исследовать, может ли терапия блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА) снизить частоту возникновения кардиоваскулярных явлений в сравнении со стандартной фармакотерапией, не базирующейся на БРА, у пациентов с ишемической болезнью
сердца (ИБС) и гипертензией.
Результаты и методы. Пациенты с ИБС, подтвержденной ангиографическими исследованиями, и сопутствующей гипертензией были рандомизированы в группы фармакотерапии с кандесартаном в качестве основы (n=1024) или фармакотерапии без БРА,
включающей ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (n=1025). Первичной конечной точкой было первое большое неблагоприятное кардиоваскулярное явление (НКЯ). В течение среднего расчетного периода наблюдения 4,2 года отмечено 552 первичных явления: 264 (25,8%) в группе кандесартана и 288 (28,1%) – в группе без БРА (отношение рисков 0,89; 95% доверительный
интервал, 0,76-1,06). Существенной разницы между группами не отмечено в плане кардиоваскулярной смерти (2,7 в сравнении с
2,4%, 1,14; 0,66-1,95), нефатального инфаркта миокарда (2,8 в сравнении с 2,5%, 1,12; 0,66-1,88) и сердечной недостаточности (3,9
в сравнении с 4,3%, 0,91; 0,59-1,40). Новые случаи диабета диагностировались значительно реже на фоне приема кандесартана в
сравнении с не-БРА препаратами (0,37; 0,16-0,89). Частота прекращения приема препарата исследования вследствие побочных эффектов также была ниже в группе кандесартана в сравнении с не-БРА препаратами (5,7 в сравнении с 12,2%, р<0,001).
Выводы. Кандесартан значительно снизил частоту возникновения новых случаев диабета и лучше переносился пациентами, но,
вместе с тем, не продемонстрировал существенного отличия по показателю НКЯ в сравнении с группой не-БРА препаратов.
РЕНОПРОТЕКЦИЯ:
сверхмаксимальная доза кандесартана
при заболевании почек, сопровождающемся протеинурией
[Ellen Burgess, Norman Muirhead, Paul Rene R. de Cotret, Anthony Chiu, Vincent Pichette, Sheldon Tobe. J. Am. Soc. Nephrol, 11 February 2009.]
Высокие уровни протеинурии – прогностический фактор нарушения функции почек. Это дает основания полагать,
что мероприятия для снижения протеинурии могут отсрочить развитие серьезной дисфункции почек. Данное канадское
мультицентровое исследование изучало, может ли сверхмаксимальная доза кандесартана снижать протеинурию в большей
степени, чем максимальная утвержденная доза для антигипертензивного эффекта. Методом случайной выборки авторы
распределили 269 пациентов с персистирующей протеинурией (≥1 г/день), не отвечающей на 7 недель лечения кандесартаном в самой высокой утвержденной дозировке (16 мг/день), в группы 16, 64 и 128 мг/д кандесартана на период 30
недель. Средний уровень сывороточного креатинина составил 130,0 мкмоль/л (1,47 мг/дл), а средний показатель экскреции белка с мочой – 2,66 г/день; у большинства пациентов (53,9%) имелась диабетическая нефропатия. Средняя разница
уровня изменений протеинурии в процентном выражении у пациентов, получавших 128 мг/день кандесартана, в сравнении
с теми, кто получал 16 мг/день, составила 33,05% (95% доверительный интервал -45,70 – -17,44; р<0,0001). Снижение АД
во всех трех группах лечения было схожим. Повышение уровней сывороточного калия (K+ >5,5 мЭкв/л) привело к выходу
11 пациентов из исследования на ранних этапах, но повышения ассоциированной с дозой частоты нежелательных явлений
не наблюдалось.
Выводы. Можно заключить, что персистирующую протеинурию, несмотря на прием максимальной рекомендованной
дозы кандесартана, можно снизить, еще больше повысив дозировку препарата, но в ходе такого лечения необходимо осуществлять текущий контроль уровня сывороточного калия.
Вынося на ваш суд эти новейшие научные (в том числе – и экспериментальные) данные, мы ждем ваших
откликов по данной теме.
26
www.health-medix.com