ÐÎÑÑÈÉÑÊÀß ÔÅÄÅÐÀÖÈß RU (19) (11) 2 275 206 (13) C2 (51) ÌÏÊ A61K 36/03 (2006.01) A61P 1/02 (2006.01) ÔÅÄÅÐÀËÜÍÀß ÑËÓÆÁÀ ÏÎ ÈÍÒÅËËÅÊÒÓÀËÜÍÎÉ ÑÎÁÑÒÂÅÍÍÎÑÒÈ, ÏÀÒÅÍÒÀÌ È ÒÎÂÀÐÍÛÌ ÇÍÀÊÀÌ (12) ÎÏÈÑÀÍÈÅ ÈÇÎÁÐÅÒÅÍÈß Ê ÏÀÒÅÍÒÓ (21), (22) Çà âêà: 2004110629/15, 07.04.2004 (24) Äàòà íà÷àëà îòñ÷åòà ñðîêà äåéñòâè ïàòåíòà: 07.04.2004 (43) Äàòà ïóáëèêàöèè çà âêè: 10.10.2005 Àäðåñ äë ïåðåïèñêè: 163061, ã.Àðõàíãåëüñê, ïð. Òðîèöêèé, 51, ÑÃÌÓ, ïàòåíòíûé îòäåë Ascophylum nodosum è Fucus vesiculosus, è âîäó ïðè ñëåäóþùåì ñîîòíîøåíèè êîìïîíåíòîâ â ãðàììàõ: ýêñòðàêò «Ôóêóñ»1, âîäà 100. Ñîñòàâ íå âûçûâàåò äèñáàêòåðèîçà ïîëîñòè ðòà, ñòèìóëèðóåò âûðàáîòêó ëàêòîáàêòåðèé ïî ñðàâíåíèþ ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè âîäîðîñëåâîãî ïðîèñõîæäåíè . 23 òàáë. R U 2 2 7 5 2 0 6 (57) Ðåôåðàò: Èçîáðåòåíèå îòíîñèòñ ê ñîçäàíèþ ëå÷åáíîïðîôèëàêòè÷åñêîãî ïðåïàðàòà íà îñíîâå áóðûõ âîäîðîñëåé äë ëå÷åíè âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèé ïàðîäîíòà. Ñîñòàâ äë ëå÷åíè âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèé ïàðîäîíòà ñîäåðæèò ýêñòðàêò «Ôóêóñ», ïîëó÷åííûé èç âîäîðîñëåé Ñòðàíèöà: 1 RU C 2 C 2 (54) ÝÊÑÒÐÀÊÒ "ÔÓÊÓÑ" ÄËß ËÅ×ÅÍÈß ÂÎÑÏÀËÈÒÅËÜÍÛÕ ÇÀÁÎËÅÂÀÍÈÉ ÏÀÐÎÄÎÍÒÀ 2 2 7 5 2 0 6 (56) Ñïèñîê äîêóìåíòîâ, öèòèðîâàííûõ â îò÷åòå î ïîèñêå: RU 2158125 C1, 27.10.2000. SU 1811400 A3, 23.04.1993. RU 2208432 Ñ1, 20.07.2003. (73) Ïàòåíòîîáëàäàòåëü(è): Ñåâåðíûé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò (ÑÃÌÓ) (RU) R U (45) Îïóáëèêîâàíî: 27.04.2006 Áþë. ¹ 12 (72) Àâòîð(û): Âèëîâà Òàòü íà Âëàäèìèðîâíà (RU), Çåíîâñêèé Âëàäèìèð Ïàâëîâè÷ (RU), Äåâ òêîâà Ìàðè Àëåêñàíäðîâíà (RU), Ðåïèíà Îëüãà Èãîðåâíà (RU) RUSSIAN FEDERATION RU (19) (11) 2 275 206 (13) C2 (51) Int. Cl. A61K 36/03 (2006.01) A61P 1/02 (2006.01) FEDERAL SERVICE FOR INTELLECTUAL PROPERTY, PATENTS AND TRADEMARKS (12) ABSTRACT OF INVENTION (21), (22) Application: 2004110629/15, 07.04.2004 (24) Effective date for property rights: 07.04.2004 (43) Application published: 10.10.2005 (73) Proprietor(s): Severnyj gosudarstvennyj meditsinskij universitet (SGMU) (RU) Mail address: 163061, g.Arkhangel'sk, pr. Troitskij, 51, SGMU, patentnyj otdel water in the next mass ratio (gram): extract 1: water 100. EFFECT: preparation stimulating lactobacterium production and not causing mouth cavity dysbacteriosis. 23 tbl R U 2 2 7 5 2 0 6 C 2 C 2 (57) Abstract: FIELD: medicine. SUBSTANCE: invention relates to brown algaebased medicative and prophylaxis preparation for treatment of periodontum inflammations. Claimed composition contains extract obtained from Ascophylum nodosum and Fucus vesiculous algae and Ñòðàíèöà: 2 EN 2 2 7 5 2 0 6 (54) EXTRACT FOR TREATMENT OF PERIODONTUM DISEASES R U (45) Date of publication: 27.04.2006 Bull. 12 (72) Inventor(s): Vilova Tat'jana Vladimirovna (RU), Zenovskij Vladimir Pavlovich (RU), Devjatkova Marija Aleksandrovna (RU), Repina Ol'ga Igorevna (RU) RU 2 275 206 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Èçîáðåòåíèå îòíîñèòñ ê ìåäèöèíå, â ÷àñòíîñòè ê ñòîìàòîëîãèè, è ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíî äë ëå÷åíè è ïðîôèëàêòèêè âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèé ïàðîäîíòà. Äë ëå÷åíè âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèé ïàðîäîíòà ïðèìåí þò ðàçëè÷íûå ðàñòâîðû àíòèñåïòèêîâ è ôèòîïðåïàðàòû. Íåäîñòàòêîì ïðèìåíåíè àíòèñåïòèêîâ âë åòñ ðàçâèòèå äèñáàêòåðèîçà ïîñëå èç ïðèìåíåíè , íåäîñòàòêîì æå ïðè èñïîëüçîâàíèè ôèòîïðåïàðàòîâ äë ëå÷åíè âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèé ïàðîäîíòà âë åòñ ìàëà ýôôåêòèâíîñòü. Öåëüþ èçîáðåòåíè âë åòñ óñòðàíåíèå äàííûõ íåäîñòàòêîâ è óñòàíîâëåíèå ñòîéêîé ðåìèññèè. Èñïîëüçîâàëñ 1% ðàñòâîð ýêñòðàêòà «Ôóêóñ». Ðåçóëüòàòû ìåäèêî-áèîëîãè÷åñêèõ èñïûòàíèé ïðîäóêöèè èç ôóêîèäîâ. Îáúåêòàìè èññëåäîâàíè âë ëèñü ïðåïàðàòû èç âîäîðîñëåé Ascophyllum nodosum è Fucus vesiculosus. Öåëü ðàáîòû ñîñòî ëà â ìåäèêî-áèîëîãè÷åñêîì èçó÷åíèè áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ âîäîðîñëåâûõ äîáàâîê: îöåíêå îáùåòîêñè÷åñêîãî äåéñòâè , èçó÷åíèè àëëåðãåííîãî è àíòèìèêðîáíîãî äåéñòâè , ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòîâ. Ïîêàçàíî, ÷òî èññëåäîâàííûå ïðåïàðàòû íå îêàçûâàþò îáùåòîêñè÷åñêîãî, èììóíîòîêñè÷åñêîãî è àëëåðãåííîãî äåéñòâè , îêàçûâàþò ïð ìîå àíòèìèêðîáíîå äåéñòâèå â îòíîøåíèè Escherichia coli è Staphylococcus aureus è âûðàæåííîå çàùèòíîå äåéñòâèå íà ìîäåë õ âòîðè÷íîãî èììóíîäåôèöèòà ðàçëè÷íîãî ãåíåçà. Âñå èññëåäîâàííûå ïðåïàðàòû îáëàäàþò àíòèîêñèäàíòíîé àêòèâíîñòüþ, ñíèæà êîëè÷åñòâî ïðîäóêòîâ ïåðåêèñíîãî îêèñëåíè ëèïèäîâ. Îöåíêà òîêñè÷åñêèõ ñâîéñòâ ÁÀÄ èç ôóêîèäîâ â îñòðîì è ïîäîñòðîì ýêñïåðèìåíòàõ. Èçó÷åíèå îñòðîé òîêñè÷íîñòè ÁÀÄ. Èçó÷åíèå îñòðîé òîêñè÷íîñòè ïðåïàðàòîâ ïðîâîäèëè íà ñàìöàõ äâóõìåñ ÷íîãî âîçðàñòà áåëûõ áåñïîðîäíûõ ìûøåé ìàññîé 18-20 ã. Æèâîòíûå íàõîäèëèñü íà ñòàöèîíàðíîì ðàöèîíå è ñîäåðæàëèñü ñîãëàñíî ñàíèòàðíûì ïðàâèëàì. Ââåäåíèå ïðåïàðàòîâ îñóùåñòâë ëîñü ñîãëàñíî ñàíèòàðíûì ïðàâèëàì. Ââåäåíèå ïðåïàðàòîâ îñóùåñòâë ëîñü â óòðåííåå âðåì ñóòîê. Îñòðà òîêñè÷íîñòü èññëåäîâàëàñü ïðè 2 ïóò õ ââåäåíè ïåðîðàëüíîì è âíóòðèáðþøèííîì. Ïåðåä ïåðîðàëüíûì ââåäåíèåì æèâîòíûõ îòñàæèâàëè íà 40 ìèíóò â ïóñòóþ êëåòêó. Ïðåïàðàòû èçó÷àëèñü â äèàïîçîíå 4-5 äîç, äîñòàòî÷íûõ äë ðàñ÷åòà ñðåäíåñìåðòåëüíûõ äîç.  êàæäîé ãðóïïå áûëî ïî 6 æèâîòíûõ. Âû÷èñëåíèå LD 50 ïðîâîäèëîñü ïî Êåðáåðó. Ïðè èññëåäîâàíèè êðóïîê ïðåïàðàòîâ òåñòèðîâàëè íàäîñàäî÷íóþ æèäêîñòü, êîòîðóþ ãîòîâèëè ñëåäóþùèì îáðàçîì: ðàçìåëü÷åííîå âåùåñòâî çàìà÷èâàëè â âîäå (100 ã/ë), íàñòàèâàëè â òå÷åíèå ñóòîê ïðè 37°Ñ è çàòåì ïðîöåæèâàëè (Ìåòîäè÷åñêèå ðåêîìåíäàöèè ÌÇ ÐÔ îò 20.04.98 ã.). Îáùà ïðîäîëæèòåëüíîñòü íàáëþäåíè çà ýêñïåðèìåíòàëüíûìè æèâîòíûìè ñîñòàâë ëà 14 äíåé, ïðè÷åì â ïåðâûé äåíü æèâîòíûå íàõîäèëèñü ïîä íåïðåðûâíûì íàáëþäåíèåì. Ðåãóë ðíî ôèêñèðîâàëè îáùåå ñîñòî íèå ìûøåé, îñîáåííîñòè èõ ïîâåäåíè , èíòåíñèâíîñòü è õàðàêòåð äâèãàòåëüíîé àêòèâíîñòè, ðåàêöèþ íà òàêòèëüíûå, áîëåâûå, çâóêîâûå ðàçäðàæèòåëè, ñîñòî íèå âîëîñ íîãî ïîêðîâà, ïîòðåáëåíèå êîðìà è âîäû è äðóãèå ïîêàçàòåëè, ñâèäåòåëüñòâóþùèå î òîêñè÷åñêîì äåéñòâèè ïðåïàðàòîâ.  õîäå èññëåäîâàíè ïîëó÷åíû ñðåäíåñìåðòåëüíûå äîçû äë ïðåïàðàòîâ (òàáë.1). Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû ïîçâîë þò îòíåñòè èçó÷åííûå ïðåïàðàòû ê ìàëîòîêñè÷íûì. Èçó÷åíèå ïîäîñòðîé òîêñè÷íîñòè ÁÀÄ. Èññëåäîâàíèå ïðîâîäèëè íà ìîðñêèõ ñâèíêàõ ìàññîé 280-300 ã, ñàìöàõ. Æèâîòíûå áûëè ðàñïðåäåëåíû ïî ñëåäóþùèì ãðóïïàì: ïåðâóþ ãðóïïó ñîñòàâë ëè æèâîòíûå, êîòîðûì åæåäíåâíî â òå÷åíèå ìåñ öà ââîäèëè ïåðîðàëüíî ñ ïîìîùüþ ìåòàëëè÷åñêîãî çîíäà ðàçâåäåííûé 1/4 âîäíûé êîíöåíòðàò Ascophyllum nodosum â îáúåìå 1,6 ìë; âòîðóþ ãðóïïó ñîñòàâë ëè æèâîòíûå, êîòîðûì åæåäíåâíî â òå÷åíèå ìåñ öà ââîäèëè ðàçâåäåííûé 1/4 âîäíûé êîíöåíòðàò Fucus vesiculosus â îáúåìå 1,6 ìë; òðåòüþ ãðóïïó ñîñòàâë ëè æèâîòíûå, êîòîðûì åæåäíåâíî â òå÷åíèå ìåñ öà ââîäèëè ýêñòðàêò èç êðóïêè Ascophyllum nodosum â îáúåìå 1,6 ìë; ÷åòâåðòóþ ãðóïïó ñîñòàâë ëè æèâîòíûå, êîòîðûì åæåäíåâíî â òå÷åíèå ìåñ öà ââîäèëè ýêñòðàêò èç êðóïêè Fucus vesiculosus â îáúåìå 1,6 ìë; ï òóþ Ñòðàíèöà: 3 DE RU 2 275 206 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 ãðóïïó ñîñòàâë ëè êîíòðîëüíûå æèâîòíûå, êîòîðûì â òîì æå îáúåìå ââîäèëè âîäó.  õîäå ýêñïåðèìåíòà ó æèâîòíûõ îöåíèâàëè îáùåå ñîñòî íèå, ïîâåäåíèå, ñîñòî íèå âîëîñ íîãî ïîêðîâà è ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê, ïîòðåáëåíèå êîðìà è âîäû. Æèâîòíûõ ðåãóë ðíî âçâåøèâàëè. Ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòî íèå îðãàíîâ è ñèñòåì îöåíèâàëè ïî îïðåäåëåíèþ ìàðêåòíûõ ïîêàçàòåëåé - àêòèâíîñòè àìèíîòðàíñôåðàç è ùåëî÷íîé ôîñôîòàçû, ñîäåðæàíèþ ìî÷åâèíû, êðåàòèíèíà, ïîêàçàòåëåé ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè. Äë îïðåäåëåíè óêàçàííûõ ïîêàçàòåëåé êðîâü ó ìîðñêèõ ñâèíîê áðàëàñü èç ïîëîñòè ñåðäöà â îáúåìå 4,0-5,0 ìë. Ïîäñ÷åò ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ êðîâè ïðîèçâîäèëè íà ãåìàòîëîãè÷åñêîì àíàëèçàòîðå ÀÂÕ Ìèêðîñ ÎÒ (Ôðàíöè ). Áèîõèìè÷åñêèå ïîêàçàòåëè îïðåäåë ëè íà áèîõèìè÷åñêîì àâòîìàòå Òåõíèêîé «Axon» ñ èñïîëüçîâàíèåì ñëåäóþùèõ ìåòîäîâ è íàáîðîâ: - ìî÷åâèíà - óðåàçíûé, ýêçèìàòè÷åñêèé, íàáîðû ôèðìû «Hyman»; - êðåàòèíèí - ìîäèôèöèðîâàííûé ìåòîä ßôôå áåç äåïðîòåèíèçàöèè, ðåàêòèâû ôèðìû «Òåõíèêîí»; - àìèíîòðàíñôåðàçû - îïòèìèçèðîâàííûé ýêçèìàòè÷åñêèé, êèíåòè÷åñêèé, ðåàêòèâû ôèðìû «Âèòàë Äèàãíîñòèêñ», Ñàíêò-Ïåòåðáóðã; - ùåëî÷íà ôîñôàòàçà - êèíåòè÷åñêèé, ðåàêòèâû ôèðìû «Biosystems». Ïîñëå îêîí÷àíè ïîäîñòðîãî ýêñïåðèìåíòà ïðîâåäåíà ýâòàíàçè æèâîòíûõ ïåðåäîçèðîâêîé äèýòèëîâîãî ýôèðà äë ïàòîìîðôîëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíè âíóòðåííèõ îðãàíîâ è òêàíåé. Âñêðûòèå æèâîòíûõ ïðîâîäèëè ñðàçó æå ïîñëå èõ ãèáåëè ïî ïîëíîé ïàòîëîãîàíàòîìè÷åñêîé ñõåìå, ÷òî èñêëþ÷àëî âîçìîæíûé àóòîëèç òêàíåé, ÷òî ïîçâîë ëî ïðîâîäèòü äîïîëíèòåëüíûå èññëåäîâàíè . Íà êàæäîå æèâîòíîå ñîñòàâë ëè ïîëíûé ïðîòîêîë âñêðûòè ñ õàðàêòåðèñòèêîé ïàòîëîãîàíàòîìè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ âî âñåõ îðãàíàõ è ñèñòåìàõ îðãàíèçìà. Ìîðôîìåòðè÷åñêóþ îöåíêó ïàðàìåòðîâ ìàññû òåëà è îðãàíîâ æèâîòíûõ ïðîâîäèëè ñ ïîìîùüþ ýëåêòðîííûõ âåñîâ «Ñàðòîðèóñ» (Ãåðìàíè ) ñ ïîñëåäóþùèì âû÷èñëåíèåì êîýôôèöèåíòîâ ìàññû îðãàíîâ è èõ ñòàíäàðòíûõ îòêëîíåíèé. Äë ïàòîìîðôîëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíè îáðàçöû ñâåæåé òêàíè ïîäâåðãàëè êðèîñòàòèðîâàíèþ ñ ïîëó÷åíèåì ñðåçîâ â 5-7 ìêì èëè ôèêñèðîâàíèþ èõ â 10% íåéòðàëèçîâàííîì ðàñòâîðå ôîðìàëèíà äë ïîëó÷åíè â ïîñëåäóþùåì ïàðàôèíîâûõ ñðåçîâ òîëùèíîé â 2-5 ìêì. Îáåçâîæèâàíèå, îáåçæèðèâàíèå è ïðîâîäêó òêàíåé ñ èõ óïëîòíåíèåì â ïàðàôèíàõ ñ ðàçëè÷íîé òåìïåðàòóðîé ïëàâëåíè (37-57°Ñ) ïðîâîäèëè â ìèêðîïðîöåññîðíîì àâòîêëàâå «Ñàêóðà» (ßïîíè ) ïî çàðàíåå ñîñòàâëåííîé ïðîãðàììå; çàëèâêó òêàíåé - ïàðàôèí ñ âîñêîì è ôîðìèðîâàíèå òêàíåâûõ áëîêîâ - ðó÷íûì ñïîñîáîì. Ïîñëå äåïàðàôèíèðîâàíè ñðåçîâ èõ îêðàøèâàëè ãåìàòîêñèíýîçèíîì è äðóãèìè àçîêðàñèòåë ìè, çàêëþ÷àëè ïîä ïîêðîâíûå ñòåêëà è ãîòîâèëè äë âèçóàëüíîãî ïðîñìîòðà ïîñòî ííûå ìèêðîïðåïàðàòû. Ìèêðîñêîïèþ ïðîâîäèëè íà ìèêðîñêîïå «Ëþìàì», Ñàíêò-Ïåòåðáóðã. Ïîëó÷åííûå â êàæäîì íàáëþäåíèè êîìïëåêñíûå ïàòîìîðôîëîãè÷åñêèå äàííûå îò ïîëó÷àâøèõ ÁÀÄ ìîðñêèõ ñâèíîê ñðàâíèâàëè ñ äàííûìè êîíòðîëüíûõ æèâîòíûõ. Ñòàòèñòè÷åñêóþ îáðàáîòêó âñåõ ïîëó÷åííûõ ðåçóëüòàòîâ ïðîâîäèëè ïî Ñòüþäåíòó ñ ïîìîùüþ êîìïüþòåðà IBM ÐÑ/ÀÒ-486. Ïîêàçàíî, ÷òî ïðè ââåäåíèè ïðåïàðàòîâ â òå÷åíèå 30 äíåé íå âû âëåíî ñóùåñòâåííûõ èçìåíåíèé â ïîâåäåíèè è âíåøíåì âèäå æèâîòíûõ. Îíè èìåëè ãëàäêèé øåðñòíûé ïîêðîâ, îõîòíî ïîåäàëè êîðì, ñîõðàí ëè îáû÷íóþ äâèãàòåëüíóþ àêòèâíîñòü. Ìàññà òåëà ìîðñêèõ ñâèíîê âî âñåõ ïîäîïûòíûõ ãðóïïàõ, ïîëó÷àâøèõ èññëåäóåìûå ïðåïàðàòû â òå÷åíèå ïîäîñòðîãî îïûòà, íå îòëè÷àëàñü îò êîíòðîë (òàáë.1). Äàííûå êëèíè÷åñêîãî àíàëèçà êðîâè (òàáë.2) ïîêàçàëè îòñóòñòâèå ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé ìåæäó ãðóïïàìè æèâîòíûõ, ïîëó÷àâøèõ ÁÀÄ, è êîíòðîëüíîé. Óðîâíè ñîäåðæàíè ìî÷åâèíû è êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè æèâîòíûõ, ïîëó÷àâøèõ ÁÀÄ, íå îòëè÷àëèñü îò ñîîòâåòñòâóþùèõ ïîêàçàòåëåé â êîíòðîëå (òàáë.3). Ñòðàíèöà: 4 RU 2 275 206 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Äë âû âëåíè âîçìîæíîãî ïîâðåæäàþùåãî äåéñòâè ÁÀÄ íà ïå÷åíü èññëåäîâàëè àêòèâíîñòü àñïàðòàò- è àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû è ùåëî÷íîé ôîñôîòàçû ñûâîðîòêè êðîâè. Èçìåíåíèå àêòèâíîñòè ýòèõ ôåðìåíòîâ íå âûõîäèëî çà ïðåäåëû ôèçèîëîãè÷åñêîé íîðìû äë äàííîãî âèäà ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ. Àêòèâíîñòü àìèíîòðàíñôåðàç è ùåëî÷íîé ôîñôîòàçû ó ïîäîïûòíûõ è êîíòðîëüíûõ æèâîòíûõ ñóùåñòâåííî íå îòëè÷àëàñü (òàáë.4). Ïàòîìîðôîëîãè÷åñêîå èññëåäîâàíèå ìîðñêèõ ñâèíîê, ïîäâåðãàâøèõñ âîçäåéñòâèþ ÁÀÄ: 1) Ìàêðîñêîïè÷åñêîå èññëåäîâàíèå Êîæíûå ïîêðîâû è âèäèìûå ñëèçèñòûå êàê ó êîíòðîëüíûõ, òàê è ó ïîäîïûòíûõ æèâîòíûõ ÷èñòûå. Ïîäêîæíî-æèðîâà êëåò÷àòêà ðàçâèòà óìåðåííî. Îðãàíû ãðóäíîé è áðþøíîé ïîëîñòåé ðàñïîëîæåíû ïðàâèëüíî. Ïîëîñòè ñâîáîäíû îò æèäêîñòè è ñïàåê. Ïå÷åíü ïëîòíà ñ ãëàäêîé ïîâåðõíîñòüþ, íà ðàçðåçå êðàñíî-êîðè÷íåâîãî öâåòà. Ó îòäåëüíûõ æèâîòíûõ èìååò ìåñòî ïîëíîêðîâèå ñîñóäîâ ïå÷åíè. Ó áîëüøèíñòâà æèâîòíûõ â ðåñïèðàòîðíîì îòäåëå ëåãêèõ íå áûëî îáíàðóæåíî ïðèçíàêîâ îòåêà è âîñïàëèòåëüíîé ðåàêöèè. Ëåãêèå âîçäóøíûå, ñåðî-ðîçîâîãî öâåòà. Ñåðäöå îêðóãëîé ôîðìû, õîðîøî ñîêðàùåíî. Ñòâîðêè êëàïàíîâ òîíêèå, ïîëóïðîçðà÷íûå. Ïîä ýïèêàðäîì îáû÷íûé ðèñóíîê ðàñïîëîæåíè êîðîíàðíûõ ñîñóäîâ. Ìàêðîñêîïè÷åñêè íå îòìå÷åíî ïàòîëîãè÷åñêèõ èçìåíåíèé ñëèçèñòîé æåëóäêà è òîíêîãî êèøå÷íèêà. Ïî÷êè íà ðàçðåçå óìåðåííî êðîâåíàïîëíåííûå ñ ÷åòêèì äåëåíèåì íà ñëîè. Êàïñóëà ñíèìàåòñ ëåãêî, ïîä íåé ãëàäêà ïîâåðõíîñòü. Ñåëåçåíêà ñ ãëàäêîé êàïñóëîé, íà ðàçðåçå ñåðî-êðàñíîãî öâåòà, èçìåíåíèé â ñòðîåíèè ñåëåçåíêè â ñðàâíåíèè ñ êîíòðîëåì íå âû âëåíî. Êîýôôèöèåíòû ìàññû âíóòðåííèõ îðãàíîâ ïðåäñòàâëåíû â òàáë.5, èç êîòîðîé âèäíî, ÷òî äàííûå ïîêàçàòåëè ó âñåõ ïîäîïûòíûõ ãðóïï íå îòëè÷àëèñü îò êîíòðîëüíîé ãðóïïû, ÷òî óêàçûâàåò íà îòñóòñòâèå òîêñè÷åñêîãî âîçäåéñòâè ïðåïàðàòîâ íà îðãàíû ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ. 2) Ìèêðîñêîïè÷åñêîå èññëåäîâàíèå. Êîíòðîëüíà ãðóïïà.  ïå÷åíè äîëüêè ïëîòíî ïðèëåæàò äðóã ê äðóãó, îêðóæåíû òðèàäàìè ñîñóäîâ. Ãåïàòîöèòû îâàëüíîé ôîðìû ñ ÷åòêîé ñòðóêòóðîé ðàñïîëîæåíû ðàäèàëüíî âäîëü êðîâåíàïîëíåííûõ ñèíóñîèäíûõ êàïèëë ðîâ. Ñòåíêè öåíòðàëüíûõ âåí òîíêèå, ïðîñâåò èõ ñîäåðæèò íåáîëüøèå ñêîïëåíè êëåòîê êðîâè.  êîðêîâîì ñëîå ïî÷åê ïî÷å÷íûå òåëüöà â îêðóæåíèè ïåòåëü âûíîñ ùèõ êàíàëüöåâ íåôðîíîâ. Êàïñóëà êëóáî÷êîâ òîíêà , êàïèëë ðíûå ïåòëè îêðóæåíû òîíêèì ñëîåì ìåçàíãèàëüíûõ êëåòîê. Ñòðîåíèå ñòåíîê êàíàëüöåâ ñîîòâåòñòâóåò îòäåëàì íåôðîíà. Ãðóïïû, ïîëó÷àâøèå ïðåïàðàòû èç Ascophyllum nodosum. Ãåïàòîíû ïå÷åíè ñîñòî ò èç ðàäèàëüíî ðàñïîëîæåííûõ áàëîê ãåïàòîöèòîâ âîêðóã ñèíóñîèäíûõ êàïèëë ðîâ. Îòñóòñòâóþò íàðóøåíè ãèñòîàðõèòåêòîíèêè ïå÷åíî÷íîé òêàíè.  êëåòêàõ ïå÷åíî÷íîé ïàðåíõèìû îòñóòñòâóþò ïðèçíàêè áåëêîâîé, âàêóîë ðíîé è æèðîâîé äèñòðîôèè.  ïî÷êàõ â êîðêîâîì ñëîå êëóáî÷êè ñ ñîõðàííîé ñòðóêòóðîé êàïèëë ðíûõ ïåòåëü, òîíêîé êàïñóëîé. Ñòåíêè êàíàëüöåâ íåôðîíà èìåþò ñòðîåíèå, ñîîòâåòñòâóþùåå åãî îòäåëàì, ïðîñâåòû èõ ñâîáîäíûå. Èçó÷åíèå ñòðîåíè è ñîñòî íè ñëèçèñòîé îáîëî÷êè æåëóäêà è òîíêîãî êèøå÷íèêà ïîêàçàëî îòñóòñòâèå ïàòîëîãè÷åñêèõ èçìåíåíèé â ýòèõ îòäåëàõ. Ñëèçèñòà îáîëî÷êà æåëóäêà âûñòëàíà îäíîñëîéíûì öèëèíäðè÷åñêèì ýïèòåëèåì, íàä êîòîðûì â ïîëîñòè æåëóäêà íàõîäèëîñü íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî ñëèçè ñ îñòàòêàìè ñëóùåííûõ êëåòîê, êîëè÷åñòâî êîòîðûõ ñâèäåòåëüñòâóåò î íîðìàëüíîé èíòåíñèâíîñòè äåñêâàìàòèâíûõ ïðîöåññîâ. Ïðèçíàêè äèñòðîôèè èëè àòðîôèè ýïèòåëè îòñóòñòâóþò. Ñëèçèñòà òîíêîãî Ñòðàíèöà: 5 RU 2 275 206 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 êèøå÷íèêà ïðåäñòàâëåíà îáû÷íûìè êëåòî÷íûìè ñòðóêòóðàìè - áîêàëîâèäíûìè è âñàñûâàþùèìè êëåòêàìè. Âîðñèí÷àòûé îòäåë ýïèòåëè íå èçìåíåí. Ôîëëèêóëû áåëîé ïóëüïû ñåëåçåíêè îáû÷íîé âåëè÷èíû. Ñîîòíîøåíèå áåëîé è êðàñíîé ïóëüïû ñîîòâåòñòâóåò íîðìå. Ïî äàííûì ïàòîìîðôîëîãè÷åñêîãî èçó÷åíè ðàçëè÷èé ìåæäó ãðóïïàìè, ïîëó÷àâøèìè âîäíûé êîíöåíòðàò è êðóïêó, íå îáíàðóæåíî. Ãðóïïû, ïîëó÷àâøèå ïðåïàðàòû èç Fucus vesiculosus.  ïå÷åíè ãåïàòîöèòû ïðàâèëüíîé îâàëüíîé ôîðìû. Êëåòêè ñ ãîìîãåííîé öèòîïëàçìîé, ÷åòêèì äðîì, öåíòðàëüíûå âåíû ïîëíîêðîâíûå, ñòðîìà ðàçâèòà ñëàáî. Ñòðîåíèå è ñîñòî íèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè æåëóäêà è òîíêîãî êèøå÷íèêà íå îòëè÷àþòñ îò êîíòðîëüíîé ãðóïïû æèâîòíûõ. Îòñóòñòâóþò ïðèçíàêè äèñòðîôèè èëè àòðîôèè öèëèíäðè÷åñêîãî ýïèòåëè .  ïî÷êàõ êàïñóëû êëóáî÷êîâ òîíêîñòåííûå, êàïèëë ðíûå ïåòëè êëóáî÷êîâ èìåþò òîíêèå ñòåíêè, îêðóæåíû óìåðåííî ðàçâèòûì ñëîåì ìåçàíãèàëüíûõ êëåòîê. Ñòåíêè êàíàëüöåâ âûñòëàíû ýïèòåëèåì òèïè÷íîé ñòðóêòóðû, ïðîñâåòû êàíàëüöåâ ñâîáîäíû. Ïî äàííûì ïàòîìîðôîëîãè÷åñêîãî èçó÷åíè ðàçëè÷èé ìåæäó ãðóïïàìè, ïîëó÷àâøèìè âîäíûé êîíöåíòðàò è êðóïêó, íå îáíàðóæåíî. Òàêèì îáðàçîì, äàííûå ìàêðî- è ìèêðîñêîïè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, îòíîñèòåëüíûå êîýôôèöèåíòû ìàññû âíóòðåííèõ îðãàíîâ ñâèäåòåëüñòâóþò îá îòñóòñòâèè òîêñè÷åñêîãî äåéñòâè âñåõ òåñòèðóåìûõ ïðåïàðàòîâ íà îðãàíèçì ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ. Çàêëþ÷åíèå. Ðåçóëüòàòû èçó÷åíè îáùåòîêñè÷åñêèõ ñâîéñòâ ïðåïàðàòîâ â îñòðûõ îïûòàõ ïðè îäíîêðàòíîì ïàðåíòåðàëüíîì è ïåðîðàëüíîì ââåäåíè õ íå âû âèëè ïðèçíàêîâ òîêñè÷åñêîãî äåéñòâè íà îðãàíèçì ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ. Íà îñíîâàíèè îïðåäåëåíè ñðåäíåñìåðòåëüíûõ äîç ïðåïàðàòû ìîæíî îòíåñòè ê êëàññó ìàëîòîêñè÷íûõ ñîåäèíåíèé. Ìíîãîêðàòíîå ïåðîðàëüíîå ââåäåíèå ÁÀÄ íå ñêàçûâàëîñü íà îáùåì ñîñòî íèè, ìàññå òåëà, ïîâåäåíèè æèâîòíûõ, à òàêæå íå îêàçûâàëî âîçäåéñòâè íà ôóíêöèîíàëüíóþ àêòèâíîñòü îðãàíîâ è ñèñòåì. Êëèíè÷åñêèå, áèîõèìè÷åñêèå è ïàòîìîðôîëîãè÷åñêèå èññëåäîâàíè íå âû âèëè òîêñè÷åñêîãî âîçäåéñòâè òåñòèðóåìûõ ïðåïàðàòîâ íà îðãàíèçì ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ ïðè ìíîãîêðàòíîì ïåðîðàëüíîì ââåäåíèè. Èçó÷åíèå àëëåðãåííîãî äåéñòâè ÁÀÄ. Îöåíêó àëëåðãåííîãî äåéñòâè ÁÀÄ ïðîâîäèëè íà ñàìêàõ ìîðñêèõ ñâèíîê ìàññîé 250300 ã â ðåàêöèè ñ ñèñòåìíîé àêòèâíîé àíàôèëàêñèåé. ÁÀÄ ââîäèëè ýíòåðàëüíî äåñ òèêðàòíî â äîçå 1,6 ìë ïðè ðàçâåäåíèè ðàñòâîðà 1/4. ×åðåç 21 äåíü ïîñëå ââåäåíè ïðîâîäèëè ðàçðåøàþùóþ èíúåêöèþ: îäíîé ãðóïïå æèâîòíûõ (20 ñâèíîê) ýíòåðàëüíî â äîçå äâóêðàòíîé ñåíñèáèëèçèðóþùåé, à äðóãîé ãðóïïå - âíóòðèñåðäå÷íî â äîçå, ðàâíîé ñåíñèáèëèçèðóþùåé. Ïðåäâàðèòåëüíî íà èíòàêòíûõ æèâîòíûõ áûëà îòòåñòèðîâàíà ðàçðåøàþùà äîçà, êîòîðà íå âûçûâàëà òîêñè÷åñêèõ ðåàêöèé ó äàííûõ æèâîòíûõ. Èíòåíñèâíîñòü àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé îöåíèâàëè ïî 4-õ áàëüíîé øêàëå ïî ìåòîäó Weigle ñ âû÷èñëåíèåì àíàôèëàêòè÷åñêîãî èíäåêñà /26/.  òå÷åíèå ýêñïåðèìåíòà íà 7, 14, 21 äíè ïðîèçâîäèëè çàáîð êðîâè äë âû âëåíè ñåíñèáèëèçàöèè æèâîòíûõ ðåàêöèè äåãðàíóë öèè òó÷íûõ êëåòîê (ÐÄÒÊ). Ðåàêöèþ ïðîâîäèëè ñ ñûâîðîòêàìè êðîâè ìîðñêèõ ñâèíîê, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò, êàê îïèñàíî âûøå. Ïîñëå ïîëó÷åíè ñûâîðîòêè íåìåäëåííî çàìîðàæèâàëè è õðàíèëè ïðè -20°Ñ äî ìîìåíòà ïîñòàíîâêè îïûòà. Òó÷íûå êëåòêè êðûñ ïîëó÷àëè ïî ìåòîäó /27/. Ïðè ïîñòàíîâêå ðåàêöèè ïðåäâàðèòåëüíî áûëà âûáðàíà äîçà ïðåïàðàòà, íå ïðåâûøàþùà íåñïåöèôè÷åñêîé äåñòðóêöèè êëåòîê. Ðåàêöèþ ïðîâîäèëè ñ öåëüíûìè ñûâîðîòêàìè. Âñå èíãðåäèåíòû èñïîëüçîâàëè â îáúåìå 300 ìêë. Ïåðåä òåñòèðîâàíèåì ñòàâèëè ñëåäóþùèå êîíòðîëè: 1) âçâåñü òó÷íûõ êëåòîê + ðàçáàâèòåëü; 2) âçâåñü òó÷íûõ êëåòîê + íîðìàëüíà ñûâîðîòêà êðîâè îò ìîðñêèõ ñâèíîê, ïîëó÷åííà äî èììóíèçàöèè ïðåïàðàòîì; 3) âçâåñü òó÷íûõ êëåòîê + òåñò-àëëåðãåí. Êëåòêè èñïîëüçîâàëè â ýêñïåðèìåíòå, åñëè â êàæäîì èç êîíòðîëåé äåãðàíóë öè íå ïðåâûøàëà 5%. Ñòðàíèöà: 6 RU 2 275 206 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Ðåçóëüòàòû èçó÷åíè àëëåðãåííîé àêòèâíîñòè ïî äàííûì ñèñòåìíîé àêòèâíîé àíàôèëàêñèè íå âû âèëè ó èññëåäîâàííûõ ïðåïàðàòîâ ñåíñèáèëèçèðóþùåãî äåéñòâè . Çíà÷åíè àíàôèëàêòè÷åñêîãî èíäåêñà íå ïðåâûøàëè 0,5, ÷òî âûãîäíî îòëè÷àåò äàííóþ ãðóïïó ïðåïàðàòîâ îò ìíîãèõ èçâåñòíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, âë þùèõñ ñèëüíûìè àëëåðãåíàìè. Îòñóòñòâèå ñåíñèáèëèçèðóþùåãî äåéñòâè ïðåïàðàòîâ òàêæå ïîêàçàíî â ðåàêöèè íåïð ìîé äåñòðóêöèè òó÷íûõ êëåòîê (òàáë.10). Êàê âèäíî èç ïðåäñòàâëåííûõ äàííûõ, ââåäåíèå ïðåïàðàòîâ íå âûçûâàëî ïðîäóêöèè èììóíîãëîáóëèíîâ êëàññà Å, îòâåòñòâåííûõ çà ïðî âëåíèå àëëåðãåííûõ ðåàêöèé íåìåäëåííîãî òèïà. 1.3.2.3. Èçó÷åíèå èììóíîòîêñè÷åñêèõ è èììóíîìîäóëèðóþùèõ ñâîéñòâ ÁÀÄ. Èçó÷åíèå èììóíîòîêñè÷åñêèõ ñâîéñòâ. Èçó÷åíèå âëè íè ÁÀÄ íà ìàññó è êëåòî÷íîñòü îðãàíîâ èììóííîé ñèñòåìû. Îïðåäåëåíèå âëè íè ÁÀÄ íà ìàññó è êëåòî÷íîñòü îðãàíîâ èììóííîé ñèñòåìû ïðîâîäèëè íà ìûøàõ ëèíèè ÑÂÀ. Ïðåïàðàòû ââîäèëè åæåäíåâíî íà ïðîò æåíèè 15 äíåé ïåðîðàëüíî â äîçå 1/2 ÌÏÄ, ñîñòàâë þùåé äë âîäíîãî êîíöåíòðàòà Ascophyllum nodosum 7810 ìã/êã, äë êðóïêè - 1000 ìã/êã, äë âîäíîãî êîíöåíòðàòà Fucus vesiculosus - 3500 ìã/êã, äë êðóïêè - 1000 ìã/êã. Èññëåäîâàíè ïðîâîäèëè ÷åðåç 3 äí ïîñëå çàâåðøåíè êóðñà ëå÷åíè . Êîíòðîëüíûì æèâîòíûì ââîäèëè âîäó. Ïî çàâåðøåíèè ýêñïåðèìåíòà æèâîòíûõ çàáèâàëè è âûäåë ëè òèìóñ, ñåëåçåíêó è ëèìôîóçëû. Êëåòêè èç îðãàíîâ âûäåë ëè è îïðåäåë ëè èõ êîëè÷åñòâî îáùåïðèí òûìè ìåòîäàìè. Êàê âèäíî èç ïðèâåäåííûõ â òàáë.11 äàííûõ, âñå ïðåïàðàòû íå îêàçûâàëè òîêñè÷åñêîãî äåéñòâè íà öåíòðàëüíûå è ïåðèôåðè÷åñêèå îðãàíû èììóííîé ñèñòåìû. Îòìåíåíî íåçíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå ìàññû è êëåòî÷íîñòè ñåëåçåíêè ñðàâíåíû ñ êîíòðîëåì ó ãðóïï æèâîòíûõ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàòû êðóïîê. Îïðåäåëåíèå òèòðà ãåìàããëþòèíèíîâ â ñûâîðîòêå êðîâè. Îöåíêà âëè íè ïðåïàðàòîâ íà ãóìîðàëüíîå çâåíî èììóííîãî îòâåòà ïðîâîäèëîñü ïî îïðåäåëåíèþ óðîâí ãåìàããëþòèíèíîâ ê ðàçëè÷íûì àíòèãåíàì (ýðèòðîöèòû áàðàíà è îâàëüáóìèí) è îïðåäåëåíèþ êîëè÷åñòâà àíòèòåë êëàññà IgM. Äë èçó÷åíè âëè íè ÇÀÄ íà ãóìîðàëüíûé èììóííûé îòâåò ê ýðèòðîöèòàì áàðàíà è îâàëüáóìèíó èñïîëüçîâàëè ðåàêöèþ ãåìàãëþòèíàöèè ñ ñûâîðîòêàìè êðîâè îò ìûøåé ëèíèè ÑÇÀ, êîòîðûì â òå÷åíèå 15 äíåé ââîäèëè ïðåïàðàòû â äîçå 0,5 ÌÈÄ.  êà÷åñòâå àíòèãåíîâ èñïîëüçîâàëè ýðèòðîöèòû áàðàíà (â äîçå 10 8 êëåòîê/ìûøü) è îâàëüáóìèí (â äîçå 2 ìã áåëêà/êã), êîòîðûå ââîäèëè íà 15 ñóòêè âíóòðèâåííî. Îòáîð êðîâè ïðîèçâîäèëè åæåíåäåëüíî íà ïðîò æåíèè 4 íåäåëü. Êîíòðîëüíûì æèâîòíûì ââîäèëè ñîîòâåòñòâóþùåå êîëè÷åñòâå ôèçðàñòâîðà. Äë îïðåäåëåíè àíòèòåë êëàññà IgG ê êîðïóñêóë ðíîìó àíòèãåíó (ÝÁ) èñïîëüçîâàëè ðåàêöèþ ãåìàããëþòèíàöèè. Äë îïðåäåëåíè àíòèòåë ê âîäîðàñòâîðèìîìó àíòèãåíó îâàëüáóìèíó èñïîëüçîâàëè òâåðäîôàçíûé èììóíîôåðìåíòíûé àíàëèç íà ïîëèñòèðîëîâûõ ïëàíøåòàõ «Äàéíàòåê» ñ ïðî âëåíèåì ñîðáèðîâàííûõ àíòèòåë êîíúþãàòîì àíòèìûøèíûõ àíòèòåë ñ ïåðîêñèäàçîé. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé ïðèâåäåíû â òàáë.12. Îòìå÷åíî äîñòîâåðíîå óâåëè÷åíèå ñèíòåçà ãåìàããëþòèíèíîâ ïðè ââåäåíèè âîäíîãî êîíöåíòðàòà Fucus vesiculosus íà 14-21 ñóòêè. Ââåäåíèå âîäíîãî êîíöåíòðàòà Ascophyllum nodosum âûçûâàëî ñëàáóþ ñòèìóë öèþ ñèíòåçà àíòèòåë íà 21 ñóòêè ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì. Èññëåäîâàíèå óðîâí àíòèòåë ê âîäîðàñòâîðèìîìó àíòèãåíó ïðè ââåäåíèè ïðåïàðàòà íå âû âèëî âëè íè ÁÀÄ íà ãóìîðàëüíûé èììóííûé îòâåò. Îïðåäåëåíèå âëè íè ÁÀÄ íà ñèíòåç àíòèòåë êëàññà IgM. Îïðåäåëåíèå âëè íè ÁÀÄ íà êîëè÷åñòâî àíòèòåë êëàññà IgM ïðîâîäèëè â ðåàêöèè Ýðèå è Èîðäàíà /28/, ðàññ÷èòûâà êîëè÷åñòâî àíòèòåë - îáðàçóþùèõ êëåòîê (ÀÎÊ) ê ÝÁ â ñåëåçåíêå ìûøåé ëèíèè ÑÂÀ. Ñõåìà ââåäåíè ïðåïàðàòîâ ïðèâåäåíà â ïðåäûäóùåì ðàçäåëå çà èñêëþ÷åíèåì òîãî, ÷òî îïðåäåëåíèå ÀÑÊ ïðîâîäèëè íà 5 ñóòêè. Êîíòðîëüíûì Ñòðàíèöà: 7 RU 2 275 206 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 æèâîòíûì ââîäèëè ñîîòâåòñòâóþùåå êîëè÷åñòâî ôèçðàñòâîðà. Ðåçóëüòàòû ýêñïåðèìåíòà ïðèâåäåíû â òàáë.13. Óñòàíîâëåíî, ÷òî ìíîãîêðàòíîå ââåäåíèå âîäíîãî êîíöåíòðàòà Fucus vesiculosus è ýêñòðàêòà èç êðóïêè Fucus vesiculosus íåñêîëüêî óâåëè÷èâàåò êîëè÷åñòâî ÀÎÊ, îäíàêî äîñòîâåðíûõ ðàçëè÷èé íå âû âëåíî. Îñòàëüíûå ïðåïàðàòû íå èçìåí þò êîëè÷åñòâà ÀÎÊ, ñåêðåòèðóþùèõ àíòèòåëà êëàññà IgM. Îöåíêà äåéñòâè ÁÀÄ íà êëåòî÷íûé èììóíèòåò. Âëè íèå ïðåïàðàòîâ íà ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü çàìåäëåííîãî òèïà ê ÝÁ. Ñïîñîáíîñòü ÁÀÄ ìîäóëèðîâàòü ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü çàìåäëåííîãî òèïà (ÃÇÒ) ê Òçàâèñèìîìó àíòèãåíó èçó÷àëè íà ìûøàõ ëèíèè ÑÂÀ, èììóíèçèðîâàííûõ âíóòðèâåííî ÝÁ â äîçå 10 êëåòîê/ìûøü. Ïðåïàðàòû ââîäèëè ïåðîðàëüíî â äîçå 0,5 ÌÏÄ íà ïðîò æåíèè 15 äíåé. ×åðåç 5 äíåé îïðåäåë ëè óðîâåíü ñåíñèáèëèçàöèè æèâîòíûõ, ââîä ðàçðåøàþùóþ äîçó ÝÁ (10 êëåòîê/ìûøü) â 50 ìêë ôèçèîëîãè÷åñêîãî ðàñòâîðà â ïîäóøå÷êó îäíîé èç çàäíèõ ëàï ìûøåé.  äðóãóþ ëàïó, ñëóæèâøóþ êîíòðîëüíîé, ââîäèëè ðàâíûé îáúåì ôèçðàñòâîðà. Êîíòðîëüíûì æèâîòíûì â òå÷åíèå 15 äíåé ââîäèëè ôèçðàñòâîð. Ìåñòíóþ âîñïàëèòåëüíóþ ðåàêöèþ ó÷èòûâàëè ÷åðåç 24 ÷àñà ïîñëå ââåäåíè ðàçðåøàþùåé äîçû àíòèãåíà, îïðåäåë ðàçíèöó ìàññ îïûòíîé êîíòðîëüíîé ëàïû è âû÷èñë çàòåì èíäåêñ ðåàêöèè /29/. Èììóíîìîäóëèðóþùóþ ñïîñîáíîñòü ïðåïàðàòîâ îöåíèâàëè, ñðàâíèâà èíäèâèäóàëüíûå ïîêàçàòåëè èíäåêñà ðåàêöèè æèâîòíûõ êîíòðîëüíîé è îïûòíîé ãðóïï. Êàê âèäíî èç ïðåäñòàâëåííûõ â òàáë.14 äàííûõ, äë âñåõ èññëåäîâàííûõ ïðåïàðàòîâ íå áûëî âû âëåíî óãíåòàþùåãî äåéñòâè íà ôóíêöèîíàëüíóþ àêòèâíîñòü Ò-ëèìôîöèòîâ. Âëè íèå ÁÀÄ íà ôóíêöèîíàëüíóþ àêòèâíîñòü Ò-ëèìôîöèòîâ. Îöåíêó âîçìîæíîãî äåéñòâè ÁÀÄ íà ïðîäóêöèþ Ò-ëèìôîöèòàìè ôàêòîðà, èíãèáèðóþùåãî ìèãðàöèþ ëåéêîöèòîâ /30/, ïðîâîäèëè íà ìûøàõ ëèíèè ÑÂÀ, êîòîðûì ââîäèëè ïðåïàðàòû ïåðîðàëüíî â äîçå 1/4 ÌÏÄ íà ïðîò æåíèè 15 äíåé, çàòåì îäíîêðàòíî âíóòðèáðþøèííî ââîäèëè ÏÀÔ, ñîäåðæàùèé 1250 ìêã ìèêîáàêòåðèé â 1 ìë. ×åðåç 6 äíåé ïîñëå ââåäåíè 0,4 ìë ÏÀÔ îò ìûøåé îòáèðàëè êðîâü, èñïîëüçó â êà÷åñòâå àíòèêîàãóë íòà ãåïàðèí. Ðåàêöèþ ïðîâîäèëè â 5-òè êàíàëüíûõ êàïèëë ðàõ, äîáàâë â êðîâü ðàñòâîð òóáåðêóëèíà 20 è 40 ìêã/ìë.  êîíòðîëüíûå êàïèëë ðû äîáàâë ëè ðàñòâîð Õåíêñà, íå ñîäåðæàùèé àíòèãåí (òóáåðêóëèí). Ïðîäóöåíòàìè ôàêòîðà, óãíåòàþùåãî ìèãðàöèþ ëåéêîöèòîâ â äàííîì âàðèàíòå ðåàêöèè, ñëóæèëè ëèìôîöèòû êðîâè, à ìèãðèðóþùèìè êëåòêàìè áûëè ìîíîöèòû è íåéòðîôèëû. Ó÷åò ðåçóëüòàòîâ ðåàêöèè ïðîâîäèëè, ìèêðîñêîïèðó êàïèëë ð ïîñëå 24 ÷àñîâîé èíêóáàöèè ïðè 37°Ñ âî âëàæíîé êàìåðå. Ìèãðàöèþ ëåéêîöèòîâ èçìåð ëè ñ ïîìîùüþ ìèêðîìåòðè÷åñêîé ëèíåéêè. Äàëåå âû÷èñë ëè ïîêàçàòåëü óãíåòåíè : ìèãðàöèè (ÏÓÌ). Äàííûå, ïðåäñòàâëåííûå â òàáë.15, ñâèäåòåëüñòâóþò î íåêîòîðîì ñòèìóëèðîâàíèè ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè Ò-ëèìôîöèòîâ ïðåïàðàòàìè èç Fucus vesiculosus. Âñå ïðåïàðàòû íå óãíåòàëè ïðîäóêöèþ äàííîãî ëèìôîöèòà Ò-ëèìôîöèòàìè. Îïðåäåëåíèå ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè ìàêðîôàãîâ. Èçó÷åíèå âëè íè èññëåäóåìûõ ïðåïàðàòîâ íà ôóíêöèîíàëüíóþ àêòèâíîñòü ìàêðîôàãîâ ïðîâîäèëè ïî òåñòàì îïðåäåëåíè àêòèâíîñòè ìàðêåðíîãî ôåðìåíòà ìàêðîôàãîâ - 5'íóêëåîòèäàçû, ôåðìåíòà ïóðèíîâîãî ìåòàáîëèçìà. Òàêæå áûëà èçó÷åíà àêòèâíîñòü ìàêðîôàãîâ ïî ñïîñîáíîñòè ê ïîãëîùåíèþ êðàñèòåë - íåéòðàëüíîãî êðàñíîãî. Èññëåäîâàíî òàêæå âëè íèå ïðåïàðàòîâ íà àêòèâíîñòü êèñëîðîäîçàâèñèìîé àíòèèíôåêöèîííîé ñèñòåìû ôàãîöèòîçà â òåñòå âîññòàíîâëåíè íèòðîñèíåãî òåòðàçîëè (ÈÑÒ). Ìåòîäû èññëåäîâàíè ïðåäñòàâëåíû â ñîîòâåòñòâóþùèõ ðàçäåëàõ. Ìåòîä îïðåäåëåíè ôàãîöèòàðíîé àêòèâíîñòè ìàêðîôàãîâ îñíîâàí íà îïðåäåëåíèè îïòè÷åñêîé ïëîòíîñòè ëèçàòà ôàãîöèòîâ, ïîãëîòèâøèõ ÷àñòèöû êðàñèòåë íåéòðàëüíîãî êðàñíîãî /31/. Ýêñïåðèìåíòû ïðîâîäèëè íà ìûøàõ ëèíèè ÑÇÀ íîðìàëüíûõ è èììóíîêîìïðîìåíòèðîâàííûõ. Äë ñîçäàíè èììóíîäåïðåññèè æèâîòíûì ââîäèëè àçàòèîïðèí ïî ñõåìå 25 ìã/êã ïåðîðàëüíî òðåõêðàòíî, 50 ìã/êã âíóòðèáðþøèííî îäíîêðàòíî. Äë ïîëó÷åíè ñóñïåíçèè ,ìàêðîôàãîâ æèâîòíûì âíóòðèáðþøèííî ââîäèëè ñðåäó 199, ñîäåðæàùóþ 20% ýìáðèîíàëüíîé òåë ÷üåé ñûâîðîòêè. Ñòðàíèöà: 8 RU 2 275 206 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Èçó÷åíèå ïðîòåêòèâíîãî äåéñòâè ïðåïàðàòîâ ïðîâîäèëè â ñëåäóþùèõ ãðóïïàõ: 1 - èíòàêòíûå æèâîòíûå; 2 - æèâîòíûå, ïîëó÷àâøèå ïðåïàðàòû â òå÷åíèå 15 ñóòîê; 3 - æèâîòíûå, ïîëó÷àâøèå àçàòèîïðèí; 4 - æèâîòíûå, ïîëó÷àâøèå àçàòèîïðèí è èññëåäóåìûå ïðåïàðàòû. Ðåçóëüòàòû èçó÷åíè ôàãîöèòàðíîé àêòèâíîñòè ìàêðîôàãîâ ñ èñïîëüçîâàíèåì íåéòðàëüíîãî êðàñíîãî ïðè ìíîãîêðàòíîì ââåäåíèè èññëåäóåìûõ ïðåïàðàòîâ ïîêàçàëè, ÷òî âñå èññëåäóåìûå ïðåïàðàòû â ðàçíîé ñòåïåíè ñïîñîáñòâóþò àêòèâàöèè ôàãîöèòîçà ó æèâîòíûõ íà ôîíå èììóíîäåïðåññèè. Íàèáîëåå âûðàæåííîå àêòèâèçèðóþùåå äåéñòâèå íà ïîãëîòèòåëüíóþ ñïîñîáíîñòü ìàêðîôàãîâ îêàçàëè ïðåïàðàòû èç Fucus vesiculosus. Äàííûå ïðåïàðàòû îêàçûâàëè òàêæå ñòèìóëèðóþùåå äåéñòâèå è íà èíòàêòíûõ æèâîòíûõ. Äë áîëåå óãëóáëåííîãî èçó÷åíè âëè íè ïðåïàðàòîâ íà ôóíêöèîíàëüíóþ àêòèâíîñòü ìàêðîôàãîâ áûëà èñïîëüçîâàíà àêòèâíîñòü ýêòîïëàçìàòè÷åñêîãî ôåðìåíòà 5''íóêëåîòèäàçû. Èçâåñòíî, ÷òî àêòèâíîñòü äàííîãî ôåðìåíòà ñíèæàåòñ íà ýòàïàõ àêòèâàöèè ìàêðîôàãîâ. Àêòèâíîñòü ôåðìåíòà îïðåäåë ëè â ñûâîðîòêå êðîâè ìûøåé ëèíèè ÑÂÀ, êîòîðûì â òå÷åíèå 15 äíåé ââîäèëè ïåðîðàëüíî èññëåäóåìûå ïðåïàðàòû. Àêòèâíîñòü ôåðìåíòà îïðåäåë ëè ñïåêòðîôîòîìåòðè÷åñêè ñ èñïîëüçîâàíèåì â êà÷åñòâå ñóáñòðàòîâ ÀÌÔ è ãëèöåðîôîñôàòà. Êàê âèäíî èç òàáë.17, ñòèìóëèðóþùèì äåéñòâèåì íà àêòèâíîñòü ìàêðîôàãîâ îáëàäàþò ïðåïàðàòû èç Fucus vesiculosus. Ïðåïàðàòû èç Ascophyllum nodosum âëè þò íà àêòèâíîñòü ìàêðîôàãîâ. Òàêèì îáðàçîì, âñå èññëåäîâàííûå ïðåïàðàòû íå îêàçûâàþò èììóíîòîêñè÷åñêîãî äåéñòâè . Èññëåäîâàíè äåéñòâè ÁÀÄ íà êèñëîðîäîçàâèñèìûå àíòèèíôåêöèîííûå ñèñòåìû ôàãîöèòîâ ïðîâîäèëè íà ìûøàõ ëèíèè ÑÂÀ, êîòîðûì ïåðîðàëüíî â òå÷åíèå 15 äíåé ââîäèëè ïðåïàðàòû â äîçå ÌÏÄ ïî 0,5 ìë. Êîíòðîëåì ñëóæèëè æèâîòíûå, ïîëó÷àâøèå â òîì æå îáúåìå ôèçðàñòâîð. Ãåïàðèíèçèðîâàííóþ êðîâü â îïûòíûõ è êîíòðîëüíûõ ïðîáàõ ñìåøèâàëè ñ ÍÑÒ, èíêóáèðîâàëè ïðè 37°Ñ, çàòåì ê ÷àñòè îïûòíûõ è êîíòðîëüíûõ ïðîá äîáàâë ëè îïñîíèçèðîâàííûé çèìîçàí (ñòèìóëèðîâàííûé âàðèàíò).  ðåçóëüòàòå âîññòàíîâëåíè ÍÑÒ ïåðåõîäèò â íåðàñòâîðèìûé äèôîðìàçàí, êîòîðûé è îïðåäåë åòñ ñïåêòðîôîòîìåòðè÷åñêè â ÄÍÔ ïðè 670 íì. Àíàëèçèðó ðåçóëüòàòû äåéñòâè ïðåïàðàòîâ íà ôàêòîðû åñòåñòâåííîé ðåçèñòåíòíîñòè, ìîæíî çàêëþ÷èòü, ÷òî âîäíûé êîíöåíòðàò èç Fucus vesiculosus ïîâûøàåò ôàãîöèòàðíóþ àêòèâíîñòü. Ïðåïàðàòû èç Ascophyllum nodosum íå îêàçûâàþò ïîäàâë þùåãî äåéñòâè íà íåñïåöèôè÷åñêèå ôàêòîðû çàùèòû. Çàêëþ÷åíèå. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé ìàññû è êëåòî÷íîñòè öåíòðàëüíûõ è ïåðèôåðè÷åñêèõ îðãàíîâ èììóííîé ñèñòåìû, ãóìîðàëüíîãî èììóííîãî îòâåòà ê ðàçëè÷íûì àíòèãåíàì, ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè Ò-ëèìôîöèòîâ è ìàêðîôàãîâ è ôàêòîðîâ íåñïåöèôè÷åñêîé ðåçèñòåíòíîñòè îðãàíèçìà ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ íå âû âèëè èììóíîòîêñè÷åñêîãî äåéñòâè íè ó îäíîãî èç èññëåäîâàííûõ ïðåïàðàòîâ. Ïðåïàðàòû íå ïîäàâë ëè, à â ð äå ñëó÷àåâ ñòèìóëèðîâàëè ìàêðîôàãàëüíîå çâåíî èììóíèòåòà. Èññëåäîâàíè èììóíîìîäóëèðóþùåé àêòèâíîñòè ïðåïàðàòîâ íà èíòàêòíûõ è èììóíîäåïðåññèðîâàííûõ æèâîòíûõ ïîçâîëèëî îòîáðàòü äâà ïðåïàðàòà, îáëàäàþùèå èììóíîñòèìóëèðóþùåé àêòèâíîñòüþ - ïðåïàðàòû èç Fucus vesiculosus (âîäíûé êîíöåíòðàò è êðóïêà), êîòîðûå îêàçûâàëè íåêîòîðîå ñòèìóëèðóþùåå äåéñòâèå ïà ãóìîðàëüíûé èììóíèòåò è êëåòî÷íî-ïîñðåäîâàííûå ðåàêöèè è çíà÷èòåëüíî óñèëèâàëè ìàêðîôàãàëüíîå çâåíî èììóíèòåòà, ïîâûøà ôóíêöèîíàëüíóþ àêòèâíîñòü ìàêðîôàãîâ è íåéòðîôèëüíûõ ãðàíóëîöèòîâ, ñòèìóëèðó êèñëîðîäîçàâèñèìûå àíòèèíôåêöèîííûå ñèñòåìû ôàãîöèòîâ êàê ó èíòàêòíûõ æèâîòíûõ, òàê è ó æèâîòíûõ íà ôîíå èììóíîäåïðåññèè. 1.3.2.4. Èçó÷åíèå àíòèìèêðîáíîãî äåéñòâè ÁÀÄ. Èññëåäîâàíû âîäíûå êîíöåíòðàòû èç Ascophyllum nodosum è Fucus vesiculosus. Èññëåäîâàíè ïðîâîäèëè ñîãëàñíî Ãîñóäàðñòâåííîé ôàðìàêîïåè ÑÑÑÐ ñ èñïîëüçîâàíèåì ñëåäóþùèõ òåñò-ìèêðîîðãàíèçìîâ Escherichia coli ATCC 32218, Bacillus subtilis ATCC Ñòðàíèöà: 9 RU 2 275 206 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 6533, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, Staphylococcus aureus ATCC 6538, Candida albicans ¹1080/330 íà ñòàíäàðòíûõ ñðåäàõ (ì ñî-ïåïòîííûé àãàð è ñðåäà Ñàáóðî) ìåòîäîì äèôôóçèè â àãàð. Îïðåäåëåíè ïðîâîäèëè ïóòåì ñðàâíåíè íàëè÷è èëè îòñóòñòâè çîí óãíåòåíè ðîñòà ìèêðîîðãàíèçìîâ ïðè èñïûòàíè õ ðàçâåäåíèé ïðåïàðàòîâ è êîíòðîë , â êà÷åñòâå êîòîðîãî èñïîëüçîâàëè ïðåïàðàò Êàòàïîë. Èñïûòàíè ïðîâîäèëèñü â òðåõ ïîâòîðíîñò õ. Ïîêàçàíî, ÷òî íàèáîëåå âûðàæåííûì ïð ìûì àíòèìèêðîáíûì äåéñòâèåì îáëàäàåò âîäíûé êîíöåíòðàò Fucus vesiculosus. Òàê, ìèíèìàëüíà ïîäàâë þùà êîíöåíòðàöè (ÌÏÊ) â îòíîøåíèè êóëüòóðû Staphylococcus aureus ñîñòàâë åò 0,3 ìã/ìë, à â îòíîøåíèè Å.coli - 0,6 ìã/ìë. Íåñêîëüêî ìåíåå âûðàæåííîé àíòèìèêðîáíîé àêòèâíîñòüþ îáëàäàåò ïðåïàðàò èç Ascophyllum nodosum. Åãî ÌÏÊ â îòíîøåíèè ñòàôèëîêîêêà - 0,6 ìã/ìë, à â îòíîøåíèè êèøå÷íîé ïàëî÷êè - 2,5 ìã/ìë. Èññëåäîâàííûå ïðåïàðàòû íå óãíåòàþò ðîñò êóëüòóð Pseudomonas aeruginosa ÀÒÑÑ, Candida albicans. 1.3.2.5. Èçó÷åíèå çàùèòíîãî äåéñòâè ÁÀÄ íà ìîäåëè èíôåêöèîííîãî ïðîöåññà. Èñïîëüçîâàíà ìîäåëü îñòðîãî ñòàôèëîêîêêîâîãî ñåïñèñà, êîòîðóþ âîñïðîèçâîäèëè íà áåëûõ áåñïîðîäíûõ ìûøàõ ââåäåíèåì âíóòðèáðþøèííî êóëüòóðû Staphylococcus aureus â äîçå 2 ìëðä. ìèêðîáíûõ òåë íà ìûøü. Ïðåïàðàò ââîäèëè çà 6 äíåé äî ââåäåíè êóëüòóðû è åùå 2 äí ïîñëå ââåäåíè êóëüòóðû ïåðîðàëüíî. Ýôôåêòèâíîñòü ÁÀÄ îöåíèâàëè ïî ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè è îáñåìåíåííîñòè ñòàôèëîêîêêîì ïî÷å÷íîé òêàíè. Êîíòðîëüíûì æèâîòíûì ïðåïàðàò íå ââîäèëè. Âòîðûì êîíòðîëåì ñëóæèëà ãðóïïà æèâîòíûõ, êîòîðûì ââîäèëè òåòðàöèêëèí. Ïîêàçàíî, ÷òî êîìáèíèðîâàííîå ââåäåíèå ïðåïàðàòîâ èç Fucus vesiculosus è òåòðàöèêëèíà ïîçâîëèëî çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èòü ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè æèâîòíûõ. Êîìáèíèðîâàííîå ââåäåíèå ïðåïàðàòîâ Fucus vesiculosus è àíòèáèîòèêà ïðèâîäèëî â ð äå ñëó÷àåâ ê çàìåòíîé ñàíàöèè ïî÷å÷íîé òêàíè ó æèâîòíûõ ñî ñòàôèëîêîêêîâûì ñåïñèñîì (òàáë.19). Íåñêîëüêî ìåíüøèì çàùèòíûì ýôôåêòîì îáëàäàëè ïðåïàðàòû èç Ascophyllum nodosum. Ïîëó÷åííûå äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò î ñïîñîáíîñòè èññëåäîâàííûõ ïðåïàðàòîâ â ðàçíîé ñòåïåíè ïîòåíöèðîâàòü àêòèâíîñòü àíòèáèîòèêà. Îöåíêà àíòèîêñèäàíòíîãî äåéñòâè . Îöåíêó âëè íè èññëåäóåìûõ îáðàçöîâ ÁÀÄ íà ïîêàçàòåëè îêèñëèòåëüíîàíòèîêèñëèòåëüíîé ñèñòåìû ïðîâîäèëè íà ìûøàõ, êîòîðûì åæåäíåâíî ïåðîðàëüíî ñâîäèëè èññëåäóåìûå ðàñòâîðû ïðåïàðàòîâ â äîçå 1/2 ÌÏÄ. Ìîäåëü íàðóøåíè ïåðåêèñíîãî îêèñëåíè ëèïèäîâ âîñïðîèçâîäèëè ââåäåíèåì âíóòðèìûøå÷íî ïî 0,25 ìë ìàñë íîãî 7% ðàñòâîðà ÷åòûðåõõëîðèñòîãî óãëåðîäà.  õîäå îïûòà îïðåäåë ëè ñîäåðæàíèå ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà, äèåíîâûõ êîíúþãàòîâ ïîëåíàñûùåííûõ æèðíûõ êèñëîò è ãèäðîïåðåêèñåé ëèïèäîâ â ãîìîãåíàòàõ ïå÷åíè /32/. Äë îïðåäåëåíè ñîäåðæàíè äèåíîâûõ êîíúþãàòîâ ãîìîãåíàò ïå÷åíè ìûøåé â áóôåðíîì ðàñòâîðå ýêñòðàãèðîâàëè ñìåñüþ ãåïòàíà è èçîïðîïèëîâîãî ñïèðòà â ñîîòíîøåíèè 1:1. Çàòåì àëèêâîòû ñïèðòîâîé ôàçû ñìåøèâàëè ñ ýòèëîâûì ñïèðòîì â ñîîòíîøåíèè 1:10. Îïòè÷åñêóþ ïëîòíîñòü ðàñòâîðîâ èçìåð ëè ïðè 233 íì. Ñîäåðæàíèå äèåíîâûõ êîíúþãàòîâ â ïðîáàõ ðàññ÷èòûâàëè èñõîä èç âåëè÷èíû ìîë ðíîãî êîýôôèöèåíòà ýêñòèíêöèè äë ñîïð æåííûõ äèîíîâ ïîëèíàñûùåííûõ âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò, ðàâíîãî 2,2×10 5 ë/(ìîëü×ñì). Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû âûðàæàëè â íìîëü/ã òêàíè (òàáë.20). Äë îïðåäåëåíè ñîäåðæàíè ãèäðîïåðåêèñåé ëèïèäîâ ãîìîãåíàò ïå÷åíè ìûøåé â áóôåðíîì ðàñòâîðå öåíòðèôóãèðîâàëè è äîáàâë ëè ê ñóïåðíàòàíòó ýòàíîë, ñîë íóþ êèñëîòó è 5% ðàñòâîð ñîëè Ìîðà. ×åðåç 30 ñ äîáàâë ëè 20% ðàñòâîð òèîöèàíàòà àììîíè . Îïòè÷åñêóþ ïëîòíîñòü èçìåð ëè â òå÷åíèå 10 ìèí ïðè 480 íì. Ñîäåðæàíèå ãèäðîïåðåêèñåé â ïðîáàõ ðàññ÷èòûâàëè, èñõîä èç âåëè÷èíû ìîë ðíîãî êîýôôèöèåíòà ýêñòèíêöèè äë ðîäàíèñòîãî æåëåçà, ðàçíîãî 6300 ë/(ìîëü×ñì). Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû âûðàæàëè â ìêìîëü/ã òêàíè (òàáë.20). Äë îïðåäåëåíè ñîäåðæàíè ðàäîíîâîãî äèàëüäåãèäà ê ãîìîãåíàòó ïå÷åíè ìûøåé â Ñòðàíèöà: 10 RU 2 275 206 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 òðèñ-áóôåðå äîáàâë ëè 17% ðàñòâîð ÒÕÓ è öåíòðèôóãèðîâàëè. Ê ñóïåðíàòàíòó äîáàâë ëè 0,8% ðàñòâîð òèîáàðáèòóðîâîé êèñëîòû è ïðîáû ïîìåùàëè íà 10 ìèí íà êèï ùóþ âîä íóþ áàíþ. Ïîñëå ðàçâèòè ðîçîâîé îêðàñêè ïðîáû îõëàæäàëè äî êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû è èçìåð ëè îïòè÷åñêóþ ïëîòíîñòü ïðè 532 íì. Êîëè÷åñòâî ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà ðàññ÷èòûâàëè, èñïîëüçó âåëè÷èíó ìîë ðíîãî êîýôôèöèåíòà ýêñòèíêöèè òðèìåòèíîâîãî êîìïëåêñà, îáðàçóþùåãîñ ïðè âçàèìîäåéñòâèè äèàëüäåãèäà ñ òèîáàðáèòóðîâîé êèñëîòîé, ðàâíóþ 1,56×10 3 ë/(ìîëü×ñì). Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû âûðàæàëè â íìîëü/ã òêàíè (òàáë.20).  ðåçóëüòàòå ïðîâåäåííûõ èññëåäîâàíèé (òàáë.20) ïîêàçàíî, ÷òî ââåäåíèå ïðåïàðàòîâ â ðàçíîé ñòåïåíè ñíèæàåò óðîâíè äèåíîâûõ êîíúþãàòîâ, ãèäðîïåðåêèñåé è ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà. Íàèáîëåå ðêî âûðàæåíî ñíèæåíèå äèåíîâûõ êîíúþãàòîâ, ïî âë þùèõñ íà íà÷àëüíûõ ýòàïàõ ïåðåêèñíîãî îêèñëåíè è ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà (êîíå÷íîãî ïðîäóêòà) äë ïðåïàðàòîâ Fucus vesiculosus. Ýòî, ïî-âèäèìîìó, ìîæåò âèòüñ îñíîâàíèåì äë èõ èñïîëüçîâàíè â êà÷åñòâå àíòèîêñèäàíòîâ. Èçó÷åíèå çàùèòíîãî äåéñòâè ÁÀÄ. Èçó÷åíî âëè íèå ôóêîèäîâ íà âûæèâàåìîñòü ìûøåé íà ìîäåë õ ôàðìàêîëîãè÷åñêîé, áàêòåðèàëüíîé ê ðàäèàöèîííîé èììóíîäåïðåññèè. Ôàðìàêîëîãè÷åñêóþ èììóíîäåïðåññèþ îñóùåñòâë ëè àçàòèîïðèíîì ïî ñõåìå: 25 ìã/êã ïåðîðàëüíî òðåõêðàòíî, 50 ìã/êã âíóòðèáðþøèííî îäíîêðàòíî. Çàòåì æèâîòíûì åæåäíåâíî ïåðîðàëüíî ââîäèëè èññëåäóåìûå ïðåïàðàòû â äîçå 0,5 ÌÏÄ. Íàáëþäåíèå âåëè â òå÷åíèå äâóõ íåäåëü. Áàêòåðèàëüíóþ èììóíîäåïðåññèþ âîñïðîèçâîäèëè íà ìûøàõ ëèíèè ÑÂÀ ââåäåíèåì âíóòðèáðþøèííî êóëüòóðû Staphylococcus aureus â äîçå 2 ìëðä. ìèêðîáíûõ òåë íà ìûøü. Ïðåïàðàòû â äîçå 0,5 ÌÏÄ ââîäèëè çà 8 äíåé äî ââåäåíè êóëüòóðû è åùå 7 äíåé ïîñëå ââåäåíè êóëüòóðû ïåðîðàëüíî. Îïûòû ïî çàùèòíîìó äåéñòâèþ ÁÀÄ ïðè ðàäèàöèîííîé èììóíîäåïðåññèè ïðîâîäèëè íà ìûøàõ ÑÂÀ, îáëó÷åííûõ äîçîé 600 ð íà àïïàðàòå ÐÓÌ-1 7. Ïðåïàðàòû ââîäèëè, êàê îïèñàíî âûøå, çà 2 äí äî îáëó÷åíè è äàëåå åæåäíåâíî. Êàê âèäíî èç òàáë.21, âñå èññëåäóåìûå ïðåïàðàòû â ðàçíîé ñòåïåíè îêàçûâàþò çàùèòíîå äåéñòâèå íà îðãàíèçì æèâîòíûõ ñ èììóíîäåïðåññèåé ðàçëè÷íîãî ãåíåçà, íàèáîëüøåå çàùèòíîå äåéñòâèå îêàçûâàëè ïðåïàðàòû èç Fucus vesiculosus, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î âîçìîæíîñòè èñïîëüçîâàíè ýòèõ ïðåïàðàòîâ â êîìïëåêñíîé òåðàïèè èììóíîäåôèöèòîâ ðàçëè÷íîé ïðèðîäû. 1.3.2.7. Âûâîäû. 1. Âñå èññëåäîâàííûå ïðåïàðàòû íå îêàçûâàþò òîêñè÷åñêîãî äåéñòâè íà îðãàíèçì ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ â îñòðûõ îïûòàõ è îòíîñ òñ ê êëàññó ìàëîòîêñè÷íûõ âåùåñòâ. 2. Îáùåòîêñè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòîâ ïðè ìíîãîêðàòíîì ââåäåíèè â õðîíè÷åñêîì ýêñïåðèìåíòå îòñóòñòâóþò. Ïðåïàðàòû õîðîøî ïåðåíîñ òñ æèâîòíûìè è íå âûçûâàþò íàðóøåíèé ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòî íè . 3. Ïðåïàðàòû íå îêàçûâàþò èììóíîòîêñè÷åñêîãî è àëëåðãåííîãî äåéñòâè . 4. Ïðåïàðàòû èç Fucus vesiculosus îêàçûâàþò âûðàæåííîå èììóíîñòèìóëèðóþùåå äåéñòâèå, ïîâûøà ôóíêöèîíàëüíóþ àêòèâíîñòü ìàêðîôàãîâ è íåéòðîôèëüíûõ ãðàíóëîöèòîâ. 5. Èññëåäîâàííûå ïðåïàðàòû îêàçûâàþò çàùèòíîå äåéñòâèå íà îðãàíèçì æèâîòíûõ ñ ìîäåëèðîâàííîé èììóíîäåïðåññèåé ðàçëè÷íîãî ãåíåçà, ïðè÷åì çàùèòíîå äåéñòâèå ïðåïàðàòîâ èç Fucus vesiculosus âûðàæåíî ñèëüíåå. 6. Èññëåäîâàííûå ïðåïàðàòû â ðàçíîé ñòåïåíè îáëàäàþò ïð ìûì àíòèìèêðîáíûì äåéñòâèåì â îòíîøåíèè Escherichia coli è Staphilococcus. 7. Èññëåäîâàííûå ïðåïàðàòû îêàçûâàþò âûðàæåííîå àíòèîêñèäàíòíîå äåéñòâèå ó æèâîòíûõ íà ìîäåëè íàðóøåíè ïåðåêèñíîãî îêèñëåíè ëèïèäîâ. 1.3.3. Ðåçóëüòàòû ìèêðîáèîëîãè÷åñêèõ èñïûòàíèé ïðîäóêöèè èç ôóêîèäîâ. Öåëüþ äàííûõ èññëåäîâàíèé âë åòñ îïðåäåëåíèå ñðîêîâ õðàíåíè ïðîäóêöèè èç ôóêîèäîâ. Îáðàçöû ïðîäóêöèè èç Fucus vesiculosus áûëè ïîëó÷åíû 20 ìàðòà, à èç Ascophyllum Ñòðàíèöà: 11 RU 2 275 206 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 nodosum - 26 ìàðòà 2001 ãîäà. Ìèêðîáèîëîãè÷åñêèå èññëåäîâàíè îáðàçöîâ âûïîëíåíû äåêàáð 2001 ã., ò.å. ïîñëå äåâ òè ìåñ öåâ õðàíåíè ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå. Ïðåäñòàâëåííûå êîïèè ïðîòîêîëîâ èñïûòàíèè ïîêàçûâàþò, ÷òî îáðàçöû ïðîäóêöèè âë þòñ áëàãîïîëó÷íûìè è âïîëíå ñîîòâåòñòâóþò òðåáîâàíè ì ÑàíÏ è Í 2.3.2.560-96 /33/ ïï.6.10.1.4 ÁÀÄ - èñòî÷íèêè ïðåèìóùåñòâåííî ïèùåâûõ âîëîêîí, ïï.6.10.1.6. ÁÀÄ èñòî÷íèêè ïðåèìóùåñòâåííî ìàêðî- è ìèêðîýëåìåíòîâ è ï.6.10.2. - èñòî÷íèêè ôèçèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ âåùåñòâ (ïàðàôàðìàöåâòèêè) (òàáë.22). 1.3.4. Îáîñíîâàíèå èñïîëüçîâàíè ïðîäóêöèè èç ôóêîèäîâ â êà÷åñòâå ÁÀÄîâ. Ñîãëàñíî çàêîíó ÐÔ «Î êà÷åñòâå è áåçîïàñíîñòè ïèùåâûõ ïðîäóêòîâ» îò 2.01.2000 ã. /5/ ïèùåâûå äîáàâêè è áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûå äîáàâêè (ÁÀÄ) îòíîñ òñ ê ïèùåâûì ïðîäóêòàì. Ýòèì äâóì âèäàì ïèùåâîé ïðîäóêöèè çàêîí äàåò ñëåäóþùåå îïðåäåëåíèå: - ïèùåâûå äîáàâêè ïðèðîäíûå èëè èñêóññòâåííûå âåùåñòâà è èõ ñîåäèíåíè , ñïåöèàëüíî ââîäèìûå â ïèùåâûå ïðîäóêòû â ïðîöåññå èõ èçãîòîâëåíè â öåë õ ïðèäàíè ïèùåâûì ïðîäóêòàì îïðåäåëåííûõ ñâîéñòâ è (èëè) ñîõðàíåíè êà÷åñòâà ïèùåâûõ ïðîäóêòîâ; - áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûå äîáàâêè - ïðèðîäíûå (èäåíòè÷íûå ïðèðîäíûì) áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûå âåùåñòâà, ïðåäíàçíà÷åííûå äë óïîòðåáëåíè îäíîâðåìåííî ñ ïèùåé èëè ââåäåíè â ñîñòàâ ïèùåâûõ ïðîäóêòîâ. Ìû ïðèìåí ëè ðàñòâîð ýêñòðàêòà «Ôóêóñ» ïðè ëå÷åíèè âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèé ïàðîäîíòà. Ýêñòðàêò «Ôóêóñ» (ÒÓ 9284-001-00472035-2001) ïèùåâîé (äàëåå ïî òåêñòó - ýêñòðàêò), ïîëó÷àåìûé èç ìîðñêèõ áóðûõ âîäîðîñëåé Ascophyllum nodosum è Fucus vesiculosus. Ýêñòðàêò ïîëó÷àþò ýêñòðàãèðîâàíèåì âîçäóøíî-ñóõèõ âîäîðîñëåé ýòèëîâûì ñïèðòîì ñ ïîñëåäóþùèì óäàëåíèåì ýêñòðàãåíà. Ýêñòðàêò ñîäåðæèò ïîëèñàõàðèäû, ìàííèò, êàëüöèé, ìàãíèé, êàëèé, íàòðèé, öèíê, ìèêðîýëåìåíòû, éîä. Ïðåäíàçíà÷åí äë èñïîëüçîâàíè â êà÷åñòâå ÁÀÄ ê ïèùå äë âîñïîëíåíè ïèùåâîãî ðàöèîíà éîäîì, óãëåâîäàìè, ìàêðî- è ìèêðîýëåìåíòàìè. Åãî óïîòðåáëåíèå ïîêàçàíî ïðè çàáîëåâàíè õ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû, àòåðîñêëåðîçå, ïðè ïîíèæåííîé ðàáîòîñïîñîáíîñòè è îñëàáëåííîì èììóíèòåòå, à òàêæå ïðè íåáëàãîïðè òíûõ ôàêòîðàõ. Òåõíè÷åñêèå òðåáîâàíè . 1. Ýêñòðàêò "Ôóêóñ" ïèùåâîé (äàëåå ýêñòðàêò) äîëæåí ñîîòâåòñòâîâàòü íàñòî ùèì òåõíè÷åñêèì óñëîâè ì è âûðàáàòûâàòüñ ïî äåéñòâóþùåé òåõíè÷åñêîé èíñòðóêöèè ñ ñîáëþäåíèåì ñàíèòàðíûõ íîðì è ïðàâèë, óòâåðæäåííûõ â óñòàíîâëåííîì ïîð äêå. 2. Ñûðüåì äë èçãîòîâëåíè ýêñòðàêòà ñëóæàò ìîðñêèå áóðûå âîäîðîñëè Fucus vesiculosus è Ascophyllum nodosum. 3. Õàðàêòåðèñòèêè. Ïî îðãàíîëåïòè÷åñêèì, ôèçèêî-õèìè÷åñêèì è ìèêðîáèîëîãè÷åñêèì ïîêàçàòåë ì ýêñòðàêò äîëæåí ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíè ì, óêàçàííûì â òàáë.1, 2. Òðåáîâàíè ê ñûðüþ è ìàòåðèàëàì. Ñûðüå è ìàòåðèàëû, èñïîëüçóåìûå äë èçãîòîâëåíè ýêñòðàêòà, äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíè ì: 1. Áóðûå âîäîðîñëè Fucus vesiculosus è Ascophyllum nodosum - ÒÓ 9284-023-004627692001. 2. Âîäà ïèòüåâà - ÃÎÑÒ 2874. 3. Ñïèðò ýòèëîâûé - ÃÎÑÒ 5962, ÃÎÑÒ 5963. Èçó÷åíèå ïîäîñòðîé òîêñè÷íîñòè. Ìû ïðèìåí ëè 1% ðàñòâîð ýêñòðàêòà "Ôóêóñ". Äàííà êîíöåíòðàöè âûáðàíà íà îñíîâàíèè êðèñòàëëîãðàôè÷åñêîãî ìåòîäà èññëåäîâàíè áèîëîãè÷åñêèõ ñóáñòðàòîâ. Ïî õàðàêòåðó êðèñòàëëîîáðàçîâàíèé âûäåë þò äâà òèïà ìèêðîêðèñòàëëèçàöèè ñëþíû. Ïðè ïåðâîì òèïå ìèêðîêðèñòàëëèçàöèè ñìåøàííîé ñëþíû õàðàêòåðíû â ïîëå çðåíè êðóïíûå äðåâîâèäíûå êðèñòàëëîïîäîáíûå îáðàçîâàíè , ðàñïîëîæåííûå â öåíòðå êàïëè. Îðãàíè÷åñêîå âåùåñòâî ðàñïîëîæåíî â íåáîëüøîì êîëè÷åñòâå ïî ïåðèôåðèè êàïëè. Ïðè Ñòðàíèöà: 12 RU 2 275 206 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 âòîðîì òèïå ìèêðîêðèñòàëëèçàöèè â ïîëå çðåíè ïðîñìàòðèâàþòñ åäèíè÷íûå êðèñòàëëîïîäîáíûå êîíãëîìåðàòû èëè èãîëü÷àòûå êðèñòàëëû, ðàñïîëîæåííûå ðàâíîìåðíî ïî âñåìó ïîëþ, èëè èìåþò òåíäåíöèþ ê ãðóïïèðîâêå ïî ïåðèôåðèè êàïëè. Èññëåäîâàíè ðàñòâîðîâ ýêñòðàêòà 0,5%, 1%, 2%, 3% êîíöåíòðàöèé ïîêàçàëè, ÷òî êðèñòàëëîãðàôè÷åñêà êàðòèíà 0,5% è 1% ðàñòâîðîâ õàðàêòåðíà äë ïåðâîãî òèïà ìèêðîêðèñòàëëèçàöèè, ò.å. áëèçêè ïî ñâîéñòâàì ê ñìåøàííîé ñëþíå ÷åëîâåêà, îáëàäàþùåé ñïîñîáíîñòüþ îáåñïå÷èâàòü ãîìåîñòàç ìèíåðàëüíûõ êîìïîíåíòîâ â ïîëîñòè ðòà. Äë êðèñòàëëîãðàôè÷åñêîé êàðòèíû 2% è 3% õàðàêòåðåí âòîðîé òèï ìèêðîêðèñòàëèçàöèè. Òàêèì îáðàçîì, ïðîâåäåííûå ýêñïåðèìåíòàëüíûå èññëåäîâàíè ïîçâîëèëè îñòàíîâèòü âûáîð íà 1% ðàñòâîðå ýêñòðàêòà, êîòîðûé ïî ñðàâíåíèþ ñ ðàñòâîðàìè äðóãèõ êîíöåíòðàöèé èìååò õîðîøóþ êðèñòàëëîîáðàçóþùóþ ñïîñîáíîñòü, êîòîðà àíàëîãè÷íà ñìåøàííîé ñëþíå ñ õîðîøèì ìèíåðàëèçóþùèì ïîòåíöèàëîì. Íàìè ïîñòàâëåíà öåëü âû âèòü ýôôåêòèâíîñòü ýêñòðàêòà ïðè ëå÷åíèè çàáîëåâàíèé ïàðîäîíòà. Äë äîñòèæåíè ïîñòàâëåííîé öåëè áûëè ïîñòàâëåíû ñëåäóþùèå çàäà÷è: - Îöåíèòü ïðîòèâîñïàëèòåëüíóþ ýôôåêòèâíîñòü ýêñòðàêòà «Ôóêóñ». - Èçó÷èòü âëè íèå ðàñòâîðà ýêñòðàêòà íà ñîñòî íèå ìèêðîôëîðû ïàðîäîíòàëüíîãî êàðìàíà. Ïðè ðåøåíèè ïîñòàâëåííûõ çàäà÷ áûëè ñôîðìèðîâàíû òðè ãðóïïû èñïûòóåìûõ â âîçðàñòå îò 15 äî 20 ëåò. Ïåðâà ãðóïïà ñîñòî ëà èç 32 ÷åëîâåê, äâå äðóãèå, êîíòðîëüíûå, ïî 10 ÷åëîâåê. Äë îöåíêè êëèíè÷åñêîãî è ãèãèåíè÷åñêîãî ñîñòî íè ïîëîñòè ðòà èñïîëüçîâàëèñü ñëåäóþùèå èíäåêñû: - ãèãèåíè÷åñêèé èíäåêñ OHI-S (Greene., Vermillion., 1964). - èíäåêñ ÐÌÀ (Parma Ñ., 1960); - èíäåêñ PI (Russel A., 1956); - èíäåêñ êðîâîòî÷èâîñòè ïî Muhlemann H.P. Ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíè âñå îáñëåäóåìûå áûëè îáó÷åíû óõîäó çà ïîëîñòüþ ðòà, ïðîâåäåíà ïðîôåññèîíàëüíà ãèãèåíà ïîëîñòè ðòà, âêëþ÷àþùà ñí òèå çóáíûõ îòëîæåíèé ñî øëèôîâêîé è ïîëèðîâêîé øååê è êîðíåé çóáîâ, ñàíàöèþ ïîëîñòè ðòà. Îöåíêó ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîãî äåéñòâè ïðîâîäèëè íà îñíîâàíèè èçìåíåíè ïàðîäîíòàëüíûõ èíäåêñîâ, êîòîðûå îïðåäåë ëè ïðè êîíòðîëüíûõ îñìîòðàõ ïåðåä íà÷àëîì è ïîñëå îêîí÷àíè ëå÷åíè . Ñíèæåíèå ñàëèâàöèè è âûñîêà â çêîñòü ñëþíû ñâ çàíû ñ íàðóøåíèåì ïðîöåññà ñàìîî÷èùåíè â ïîëîñòè ðòà.  ñâ çè ñ ýòèì ìû ïðîâîäèëè îïðåäåëåíèå â çêîñòè ñëþíû è ñêîðîñòè ñëþíîîòäåëåíè . Îïðåäåëåíèå â çêîñòè ïðîâîäèëè íà ãåìîâèñêîçèìåòðå êàïèëë ðíîì ÂÊ-4. Ïåðâà ãðóïïà ïîëó÷àëà ëå÷åíèå ðàñòâîðîì ýêñòðàêòà «Ôóêóñ». Äâå äðóãèå, êîíòðîëüíûå, ïîëó÷àëè ëå÷åíèå ðàñòâîðîì õëîðãåêñèäèíà 0,1 % è ðàñòâîðîì íàñòîéêè êàëåíäóëû. Ëå÷åíèå çàêëþ÷àëîñü â àïïëèöèðîâàíèè ðàñòâîðîâ íà 20 ìèíóò, êîëè÷åñòâî ñåàíñîâ ñîñòàâë ëî 10. Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû ïðåäñòàâëåíû â òàáëèöå 21. Êàê âèäíî èç òàáëèöû 21, èíäåêñ ÏÌÀ äî ëå÷åíè ñîñòàâë ë 43.7%±0.8, ÏÈ - 2.3±0.06, èíäåêñ êðîâîòî÷èâîñòè 2.8±0.05, â çêîñòü ñëþíû 5.3±0.5, ñêîðîñòü ñëþíîîòäåëåíè 0.2 ±0.01, ïîñëå ïðîâåäåííîãî ëå÷åíè ýêñòðàêòîì «Ôóêóñ» èíäåêñ ÏÌÀ ñîñòàâèë 9.2% ±1.0, èíäåêñ ÏÈ - 0.4±0.03, èíäåêñ êðîâîòî÷èâîñòè 0,4±0.05, â çêîñòü ñëþíû 2.0 ±0.01, ñêîðîñòü ñëþíîîòäåëåíè 0.3±0.02. Óëó÷øèëîñü ãèãèåíè÷åñêîå ñîñòî íèå ïîëîñòè ðòà ó îáñëåäóåìûõ áîëüíûõ: äî ëå÷åíè ãèãèåíè÷åñêèé èíäåêñ ñîñòàâë ë 1.9±0.1, à ïîñëå ëå÷åíè ïîêàçàòåëè çàìåòíî ñíèçèëèñü äî 1.0±0.08. Ïîñëå ïðîâåäåííûõ ëå÷åáíûõ ìåðîïðè òèé ó÷àùèåñ îòìå÷àëè ïîâûøåíèå êîìôîðòíîñòè â ïîëîñòè ðòà è îòñóòñòâèå êðîâîòî÷èâîñòè ïðè ÷èñòêå çóáîâ, äåñíà ïðèîáðåòàëà áëåäíî-ðîçîâóþ îêðàñêó, ïëîòíî ïðèëåãàëà ê øåéêàì çóáîâ. Ñòðàíèöà: 13 RU 2 275 206 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Ìèêðîáèîëîãè÷åñêîå èññëåäîâàíèå çàêëþ÷àëîñü â èññëåäîâàíèè êà÷åñòâåííîãî (âèäîâîãî) ñîñòàâà ïàðîäîíòàëüíîãî êàðìàíà. Âç òèå ñîäåðæèìîãî ïðîâîäèëîñü óòðîì, íàòîùàê, äî ïðîöåäóðû ÷èñòêè çóáîâ. Èññëåäîâàíèå ïðîâîäèëîñü äî è ïîñëå ïðîâîäèìîãî ëå÷åíè .  îñíîâó îöåíêè ðåçóëüòàòîâ ëå÷åíè áûëè ïîëîæåíû îñîáåííîñòè âèäîâîãî ñîñòàâà ìèêðîôëîðû ïàðîäîíòàëüíîãî êàðìàíà. Ïðèìåíåíèå ýêñòðàêòà «Ôóêóñ» â êîìïëåêñíîì ëå÷åíèè ïàðîäîíòèòà ïî äàííûì áàêòåðèîëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíè ñíèæàåò êîëè÷åñòâî ïàðîäîíòîïàòîãåííûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ. Ýòî ïîäòâåðæäåíî äàííûìè àíàëèçà ÷àñòîòû âñòðå÷àåìîñòè îñíîâíûõ ïàðîäîíòîïàòîãåííûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ-àêòèíîìèöåòîâ ãðàìïîëîæèòåëüíûõ àíàýðîáíûõ ïàëî÷åê è ïàòîãåííûõ âèäîâ ñòðåïòîêîêêîâ. Êðîìå òîãî, âûðàæåííûå äîñòîâåðíî ïîçèòèâíûå èçìåíåíè êàñàëèñü ãðàìîòðèöàòåëüíûõ àêòèíîáàöèë è óñëîâíî-ïàòîãåííûõ ýíòåðîáàêòåðèé, îïðåäåëåííûõ ïîñëå ïðîâåäåííîãî ëå÷åíè . Áåçóñëîâíî, ïîëîæèòåëüíûé ðåçóëüòàò ïîñëå ëå÷åíè - ïî âëåíèå ìîëî÷íîêèñëûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ. Îòñóòñòâèå ëàêòîáàêòåðèé â çóáîäåñíåâîì êàðìàíå ó áîëüíûõ ïàðîäîíòèòîì ñâèäåòåëüñòâóåò î íàðóøåíèè êîëîíèçàöèîííîé ðåçèñòåíòíîñòè îðãàíîâ ðîòîâîé ïîëîñòè, òî åñòü óñòîé÷èâîñòè ê çàñåëåíèþ ñëó÷àéíûìè è ïàòîãåííûìè äë äàííîé ýêîëîãè÷åñêîé íèøè ìèêðîîðãàíèçìàìè. Ïî âëåíèå ìîëî÷íîêèñëûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ ïîñëå ëå÷åíè âêëþ÷àåò ìåõàíèçìû òîðìîç ùåãî âëè íè èõ íà óñëîâíî-ïàòîãåííóþ è ïàòîãåííóþ ôëîðó ïàðîäîíòàëüíûõ êàðìàíîâ. Ðåçóëüòàòû ìèêðîáèîëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíè ïðåäñòàâëåíû â òàáëèöå 22. Àíàëèç äèíàìèêè êëèíè÷åñêèõ è ôèçèîëîãè÷åñêèõ, à òàêæå ìèêðîáèîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ñîñòî íè ïàðîäîíòà ïîêàçàë, ÷òî 1% ðàñòâîð ýêñòðàêòà «Ôóêóñ» âë åòñ ýôôåêòèâíûì ñðåäñòâîì ïðîôèëàêòèêè äèçàäàïòàöèîííûõ èçìåíåíèé â îðãàíàõ è òêàí õ ïîëîñòè ðòà. Âû âëåííûé íàìè ôàêò ñíèæåíè çíà÷åíèé ïàðîäîíòàëüíûõ èíäåêñîâ ïîçâîë åò óòâåðæäàòü, ÷òî äàííûé ïðåïàðàò ýôôåêòèâåí ïðè ëå÷åíèè âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèé ïàðîäîíòà. Ëèòåðàòóðà 1. Êîòëîâà Î.Â., Ñîêîëîâà Ò.À., Õðîìöîâà Å.Ï. Ëå÷åíèå âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèé ïàðîäîíòà âîäîðîñëåâûìè ïðåïàðàòàìè. #Îñíîâíûå ñòîìàòîëîãè÷åñêèå çàáîëåâàíè , èõ ëå÷åíèå è ïðîôèëàêòèêà íà Åâðîïåéñêîì Ñåâåðå. - Àðõàíãåëüñê, 1998, Ñ.31-33. 2. Îïðàâèí À.Ñ., Ôîêèíà À.À., Ëåíóøêèíà Å.Â. Ýêñïåðèìåíòàëüíîå îáîñíîâàíèå ïðîòèâîêàðèîçíîãî ýôôåêòà âîäíî-ñîëåâîãî ðàñòâîðà êîíöåíòðàòà ëàìèíàðèè. #Îñíîâíûå ñòîìàòîëîãè÷åñêèå çàáîëåâàíè , èõ ëå÷åíèå è ïðîôèëàêòèêà íà Åâðîïåéñêîì Ñåâåðå. Àðõàíãåëüñê, 1996. - Ñ.48-50. 3. Ëåâèöêà Å.Â., Ñîêîëîâñêà Å.Ï. Ïðèìåíåíèå ìåäèêàìåíòîçíûõ ñðåäñòâ ðàñòèòåëüíîãî ïðîèñõîæäåíè ïðè ïàðîäîíòîçå. # Òåðàïåâòè÷åñêà ñòîìàòîëîãè . - Êèåâ, 1976. - Âûï.11. - Ñ.73-75. 4. Êîäîëà Í.À. Ïðèìåíåíèå êàëåíäóëû â ëå÷åíèè âîñïàëèòåëüíî-äèñòðîôè÷åñêèõ ôîðì ïàðîäîíòîçà. # Òåçèñû äîêë. èòîã. îáùåèíñòèò. íàó÷. êîíô. Êèåâñêîãî èíñòèòóòà óñîâåðøåíñòâîâàíè âðà÷åé. - Êèåâ, 1960. 5. Ïîæàðèöêà Ì.Ì., Çèäðà Ñ.È. Ìåòîäû òðàäèöèîííîé ìåäèöèíû è ïåðñïåêòèâà ïðèìåíåíè â ñòîìàòîëîãè÷åñêîé ïðàêòèêå. # Íîâîå â ñòîìàòîëîãèè: Ñïåö. âûï. - 1994. ¹1. - Ñ.11. 6. Ôðàíöóçîâà Ò.Ì., Äîáðîäååâà Ë.Ê., Ôðàíöóçîâà Å.Ë., Ïàíè÷åâà Ë.À. Ýôôåêòèâíîñòü ëå÷åíè ïàðîäîíòèòà ïðåïàðàòàìè èç âîäîðîñëåé. 7. Bregu-M; Mearns-Spragg-A. Cross-species induction and enhancement of antimicrobial activity produced by epibiotic bacteria from marine algae and invertebrates, after exposure to terrestrial bacteria. # Lett-Appl-Microbiol. - 1998 Sep; 27 (3); 142-6. 8. Fabregas-J; Munoz-A; Llovo-J. Differentiation of Candida guilliermondii varieties by lectin-like substances from marine algae. # Res-Microbiol. - 1989, JulAug; 140 (6), 373-8. Ñòðàíèöà: 14 RU 2 275 206 C2 Òàáëèöà 1. Îñòðà òîêñè÷íîñòü (LD50) ÁÀÄ Îáðàçöû ÁÀÄ Ñïîñîá ââåäåíè ïåðîðàëüíûé, ìã/êã âíóòðèáðþøèííûé, ìã/êã Âîäíûé êîíöåíòðàò Ascophyllum nodosum 5 íåò ãèáåëè 19500 Êðóïêà èç Ascophyllum nodosum 2344 2000 Âîäíûé êîíöåíòðàò Fucus vesiculosus 19250 14000 Êðóïêà èç Fucus vesiculosus 3334 2250 Òàáëèöà 2. Äèíàìèêà ìàññû òåëà (â ã) ìîðñêèõ ñâèíîê ïðè èññëåäîâàíèè ïîäîñòðîé òîêñè÷íîñòè ÁÀÄ. Îáðàçöû ÁÀÄ Ñðîêè íàáëþäåíè Ôîí 2 íåäåëè 1 ìåñ ö 285,50 ±10,11 310,60 ±12,80 338,00 ±14,30 Âîäíûé êîíöåíòðàò Ascophyl. nodosum 306,25 ±12,50 325,50 ±17,10 345,45 ±17,20 Êðóïêà èç Ascoph. nodosum. 290,00 ±10,45 318,65 ±14,00 340,85 ±13,50 Âîäíûé êîíö-ò Fucus vesiculosus 301,10 ±11,90 320,00 ±13,20 341,50 ±12,35 Êðóïêà èç Fucus vesiculosus 288,10 ±11,20 315,55 ±12,20 334,10 ±14,25 10 Êîíòðîëü 15 Òàáëèöà 3. Êëèíè÷åñêèé àíàëèç êðîâè ìîðñêèõ ñâèíîê, ïîëó÷àâøèõ ÁÀÄ. 20 Ñðîê Ïðåïàðàò íàáëþäåíè Êîíòðîëü Âîäíûé êîíö-ò Êðóïêà èç Âîäíûé êîíö-ò Fucus Ascoph.nodosum Ascoph.nodosum vesiculosus Êðóïêà èç Fucus vesiculosus Êîëè÷åñòâî ëåéêîöèòîâ, 10 9/ ë Ôîí 5,81±0,62 1 ìåñ ö 5,60±0,51 5,52±0,52 6,01±0,60 5,52±0,50 5,40±0,56 6,20±0,61 6,28±0,71 5,60±0,40 5,77±0,42 Êîëè÷åñòâî ýðèòðîöèòîâ, 10 12 /ë 25 Ôîí 4,95±0,14 4,63±0,30 4,80±0,31 4,75±0,15 4,85±0,50 1 ìåñ ö 4,60±0,31 5,06±0,15 4,95±0,15 4,63±0,14 5,52±0,33 Ñîäåðæàíèå ãåìîãëîáèíà, ã/ë Ôîí 126,20±2,80 125,83 ±8,06 128,90±2,85 130,80±4,30 136,24±3,45 1 ìåñ ö 127,40±3,40 128,50 ±2,90 132,32±3,40 129,00±2,39 138,33±3,39 Ôîí 0,385±0,020 0,423±0,030 0,375±0,020 0,420±0,020 0,400±0,050 1 ìåñ ö 0,435±0,020 0,365±0,021 0,410±0,030 0,385±0,035 0,492±0,010 Ãåìàòîêðèò, ë/ë 30 Ñðåäíèé îáúåì ýðèòðîöèòîâ, ôë Ôîí 89,82±0,75 91,83±0,65 90,82±0,60 89,75±0,85 92,71±0,56 1 ìåñ ö 91,90±0,71 90,67±0,97 91,50±0,64 90,10±0,90 88,83±0,81 Ôîí 25,56±0,51 1 ìåñ ö 26,11±0,31 Ñðåäíåå ñîäåðæàíèå ãåìîãëîáèíà â ýðèòðîöèòàõ, ïã 35 26,28±0,36 26,55±0,51 25,68±0,34 25,62±0,51 25,48±0,44 25,76±0,33 27,47±0,42 24,90±0,29 Ñðåäí êîíöåíòðàöè â îäíîì ýðèòðîöèòå, ã/ë Ôîí 282,50±6,12 297,17 ±5,77 290,50±5,00 295,45±4,20 286,50±4,18 1 ìåñ ö 296,55±5,21 280,50 ±5,16 296,55±6,20 289,80±6,10 281,00±5,97 40 Òàáëèöà 4. Ïîêàçàòåëè êðåàòèíèíà è ìî÷åâèíû (ììîëü/ë) â êðîâè ìîðñêèõ ñâèíîê, ïîëó÷àâøèõ ÁÀÄ. Ñðîê íàáëþäåíè Ïðåïàðàò Êîíòðîëü Âîäíûé êîíö-ò Êðóïêà èç Ascoph. Âîäíûé êîíö-ò Fucus Êðóïêà èç Fucus Ascoph.nodosum nodosum vesiculosus vesiculosus 45 Êðåàòèíèí Ôîí 0,060± 0,001 0,070±0,001 0,065±0,002 0,065±0,001 0,065±0,001 1 ìåñ ö 0,058± 0,002 0,080±0,001 0,070±0,001 0,170±0,001 0,070±0,001 Ôîí 10,55±0,11 10,54±0,12 10,02±0,11 10,55±0,11 10,00±0,10 1 ìåñ ö 10,10±0,21 10,58±0,10 10,31±0,13 11,02±0,11 10,55±0,11 Ìî÷åâèíà 50 Ñòðàíèöà: 15 RU 2 275 206 C2 Òàáëèöà 5. Ïîêàçàòåëè àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ (ÅÄ/ë) ñûâîðîòêè êðîâè ìîðñêèõ ñâèíîê, ïîëó÷àâøèõ ÁÀÄ Ñðîê íàáëþäåíè Ïðåïàðàò Êîíòðîëü Âîäíûé êîíöåí-ò Ascophyllum Êðóïêà èç Ascophyllum Âîäíûé êîíöåíò-ò Fucus Êðóïêà èç Fucus nodosum nodosum vesiculosus vesiculosus Ùåëî÷íà ôîñôàòàçà 5 Ôîí 211,43± 12,10 206,14 ±10,60 193,95±9,60 217,30±10,20 206,15 ±12,62 1 ìåñ ö 202,55± 12,20 198,26 ±11,80 201,00±10,12 211,15±11,12 195,46 ±11,82 Ôîí 64,74±4,21 71,12±3,74 68,88±3,45 70,62±2,40 71,40±4,80 1 ìåñ ö 67,35±5,40 69,95±4,11 69,10±5,10 69,11±5,20 76,67±5,00 Ôîí 142,25± 11,50 148,60 ±11,40 144,30±15,10 146,70±10,11 138,60 ±10,40 1 ìåñ ö 145,64± 11,88 153,22 ±12,42 150,12±11,75 151,21±9,70 142,25 ±11,50 Àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçà 10 Àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçà 15 Òàáëèöà 6. Íàèìåíîâàíèå îðãàíà 20 Ïðåïàðàò Êîíòðîëü Âîäíûé êîíöåí-ò Ascophyllum Êðóïêà èç Ascophyllum Âîäíûé êîíöåíò-ò Fucus Êðóïêà èç Fucus nodosum nodosum vesiculosus vesiculosus Ïå÷åíü 4,05 3,75 3,82 3,96 3,90 Ïî÷êè 0,91 0,90 0,90 0,89 0,91 Ñåëåçåíêà 0,30 0,28 0,28 0,27 0,29 Ñåðäöå 0,40 0,39 0,40 0,38 0,39 Ëåãêèå 1,00 0,96 0,97 0,94 0,95 25 Òàáëèöà 7. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíè ñûâîðîòîê êðîâè ìåòîäîì ÐÄÒÊ. Ñðîêè ïîëó÷åíè Ïðåïàðàò ñûâîðîòîê, äíè Âîäíûé êîíöåí-ò Ascophyllum Êðóïêà èç Ascophyllum Âîäíûé êîíöåíò-ò Fucus Êðóïêà èç Fucus nodosum nodosum vesiculosus vesiculosus 30 0 0,09±0,02 0,12±0,01 0,10±0,01 0,10±0,01 7 0,11±0,01 0,13±0,01 0,12±0,01 0,11±0,02 14 0,09±0,01 0,11±0,02 0,10±0,01 0,10±0,02 21 0,09±0,01 0,12±0,01 0,11±0,01 0,11±0,01 35 Òàáëèöà 8. Âëè íèå ïðåïàðàòîâ íà ìàññó è êëåòî÷íîñòü îðãàíîâ èììóííîé ñèñòåìû. Ïðåïàðàò Ìàññà (ìã) è êëåòî÷íîñòü îðãàíà (êëåòîê/ã × 10 8 Êîíòðî Âîäíûé êîíöåí-ò Êðóïêà èç Âîäíûé êîíöåíò-ò Fucus Êðóïêà èç Fucus ëü Ascophyllum nodosum Ascophyllum nodosum vesiculosus vesiculosus Ñåëåçåíêà 40 Ìàññà 99,4±4,7 102,3±5,1 ð>0,05 110,5±4,8 ð>0,05 97,0±3,5 ð>0,05 115,6± 3,9 ð>0,05 Êëåòî÷íîñòü 11,5±0,7 12,2±0,4 ð>0,05 14,9±0,3 ð>0,05 11,8±0,3 ð>0,05 13,9±0,6 ð>0,05 Ìàññà 46,2±2,3 48,6±1,9 ð>0,05 50,1±3,2 ð>0,05 45,8±2,7 ð>0,05 47,3±2,0 ð>0,05 Êëåòî÷íîñòü 10,2±0,4 9,7±0,3 ð>0,05 9,5±0,3 ð>0,05 10,5±0,5 ð>0,05 9,9±0,4 ð>0,05 Ìàññà 25,1±1,1 23,8±1,3 p>0,05 24,0±0,9 ð>0,05 22,9±1,1 ð>0,05 23,4±1,2 ð>0,05 Êëåòî÷íîñòü 6,3±0,2 5,8±0,3 ð>0,05 6,1±0,2 ð>0,05 5,9±0,1 ð>0,05 6,0±0,2 ð>0,05 Òèìóñ 45 Ëèìôîóçëû 50 Ïðèìå÷àíèå: ð - óðîâåíü çíà÷èìîñòè ðàçëè÷èé â ñðàâíåíèè ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé æèâîòíûõ. Ñòðàíèöà: 16 RU 2 275 206 C2 Òàáëèöà 9. Âëè íèå ÁÀÄ íà ãóìîðàëüíûé èììóííûé îòâåò. Ïðåïàðàòû 5 Ñðåäíèå ëîãàðèôìû ïî îñíîâàíèþ äâóõ òèòðîâ ãåìàããëþòèíèíîâ ïî ñðîêàì (ñóò) 7 14 21 28 Êîíòðîëü 6,3 6,3 7,3 6,3 Âîäíûé êîíöåí-ò Ascophyllum nodosum 6,3 6,3 8,3 6,3 Êðóïêà èç Ascophyllum nodosum 6,3 6,3 7,3 6,3 Âîäíûé êîíöåíò-ò Fucus vesiculosus 6,3 9,3 8,3 6,3 Êðóïêà èç Fucus vesiculosus 6,3 7,3 7,3 6,3 Òàáëèöà 10. Âëè íèå ÁÀÄ íà ñèíòåç àíòèòåë êëàññà Ig Ì. 10 15 Ïðåïàðàò Êîëè÷åñòâî ÀÎÊ íà 10 6 ñïëåíîöèòîâ Êîíòðîëü 240±18 Âîäíûé êîíöåí-ò Ascophyllum nodosum 256±11 (ð>0,05) Êðóïêà èç Ascophyllum nodosum 249±15 (ð>0,05) Âîäíûé êîíöåíò-ò Fucus vesiculosus 292±16 (ð<0,05) Êðóïêà èç Fucus vesiculosus 283±14 (ð<0,05) Ïðèìå÷àíèå: ð - óðîâåíü çíà÷èìîñòè ðàçëè÷èé â ñðàâíåíèè ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé æèâîòíûõ. Òàáëèöà 11. Âëè íèå ÁÀÄ íà ðàçâèòèå ðåàêöèè ÃÇÒ. 20 25 Ïðåïàðàò Êîëè÷åñòâî æèâîòíûõ Èíäåêñ ðåàêöèè p Êîíòðîëü 30 4,25±0,37 >0,05 Âîäíûé êîíöåí-ò Ascophyllum nodosum 30 4,05±0,40 >0,05 Êðóïêà èç Ascophyllum nodosum 30 4,44±0,43 >0,05 Âîäíûé êîíöåíò-ò Fucus vesiculosus 30 4,12±0,28 >0,05 Êðóïêà èç Fucus vesiculosus 30 4,32±0,39 >0,05 Ïðèìå÷àíèå: ð - óðîâåíü çíà÷èìîñòè ðàçëè÷èé â ñðàâíåíèè ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé æèâîòíûõ. Òàáëèöà 12. Âëè íèå ÁÀÄ íà ìèãðàöèþ ëèìôîöèòîâ. Ïðåïàðàò ÏÓÌ ëåéêîöèòîâ, % Òóáåðêóëèí, 20 ìêã/ìë Òóáåðêóëèí, 40 ìêã/ìë 30 Êîíòðîëü 10 12 Âîäíûé êîíöåí-ò Ascophyllum nodosum 16 21 Êðóïêà èç Ascophyllum nodosum 20 24 Âîäíûé êîíöåíò-ò Fucus vesiculosus 32 31 Êðóïêà èç Fucus vesiculosus 33 36 35 Òàáëèöà 13. Îïðåäåëåíèå ôàãîöèòàðíîé àêòèâíîñòè ìàêðîôàãîâ â òåñòå ñ íåéòðàëüíûì êðàñíûì. Îáðàçöû ÁÀÄ 40 Îïòè÷åñêà ïëîòíîñòü ïðè 540 íì Èíòàêòíûå ìûøè Èììóíîäåïðåññèðîâàííûå ìûøè Êîíòðîëü 0,41±0,02 0,30±0,02 Âîäíûé êîíöåí-ò Ascophyllum nodosum 0,39±0,01 0,33±0,01 Êðóïêà èç Ascophyllum nodosum 0,44±0,02 0,46±0,02 Âîäíûé êîíöåíò-ò Fucus vesiculosus 0,64±0,02 0,60±0,01 Êðóïêà èç Fucus vesiculosus 0,42±0,02 0,48±0,01 Òàáëèöà 14. Âëè íèå ÁÀÄ íà àêòèâíîñòü 5 - íóêëåîòèäàçû ñûâîðîòêè êðîâè. 45 50 Îáðàçöû ÁÀÄ Ñîäåðæàíèå íåîðãàíè÷åñêîãî ôîñôîðà, ìã/ìë % ïîäàâëåíè àêòèâíîñòè Êîíòðîëü 16,00±0,52 Âîäíûé êîíöåí-ò Ascophyllum nodosum 14,60±0,74 Êðóïêà èç Ascophyllum nodosum 14,60±0,65 8 Âîäíûé êîíöåíò-ò Fucus vesiculosus 10,13±0,68 38 Êðóïêà èç Fucus vesiculosus 12,14±0,64 25 8 Òàáëèöà 15. Îïðåäåëåíèå âëè íè ÁÀÄ íà ôàêòîðû íåñïåöèôè÷åñêîé ðåçèñòåíòíîñòè â òåñòå âîññòàíîâëåíè ÍÑÒ. Îáðàçöû ÁÀÄ Ñïîíòàííûé âàðèàíò Ñòðàíèöà: 17 Ñòèìóëèðîâàííûé âàðèàíò RU 2 275 206 C2 5 Êîíòðîëü 0,54±0,02 0,55±0,03 Âîäíûé êîíöåí-ò Ascophyllum nodosum 0,58±0,03 0,52±0,03 Êðóïêà èç Ascophyllum nodosum 0,50±0,02 0,54±0,03 Âîäíûé êîíöåíò-ò Fucus vesiculosus 0,70±0,02 0,75±0,02 Êðóïêà èç Fucus vesiculosus 0,62±0,03 0,59±0,03 Òàáëèöà 16. Âëè íèå ïðåïàðàòîâ íà îáñåìåíåííîñòü òêàíåé ïî÷åê ëàáîðàòîðíûõ ïðè ñòàôèëîêîêêîâîì ñåïñèñå. Ïðåïàðàòû Êîëè÷åñòâî êîëîíèé íà 1 ã òêàíè ïî÷åê Êîíòðîëü (183,5±20,2)× 10 3 Âîäíûé êîíöåíò-ò Fucus vesiculosus (90,2±12,4)× 10 3 Êðóïêà èç Fucus vesiculosus (98,3±10,7)× 10 3 Òåòðàöèêëèí (45,4±6,2)× 10 3 Òåòðàöèêëèí + âîäí. êîíöåíò-ò Fucus vesiculosus (60,0±30,1)× 10 3 10 Òàáëèöà 17. Âëè íèå ÁÀÄ íà ïîêàçàòåëè îêèñëèòåëüíîé è àíòèîêèñëèòåëüíîé àêòèâíîñòè. 15 Îáðàçöû ÁÀÄ 20 25 Ñîäåðæàíèå â òêàíè ïå÷åíè Äèåíîâûå êîíúþãàòû, íìîëü/ã Ãèäðîïåðåêèñè ëèïèäîâ, ìêìîëü/ã Ìàëîíîâûé äèàëüäåãèä, íìîëü/ã Êîíòðîëü 211,0±8,2 2,83±0,08 17,7±1,1 11,7±0,5 Âîäíûé 130,3±6,9 2,60±0,10 êîíöåíò-ò Fucus vesiculosus ð<0,05 ð>0,05 ð<0,05 Êðóïêà èç Fucus 117,8±6,1 2,70±0,10 10,4±0,1 vesiculosus ð<0,05 ð>0,05 ð<0,05 Òåòðàöèêëèí 119,2±5,5 2,85±0,12 12,5±0,6 ð<0,05 ð>0,05 ð<0,05 Òåòðàöèêëèí + 106,0+2,1 2,30±0,18 12,7±0,8 ð<0,05 ð>0,05 ð<0,05 âîäè. êîíöåíò-ò Fucus vesiculosus Òàáëèöà 18. Çàùèòíîå äåéñòâèå ÁÀÄ íà ìîäåë õ èììóíîäåïðåññèé ðàçëè÷íîãî ãåíåçà. Îáðàçöû ÁÀÄ 30 Ïîâûøåíèå âûæèâàåìîñòè æèâîòíûõ, % ê êîíòðîëþ Ôàðìàêîëîãè÷. èììóíîäåïðåññè Áàêòåðèàëüíà èììóíîäåïðåññè Ðàäèàöèîíà èììóíîäåïðåññè Âîäíûé êîíöåí-ò Ascophyllum nodosum 29,2 33,1 15,8 Êðóïêà èç Ascophyllum nodosum 26,4 28,4 17,9 Âîäíûé êîíöåíò-ò Fucus vesiculosus 43,5 53,7 33,2 Êðóïêà èç Fucus vesiculosus 38,1 41,5 25,1 35 Òàáëèöà 19. Íàèìåíîâàíèå ïîêàçàòåë 40 Õàðàêòåðèñòèêè è íîðìà Ìåòîä èñïûòàíè Âíåøíèé âèä Íåïðîçðà÷íà æèäêîñòü ÃÎÑÒ 20438 ï.3.1. Öâåò Òåìíî-êîðè÷íåâûé ÃÎÑÒ 20438 ï.3.2. Çàïàõ Ñïåöèôè÷íûé, ñâîéñòâåííûé äàííîìó ïðîäóêòó ÃÎÑÒ 20438 ï.3.3. Ìàññîâà äîë âîäû, % íå áîëåå 50 Ìàññîâà äîë çîëû, % ê ñóõîìó ïðîäóêòó, íå áîëåå 50 ÃÎÑÒ 26185 ï.3.3. 3,5-5,0 ÃÎÑÒ 26185 ï.4.3. pH ýêñòðàêòà ÃÎÑÒ 26185 ï.3.2. Ìèíåðàëüíûå ÃÎÑÒ 30504 ýëåìåíòû, ã/äì 45 ÃÎÑÒ 30503 êàëèé 20-30 ÃÎÑÒ 26570 íàòðèé 40-60 ÐÄ 52.24.403-95 êàëüöèé 0,4-0,7 ÐÄ 52.24.395-95 ìàãíèé 0,3-0,8 Òàáëèöà 20. 50 Íàèìåíîâàíèå ïîêàçàòåë Õàðàêòåðèñòèêà è íîðìà Ìåòîä èñïûòàíè Ìèêðîáèîëîãè÷åñêèå Èíñòðóêöè ïî ïîêàçàòåëè: ñàíèòàðíî- Êîëè÷åñòâî ìåçîôèëüíûõ ìèêðîáèîëîãè÷åñêîìó Ñòðàíèöà: 18 RU 2 275 206 C2 àýðîáíûõ è êîíòðîëþ ôàêóëüòàòèâíî- ïðîèçâîäñòâà àíàýðîáíûõ ïèùåâîé ïðîäóêöèè ìèêðîîðãàíèçìîâ, ÊÎÅ â èç ðûáû è ìîðñêèõ 1 ã, íå áîëåå, ìàññà, â 5 êîòîðîé íå äîïóñêàþòñ , 10 áåñïîçâîíî÷íûõ 1× 10 4 (Óòâåðæäåíà ã: Ãîñêîìñàííàäçîðà ÁÃÊÏ (êîëèôîðìû) CCCP 22.02.91 ã. ¹5 ïàòîãåííûå, â ò.÷. 0,1 ñàëüìîíåëëû ïëåñíåâûå 10 319-91) ãðèáû, ÊÎÅ â 1 ã, íå áîëåå 100 Òîêñè÷íûå ýëåìåíòû, ÃÎÑÒ 26927-26935 ìã/êã ñóõîé ìàññû, íå Ñûðüå è ïðîäóêòû áîëåå 15 ïèùåâûå. Ìåòîäû ñâèíåö 6,0 îïðåäåëåíè êàäìèé 1,0 òîêñè÷íûõ ýëåìåíòîâ. ìûøü ê 12,0 ðòóòü 0,1 Ñðîê ãîäíîñòè, ãîä 1,0 ÌÓ 3.2.727-99 20 Ãèãèåíè÷åñêà îöåíêà ñðîêà ãîäíîñòè ïèùåâûõ ïðîäóêòîâ. Òàáëèöà 21. 25 ÏÈ ÏÌÀ ÃÈ ÈÊ Â çêîñòü ñëþíû Ñêîðîñòü ñëþíîîòäåëåíè 2,3±0,06 0,4±0,03 43,7±0,8 9,2±1,0 1,9±0,1 0,9±0,08 1,6±0,05 0,5±0,1 5,3±0,5 2,0±0,2 0,2±0,01 0,3±0,02 0,1%ð-ð íàñòîéêè êàëåíäóëû 1,8±0,4 0,6±0,09 44,2±0,8 13,6±1,0 1,8±0,2 0,9±0,1 1,1±0,2 1,1±0,2 5,8±0,7 3,1±0,5 0,2±0,01 0,2±0,03 2,04±0,4 0,7±0,2 39,8±0,1 13,6±0,1 2,1±0,1 1,5±0,1 1,0±0,3 0,9±0,1 5,6±0,9 2,0±0,2 0,25±0,03 0,3±0,03 Ýêñòðàêò «Ôóêóñ» Ð-ð õëîðãåêñåäèíà 30 Òàáëèöà 22. ÄÈÍÀÌÈÊÀ ÌÈÊÐÎÁÈÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÕ ÏÎÊÀÇÀÒÅËÅÉ ÏÎËÎÑÒÈ ÐÒÀ ÏÐÈ ËÅ×ÅÍÈÈ ÐÀÑÒÂÎÐÎÌ ÝÊÑÒÐÀÊÒÀ «ÔÓÊÓÑ» Ó ÆÈÒÅËÅÉ Ã. ÀÐÕÀÍÃÅËÜÑÊÀ Ñîñòàâ ìèêðîôëîðû (%) 35 40 Äî ëå÷åíè Ïîñëå ëå÷åíè Êîíòðîëüíà ãðóïïà Äî ëå÷åíè Ïîñëå ëå÷åíè Candida albicans 4,5±0,75 2,3±0,12 0 2,6±0,91 Str.mutans 4,6±1,32 2,5±0,76 7,2±0,87 6,1±0,89 Str.viridans 6,3±0,75 0 0 0 Àêòèíîìèöåòû 7,3±0,81 0 5,0±2,4 5,8±2,3 Corynebacterium 1,5±1,82 1,1±1,81 1,1±1,65 2,1±0,96 Lactobacteria, lactococcus 15,5±0,32 54,2±0,14 34,21±0,32 38,6±0,54 Haemophilius 1,5±0,32 0 0,7±1,9 0,7±2,13 St. aureus 1,2±0,9 0,7±1,4 0 0,4±1,5 Ïðèìå÷àíèå: ð* - îòëè÷è äîñòîâåðíû ïî îòíîøåíèþ ê ïîêàçàòåë ì äî ëå÷åíè Òàáëèöà 23 ÏÈ 45 ÃÈ Â çêîñòü ñëþíû Ñêîðîñòü ñëþíîîòäåëåíè 2,3±0,06 0,4±0,03 43,7±0,8 9,2±1,0 1,9±0,1 1,0±0,08 1,6±0,05 0,5±0,1 5,3±0,5 2,0±0,2 0,2±0,01 0,3±0,02 0,2±0,01 0,2±0,03 2,04±0,4 0,7±0,2 39,8±0,1 13,6±0,1 2,1±0,1 1,5±0,1 1,0±0,3 0,9±0,1 5,6±0,9 2,0±0,2 0,25±0,03 0,3±0,03 Ð-ð õëîðãåêñåäèíà Ôîðìóëà èçîáðåòåíè Ñîñòàâ äë ëå÷åíè âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèé ïàðîäîíòà íà îñíîâå áóðûõ âîäîðîñëåé, îòëè÷àþùèéñ òåì, ÷òî â ñîñòàâ âõîäèò ýêñòðàêò «Ôóêóñ», ïîëó÷åííûé èç âîäîðîñëåé Ascophylum nodosum è Fucus vesiculosus è âîäà ïðè ñëåäóþùåì ñîîòíîøåíèè Ñòðàíèöà: 19 CL ÈÊ 0,1%ð-ð íàñòîéêè êàëåíäóëû 1,8± 0,4 0,6±0,09 44,2±0,8 13,6±1,0 1,8±0,2 0,9±0,1 1,1±0,2 1,1±0,2 5,8±0,7 3,1±0,5 Ýêñòðàêò«Ôóêóñ» 50 ÏÌÀ RU 2 275 206 C2 êîìïîíåíòîâ, ã: Ýêñòðàêò «Ôóêóñ» Âîäà 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Ñòðàíèöà: 20 1 100