Клиническая эффективность нового препарата Нуклеавир® при лечении офтальмогерпеса О фтальмогерпес – одна из главных причин слепоты среди всех инфекционных поражений глаз. Герпетическая инфекция приводит к тяжелой патологии роговицы, увеального тракта, сетчатки, зрительного нерва как у детей, так и у взрослых. Наиболее частым проявлением вирусных поражений глаз является герпетический кератит, который составляет 20–50 % среди воспалительных заболеваний роговицы. Рецидивы – характерная особенность офтальмогерпеса, в том числе и герпетического кератита, а эффективное их предупреждение – одна из основных задач современной терапии [4, 5, 13, 16]. В лечении офтальмогерпеса широко применяются синтетические аналоги природных нуклеозидов, имеющие структурное сходство с промежуточными продуктами синтеза ДНК и вмешивающиеся в процессы репродукции вируса простого герпеса [2, 3, 6, 11, 12]. С появлением Ацикловира отмечено существенное повышение эффективности и сокращение сроков терапии офтальмогерпеса. При глубоких формах офтальмогерпеса (кератоувеит, картообразный кератит) эффективность Зовиракса (ацикловир 3 %) составляет 75,5 %–86,7 %–95 % [1, 7, 10]. В то же время при использовании мази виролекс 3 % эффективность лечения составляла 56,3 %, при инстилляциях ИДУ – 45,8 %. При этом сроки эпителизации наблюдались: при поверхностных формах герпетического кератита 13,5 ± 1,0 сут.; средняя продолжительность лечения (койко-дней) – 16,47 ± 0,89 сут.; при глубоких формах герпетической инфекции глаза эпителизация отмечалась через 17,7 ± 1,2 сут., продолжительность лечения – 23,4 ± 1,27 сут. На фоне терапии Ацикловиром эпителизация изъязвлений роговицы при поверхностных Чекина А. Ю., Бирич Т. А, Трухачева Т. В. БГМУ, РУП «Белмедпрепараты», Минск формах герпетического кератита составила 8,2 ± 1,3 сут., резорбция инфильтратов – 14,6 ± 1,2 сут.; при глубоких формах – эпителизация наблюдалась через 11,9 ± 1,1 сут., а резорбция инфильтратов 17,2 ± 1,1 сут. В то же время при лечении теброфеном резорбция инфильтратов наблюдалась через 20,6 ± 2,3 сут., при лечением флореналем – через 20,2 ± 3,5 сут. [5, 9]. Несмотря на большой выбор средств противовирусной химиотерапии, продолжается поиск новых противовирусных средств, так как даже высокоактивный и менее токсичный Ацикловир обладает относительно узким спектром противовирусного действия. Применение Ацикловира не исключает формирования резистентных к препарату штаммов ВПГ, не вызывает полной стерилизации тканей глаза от вируса и не ограждает, в итоге, от последующих рецидивов заболевания. В связи с этим разработка новых эффективных лекарственных средств для терапии офтальмогерпеса крайне необходима и актуальна [16]. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Целью исследования явилось изучение терапевтической эффективности, переносимости и безопасности новой противовирусной глазной мази Нуклеавир 3 % при лечении больных, страдающих поверхностными и глубокими формами герпетического кератита. В настоящее время усилия многих исследователей сконцентрированы на изыскании новых активных противовирусных препаратов среди модифицированных нуклеозидов. Итогом работы ученых научно-фармацевтического центра РУП «Белмедпрепараты» стало создание нового эффективного противови52 КЛИНИКА РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ русного препарата, представляющего собой аналог ациклического пуринового нуклеозида цитидина, – циклоцитидинмонофосфата (ц-ЦМФ). На основе ц-ЦМФ разработаны мази для лечения герпетических заболеваний, получившие название Нуклеавир® (5 % – для наружного применения, 3 % – глазная). В опытах in vitro, а также на экспериментальных моделях кератоконъюнктивита у мышей и кроликов установлена высокая эффективность глазной мази Нуклеавир 3 % в отношении ВПГ, в том числе ацикловир-резистентных штаммов. Безопасность применения мази доказана в исследованиях, проведенных среди здоровых добровольцев [8, 14]. Анализ результатов проведенных клинических испытаний показал эффективность лекарственного препарата «Мазь Нуклеавир 3 % глазная» при лечении герпетического кератита, как поверхностных, так и глубоких форм заболевания, с изъязвлением и без изъязвления роговицы, а также рецидивирующих форм герпетического кератита. Данный препарат сопоставим по своей эффективности с препаратом сравнения (Ацикловир), способствует быстрому выздоровлению и повышает достоверно остроту зрения. Средняя продолжительность лечения при древовидной форме кератита составила 12,44 ± 0,59 дней в основной группе и 15,91 ± 0,95 дней в контрольной группе (р < 0,05). При глубоком герпетическом кератите с изъязвлением средняя продолжительность лечения составила 17,56 ± 0,84 дней в основной группе и 21,5 ± 1,44 дней в контрольной группе (р < 0,01). Полная эпителизация изъязвлений роговицы при использовании глазной мази Нуклеавир 3 % при древовидной форме кератита наступала через 6,0 ± 0,49 дней, а при лечении глазной мазью Ацикловир 3 % – через 9,5 ± 0,95 дней (р < 0,001). Резорбция инфильтрата наблюдалась через 10,72 ± 0,50 дней в основной группе и через 13,18 ± 1,10 дней в контрольной группе. Глазная мазь Нуклеавир 3 % эффективно снижает клинические проявления заболевания, как и стандартная, традиционно применяемая терапия. Средняя выраженность клинических симптомов в баллах при поверхностных и глубоких формах заболевания составила: изъязвление роговой оболочки в основной группе 2,13 ± 0,12 в начале и 0,15 ± 0,06 в конце лечения, в контрольной – 1,63 ± 0,18 и 0,04 ± 0,04 соответственно; инфильтрация роговицы в основной группе 2,68 ± 0,07 в начале лечения и 0,44 ± 0,09 – в конце, в контрольной – 2,63 ± 0,10 и 0,78 ± 0,15 соответственно; гиперемия конъюнктивы в основной группе 2,31 ± 0,08 в начале лечения и 0,37 ± 0,08 в конце лечения, в контрольной группе соответственно 2,67 ± 0,10 и 0,74 ± 0,14 (р < 0,0001). В обеих группах отмечено достоверное повышение остроты зрения: основная группа – от 0,41 ± 0,04 до 0,71 ± 0,04 (р < 0,0001), контрольная группа – от 0,36 ± 0,04 до 0,62 ± 0,06 (р < 0,001). МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ В рамках проводимого открытого сравнительного контролируемого рандомизированного клинического исследования препарата «Мазь Нуклеавир 3 % глазная» обследовано 62 больных: герпетический кератоконъюнктивит (1 человек); герпетический древовидный кератит (25 человек); герпетический кератоиридоциклит с изъязвлением (32 человека); герпетический кератоиридоциклит без изъязвления (4 человека). Мужчин было 22 человека, женщин – 40. Пациенты основной группы получали лечение мазью Нуклеавир 3% глазной, как правило, в составе стандартной комплексной терапии. Пациенты контрольной группы (30 человек) получали лечение глазной мазью Ацикловир 3 % производства «KRKA» также в аналогичном составе комплексной терапии. Герпетическая форма древовидного кератита наблюдалась у 11 человек; герпетического кератоиридоциклита с изъязвлением – 15 человек; герпетического кератоиридоциклита без изъязвления – 4 человека. Из них мужчин было 14, женщин – 16. Рецидивирующие формы герпетического кератита были отмечены более чем у 50 % больных: в испытуемой группе у 33 из 62 больных (53,2 %); в группе сравнения – у 16 из 30 (53,3 %). Патологический процесс в глазу оценивали по четырехбалльной системе по совокупности симптомов: дефектов эпителия и инфильтрации роговицы; гиперемии конъюнктивы; слезотечения; зуда/жжения глаз; отека век и показателям визометрии. «Рецепт» № 4 (54), 2007 53 Клиническая эффективность нового препарата Нуклеавир® при лечении офтальмогерпеса твенный препарат «Мазь Нуклеавир 3 % глазная» обладает терапевтической эффективностью при лечении больных как с поверхностными, так и глубокими формами герпетического кератита. Клинические результаты лечения основной группы больных сопоставимы с результатами лечения контрольной группы больных, в которой проводилась стандартная терапия, с использованием глазной мази Ацикловир 3 %. В ходе клинических испытаний мази не было зарегистрировано общих побочных реакций на препарат, отрицательного влияния на комплекс клинико-лабораторных показателей. Глазная мазь Нуклеавир 3 % патогенетически оправдана для лечения больных герпетическими кератитами, в том числе и рецидивирующих форм заболевания. Препарат рекомендован к применению в офтальмологической практике в качестве противовирусного средства, утвержден Приказом Министерства здравоохранения и производится в Республике Беларусь. Отличный терапевтический эффект, сопровождавшийся полным выздоровлением (эпителизация изъязвлений роговицы, рассасывание роговичного инфильтрата, улучшение остроты зрения по критерию «исход заболевания в сроки 6 недель с момента начала лечения»), наблюдался у 57 из 62 больных (91,94 %) в основной группе больных, леченных глазной мазью Нуклеавир, и у 25 из 30 больных (83,3 %) в контрольной группе больных, леченных глазной мазью Ацикловир. Улучшение отмечено у 5 (8,06 %) больных в основной группе и у 4 (13,3%) в контрольной группе испытуемых. Отсутствие терапевтического эффекта не наблюдалось ни в основной, ни в контрольной группах больных герпетическим кератитом. Препарат «Мазь Нуклеавир 3 % глазная» безопасен, хорошо переносится большинством пациентов (92 %). ЗАКЛЮЧЕНИЕ Таким образом, проведенные исследования позволяют сделать вывод, что лекарс- ЛИТЕРАТУРА 1. Горбовицкая Г. Е. Экспресс-диагностика и комбинированное лечение герпетического кератита: Автореф. дис. канд. мед. наук. – М., 1992. 2. Ершов Ф. И., Касьянова Н. В. / Consilium medicum. – 2004. – Т. 6, № 1. – С. 51–57. 3. Каспаров А. А. Офтальмогерпес. М.; 1994. 4. Каспаров А. А., Воробьева О. К., Каспарова Е. А. / Вестник Рос. АМН. – 2003. – № 2. – С. 44–49. 5. Майчук Ю. Ф. / Рос. мед. журнал. – 1998. – № 6. – С. 3–6. 6. Майчук Ю. Ф. / Клиническая медицина. – 2001. – № 9. – С. 70–71. 7. Мальханов В. Б. / Клинико-лабораторная диагностика и лечение офтальмогерпеса с затяжным течением: Метод. рекомендации. – М., 1990. – 12 с. 8. Новикова И. В., Кевра М. К., Трухачева Т. В., Бореко Е. И. / Медико-социальная экология личности: состояние и перспективы: М-лы междунар. конф. – Мн., 2003. – С. 197–199. 9. Позднякова В. В. Новые лекарственные средства в терапии офтальмогерпеса: Автореф. дис. канд. мед. наук. – М., 1998. 10. Полянская Н. К. Клинико-иммунологические аспекты комплексной терапии больных герпетическими кератитами: Автореф. дис. канд. мед. наук. – Самара, 2000. 11. Семенова Т. Б. / Рус. мед. журнал. – 2002. – Т. 10, № 20. – С. 924–930. 12. Шустова Л. И. Токсикологическая характеристика и фармакокинетика ацикловира и его лекарственных форм: Автореф. дис. канд. биол. наук. – С.-Пб., 2001. 13. Labetuolle M. / J. Fr. Ophthalmol. – 2004. – № 27 (5). – P. 547–557. 14. Novicova I. V., Kevra M. K., Truhacheva T. V., Boreko E. I. European Collaboration: Towards Drug Development and Rational Drug Therapy. – Istambul, 2003. 15. Sharma S. / Biosci. Rep. – 2001. – № 21 (4). – Р. 419–444. 16. Tullo A. / Eye. – 2003. № 17 (8). – P. 919–922. 54