Ñåì¸íîâ À.Â. Èíñòèòóò êëåòî÷íîãî è âíóòðèêëåòî÷íîãî ñèìáèîçà ÓðÎ ÐÀÍ, ã. Îðåíáóðã ÑÏÎÑÎÁ ÏÎÂÛØÅÍÈß ÀÍÒÀÃÎÍÈÑÒÈ×ÅÑÊÎÉ ÀÊÒÈÂÍÎÑÒÈ ÁÀÊÒÅÐÈÉ Â ñòàòüå ïîêàçàí ñïîñîá ïîâûøåíèÿ àíòàãîíèñòè÷åñêîé àêòèâíîñòè áàêòåðèé, îñíîâàííûé íà àêòèâàöèè àíòàãîíèñòà êîìïîíåíòàìè êóëüòóðû, ïî îòíîøåíèþ ê êîòîðîé äîáèâàþòñÿ ïîâûøåíèÿ àíòàãîíèçìà. Ïðè èñïîëüçîâàíèè â êà÷åñòâå èíäèêàòîðíîé êóëüòóðû S. aureus íàèáîëåå âûðàæåííîé ñïîñîáíîñòüþ ïîâûøàòü àíòàãîíèçì îáëàäàëè ôðàãìåíòû åãî êëåòî÷íîé ñòåíêè, êîòîðûå ìîæíî èñïîëüçîâàòü äëÿ óñèëåíèÿ àíòàãîíèñòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ïðîáèîòèêîâ è ïðåäñòàâèòåëåé èíäèãåííîé ôëîðû îðãàíèçìà. Ââåäåíèå Îäíîé èç ôóíêöèé íîðìàëüíîé ôëîðû îðãàíèçìà ÿâëÿåòñÿ ïðåïÿòñòâèå çàñåëåíèþ è ðàçâèòèþ àëëîõòîííûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ. Äëÿ âîññòàíîâëåíèÿ ýòîé ôóíêöèè èñïîëüçóþò ïðåïàðàòû íà îñíîâå æèâûõ áàêòåðèé è ïðîäóêòîâ èõ æèçíåäåÿòåëüíîñòè [1]. Íî áîëüøèíñòâî èç íèõ äåéñòâóåò íåñïåöèôè÷íî, óãíåòàÿ ðàçâèòèå è ïðåäñòàâèòåëåé àâòîõòîííîé ôëîðû [2], ÷òî ìîæåò ñïîñîáñòâîâàòü ðàçâèòèþ èíôåêöèè.  ñâÿçè ñ ýòèì àêòóàëüíûì ÿâëÿåòñÿ ñîçäàíèå ïðåïàðàòîâ è ðàçðàáîòêà ñïîñîáîâ, ïîçâîëÿþùèõ ñòèìóëèðîâàòü àíòàãîíèñòè÷åñêóþ àêòèâíîñòü (ÀÀ) áàêòåðèéñèìáèîíòîâ ìàêðîîðãàíèçìà, â òîì ÷èñëå âõîäÿùèõ â ñîñòàâ ïðîáèîòèêîâ. Ó÷èòûâàÿ, ÷òî ñèíòåç àíòèáèîòèêîâ èíäóöèáåëåí [7, 8], ìû ïðåäïîëîæèëè, ÷òî ñïîñîáîì ïîâûøåíèÿ ÀÀ áàêòåðèé ê êîíêðåòíîìó ïàòîãåíó ìîæåò ÿâèòüñÿ îáðàáîòêà øòàììà íîðìîôëîðû èëè ïðîáèîòèêà åãî êëåòî÷íûìè êîìïîíåíòàìè, îáëàäàþùèìè ñòèìóëèðóþùèìè àíòàãîíèçì ñâîéñòâàìè. Âûÿñíåíèå ýòîãî ïðåäïîëîæåíèÿ è îïðåäåëèëî öåëü ðàáîòû. Öåëü èññëåäîâàíèÿ: èçó÷èòü âëèÿíèå ýêçîìåòàáîëèòîâ è ôðàãìåíòîâ êëåòî÷íîé ñòåíêè Staphylococcus aureus íà àíòàãîíèçì ìèêðîîðãàíèçìîâ è ðàçðàáîòàòü ñïîñîá ïîâûøåíèÿ àíòàãîíèñòè÷åñêîé àêòèâíîñòè áàêòåðèé. Ìàòåðèàëû è ìåòîäû  ðàáîòå èñïîëüçîâàëè øòàììû-àíòàãîíèñòû Enterococcus faecalis 9 øò., Lactobacillus casei 3 øò., âûäåëåííûå èç âàãèíàëüíîãî áèîòîïà, Escherichia coli M-17 («Êîëèáàêòåðèí»), L. plantarum («Ëàêòîáàêòåðèí»), Bifidobacterium longum («Áèôèôîðì») è Bacillus subtilis èç êîëëåêöèè Èíñòèòóòà êëåòî÷íîãî è âíóòðèêëåòî÷íîãî ñèìáèîçà ÓðÎ ÐÀÍ. ВЕСТНИК ОГУ №6/ИЮНЬ`2007  êà÷åñòâå èíäèêàòîðíîé êóëüòóðû èñïîëüçîâàëè S. aureus, âûäåëåííûé èç ïåðåäíåãî îòäåëà íîñà. Èäåíòèôèêàöèþ áàêòåðèé ïðîâîäèëè îáùåïðèíÿòûìè ìåòîäàìè ïî ìîðôîëîãè÷åñêèì, òèíêòîðèàëüíûì, êóëüòóðàëüíûì è áèîõèìè÷åñêèì ñâîéñòâàì [5], ñ ïîìîùüþ òåñòñèñòåì Api ID 32 Staph, rapid ID 32 Strep (Bio Meriex, Ôðàíöèÿ). Êóëüòèâèðîâàíèå ëàêòîáàêòåðèé ïðîâîäèëè íà ÌÐÑ ñðåäå («HiMedia», Èíäèÿ), îñòàëüíûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ íà ÌÏÁ (ÍÏÎ «Ïèòàòåëüíûå ñðåäû», Ìàõà÷êàëà). Äëÿ îïðåäåëåíèÿ âëèÿíèÿ S. aureus íà ÀÀ áàêòåðèé èñïîëüçîâàëè ìîäèôèöèðîâàííûé ìåòîä [6], â êîòîðîì òåñòèðîâàëè êóëüòóðàëüíóþ æèäêîñòü èññëåäóåìûõ êóëüòóð, îáðàáîòàííóþ êîìïîíåíòàìè S. aureus.  êà÷åñòâå ïîñëåäíèõ èñïîëüçîâàëè ýêçîìåòàáîëèòû è ôðàãìåíòû êëåòî÷íîé ñòåíêè S. aureus. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ ýêçîìåòàáîëèòîâ ñóòî÷íóþ áóëüîííóþ êóëüòóðó èíäèêàòîðíîãî øòàììà öåíòðèôóãèðîâàëè ïðè 3000 îá./ìèí 15 ìèíóò, îòáèðàëè íàäîñàäî÷íóþ æèäêîñòü è îáðàáàòûâàëè õëîðîôîðìîì (íà 3 ìë ñóïåðíàòàíòà 0,1 ìë). Êëåòî÷íûå ñòåíêè ïîëó÷àëè ïóòåì ïîñëåäîâàòåëüíîé îáðàáîòêè áèîìàññû S. aureus ñìåñüþ ýòèëîâîãî ñïèðòà è õëîðîôîðìà, äèñòèëëèðîâàííîé âîäîé, 2Ì âîäíûì ðàñòâîðîì ãèäðîêñèäà íàòðèÿ, äèñòèëëèðîâàííîé âîäîé, áóôåðíûì ðàñòâîðîì òðèïñèíà (ðÍ = 2), äèñòèëëèðîâàííîé âîäîé, ýòèëîâûì ñïèðòîì, àöåòîíîì. Êîìïîíåíòû S. aureus â îïûòå è ÌÏÁ â êîíòðîëå ñìåøèâàëè â ñîîòíîøåíèè 1:2 ñ èññëåäóåìîé êóëüòóðîé àíòàãîíèñòà, âçâåøåííîé â ôèçèîëîãè÷åñêîì, 0,9% âîäíîì ðàñòâîðå õëîðèäà íàòðèÿ, (ÎÄ = 0,2, ïðè α = 492 íì, ÷òî ñîîòâåòñòâîâàëî 109 êë/ìë, â 96- Ñåì¸íîâ À.Â. Ñïîñîá ïîâûøåíèÿ àíòàãîíèñòè÷åñêîé àêòèâíîñòè áàêòåðèé ëóíî÷íîì ïëàíøåòå, îáúåì ïðîáû 200 ìêë), èíêóáèðîâàëè ñìåñü 1 ÷àñ ïðè 370 Ñ, ïîñëå ÷åãî åå ðàçáàâëÿëè â 4 ðàçà æèäêîé ïèòàòåëüíîé ñðåäîé ïðèãîäíîé, äëÿ ðîñòà èññëåäóåìîé êóëüòóðû, è âíîâü èíêóáèðîâàëè ñóòêè ïðè 370 Ñ, îòäåëÿëè ñóïåðíàòàíò öåíòðèôóãèðîâàíèåì ïðè 3000 îá./ìèí 15 ìèíóò, îáðàáàòûâàëè åãî õëîðîôîðìîì èç ðàñ÷åòà 0,1 ìë íà 3 ìë êóëüòóðàëüíîé æèäêîñòè. Äàëåå îïðåäåëÿëè àíòèìèêðîáíóþ àêòèâíîñòü êóëüòóðàëüíîé æèäêîñòè èññëåäóåìîé êóëüòóðû â îïûòå è êîíòðîëå ïî åå ñïîñîáíîñòè ïîäàâëÿòü âûæèâàåìîñòü èíäèêàòîðíîãî øòàììà S. aureus. Äëÿ ýòîãî ãîòîâèëè íà ôèçèîëîãè÷åñêîì ðàñòâîðå âçâåñü èíäèêàòîðíîãî øòàììà èç ñóòî÷íîé àãàðîâîé êóëüòóðû (ÎÄ = 0,15, ïðè α =492 íì, ÷òî ñîîòâåòñòâîâàëî 107 êë/ìë, â 96-ëóíî÷íîì ïëàíøåòå, îáúåì ïðîáû 200 ìêë). Çàòåì ñìåøèâàëè 0,5 ìë âçâåñè èíäèêàòîðíîãî øòàììà ñ 1 ìë êóëüòóðàëüíîé æèäêîñòè àíòàãîíèñòà, âûðîñøåãî â îòñóòñòâèå è ïðèñóòñòâèè ìåòàáîëèòîâ èíäèêàòîðíîé êóëüòóðû.  êîíòðîëå ÀÀ âìåñòî ìåòàáîëèòîâ èññëåäóåìîé êóëüòóðû äîáàâëÿëè æèäêóþ ïèòàòåëüíóþ ñðåäó, â êîòîðîé êóëüòèâèðîâàëè àíòàãîíèñò (ÌÐÑ â ñëó÷àå ëàêòîáàöèëë è B. longum, ÌÏÁ – â îñòàëüíûõ ñëó÷àÿõ). Ñìåñè èíêóáèðîâàëè 1 ÷àñ ïðè 370 Ñ, äîáàâëÿëè â êàæäóþ ïî 6 ìë ÌÏÁ è êóëüòèâèðîâàëè ïðè 370 Ñ. Ïðîèçâîäèëè âûñåâ S. aureus íà ïëîòíóþ ñðåäó, èñïîëüçóÿ ìåòîä ñåðèéíûõ ðàçâåäåíèé, ñðàçó è ÷åðåç 8 ÷àñîâ ðîñòà, ïîäñ÷èòûâàëè ÊÎÅ è âåëè ðàñ÷åò àíòàãîíèñòè÷åñêîé àêòèâíîñòè ïî ôîðìóëàì: ÀÀ êîíòðîëü = (À Â1 / À) * 100% ÀÀ îïûò = (À Â2 / À) * 100%, ãäå À ñòåïåíü ïðèðîñòà èíäèêàòîðíîãî øòàììà, ÊÎÅ 0 / ÊÎÅ8; Â1 ñòåïåíü ïðèðîñòà èíäèêàòîðíîãî øòàììà, ÊÎÅ0/ÊÎÅ8, ïðè äåéñòâèè ìåòàáîëèòîâ èññëåäóåìîé êóëüòóðû, îáðàáîòàííîé ÌÏÁ (êîíòðîëü ÀÀ); Â2 ñòåïåíü ïðèðîñòà èíäèêàòîðíîãî øòàììà, ÊÎÅ 0 / ÊÎÅ8, ïðè äåéñòâèè ìåòàáîëèòîâ èññëåäóåìîé êóëüòóðû, îáðàáîòàííîé êîìïîíåíòàìè èíäèêàòîðíîãî øòàììà (îïûò). Îá èçìåíåíèè ÀÀ èññëåäóåìîé êóëüòóðû ñóäèëè ïî èçìåíåíèþ âûæèâàåìîñòè S. aureus ïðè äåéñòâèè íà íåãî ìåòàáîëèòîâ èññëåäóåìîé êóëüòóðû, îáðàáîòàííîé êîìïî- íåíòàìè S. aureus, ïî ñðàâíåíèþ ñ äåéñòâèåì ìåòàáîëèòîâ èññëåäóåìîé êóëüòóðû, îáðàáîòàííîé ÌÏÁ. Ïåðåêðåñòíîå àíòèìèêðîáíîå äåéñòâèå ìåòàáîëèòîâ èññëåäóåìîé êóëüòóðû, îáðàáîòàííîé êîìïîíåíòàìè èíäèêàòîðíîãî øòàììà, èçó÷àëè E. faecalis ¹42 ïî îòíîøåíèþ ê ïðåäñòàâèòåëÿì íîðìàëüíîé ôëîðû L. acidophillus, S. epidermidis, C. minutissimum (øòàììû èç êîëëåêöèè ÈÊÂÑ ÓðÎ ÐÀÍ). Âëèÿíèå õëîðîôîðìà íà ìåòàáîëèòû èññëåäóåìîé êóëüòóðû, èñïîëüçóåìîãî â êà÷åñòâå ñòåðèëèçóþùåãî ìàòåðèàëà, èñêëþ÷àëè ïóòåì ñðàâíèòåëüíîãî èçó÷åíèÿ àíòèìèêðîáíîé àêòèâíîñòè ñóïåðíàòàíòîâ èññëåäóåìîé êóëüòóðû, îáåççàðàæåííûõ õëîðîôîðìîì è ôèëüòðîâàíèåì («Millipore», 0,22 ìêì). Îïðåäåëåíèå ðÍ ïðîâîäèëè ñ ïîìîùüþ ïðèáîðà «Ìóëüòèòåñò» (ã. Íîâîñèáèðñê). Ðåçóëüòàòû îáðàáàòûâàëè ñòàòèñòè÷åñêè, ñîãëàñíî ðåêîìåíäàöèÿì [4]. Ðåçóëüòàòû è îáñóæäåíèå Ïðè èçó÷åíèè âëèÿíèÿ êîìïîíåíòîâ S. aureus íà ÀÀ èññëåäóåìûõ êóëüòóð îáíàðóæåíà èõ ñïîñîáíîñòü ðåãóëèðîâàòü ïðîÿâëåíèå àíòàãîíèñòè÷åñêîé àêòèâíîñòè áàêòåðèé ðàçëè÷íûõ òàêñîíîìè÷åñêèõ ãðóïï. Ñâîéñòâîì ðåãóëèðîâàòü àíòàãîíèñòè÷åñêóþ àêòèâíîñòü èçó÷åííûõ áàêòåðèé îáëàäàëè ìåòàáîëèòû è êëåòî÷íàÿ ñòåíêà S. aureus (ðèñóíêè 1, 2). Âûðàæåííîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè íàáëþäàëè ó E. faecalis è B. subtilis ïîñëå äîáàâëåíèÿ êëåòî÷íîé ñòåíêè S. aureus â ñðåäó èõ êóëüòèâèðîâàíèÿ è ó E. coli M-17, ïîñëå îáðàáîòêè åå ýêçîìåòàáîëèòàìè ñòàôèëîêîêêà. Äåéñòâèå êóëüòóðàëüíîé æèäêîñòè S. aureus íà ÀÀ E. faecalis, íàïðîòèâ, íîñèëî èíãèáèðóþùèé õàðàêòåð 2,42+4,82% ïðîòèâ 18,6+5,6% â êîíòðîëå (ð < 0,05). Ó ëàêòîáàêòåðèé è B. longum ÀÀ áûëà íà âûñîêîì óðîâíå è íå èçìåíÿëàñü ïîä äåéñòâèåì êîìïîíåíòîâ S. aureus. Èçâåñòíî, ÷òî àíòèìèêðîáíàÿ àêòèâíîñòü ëàêòîáàöèëë ñêëàäûâàåòñÿ èç äåéñòâèÿ ðàçëè÷íûõ âåùåñòâ: áàêòåðèîöèíîâ, ëèçîöèìà, ïåðåêèñè âîäîðîäà è êèñëîò [1, 3], à íèçêîå çíà÷åíèå ðÍ êóëüòóðàëüíîé æèäêîñòè ìîëî÷íîêèñëûõ áàêòåðèé, âíîñÿ ñóùåñòâåííûé âêëàä â àíòàãîíèçì ýòèõ ìèêðîîðãàíèçìîâ [9], ìîæåò âóàëèðîâàòü äåéВЕСТНИК ОГУ №6/ИЮНЬ`2007 âûðàæåííîñòü ÀÀ áàêòåðèé, â % Åñòåñòâåííûå íàóêè 120 100 * 80 * * * 60 40 * 20 0 E.faecalis (n=9) L.casei (n=3) L..plantarum B.longum B.subtilis E.coli Ì-17 âèäû àíòàãîíèñòîâ * ð<0,05 ïðè ñðàâíåíèè çíà÷åíèé àíòàãîíèñòè÷åñêîé àêòèâíîñòè â îïûòå è êîíòðîëå. Öâåò ñòîëáöîâ: áåëûé äåéñòâèå àíòàãîíèñòà, âûðàùåííîãî ñ ÌÏÁ (êîíòðîëü ÀÀ); ÷åðíûé äåéñòâèå àíòàãîíèñòà, âûðàùåííîãî ñ ýêçîìåòàáîëèòàìè S. aureus; ñåðûé äåéñòâèå àíòàãîíèñòà, âûðàùåííîãî ñ êëåòî÷íîé ñòåíêîé S. aureus. Ðèñóíîê 1. Âûðàæåííîñòü àíòàãîíèñòè÷åñêîé àêòèâíîñòè áàêòåðèé ê S. aureus, îáðàáîòàííûõ åãî ìåòàáîëèòàìè è ôðàãìåíòàìè êëåòî÷íîé ñòåíêè âûðàæåííîñòü ÀÀ, â % 120 * 100 80 60 40 20 * 0 -20 öåëüíàÿ íåéòðàëèçîâàííàÿ âèä êóëüòóðàëüíîé æèäêîñòè L. casei * ð<0,05 ïðè ñðàâíåíèè çíà÷åíèé àíòàãîíèñòè÷åñêîé àêòèâíîñòè â îïûòå è êîíòðîëå. Ðèñóíîê 2. Àíòèìèêðîáíîå äåéñòâèå öåëüíîé è íåéòðàëèçîâàííîé êóëüòóðàëüíîé æèäêèñòè L. casei ê S. aureus ñòâèå îñòàëüíûõ àíòèìèêðîáíûõ âåùåñòâ. Ìû èçó÷èëè ñòèìóëèðîâàíèå ÀÀ â óñëîâèÿõ, èñêëþ÷àþùèõ äåéñòâèå êèñëîòû. Îïûòû ïðîâîäèëè íà L. casei, êóëüòóðàëüíûå æèäêîñòè êîòîðûõ íåéòðàëèçîâàëè äî ðÍ = 6,2 (â ñðåäíåì 100 ìêë 1Ì ðàñòâîðà ãèäðîêñèäà íàòðèÿ íà 1 ìë ñóïåðíàòàíòà), ïîñëå ÷åãî îïðåäåëÿëè ÀÀ. Êàê ïîêàçàëè ðåçóëüòàòû (ðèñ. 2), íèçêèå çíà÷åíèÿ ðÍ íå ïîçâîëèëè âûÿâèòü ýôôåêò ðåãóëÿöèè àíòàãîíèçìà, êîòîðûé èìåë ìåñòî. Îòìå÷åíî ïîâûøåíèå ÀÀ ïðè îáðàáîòêå L. ВЕСТНИК ОГУ №6/ИЮНЬ`2007 casei ôðàãìåíòàìè êëåòî÷íîé ñòåíêè S. aureus è ïîíèæåíèå, âïëîòü äî ïîÿâëåíèÿ ñòèìóëèðóþùåãî ðîñò ýôôåêòà ïðè äåéñòâèè ýêçîìåòàáîëèòîâ.  ñâÿçè ñ ýòèì ïðè èçó÷åíèè ðåãóëÿöèè ÀÀ ó ìîëî÷íîêèñëûõ áàêòåðèé, âåðîÿòíî, ñëåäóåò ó÷èòûâàòü «ñêðûâàþùåå» äåéñòâèå êèñëîòû. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ïîòåíöèàëüíûõ ïðåïàðàòîâ íà ïðàêòèêå íåîáõîäèìî òàêæå ó÷èòûâàòü ïåðåêðåñòíîå ïîâûøåíèå ÀÀ â îòíîøåíèè ïðåäñòàâèòåëåé èíäèãåííîé ôëîðû. Ñåì¸íîâ À.Â. Ñïîñîá ïîâûøåíèÿ àíòàãîíèñòè÷åñêîé àêòèâíîñòè áàêòåðèé âûðàæåííîñòü ÀÀ , â % 100 * 50 0 * * * * * * -50 -100 -150 -200 S. aureus L. acidophillus C.minutissimum S. epidermidis âèäû èíäèêàòîðíûõ êóëüòóð * ð<0,05 ïðè ñðàâíåíèè çíà÷åíèé àíòàãîíèñòè÷åñêîé àêòèâíîñòè â îïûòå è êîíòðîëå. Ðèñóíîê 3. Ïåðåêðåñòíîå äåéñòâèå E. faecalis ¹42 íà ïðåäñòàâèòåëåé íîðìîôëîðû, àêòèâèðîâàííûõ êîìïîíåíòàìè S. aureus Íà ïðèìåðå E. faecalis ¹42 ïîêàçàíî, ÷òî ïðè èñïîëüçîâàíèè äëÿ àêòèâàöèè àíòàãîíèñòà ýêçîìåòàáîëèòîâ S. aureus íàáëþäàëè ïîÿâëåíèå àíòàãîíèçìà òîëüêî ïî îòíîøåíèþ ê S. epidermidis, à ïðè îáðàáîòêè ýíòåðîêîêêà ôðàãìåíòàìè êëåòî÷íîé ñòåíêè S. aureus îòìå÷åíî ïîâûøåíèå ÀÀ êî âñåì òåñò-êóëüòóðàì, çà èñêëþ÷åíèåì C. minutissimum, íî íàèáîëüøåå åå óâåëè÷åíèå ôèêñèðîâàëè ïî îòíîøåíèþ ê S. aureus (ðèñ. 3). Àíàëèçèðóÿ âûøåèçëîæåííîå, îòìåòèì, ÷òî äîñòèãíóòî ïîâûøåíèå ÀÀ áàêòåðèé ïóòåì îáðàáîòêè èõ êîìïîíåíòàìè êóëüòóðû, ïî îòíîøåíèþ ê êîòîðîé äîáèâàþòñÿ ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè, ò.å. èíäèêàòîðíîé êóëüòóðû. Ïðè èñïîëüçîâàíèè â êà÷åñòâå èíäèêàòîðíîãî øòàììà S. aureus, íàèáîëåå âûðàæåííîé ñïîñîáíîñòüþ ïîâûøàòü àíòàãîíèçì îáëàäàëè ôðàãìåíòû åãî êëåòî÷íîé ñòåíêè. Äåéñòâèå æå ýêçîìåòàáîëèòîâ ïðèâîäèëî êàê ê ïîâûøåíèþ ÀÀ, òàê è ê åå ïîíèæåíèþ. Íå èñêëþ÷åíî, ÷òî îáíàðóæåííûå ñâîéñòâà êîìïîíåíòîâ S. aureus ìîæíî èñïîëüçîâàòü äëÿ óñèëåíèÿ àíòàãîíèñòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ïðîáèîòèêîâ èëè ïðåäñòàâèòåëåé èíäèãåííîé ôëîðû ïðè ñàíàöèè áàêòåðèîíîñèòåëüñòâà. Ñïèñîê èñïîëüçîâàííîé ëèòåðàòóðû: 1. Áóõàðèí Î.Â., Âàëûøåâ À.Â., Ãèëüìóòäèíîâà Ô.Ã. è äð. Ýêîëîãèÿ ìèêðîîðãàíèçìîâ ÷åëîâåêà. Åêàòåðèíáóðã: ÓðÎ ÐÀÍ, 2006. 2. Ãëóøàíîâà Í.À. Î áèîñîâìåñòèìîñòè ïðîáèîòèêîâ ñ èíäèãåííîé ìèêðîôëîðîé õîçÿèíà // Ñá. ìàòåðèàëîâ êîíôåðåíöèè «Ïðîáèîòèêè, ïðåáèîòèêè, ñèíáèîòèêè è ôóíêöèîíàëüíûå ïðîäóêòû ïèòàíèÿ». Ì., 2004. Ñ. 23. 3. Êèðà Å.Ô. Áàêòåðèàëüíûé âàãèíîç. ÑÏá.: ÎÎÎ «Íåâà-Ëþêñ», 2001. 4. Ëàêèí Ã.Ô. Áèîìåòðèÿ. Ì.: Âûñø. øêîëà, 1990. 5. Îïðåäåëèòåëü áàêòåðèé Áåðäæè.  2 òò. Ò.2. Ïåð. ñ àíãë. Ì.: Ìèð, 1997. 6. Ïàòåíò ÐÔ ¹2175673 îò 07.03.2000 / Áóõàðèí Î.Â., Çàáèðîâà Ò.Ì., ×åðòêîâ Ê.Ë., ×åðêàñîâ Ñ.Â., Èâàíîâ Þ.Á. 7. Brurberg M. B., Nes I.F., Eijsink V. G. H. // Mol. Microbiol.1997.V.26. Ð. 347-360. 8. Kleerebezem M., Quadri L. E. N., Kuipers O. P., de Vos W. M. // Mol. Microbiol.1997.V.24. Ð. 895-904. 9. Melis G. B., Ibba M. T., Steri B. et. al. Role of pH as a regulator of vaginal physiological environment // Minerva Ginecol., 2000. V. 34. P. 111-121. Ñòàòüÿ ðåêîìåíäîâàíà ê ïóáëèêàöèè 04.05.07 ВЕСТНИК ОГУ №6/ИЮНЬ`2007 !