характеристика антикарнозиновой активности разных видов

реклама
×óåíêî Ý.À.*, Óñâÿöîâ Á.ß.**
*Èíñòèòóò êëåòî÷íîãî è âíóòðèêëåòî÷íîãî ñèìáèîçà ÓðÎ ÐÀÍ, ã. Îðåíáóðã
**Îðåíáóðãñêàÿ ãîñóäàðñòâåííàÿ ìåäèöèíñêàÿ àêàäåìèÿ, ã. Îðåíáóðã
ÕÀÐÀÊÒÅÐÈÑÒÈÊÀ ÀÍÒÈÊÀÐÍÎÇÈÍÎÂÎÉ ÀÊÒÈÂÍÎÑÒÈ
ÐÀÇÍÛÕ ÂÈÄÎÂ ÑÒÀÔÈËÎÊÎÊÊÎÂ
Èçó÷åíà àíòèêàðíîçèíîâàÿ àêòèâíîñòü (ÀêðÀ) ïàòîãåííûõ è óñëîâíî-ïàòîãåííûõ ñòàôèëîêîêêîâ,
âûäåëåííûõ ñî ñëèçèñòîé îáîëî÷êè íîñà çäîðîâûõ ëþäåé è áàêòåðèîíîñèòåëåé. Óñòàíîâëåíî, ÷òî
ñòåïåíü âûðàæåííîñòè è ÷àñòîòà ÀêðÀ çàâèñèò îò âèäîâîé ïðèíàäëåæíîñòè ìèêðîîðãàíèçìîâ è èñòî÷íèêà âûäåëåíèÿ.  ãðóïïå óñëîâíî-ïàòîãåííûõ ñòàôèëîêîêêîâ âûÿâëåíà ïðÿìàÿ ñâÿçü ÀêðÀ ñ ôàêòîðàìè êîëîíèçàöèè è ïåðñèñòåíöèè, íî îáðàòíàÿ çàâèñèìîñòü ñ ôàêòîðàìè âèðóëåíòíîñòè. Ó ïàòîãåííîãî
âèäà S. aureus îïðåäåëÿåòñÿ ïðÿìàÿ çàâèñèìîñòü ìåæäó ýêñïðåññèåé ÀêðÀ è ÷àñòîòîé âñòðå÷àåìîñòè
ôàêòîðîâ êîëîíèçàöèè, ïåðñèñòåíöèè è âèðóëåíòíîñòè.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ñòàôèëîêîêêè, àíòèêàðíîçèíîâàÿ àêòèâíîñòü, ôàêòîðû ïàòîãåííîñòè.
Ââåäåíèå
Ñòàôèëîêîêêè ÿâëÿþòñÿ ýòèîëîãè÷åñêèì
ôàêòîðîì âîçíèêíîâåíèÿ èíôåêöèîííîãî ïðîöåññà. Òðóäíîñòè ëå÷åíèÿ è ïðîôèëàêòèêè ñòàôèëîêîêêîâûõ èíôåêöèé ñâÿçàíû ñ íàëè÷èåì
ðàçëè÷íûõ ôàêòîðîâ ïåðñèñòåíöèè ó ýòèõ ìèêðîîðãàíèçìîâ [6]. Áàêòåðèàëüíàÿ êëåòêà ðàñïîëàãàåò ñåêðåòèðóåìûìè ôàêòîðàìè, íàïðàâëåííûìè íà èíàêòèâàöèþ ìåõàíèçìîâ èììóíèòåòà õîçÿèíà: àíòèëèçîöèìíàÿ, àíòèèììóíîãëîáóëèíîâàÿ, àíòèèíòåðôåðîíîâàÿ, àíòèêîìïëåìåíòàðíàÿ àêòèâíîñòè [4]. Áîëüøîé èíòåðåñ ïðåäñòàâëÿþò ïîÿâèâøèåñÿ ñâåäåíèÿ îá
èíàêòèâàöèè ñòàôèëîêîêêàìè ãèñòèäèíîâîãî
äèïåïòèäà-êàðíîçèíà (â-àëàíèë-L-ãèñòèäèí)
[8]. Íàèáîëüøåå ñîäåðæàíèå êàðíîçèíà íàáëþäàåòñÿ â îáîíÿòåëüíîì ýïèòåëèè íîñîâîé ïîëîñòè [13].
Ê íàñòîÿùåìó âðåìåíè óñòàíîâëåíû âàæíûå áèîëîãè÷åñêèå ôóíêöèè, âûïîëíÿåìûå
ýòèì ïðèðîäíûì äèïåïòèäîì, òàêèå êàê àíòèîêñèäàíòíûå ñâîéñòâà, íàïðàâëåííûå íà ïîäàâëåíèå ñâîáîäíî ðàäèêàëüíûõ ðåàêöèé, ïðîòèâîàëëåðãè÷åñêîå, àíòèñòðåññîðíîå, ïðîòèâîèøåìè÷åñêîå äåéñòâèå [3]. Òàêæå îáíàðóæåíà
àíòèáàêòåðèàëüíàÿ àêòèâíîñòü êàðíîçèíà [12].
Î.Ë. ×åðíîâà óñòàíîâèëà, ÷òî ìèêðîîðãàíèçìû îáëàäàþò ÀêðÀ, ÿâëÿþùåéñÿ îäíèì èç ìåõàíèçìîâ ïåðñèñòåíöèè áàêòåðèé â ýïèòåëèàëüíûõ êëåòêàõ ñëèçèñòîé íîñà [11]. Îïèñàíà ìåñòíàÿ ðåàêöèÿ òêàíåé îðãàíèçìà â îòâåò íà âîçäåéñòâèå ìèêðîîðãàíèçìîâ, îòëè÷àþùèõñÿ ïî
àíòèêàðíîçèíîâîìó ïðèçíàêó [10].
Âìåñòå ñ òåì íåäîñòàòî÷íî èçó÷åíû õàðàêòåðèñòèêè ÀêðÀ ñðåäè ñòàôèëîêîêêîâ è ðîëü
ýòîãî ïðèçíàêà â ìèêðîáíîé ýêîëîãèè.
Öåëüþ íàñòîÿùåé ðàáîòû ÿâèëîñü èçó÷åíèå ÷àñòîòû ðàñïðîñòðàíåíèÿ ÀêðÀ ó ðàçíûõ
âèäîâ ñòàôèëîêîêêîâ, ñâÿçü ÀêðÀ ñ äðóãèìè
ôàêòîðàìè ïàòîãåííîñòè (ÔÏ) ñòàôèëîêîêêîâ, îáèòàþùèõ íà ñëèçèñòîé îáîëî÷êå íîñà
â íîðìå è ïðè áàêòåðèîíîñèòåëüñòâå.
Ìàòåðèàëû è ìåòîäû
 ðàáîòå èñïîëüçîâàí 261 øòàìì ñòàôèëîêîêêîâ: S.aureus (n = 36), S.epidermidis (n =
114), S.hylosus (n = 26), S.cohnii (n = 18),
S.hominis (n = 30), S.capitis (n = 14), S.warneri (n
= 11), S.haåmolyticus (n = 12). Øòàììû ñòàôèëîêîêêîâ áûëè âûäåëåíû ñî ñëèçèñòîé îáîëî÷êè íîñîâûõ õîäîâ çäîðîâûõ ëèö (íåíîñèòåëåé) è áàêòåðèîíîñèòåëåé. Áûëî îáñëåäîâàíî 150 ÷åëîâåê, âûÿâëåíî 78 áàêòåðèîíîñèòåëåé. Âçÿòèå èññëåäóåìîãî ìàòåðèàëà ïðîâîäèëè èç ïåðåäíèõ îòäåëîâ íîñà ñòåðèëüíûì âàòíûì òàìïîíîì. Èññëåäóåìûé ìàòåðèàë çàñåâàëè íà ÷àøêè ñ æåëòî÷íî-ñîëåâûì àãàðîì è
èíêóáèðîâàëè ïðè 370Ñ â òå÷åíèå 24-48 ÷àñîâ.
Äëÿ âûäåëåíèÿ ÷èñòûõ êóëüòóð îòäåëüíûå
êîëîíèè ðàññåâàëèñü íà ñêîøåííûé àãàð.
Èäåíòèôèêàöèþ ìèêðîîðãàíèçìîâ ïðîâîäèëè ïî ìîðôîëîãè÷åñêèì, êóëüòóðàëüíûì è
áèîõèìè÷åñêèì ñâîéñòâàì ñ èñïîëüçîâàíèåì
ñèñòåìû STAPHYtest ôèðìû «Lachema» (×åõèÿ). Ëåöèòîâèòåëëàçíàÿ (ËåöÀ), ãåìîëèòè÷åñêàÿ (ÃÀ) àêòèâíîñòè îïðåäåëÿëèñü ïî îáùåïðèíÿòûì ìåòîäèêàì [2]. Ëèçîöèìíàÿ (ËÀ)
è àíòèëèçîöèìíàÿ (ÀËÀ) àêòèâíîñòè îöåíèâàëèñü ïî èçâåñòíûì òåñòàì [7]. ÀêðÀ èçó÷àëàñü ïî ðàíåå ðàçðàáîòàííîé ìåòîäèêå [9]. Â
ðàáîòå èñïîëüçîâàëè êàðíîçèí ôèðìû
«Sigma».
ВЕСТНИК ОГУ 12`2005
63
Ìèêðîáèîëîãèÿ
Ñòàòèñòè÷åñêóþ îáðàáîòêó ïîëó÷åííûõ
äàííûõ ïðîâîäèëè ñ èñïîëüçîâàíèåì êðèòåðèÿ
Ñòüþäåíòà [1].
Ðåçóëüòàòû
Èçó÷åíèå ðàñïðîñòðàíåííîñòè ÀêðÀ ñðåäè
ñòàôèëîêîêêîâ ïîêàçàëî, ÷òî áîëåå 50% ýòèõ
ìèêðîîðãàíèçìîâ îáëàäàëè ÀêðÀ (îò 57% äî
84%), ñðåäíèé óðîâåíü ÀêðÀ êîëåáàëñÿ îò 1,3
ìã/ìë äî 2,4 ìã/ìë. (òàáëèöà 1).
Èç èññëåäîâàííûõ 261 øòàììîâ ñòàôèëîêîêêîâ êàðíîçèí èíàêòèâèðîâàëñÿ â 75,8% ñëó÷àåâ. Ñðåäíèé óðîâåíü ÀêðÀ ñîñòàâèë 1,8 ìã/
ìë. Âûñîêàÿ ÷àñòîòà ÀêðÀ îáíàðóæåíà ó ñëåäóþùèõ âèäîâ ñòàôèëîêîêêîâ: S.epidermidis –
84,2%, S.aureus – 80,5%, S.hominis – 80%, S.hylosus
– 77%, S.haåmolyticus – 75%. ÀêðÀ ðåæå îáëàäàëè âèäû: S.cohnii – 66,7%, S.capitis – 58%. ÀêðÀ
íå áûëà îáíàðóæåíà ó S.warneri.
Îò áàêòåðèîíîñèòåëåé ÷àùå, ÷åì îò çäîðîâûõ ëèö, âûäåëÿëèñü øòàììû ñ ÀêðÀ. Ó áàêòåðèîíîñèòåëåé îò 63% äî 91% øòàììîâ âûäåëÿëèñü ñ ÀêðÀ, òîãäà êàê ó çäîðîâûõ ëèö – îò 16%
äî 76% øòàììîâ ñ ÀêðÀ.
Ñðàâíèòåëüíûé àíàëèç ðàñïðîñòðàíåíèÿ
ÀêðÀ ñðåäè ðàçíûõ âèäîâ ñòàôèëîêîêêîâ ñ
ó÷åòîì èñòî÷íèêà âûäåëåíèÿ (òàáëèöà 2), ïîêàçàë, ÷òî îò áàêòåðèîíîñèòåëåé ÷àùå, ÷åì îò
çäîðîâûõ ëèö, âûäåëÿëè øòàììû ñ ÀêðÀ ó ñëåäóþùèõ âèäîâ ñòàôèëîêîêêîâ: S.epidermidis
(91,3% ïðîòèâ76%), S.cohnii (71,4 ïðîòèâ
63,6%), S.hylosus (84,2% ïðîòèâ 57,1%),
S.hominis (86,9% ïðîòèâ 57,1%), S.haåmolyticus
(88,8% ïðîòèâ 22,3%). S.aureus âûäåëÿëñÿ òîëüêî îò áàêòåðèîíîñèòåëåé è â 80,5% ñëó÷àåâ
èíàêòèâèðîâàë êàðíîçèí. S.capitis âûÿâëåí
òîëüêî îò çäîðîâûõ ëèö è â 57,0% ñëó÷àåâ õàðàêòåðèçîâàëñÿ ÀêðÀ. Ñâÿçü ìåæäó ýêñïðåññèåé ÀêðÀ è ðàñïðîñòðàíåííîñòüþ ÔÏ ïðåäñòàâëåíà â òàáëèöå 3. Êàê âèäíî èç òàáë. 3 â ãðóïïå óñëîâíî-ïàòîãåííûõ ñòàôèëîêîêêîâ óñòàíîâëåíà ïðÿìàÿ ñâÿçü ìåæäó ýêñïðåññèåé ÀêðÀ
è ÷àñòîòîé ýêñïðåññèè ÀËÀ, ËÀ. Ñðåäè øòàììîâ ñòàôèëîêîêêîâ ñ ÀêðÀ ðàñïðîñòðàíåííîñòü ÀËÀ ñîñòàâèëà îò 70% äî 88,8%, ËÀ –
îò 50% äî 73,8%. Ñðåäè øòàììîâ, íåîáëàäàþùèõ ÀêðÀ, ÷àñòîòà ýêñïðåññèè ÀËÀ îò 57,1%
äî 66,6%, ËÀ – îò 33,3% äî 54,5%. Ó âèäà
S.aureus íàáëþäàåòñÿ ïðÿìàÿ çàâèñèìîñòü ýêñ-
64
ВЕСТНИК ОГУ 12`2005
ïðåññèè ÀêðÀ è ËåöÀ. Øòàììû ñ ÀêðÀ îáëàäàëè ËåöÀ â 86,2% ñëó÷àåâ. Øòàììû áåç ÀêðÀ
– â 71,4% ñëó÷àåâ. Íàáëþäàåòñÿ îáðàòíàÿ êîððåëÿöèÿ ýêñïðåññèè ÀêðÀ ñ ÷àñòîòîé ïðîÿâëåíèÿ ÃÀ ñðåäè óñëîâíî-ïàòîãåííûõ âèäîâ ñòàôèëîêîêêîâ: S.epidermidis, S.hominis. Ðàñïðîñòðàíåííîñòü ÃÀ ñðåäè ýòèõ âèäîâ ñòàôèëîêîêêîâ ñ ÀêðÀ îò 16,6% äî 45,4%, øòàììû áåç
ÀêðÀ îò 25% äî 61,2%. Èñêëþ÷åíèå ñîñòàâëÿåò S.haåmolyticus, ó êîòîðîãî ÷àñòîòà ÃÀ ñðåäè
øòàììîâ ñ íàëè÷èåì è îòñóòñòâèåì ÀêðÀ ñîñòàâëÿåò 100%.
 îòëè÷èå îò óñëîâíî-ïàòîãåííûõ âèäîâ ó
ïàòîãåííîãî âèäà S.aureus íàáëþäàåòñÿ ïðÿìàÿ
çàâèñèìîñòü ìåæäó ýêñïðåññèåé ÀêðÀ è ÷àñòîòîé ïðîÿâëåíèÿ ÃÀ. Ñðåäè øòàììîâ S.aureus,
èíàêòèâèðóþùèõ êàðíîçèí, ðàñïðîñòðàíåííîñòü ÃÀ ñîñòàâèëà 79,3%, øòàììû S.aureus áåç
ÀêðÀ îáëàäàëè ÃÀ â 57,1% ñëó÷àåâ.
Îáñóæäåíèå
Ïðîâåäåííûå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî
÷àñòîòà è ñòåïåíü âûðàæåííîñòè ÀêðÀ çàâèñèò
îò èñòî÷íèêà âûäåëåíèÿ è âèäîâîé ïðèíàäëåæíîñòè ìèêðîîðãàíèçìîâ. Âûñîêèé ïðîöåíò ðàñïðîñòðàíåíèÿ áûë âûÿâëåí ó øòàììîâ, âûäåëåííûõ îò áàêòåðèîíîñèòåëåé.
 ãðóïïå óñëîâíî-ïàòîãåííûõ ñòàôèëîêîêêîâ (çà èñêëþ÷åíèåì S.haåmolyticus) íàáëþäàåòñÿ ïðÿìàÿ çàâèñèìîñòü ìåæäó ýêñïðåññèåé
ÀêðÀ è ÷àñòîòîé ðàñïðîñòðàíåíèÿ ôàêòîðîâ
ïåðñèñòåíöèè è êîëîíèçàöèè (ÀËÀ, ËÀ), íî
îäíîâðåìåííî âûÿâëåíà îáðàòíàÿ çàâèñèìîñòü
ìåæäó ýêñïðåññèåé ÀêðÀ è ÷àñòîòîé âûÿâëåÒàáëèöà 1. Ðàñïðîñòðàíåíèå ÀêðÀ ñðåäè ðàçíûõ âèäîâ
ñòàôèëîêîêêîâ
Òàêñîíû
Âñåãî
Èç íèõ % Ñðåäíèé óðîâåíü
øòàììîâ
ÀêðÀ
ÀêðÀ â ìã/ìë
S. aureus
36
80,5±1,1
2,3±0,3
S. epidermidis
114
84,2±0,3
1,5±0,2
S. hylosus
26
77±1,6
2,4±0,3
S. cohnii
18
66,7±2,6
1,4±0,4
S. hominis
30
80±1,3
2,2±0,2
S. capitis
14
57±3,5
1,3±0,3
S. warneri
11
–
–
S. hàemolyticus
12
75±3,6
1,5±0,4
Âñåãî
261
75,8±0,16
1,8±0,2
×óåíêî Ý.À., Óñâÿöîâ Á.ß. Õàðàêòåðèñòèêà àíòèêàðíîçèíîâîé àêòèâíîñòè ðàçíûõ âèäîâ ñòàôèëîêîêêîâ
íèÿ ÃÀ. S.haåmolyticus îáëàäàåò äîñòàòî÷íî
ñëîæíî îðãàíèçîâàííûì ìåìáðàíîïîâðåæäàþùèì êîìïëåêñîì òðåõêîìïîíåíòíîãî ãåìîëèçèíà [14] è âîçìîæíî ýòèì îáúÿñíÿåòñÿ ó
äàííîãî âèäà ñòàôèëîêîêêîâ ïðÿìàÿ ñâÿçü
ìåæäó ïðîÿâëåíèåì ÀêðÀ è ÃÀ. ×òî êàñàåòñÿ
ïàòîãåííîãî âèäà S.aureus, âûÿâëåíà ïðÿìàÿ
çàâèñèìîñòü ìåæäó ÀêðÀ è ÷àñòîòîé ýêñïðåññèè ôàêòîðîâ ïåðñèñòåíöèè, êîëîíèçàöèè è
âèðóëåíòíîñòè: ÀËÀ, ËÀ, ÃÀ, ËåöÀ. Äàííîå
ÿâëåíèå, ïî-âèäèìîìó, ìîæíî îáúÿñíèòü òåì,
÷òî äëÿ íîðìàëüíîé ìèêðîôëîðû ÀêðÀ ÿâëÿåòñÿ ôàêòîðîì ïåðñèñòåíöèè, ïîìîãàþùèì
êîëîíèçàöèè áèîòîïà è ñîçäàíèþ óñòîé÷èâîãî ýóáèîçà [5]. Òîãäà êàê ÀêðÀ ïàòîãåííîãî
âèäà S.aureus êîððåëèðóåò íå òîëüêî ñ ôàêòîðàìè ïåðñèñòåíöèè è êîëîíèçàöèè, íî ñ ôàêòîðîì âèðóëåíòíîñòè, ÷òî ñïîñîáñòâóåò ôîðìèðîâàíèþ áàêòåðèîíîñèòåëüñòâà, êàê ôîðìû
èíôåêöèîííîãî ïðîöåññà.
Ñïèñîê èñïîëüçîâàííîé ëèòåðàòóðû:
1. Àøìàðèí È.Ï. Ñòàòèñòè÷åñêèå ìåòîäû â ìèêðîáèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿ / È.Ï. Àøìàðèí, À.À. Âîðîáüåâ. – Ë., 1962. – 179ñ.
2. Áèðãåð Ì.Î. Ñïðàâî÷íèê ïî ìèêðîáèîëîãè÷åñêèì è âèðóñîëîãè÷åñêèì èññëåäîâàíèÿì /Ì.Î. Áèðãåð. – Ì., 1982. – 254ñ.
3. Áîëäûðåâ À.À. Êàðíîçèí (áèîëîãè÷åñêîå çíà÷åíèå è âîçìîæíîñòè ïðèìåíåíèÿ â ìåäèöèíå) /À.À. Áîëäûðåâ. – Ìîñêâà: Èçäâî ìîñêîâñêîãî óíèâåðñèòåòà, 1988. – 319ñ.
4. Áóõàðèí Î.Â. Ïåðñèñòåíöèÿ ïàòîãåííûõ áàêòåðèé /Î.Â. Áóõàðèí. – Ì.: Ìåäèöèíà; Åêàòåðèíáóðã: ÓðÎ ÐÀÍ, 1999. -366ñ.
5. Áóõàðèí Î.Â. Áàêòåðèîíîñèòåëüñòâî (ìåäèêî-ýêîëîãè÷åñêèé àñïåêò) /Î.Â. Áóõàðèí, Á.ß. Óñâÿöîâ. – Åêàòåðèíáóðã: ÓðÎ
ÐÀÍ, 1996. – 206ñ.
6. Áóõàðèí Î.Â. Áèîëîãèÿ ïàòîãåííûõ êîêêîâ /Î.Â. Áóõàðèí, Á.ß. Óñâÿöîâ, Î.Ë. Êàðòàøîâà – Ì.: Ìåäèöèíà; Åêàòåðèíáóðã:
ÓðÎ ÐÀÍ, 2002. – 281ñ.
7. Áóõàðèí Î.Â.Ìåòîä îïðåäåëåíèÿ àíòèëèçîöèìíîé àêòèâíîñòè ìèêðîîðãàíèçìîâ /Î.Â. Áóõàðèí, Á.ß.Óñâÿöîâ, À.Ï. Ìàëûøêèí, Í.Â. Íåìöåâà //Æóðí.ìèêðîáèîë.-1984. – ¹2. – Ñ.27-29.
8. Áóõàðèí Î.Â. Ñïîñîáíîñòü ñòàôèëîêîêêîâ ê èíàêòèâàöèè êàðíîçèíà /Î.Â. Áóõàðèí, Î.Ë. ×åðíîâà, Ñ.Á. Ìàòþøèíà // Áþë.ýêñïåð.áèîë.ìåä. – 1999. – ¹5. – Ñ.545-546.
9. Áóõàðèí Î.Â. Ñïîñîá îïðåäåëåíèÿ àíòèêàðíîçèíîâîé àêòèâíîñòè ìèêðîîðãàíèçìîâ /Î.Â. Áóõàðèí, Î.Ë. ×åðíîâà, Ñ.Á. Ìàòþøèíà // Ïàòåíò ¹2132879. – 1998.
10. Ñòàäíèêîâ À.À. Âëèÿíèå êàðíîçèíà íà ìîðôîôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå êëåòîê ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ìÿãêîãî íåáà êðûñ
ïðè ñòàôèëîêîêêîâîé èíôåêöèè /À.À. Ñòàäíèêîâ, Î.Ë. ×åðíîâà, Ë.Â. Êîâáûê, Í.Í. Øåâëþê // Æóðí.ìèêðîáèîë. – 2000. –
¹4. – Ñ.59-62.
11. ×åðíîâà Î.Ë. Ïåðñèñòåíöèÿ ñòàôèëîêîêêîâ êàê ìîäåëü ñèñòåìû «ïàðàçèò-õîçÿèí»: Àâòîðåô.äèñ…äîêò.áèîë.íàóê /Î.Ë.
×åðíîâà; Èíñòèòóò ýêîëîãèè è ãåíåòèêè ìèêðîîðãàíèçìîâ ÓðÎ ÐÀÍ – Ïåðìü, 1999. – 42ñ.
12. Fujii A. Antistaphylococcal and antifibrinolytic activities of ù-aminoacids and their L-histidine dipeptides /À. Fujii, Ê.Tanaha,
Y.Tsuchiya, Å.Cook // Journal of Medicinal Chemistry. – 1971. – V. 14, ¹4. – P.354-357.
13. Margolis F. Carnosine in the primary olfactory pathway / F. Margolis // Science. – 1974. – V. 184, ¹4139. – Ð. 909-911.
14. Sevigny G. Detection and purification of a potential precursor protein or a prohaemolysin produced by Staphylococcus haemolyticus
/ G. Sevigny, R.Beaudet, G. Mc Sween // Microbius. – 1992. – V. 71. – Ð. 203-215.
ВЕСТНИК ОГУ 12`2005
65
Скачать