ВОПРОСЫ К КОНТРОЛЬНОЙ ПО ИММУНОЛОГИИ

ВОПРОСЫ К КОНТРОЛЬНОЙ ПО ИММУНОЛОГИИ
1.Адаптивный иммунный ответ (adaptive immune response).
Продукция антител как результат воздействия на иммунную систему конкретного
антигена. Он обеспечивает протективный иммунный ответ на воздействие инфекции,
патогенов.
2.Нативный (природный) иммунный ответ (innate immunity). Тол-рецептоы (TLR),
хемокины.
В отличие от адаптивного ответа, связанного с продукцией антител, как
развивающейся реакции на внешнее воздействие , нативный иммунный ответ можно
считать как «предобразованный». В этом случае работают макрофаги, принимающие
непосредственное участие в фагоцитозе, лизисе патогенов. В основе концепции
заложены идеи Ильи Мечникова. Тол-рецепторы система нативного иммунного ответа,
неподвергающаяся эволюции под действием антигена. Тол-рецепторы взаимодействуют
с репертуаром клеточных стенок бактерий, липосахаридов. Хемокины-система
рецепторов и ко-рецепторов, принимающих участие в активном связывании, например
вирусной частицы (Активная роль при HIV инфекции)
3.Клетки иммунной системы.
Макрофаги, хемотопоэтические стволовые клетки, моноциты, природные киллеры,
ситолитические лимфоциты, нейтрофилы, эозонофилы.
4.Органы, участвующие в формировании иммунного ответа.
Тимус, костный мозг, центральная лимфотическая система.
5.В-клеточный иммунный ответ. Созревание В клеток.
Ответ на попадание антигена, В процессе происходит созревание В-клеток,
продуцирующих антитела. В ходе созревания происходят ядерные рекомбинации V-D-J
перегруппировки, обеспечивающие гиперваривабильность иммуноглобулинов.
6 Т-клеточный иммунный ответ. Дифференцировка Т- клеток.
Созревание Т-клеток, дифференцировка и эволюция Т-клеточного ответа.
7 Т-хелперы, Т-супрессоры, их функция.
Регуляция активности двух типов клеток вызывает правильный Т-клеточный
ответ.Нарушение баланса ведет к повышенной цитотоксичности и к аутоиммунитету
CD4 помогают В клеткам осуществлять эффективный иммунный ответ. TH2 хелперы
производят цитокины , ИЛ5. ИЛ4.
8.Кластеры дифференцировки (СD) их функция и диагностические возможности.Основы
проточной цитофлуориметрии.
Эпитопы на поверхности дифференцирующейся Т-и В-клетки, свидетельствующие о ее
фенотипическом состоянии. Детекция СD антителами может быть измерена в ходе
опытов по проточной цитофлуориметрии и позволить судить о состоянии «клеточного
звена»иммунной системы.
9.Антитела-продукт В-клеток. Основы иммунохимии. Особенности суперсемейства
иммуноглобулинов. Классы антител.
IgM, IgG, IgA, IgD, IgE, основное свойство молекулы иммуноглобулина наличие
константной и гипервариабильной области, способной связывать антиген с высокой
константой диссоциации.
10. Понятия антигена, эпитопа. Физико-химические основы взаимодействия антигенантитело.
Антиген-молекула вызывающая иммунный ответ, соединение, на которое
вырабатываются специфические антитела. Эпитоп, часть антигена
взаимодействующая с антителом.
11. Генетические основы гиперизменчивости антител. Структурные особенности антител.
Возможности методов генетической инженерии в модификации молекул антител. Понятие
«миниантитело». CDR.
V-D-J перегруппировки, рекомбинация. Получение рекомбинантных антител, экспрессия в
про- и эукариотических системах, получение рекомбинантных антител, содержащих
вариабильные фрагменты, скрепленные пептидным линкером. Экспрессия Fabфрагментов антите, CDR comolimentarity –determinig regions, CDR1-3 . петли на Vдоменах антител и Т-клеточном рецепторе, которые осуществляют прямой контакт
между ант ителом и антигеном.
12. Идиотипические сети, антиидиотипические антитела. Возможности в передаче
функциональной информации от белка к белку через иммунную систему. «Антитела
внутреннего образа». Нарушения в регуляции идиотипической сети и аутоиммунные
заболевания.
Иммунная система представляет собой сеть иммуноглобулинов, вырабатывающихся
друг на друга. Таким образом на антиген вырабатывается антитело первого порядка,
затем антиидиотип, связывающий первое антитело. Функционально оно может
отображать антиген. Нарушение этой системы регуляции может привести к
аутоиммунным заболеваниям.
13.Методические подходы при исследовании взаимодействия антиген-антитело.
Применение методов иммунохимии в молекулярной биологии и медицине. Основы
методов ELISA, Иммуноблотинга, Поверхностного плазмонного резонанса (Прибор
Биакор). Измерение констант связывания.
Исследование специфического взаимодействия антиген-антитело можно проводить с
помощью иммунохимических методов, например, с использованием многоканального
полашечного спектрофотометра. На плашку наносится слой антигена,(один из
вариантов) и затем антитела к нему. Далее проявление системы проводится с
использованием антивидовых антител, конъюгированных с ферментом (например
пероксидазой), использующей в качестве окраски окрашенные субстраты. Аналогично
проводится иммуноблотинг, но в гетерогенной фазе, например на нитроцеллюлозной
пленке.
Поверхностный плазмонный резонанс позволяет осуществлять прямое измерение
взаимодействия антиген-антитело, используя изменение оптических свойств
отраженного лазерного луча от поверхности комплекса.
14.Иммунная система как система защиты организма от вредоносных влияний внешней
среды. Возможности борьбы с вирусной и бактериальной инфекцией, раковой,
трансформированной клеткой. Причины ослабления возможностей иммунной системы в
борьбе с ВИЧ (HIV).
Для борьбы с влияниями внешней среды-вирусами бактериями используется В-клеточный
иммунный ответ (антитела) и Т-клеточный ответ-цитотоксическая функция. Многие
патогены обладают поверхностными антигенами –«суперантигенами» или антигенами с
постоянно м еняющейся структурой. Кроме того может быть ослаблено Т-хелперное
звено, ослаблен ответ на действие цитокинов
15.Возможности адаптивного иммунного ответа как системы защиты. Цитотоксическое
действие. Цитолитические лимфоциты (CTL) – клетки убийцы. Перфориновый путь,
гранзимы.
Цитолитический лимфоцит взаимодействует с клеткой мишенью с помощью Тклеточного рецептора, системы FAS-FASL. Происходит индукция сигнала цитолиза.
Активаци я перворинов, проникновение «цитолитического секрета» в клетку-мишень,
активация гранзимов.
16.Цитокины – белки регуляторы иммунного ответа. Рецепторные основы их действия.
Эффекторные белки, вырабатываемые клетками иммунной системы для активации
процессов действия иммунной системы через систиему рецепторов. Фактор некроза
опухолей-типичный представитель цитокинового ряда. Набор ИЛ-ов(интерлекинов)
17. Комплекс гистосовместимости и презентация антигена. Генетические особенности
предрасположенности к различным заболеваниям.
HLA –Human Leukocyte Antigen генетически детерминированная система, характерная
для индивидуального владельца, способная осуществлять презентацию антигена, т.е
определяют структурное взаимодействие антигена с Т-клеточным рецептором.
Структура HLA во многом может определять предрасположенность к различным
заболеваниям.
18. Структурные особенности связывания цитолитических лимфоцитов с клеткоймишенью. Т-клеточный рецептор, FAS-FAS L взаимодействие. Рецепторы Фактора
некроза опухоли (TNF).
TCR-Структура суперсемейства иммуноглобулинов, отвечающая за взаимодействие с
клеткой-мишенью. Это же взаимодействие обусловлена FAS-FASL связыванием.
Имеется 2 типа рецепторов ФНО (фактора некроза опухолей), которые могут
обеспечить перевод клетки в апоптоз или инициировать воспаление.
19. Запуск программируемой клеточной смерти. Апоптоз. Некроз.Опухолевая
трансформация Р53.
Запуск программируемой клеточной смерти осуществляется сигналом из внешней среды,
в частности через FAS или ФНО-систему. Сбой апоптотической программы ведет к
опухолевой трансформации. Р53 антиопухолевый протектор.Некроз альтернативная
программа апоптоза.
20. Биохимические основы апоптоза. Участие органелл клетки. Ферменты и белкирегуляторы апоптоза. Каспазы.
Апоптотические сигналы- передача на специфические протеазы, каспазы. Передача
сигнала на митохондрию. Белок БАКС и БИД. Выброс цитохрома С.
21. Соотношение программ апоптоза с воспалительными процессами.
Взаимоотношение между двумя рецепторами Фактора некроза опухолей.
22. Пути деструкции клеток и тканей с помощью иммунной системы. Система
комплемента. Иммунные комплексы.
Цитолитические лимфоциты принимают участие в деструкции клеток. Анормально
активированный цитолитический ответ при водит к деструктивным изменениям.
Происходит образование иммунных комплексов, обладающих цитолитической
активностью.
23. “Receptor editing”, антитела к ДНК. Возможная патологическая роль. Аутоиммунные
процессы. Нарушение толерантности.
Под действием антигена возможна эволюция рецепторов. Часто Аутоантитела к ДНК
обладают связывающей способностью как к фосфодиэфирному остову, так и
связывающим их белкам. Часто возникают нарушения узнавание свой-чужой.
24.Моноклональные антитела, каталитические антитела. Перспективы использования в
биомедицине.
Моноклональ ные антитела получаются как продукт гибридомы-клетки, полученной
путем слияния миеломной (трансформированной) клетки и В-клетки, производящие ант
итела «одного сорта» на определенный антиген.
Каталитические антитела, абзимы- обладающие в своих CDR каталитически активными
группами, формирующими активный центр биокатализат ора. Получаются на стабильные
аналоги переходного состояния реакции и как антиидиотипические антитела к ферментам.