Колосова Юлия Алексеевна 408группа лечебного факультета История исследований, которые завершились введением в клиническую практику гуманизированных мишень-специфических моноклональных антител, начинается с первых опытов иммунизации против оспы, проведенных Э. Дженнером в 1796 г. В 1890 г. Э. Беринг из лаборатории Коха обнаружил, что при введении животным дифтерийного токсина у них в сыворотке появляется “антитоксин”. Перенос сыворотки, содержащей антитоксин, от животных больным дифтерией приводил к быстрому улучшению состояния и излечению и предполагал пассивный перенос иммунитета от одного организма к другому (“пассивная иммунотерапия”). В 1970-е годы Келлер и Мильштейн разработали метод получения моноклональных антител, в основе которого лежало слияние способных к образованию антител Bлимфоцитов, полученных из селезенки иммунизированного животного и раковых клеток миеломы. Такое слияние приводило к получению бессмертной гибридомы, производящей уникальные антитела. Первые терапевтические антитела были мышиными, и основными проблемами стали иммунный ответ организма на чужеродные белки и слишком быстрое их выведение из организма пациента. Успешное использование антител стало возможным благодаря разработке методики создания химерных (человек-мышь) антител, которые взаимодействуют с иммунной системой человека так же, как собственные IgG (Они не распознаются иммунной системой как чужеродные и в крови имеют период полураспада, сходный с собственными IgG, от 2 до 4 недель). С целью снижения иммуногенности и увеличения эффективности, терапевтические моноклональные антитела эволюционировали от полностью мышиных в направлении увеличения доли человеческой части в молекуле: 1990-1999гг. - 30 % мышиных МАТ и 45 % – гуманизированные; 20002009 года доминирующими антителами в разработке стали полностью человеческие (45 %) и гуманизированные (39%). Выделение защитного нейтрализующего токсин человеческого моноклонального антитела было описано в 1993 году в исследовании, в ходе которого было изучено несколько человеческих моноклональных антител против токсина столбняка. При одновременном введении этих специфичных антител наблюдался усиленный синергический эффект. Этот эффект позже был описан при нейтрализации нейротоксина ботулизма. Антитела против токсина ботулизма были получены с использованием разных библиотек фагового дисплея, полученных от людей или иммунизированных мышей. В 2002г. описаны высокоспецифичные антитела против бациллы сибирской язвы. При введении мыши фрагментов антител перед инъекцией сибирской язвы, наблюдалась защита против токсина сибирской язвы. По сравнению с нейтрализацией токсинов, использование антител для предотвращения вирусных заболеваний является более сложной задачей. Palivizumab – гуманизированное моноклональное антитело IgG1, одобренное для профилактики респираторного синцитиального вируса у новорожденных детей. Palivizumab стал первым одобренным моноклональным антителом против инфекционного патогена. Устранение вирусной инфекции требует совпадения ряда событий, включая ингибирование инфицирования клеток, уничтожение инфицированных клеток, ингибирование репликации вируса, ингибирование высвобождения вируса и межклеточной передачи. Результатом действия всех этих антител должно быть создание действительно эффективной защиты вследствие комбинации блокирующего, нейтрализующего и устраняющего эффектов человеческих антител. Наряду с онкологическими заболеваниями, воспалительные и аутоиммунные заболевания представляют наиболее обширную область для терапевтического применения антител.
