Препараты стимулирующие дифференцировку и пролиферацию Т-лимфоцитов Эффекты глюкокортикоидов 1. Синтетические иммуностимуляторы: левамизол (декарис), леакадин, диуцифон. 2. Эндогенные иммуностимуляторы и их синтетические аналоги: 2.1. Препараты тимуса, крастного костного мозга, селезенки и их синтетические аналоги: тималин, тимоген, тактивин (Т-активин), тимоптин, тимактид, тимостимулин, имунофан, миелопид, спленин. 2.2. Иммуноглобулины: человеческий поливалентный иммуноглобулин (интраглобин). Классификация иммуностимуляторов: 2.3. Интерфероны: человеческий иммунный интерферон-гамма, рекомбинантный интерферон гамма (гаммаферон, имукин). 2.4. Интерлейкины: рекомбинантный интерлейкин-2 (альдеслейкин, пролейкин, ронколейкин), рекомбинантный интерлейкин 1-бета (беталейкин). 3. Препараты микробного происхождения и их синтетические аналоги: пирогенал, продигиозан, рибомунил, имудон, ликопид. 4. Препараты других фармакологических классов с иммуностимулирующей активностью: 4.1. Адаптогены и препараты растительного происхождения: дибазол, бемитил, препараты эхинацеи, элеутерококка, женьшеня, родиолы розовой, тонзилгон Н. 4.2. Витамины: кислота аскорбиновая (витамин С), токоферола ацетат (витамин Е), ретинола ацетат (витамин А). 1) Препараты, преимущественно стимулирующие неспецифические факторы защиты: (адаптогены и препараты растительного происхождения, витамины); Преимущественная избирательность действия отдельных групп иммуностимуляторов: 2) Препараты, преимущественно стимулирующие моноциты/макрофаги: (препараты микробного происхождения и их синтетические аналоги); 3) Препараты, преимущественно стимулирующие Т-лимфоциты: (синтетические иммуностимуляторы, препараты тимуса и их синтетические аналоги, ИЛ-2, ИЛ-1b); 4) Препараты, преимущественно стимулирующие В-лимфоциты: (миелопид, спленин); 5) Препараты, преимущественно стимулирующие ЕК- и К-клетки: (интерфероны). Влияние иммуностимуляторов на отдельные компоненты иммунной системы организма Препарат Т-хелперы/ индукторы Т-супрессоры/ Моноциты/ цитотоксичес В-лимфоциты макрофаги кие Неспецифичес кие факторы ЕК-клетки защиты Синтез интерферонов Продигиозан ± 0 + ++ + 0 + Пирогенал Препараты тимуса Вилозен Миелопид Спленин ± 0 + ++ + 0 - ++ 0 + + 0 + ± 0 + 0 ++ 0 + 0 ++ ++ + 0 0 0 0 0 0 ± 0 0 0 0 ± - + 0 ++ 0 + 0 + 0 + 0 0 ++ 0 ± 0 + ± + 0 + + ++ 0 0 0 0 0 + + 0 0 0 0 + + + 0 0 0 ± + + 0 + ± + ± ++ + 0 ± + + g-Интерферон ++ Интерлейкин1b Интерлейкин2 Левамизол Леакадин Диуцифон Адаптогены Бемитил Примечание: ++ значительная стимуляция; + стимуляция; ± слабая или опосредованная стимуляция; - угнетение. Левамизол (декарис) представляет собой левовращающий изомер тетрамизола, производного имидазотиазола. Первоначально этот препарат был предложен в качестве противоглистного средства, так как он весьма эффективен при аскаридозе, однако при изучении антигельминтного действия левамизола было обнаружено, что он повышает общую сопротивляемость организма и может быть использован как средство для иммунотерапии. Синтетические иммуностимуляторы (левамизол (декарис), леакадин, диуцифон) Основные показания к применению левамизола № п/п Нозологическая форма Разовая доза (мг) Лекарственная форма Путь введения Кратность введения 1 Ревматоидный артрит 150 Таб. по 0,05; 0,15 П/о Ежедневно 2 Клоректальный рак 50 Таб. по 0,05 П/о 3 раза в день 100-150 Таб. по 0,05; 0,15 П/о 1 раз в день или через 3 мес. и более день 100 Таб. по 0,05 П/о 100 Таб. по 0,05 П/о 150 Таб. по 0,15 П/о Ежедневно 3 дня 7 Язвенная болезнь желудка и 2-2,5 мг/кг/сут двенадцатиперстной кишки Таб. по 0,15 П/о Ежедневно 3 дня 8 Сепсис у новорожденных Таб. по 0,05 П/о Ежедневно 3 дня 3 4 5 6 Хронические неспецифические заболевания легких Хронический пиелонефрит Хронический гломерулонефрит Хронический токсоплазмоз (в сочетании со вторичным иммунодефицитом 2,5 мг/кг Общая длительность Примечания приема препарата Эффект развивается 3 мес. и более примерно с 3-го месяца Препарат назначают каждые две недели (начиная с 7-го, а затем с 30-го дня после 3 дня удаления опухоли) и продолжают в течение года; в комбинации с 5-фторурацилом 3 раза в неделю через 3 мес. и более день 3 раза в неделю через 3 мес. и более день 2-3 цикла с перерывами между циклами в 7 дней 2-4 цикла с перерывами между циклами в 5-6 дней у больных с неблагоприятным, часто рецидивирующим и затянувшимся течением заболевания В комплексной терапии; всего 3 курса с перерывами между ними в 3 дня Леакадин(2-карбамоилазиридин) Иммуномодулирующая активность проявляется, главным образом, на фоне иммунодефицита, вызванного снижением общего количества иммунокомпетентных клеток или нарушением соотношения Т-хелперов/Т-супрессоров. Помимо этого леакадинспособствует повышению цитотоксичности клеток-киллеров и моноцитов, стмулируетпротивоопухолевый иммунитет. Препарат хорошо проникает через гистогематические барьеры, в том числе, через гематоэнцефалический барьер. Лекарственная форма Путь введения Кратность введения 100 Таб. по 0,1 П/о 2 раза в день (после 10-15 дней еды) Флак. по 0.1, 0.5 В/в 1 раз в день 2 Псориатическая эритродермия, артропатический 100 псориаз, различные формы эритематоза Таб. по 0,1 П/о 2 раза в день (после 10-15 дней еды) 3 Различные формы 100 лимфом кожи Таб. по 0,1 П/о 5 раз в день (после еды) 1 Нозологическая форма Общая длительность приема препарата Разовая доза (мг) № п/п Комбинированная противоопухолевая или терапия взрослых, саркома Капоши 100-300 мг/м2 10-15 дней 15-20 дней Примечания Курсы лечения могут быть повторены с 3недельными интервалами. В комбинированном лечении Диуцифон - производное диаминодифенилсульфона с двумя остатками метилурацила, синтезированное в расчете на получение активного противолепрозного препарата с лучшей переносимостью, чем диаминодифенил-сульфон, и со стимулирующим влиянием на обменные процессы. Под влиянием диуцифона происходит активация клетокпродуцентов ИЛ-2 и значительное увеличение секреции ими этого цитокина. В результате просходит стимуляция Тклеточного звена иммунитета, наблюдается повышение числа киллерных клеток. Препарат может быть использован не только для системного применения, но и для экстракорпоральной иммунофармакотерапии (например для лечения тяжелого атопического синдрома). Как стимулятор Т-клеточного иммунитета более активен, чем левамизол, в связи с чем может назначаться больным с Т-клеточными иммунодефицитами в тех случаях, когда применение левамизола нежелательно. № п/п 1 Нозологическая форма Лепра, комплексная терапия дерматозов (псориаза, склеродермии и др.), ревматоидного артрита Общая длительность приема препарата Примечания 3-4 раза в день (после еды) 3-7 дней Всего 3 курса с интервалом в 1-2 дня между ними*. П/о 1 раз в день (после еды) 14 дней Можно назначать через день Амп. 5% р-р В/м 1 раз в день 3-5 дней Курсы могут быть повторены Таб. по 0,1 П/о 1 раз в день (после еды) В 1,3,5,8,10,12, 15,17 дни лечения. Доза для детей в возрасте 1-2 года 0,1; 3-4 года - 0,15; 5-7 лет - 0,2. 0,1 мл на 0,04 м2(5 мг/кг) 5% р-р П/о 1 раз в день (после еды) В 1,3,5,8,10,12, 15,17 дни лечения. Доза для детей в возрасте 1-2 года 0,1; 3-4 года - 0,15; 5-7 лет - 0,2. 200 Амп. 5% р-р В/м 1раз в 2 дня 6 дней Всего 2 курса с интервалом в 2 дня между ними. Амп. 5% р-р В/м 1 раз в день 8 дней 0,1% р-р Эндобронх. 1 раз в день 2-6 дней Разовая доза (мг) Лекарственная форма Путь введения Кратность введения 100 Таб. по 0,1 П/о Таб. по 0,1 200 300 или 100 или 2 3 Тяжелые атопические синдромы Хронические неспецифические заболевания легких или или 100-150 и/или 10(10 мл) Эндогенные иммуностимуляторы и их синтетические аналоги Препараты тимических пептидов и их синтетические аналоги (тималин, тимоген, тактивин, тимоптин, тимактид, тимостимулин, имунофан) являются функциональными аналогами естественных тимических факторов, вырабатываемых в организме и представленых семействами тимозинов, тимопоэтинов и сывороточным тимическим фактором (тимулином). Данные цитокины продуцируются клетками тимуса и обеспечивают гуморальную регуляцию пролиферации и дифференцировки клеток периферической иммунной системы организма. Тималин - препарат, представляющий собой комплекс полипептидных фракций, выделенных из тимуса крупного рогатого скота. Кроме иммуномодулирующего действия стимулирует также процессы регенерации и кроветворения (в случае их угнетения). Нозологическая форма Разовая доза (мг) 5-20 Острые и хронические гнойноили воспалительные процессы, ожоговая болезнь, трофические язвы, после лучевой или химиотерапии у онкологических больных; профилактика инфекционных осложнений, угнетения иммунитета и кроветворения, процессов регенерации в посттравматическом и послеоперационном периодах, при 5-20 проведении лучевой и химиотерапии. Общая длител Кратнос ьность Лекарст Путь ть венная введени прием Примечания введени форма я а я препар ата Флак. по В/м 0,01 1 раз в день 3-10 дней Через 1-6 мес. курс может быть повторен;детям до 1 года - по 1 мг, 1-3 года 1-2 мг, 4-6 лет 2-3 мг, 7-14 лет 3-5 мг Флак. по В/м 0,01 1 раз в день 3-5 дней С профилактической целью; детям по 1-5 мг Т-Активин - препарат полипептидной природы, полученный из вилочковой железы крупного рогатого скота. Дополнительно способен восстанавливать функциональную активность стволовых клеток. Общая длительность приема препарата Примечания 1 раз в день(на ночь) 5-14 дней В комплексной терапии; при необходимости курсы лечения повторяют 1 раз в день (на ночь) 5-6 дней С последующим переходом на 1 раз в 710 дней 1 раз в день (на ночь) 5-6 дней Курсы лечения проводятся в перерывах между специфической терапией П/к 1 раз в день(на ночь) 5 дней С последующим переходом на 1 раз в 514 дней (до 3-х лет) Флак. 0,01% р-р П/к 1 раз в день(на ночь) 8-14 дней Препарат можно вводить через день 0,025-0,05(25-50 мкг) Флак. 0,01% р-р П/к 1 раз в 2 дня 10 дней (5 инъекций) Профилактика рецидивов каждые 3-6 мес. № п/п Нозологическая форма 1 Гнойно-инфекционные, септические процессы, псориаз, различные иммунодефицитные состояния 0,04/м2(1-2 мкг/кг) Флак. 0,01% р-р П/к 2 Стойкие нарушения иммунитета 0,04/м2(1-2 мкг/кг) Флак. 0,01% р-р П/к 3 Злокачественные лимфопролиферативные (лимфогранулематоз, лимфолейкоз) и аутоиммунные заболевания 0,04/м2(1-2 мкг/кг) Флак. 0,01% р-р П/к 4 Рассеянный склероз 0,04/м2(1-2 мкг/кг) Флак. 0,01% рр<.center> 0,01-0,025(10-25 мкг) 5 Разовая доза (мг) Лекарственная форма Путь введения Кратность введения Офтальмогерпес 6 Иммунодефицит у хирургических больных 0,04/м2(1-2 мкг/кг) Флак. 0,01% р-р П/к 1 раз в день(на ночь) 5 дней За 2 дня до и 3 дня после опрерации. 7 Подострый тиреоидит 0,1(100 мкг) Флак. 0,01% р-р В/м 1 раз в день 5 дней При затяжном и рецидивирующем течении Близкими к тактивину и тималину по происхождению и свойствам являются препараты тимактид и тимоптин. № п/п Нозологическ Разовая доза Лекарственна Путь ая форма (мг) я форма введения 1 Тимактид:пок азания к применению 250 схожи с таковыми для тактивина 250 2 Тимоптин: по казания к применению 0,07/м2 схожи с таковыми для тактивина Таб. по 0,25 Флак. по 0,0001 Кратность введения Общая длительность Примечания приема препарата Сублингвальн о, 1 раз в 4 дня суббуккально 20-28 дней (57 таблеток) П/к При необходимост и - повторные курсы; детям до года 10 мкг, 16-20 дней (4затем 5 инъекций) добавлять 10 мкг на каждый год жизни, но не более 100 мкг 1 раз в 4 дня Вилозен - лиофилизированный диализат экстракта вилочковой железы крупного рогатого скота, содержащий соединения нуклеотидной и нуклеозидной природы, аминокислоты, олигопептиды, амины, неорганические соли. Наряду со стимуляцией пролиферации и дифференцировки Т-лимфоцитов, подавляет развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа. Назначается взрослым и детям старшего возраста при первых признаках заболевания или профилактически (до появления клинических симптомов). Используется только местно в виде капель в нос или интраназальных ингаляций. Кратность введения Общая длительность Примечания приема препарата № п/п Нозологическ Разовая доза Лекарственна Путь ая форма (мг) я форма введения 1 Аллергическ ие заболевания верхних дыхательных 5-7(5-7 кап. в путей каждую (поллинозы, ноздрю) аллергически е риносинусит ы) Амп. по Интраназальн 0,02(развести 5 р/день о 2 мл воды) 14-20 дней 2 4(4 кап. в Бронхиальна каждую я астма ноздрю) Амп. по Интраназальн 0,02(развести 5 р/день о 2 мл воды) 14-20 дней Курс лечения может быть повторен Интерфероны - это группа биологически активных белков Интерфероны (человеческий иммунный интерферон-гамма, рекомбинантный интерферон гамма (гаммаферон, имукин) или гликопротеидов, синтезируемых клеткой в процессе защитной реакции на чужеродные агенты - вирусную инфекцию, антигенное или митогенное воздействие. Известно более 20 интерферонов, различающихся по структуре и биологическим свойствам и составляющих три вида (a, b, g), объединенных в два типа (I - a и b, II - g). Одним из существенных различий между интерферонами Iго типа II-го типа (g-ИФН) является то, что индукторы типа I действуют на многие виды клеток, а индукторы типа II только на иммунокомпетентные. Соответственно, наиболее мощным иммуностимулирующим действием и способностью стимулировать неспецифическую защиту организма обладает g-ИФН. Эффект ИФН a-ИФН b-ИФН Активация макрофагов g-ИФН усиливает Пролиферация Tx1 ослабляет ослабляет усиливает Пролиферация Tх2 ослабляет ослабляет ослабляет Созревание CD4+лимфоцитов Пролиферация CD4+лимфоцитов усиливает ослабляет ослабляет Созревание CD8+лимфоцитов усиливает усиливает Цитотоксичность CD8+лимфоцитов усиливает Активация В-лимфоцитов усиливает усиливает усиливает ослабляет Пролиферация В-лимфоцитов ослабляет Продукция IgE ослабляет Цитолитическая активность ЕK-клеток усиливает усиливает усиливает Экспрессия МНС I класса усиливает усиливает усиливает усиливает усиливает усиливает Экспрессия МНС II класса Цитостатический эффект Основные показания к применению g-ИФН № Нозологическая форма п/п 1 Ревматоидный артрит Разовая доза (мг) Лекарственная форма Путь введения Кратность введения Общая длительность приема препарата Примечания 1x106 МЕ Флак. 3x10 МЕ(100 мкг) В/м 1 раз в 2 дня 20 дней С последующим переходом 1x106 МЕ Флак. 3x106МЕ(100 мкг) В/м 1 раз в неделю Индивидуально 50-100 мкг Флак. 3x106 МЕ(100 мкг) В/м 1 раз в неделю 2 года или 2 Псориатическая артропатия 200мкг Флак. 3x106 МЕ(100 мкг) П/к 1 раз в день 3-4 недели 3 Хроническая гранулематозная болезнь 50 мкг/м2 Флак. 3x106 МЕ(10 мкг) 3 раза в неделю Длительно 4 Инфекционные заболевания(Leishmania donovani, Micobacterium leprae, Toxoplasma gondii и др.) 50-400 мкг/м2 Флак. 3x106 МЕ(100 мкг) В/м 1 раз в день 10-30 дней 1,5 мкг/кг Флак. 3x106 МЕ(100 мкг) П/к 3 раза в неделю Индивидуально В/м или 5 6 Предотвращение оппортунистических инфекций при СПИДе, профилактика инфекционных осложнений при хроническом грануломатозе, врождённых Т-клеточных иммунодефицитах Онкологические заболевания 1,5 мкг/кг Флак. 3x106МЕ(100 мкг) П/к 1 раз в 4 недели Индивидуально Индивидуально Флак. 3x106МЕ(100 мкг) П/к, в/м, в/в 1 раз в день 10-30 дней Оптимальная кратность введений подбирается индивидуально С последующим переходом 1 раз в 4 недели (до 12 мес.) Рекомбинантный человеческий интерлейкин 2 (альдеслейкин, пролейкин, ронколейкин) является ростовым фактором, способным облегчать пролиферацию и дифференцировку любой клетки, имеющей рецептор к нему. Такие рецепторы (так называемые tас-молекулы) присутствуют на поверхности CD4+ и ЕК клеток, а также на поверхности CD8+ клеток, которые превращаются в цитотоксические или супрессорные клетки № п/п Нозологическая форма 1 Инфекционные гнойновоспалительные заболевания, сепсис, пневмонии на фоне раневого сепсиса Путь введения Кратность введения Общая длительность Примечания приема препарата Лиоф. Порошок (0,25-0,5-1 мг) В/в кап. Ежедневно или 1 раз в 2-3 дня 2-4 Лиоф. Порошок (0,25-0,5-1 мг) В/в кап. 1 раз в 3-4 дня 5 Повторный курс через 1-2 месяца. При раке мочевого пузыря; всего 5 курсов с интервалами в 1 месяц Разовая доза (мг) Лекарственная форма 0,25-1 1-2 Злокачественные новообразования (рак почки, меланома, колоректальный рак, рак мочевого пузыря) или 1 Та же Внутрипузырно 2 раза в день 8 инстилляций 3 Туберкулез 1 Та же В/в кап. 1 раз в 3 дня 3 1 Хронический гепатит C 0,5 Та же В/в кап. 2 раза в неделю 16 1 Синуиты 0,25 Та же В околоносовую пазуху 1 раз в день Однократно 2
