МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ к самостоятельной работе студентов 4-5 курсов фармацевтического факультета по дисциплине «Фармацевтическая технология» Методические указания утверждены на заседании кафедры Протокол № 1 от 28.08.18 г. 1 Методические указания для самостоятельной работы для студентов 4-5 курсов фармацевтического факультета по дисциплине фармацевтическая технология к занятию ТЕМА: Общие принципы организации промышленного производства лекарственных средств в условиях серийного производства. Ознакомление с нормативной документацией. Технологический процесс и его компоненты. Основы составления материального баланса. Охрана труда, техника безопасности, экологические аспекты организации фармацевтических производств. ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Изучение промышленного производства лекарственных средств и принципов составления материального баланса. Изучение нормативной документации, регламентирующей производство готовых лекарственных средств. Изучить мероприятий по охране труда и техники безопасности, а также экологические аспекты производства готовых лекарственных средств. Вопросы для подготовки к занятию 1. Условия выпуска лекарственных средств на фармацевтическом предприятии 2. Принципы и организационные формы производства лекарственных препаратов в условиях промышленного производства. 3. Понятие о машинах и аппаратах, расположения машин и аппаратов в основных цехах. 4. Основные понятия и термины, используемые в промышленном производстве лекарственных средств 5. Производственный процесс, его виды. 6. Виды регламентов на фармацевтическом предприятии. 7. Производственный регламент. Его значение, структура. 8. Фармакопейная статья предприятия. 9. Основы составления материального баланса. 10. Охрана труда, техника безопасности и экология в производстве готовых лекарственных средств. ЛИТЕРАТУРА для подготовки к занятиям: 1. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.1.- 1470с. 2. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.2.- 1004с. 2 3. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.3.- 1294с. 4. И.А. Муравьев "Технология лекарств" 1980, т.1, с. 6-24, 33-38, 40-44, 44-49. 5. Л.А. Иванова "Технология лекарственных форм" 1991, т.2, с.30-38, 38-45. 6. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям: учеб. пособие / В.А. Быков, Н.Б. Демина, С.А. Скатков, М.Н. Анурова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 304с. 7. Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 N 916 «Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств». – М., 2013. 8. ОСТ от 01.11.2001 №91500.05.001.00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения». – М., 2001. Задание для внеаудиторной самостоятельной работы студентов 1. Проработать вопросы, выносимые на обсуждение 2. Обратить внимание на виды регламентов на фармацевтическом предприятии. 3. Изучить термины и определения, лекарственных форм в соответствии «Стандартов качества лекарственных средств». 4. Обратить внимание на составление материального баланса с расчетом выхода, траты, расходного коэффициента и расходных норм на приготовление лекарств по примерной прописи. Краткий теоретический материал к теме. Нормативно-техническая документация Нормативно-техническая документация (НТД) на лекарственные средства и лекарственное растительное сырье подразделяется на следующие категории: Стандарт качества лекарственного средства - нормативный документ, содержащий перечень нормируемых показателей и метода контроля качества лекарственных средств, утверждаемый Минздравом России. Стандарты качества лекарственных средств, устанавливающие требования к лекарственным средствам подразделяются на следующие категории: - Государственные стандарты качества лекарственных средств (ГСКЛС); - Фармакопейная статья предприятия (ФСП) на лекарственное средство конкретного предприятия 3 ФСП - фармакопейная статья предприятия - стандарт качества лекарственного средства на лекарственное средство под торговым названием, содежащий перечень показателей и методов контроля качества лекарственного средства производства конкретного предприятия, учитывающий конкретную технологию данного предприятия и прошедший экспертизу и регистрацию в установленном порядке; К государственным стандартам качества лекарственных средств относятся: - Общая фармакопейная статья (ОФС) - Фармакопейная статья (ФС) Общая фармакопейная статья (ОФС) - Государственный стандарт качества лекарственного средства, содержащий основные тредования к лекарственной форме и/или описание стандартных методов контроля лекарственных средств. ФС - фармакопейная статья - Государственный стандарт качества лекарственного средства на лекарственное средство под международным непатентованным наименованием, содержащий обязательный перечень показателей и методов контроля качества с учетом его лекарственной формы; Производственный регламент Производство лекарственных препаратов и лекарственных форм осуществляется по разработанным регламентам т.е. по правилам устанавливающим определенный порядок работы. Производственные регламенты разрабатываются экспериментальными и промышленными предприятиями или по их заданиям отраслевыми научноисследовательскими институтами и кафедрами высших учебных заведений. Разработка производственного регламента осуществляется, как правило, в три этапа с созданием соответствующих промежуточных технологических документов: - лабораторного регламента; - опытно-промышленного регламента; - пускового регламента; Производственный регламент должен иметь следующие разделы: 1) Характеристика конечного продукта производства (по ГФ, ТУ и ВТУ) с указанием характера упаковки, условий хранения и назначения препарата. 2) Химическая схема производства. 3) Технологическая схема производства. 4) Аппаратурная схема производства. 5) Характеристика сырья, материалов и полупродуктов. 6) Изложение технологического процесса. 7) Материальный баланс 8) Переработка и обезвреживание отходов производства. 4 9) Контроль производства и управление технологическим процессом. 10) Техника безопасности, пожарная безопасность и производственная санитария. 11) Охрана окружающей среды. 12) Перечень производственных инструкций. 13) Технико-экономические нормативы 14) Информационные материалы Материальный баланс По закону сохранения массы вещества количество исходных материалов, взятых для производства препаратов, должно быть равно количеству полученных материалов. Материальный баланс - это соотношение между количеством исходных материалов, полученного готового продукта, отходами производства и материальными потерями. Материальный баланс может быть выражен следующим равенством: G1=G2+G3+G4+G5, где G1 - масса исходных материалов в кг G2 - масса готового продукта в кг G3 - побочные продукты в кг G4 - отбросы в кг G5 - материальные потери в кг Материальные потери имеют разное происхождение, они могут быть: 1) механического характера; 2) химического 3) физико-химического 4) брак а) исправимый б) окончательный В периодическом процессе материальный баланс рациональнее составлять на операцию (или на загрузку). При непрерывном процессе на единицу времени (час, сутки, смену). Для получения сравнимых материальных балансов их следует рассчитать на единицу исходного сырья или готового продукта (тонну, кг) Каждый из указанных способов расчета имеет большое практическое значение. В нем отражается степень совершенства технологического процесса. Пользуясь уравнением материального баланса можно определить основные технологические характеристики производственного процесса. 5 1. Выход (η) Выходом называется % соотношения количества готовой продукции к количеству исходных материалов G2 η = ---- х 100% G1 2. Технологическая трата (ε) Называется отношение материальных потерь к весу исходных материалов, выраженное в % G5 ε = ---- х 100% G1 3. Расходный коэффициент (К расх.) Называется отношение суммарной массы материалов к массе полученного готового продукта исходных сырьевых G2 К расх. = ---G1 Пользуясь расходным коэффициентом, нетрудно подсчитать расходные нормы (Nрасх.) Для этого, умножают цифры фармакопейной прописи на расходный коэффициент. Решение задач на составление материального баланса Задача 1 Составить уравнение материального баланса, определить выход, трату (потери) и расходный коэффициент, если количество исходных материалов составляло 65 кг, а количество готового продукта 59,6 кг. Масса исходных материалов G1 - 60 кг Масса полученного готового продукта G 2 - 59,6 кг Массу материальных потерь G5 находим по разности G1 и G2: 6059,6=0.4 Составляем уравнение материального баланса: G1=G2+G5 60=59,6+0,4 6 Из уравнения материального баланса находим выход, трату и расходный коэффициент. η =(G2*100)/G1=(59,6*100)/60=99.33% ε =(G5*100)/G1=(0,4*100)/60=0.67% Красх.=G1/G2=60/59,6=1,007 Задача 2 Составить уравнение материального баланса, определить выход, трату (потери), расходный коэффициент, если суммарное количество исходных материалов 110 кг, количество готового продукта 108 кг. Решают самостоятельно. Задача 3 Составить материальный баланс, найти выход, трату (по тери) и расходный коэффициент для процесса приготовления сложного порошка в целом и по его отдельным стадиям, если количество исходных материалов составляло 20 кг, после первого смешения получено 19,98 кг, после просеивания - 19,78 кг, а после вторичного смешения-19,75 кг. Решение: Материальный баланс: G1 =G2+G5 I стадия: 20,0=19,98+0,02 II стадия: 19,98=19,78+0,2 III стадия: 19,78=19,75+0,03 Общий: 20,0=19,75+0,25 Выход: Трата: η1 =(19,98/20)*100=99,90% ε1=(0,02/20)*100=0,10% η2 =(19,78/19,98)*100=99,00% ε 2=(0,2/19,98)*100=1,00% η3 =(19,75/19,78)*100=99,85% ε 3=(0,03/19,78)*100=0,15% ηобщ =(19,75/20)*100=98,75% ε общ=(0,25/20)*100=1,25% Расход. коэффициент: К1=20/19,98=1,001 К2=19,98/19,78=1,010 К3=19,78/19,75=1,002 Красх.общ.=20/19,75=1,013 Задача 4 Составить материальные балансы, найти выходы, траты (величины потерь) и расходные коэффициенты для производства сложного порошка в целом и по отдельным стадиям, если количество исходных материалов равно 60 кг, после первого смешения получено 59,95 мкг, после просеивания - 59,55 кг и после повторного смешения порошков - 59,40 кг. 7 Решают самостоятельно. Задача 5 Составить рабочую пропись для получения 5 кг щелочного полоскания, если расходный коэффициент равен 1,006 и потери отдельных исходных ингредиентов имеют одинаковые величины. Решение: Состав порошка щелочного полоскания - Pulvis ad gargarismam: Natrii chloridi 20,0 Natrii hydrocarbonatis Natrii tetraboratis aa 40,0 Для получения 5 кг щелочного полоскания без потерь потребуется натрия хлорида: 20 - 100 х-5 х=(20*5)/100=1 кг натрия гидрокарбоната и натрия тетрабората по: 40 - 100 х-5 х=(40*5)/100=2 кг Для получения 5 кг щелочного полоскания с учетом расходного коэффициента необходимо взять: (рабочая пропись или расходные нормы) натрия хлорида 1 кг*1,006=1,006 кг, натрия гидрокарбоната 2 кг*1,006=2,012 кг, натрия тетрабората 2 кг*1,006=2,012 кг. Всего... 5 кг*1,006=5,030 кг. В целях проварки по полученным данным составим уравнение материального баланса: 5,030=5,000+0,030 откуда: η =(5,000*100)/5,030=99,4% ε =(0,030*100)/5,030=0,6% Красх=5,030/5,000=1,006 8 Задача 6 Составить расходные нормы для приготовления 1 кг порошка "Гальманина" если расходный коэффициент равен 1,012, а потери отдельных исходных ингредиентов имеют одинаковые величины. Состав порошка "Гальманин": Кислоты салициловой 2,0 Окиси цинка 10,0 Крахмала 44,0 Талька 44,0 Решают самостоятельно. Задача 7 Для сравнения работы двух предприятии определить выход и трату (потери) производства одного и того же продукта, если на первом предприятии работают с расходным коэффициентом 1,001, а на втором 1,011. Решение: Уравнение материального баланса готового продукта по расходному коэффициенту на первом предприятии: 1,001=1,000+0,001 откуда η =1,000/1,001*100=99.90% ε=0,001/1,001*100=0.10% Уравнение материального баланса готового продукта по расходному коэффициенту на втором предприятии: 1,011=1,000+0,011 откуда η =1,000/1,011*100=98.91% ε=0,011/1,011*100=1.09% Следовательно, выход готового продукта на первом предприятии больше на 99,90-98,91=0,99%, а трата меньше на 1-09-0,10= 0,99%. Первое фармацевтическое предприятие работает с большей эффективностью. Задача 8 Сравнить выходы готового продукта и величины производственных потерь на предприятиях, выпускающих одинаковый продукт, если расходные коэффициенты на первом равны 1,030, а на втором 1,029. Решают самостоятельно. 9 УЧЕБНЫЙ ЛАБОРАТОРНЫЙ РЕГЛАМЕНТ ПРОИЗВОДСТВА НАСТОЙКИ КАЛЕНДУЛЫ 1:10 НА 70% СПИРТЕ Раздел 1 ХАРАКТЕРИСТИКА ГОТОВОГО ПРОДУКТА Прозрачная жидкость желтовато-бурого цвета без запаха, горьковатого вкуса. Сухой остаток не менее 21%, плотность не более 0,902, содержание спирта не менее 65%. Настойка календулы должна отвечать требованиям ФС 42-1948-82. Выпускается в хорошо закупоренных стеклянных баллонах. Сохраняют в прохладном, защищенном от света месте. Применяют при порезах, гнойных ранах и язвах, ожогах, для полоскания гола при ангине. Внутрь назначается как желчегонное средство, широко используется в гомеопатической практике. Раздел 2 ХИМИЧЕСКАЯ СХЕМА ПРОИЗВОДСТВА 10 В процессе производства настойки календулы химических превращений не происходит. Раздел 3 ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ПРОИЗВОДСТВА Кт – контроль технологический Кх – контроль химический Км – контроль микробиологический 11 12 Раздел 4 АППАРАТУРНАЯ СХЕМА ПРОИЗВОДСТВА И СПЕЦИФИКАЦИЯ ОБОРУДОВАНИЯ Таблица 2 Аппарат Число аппаратов (оборудование) и (предметов его номер по оборудования) схеме одного назначения Материал Характеристика аппарата (оборудования) Перколятор (1) 1 Стекло Емкость 200 мл Отстойник (2) 1 Стекло Емкость 50-100 мл Бак (3) 1 Стекло Емкость 100 мл Воронка для фильтрования (4) 1 Стекло Диаметр 5,5 см Склянка (5) 1 Стекло Емкость 50-100 мл 13 Раздел 5 ХАРАКТЕРИСТИКА СЫРЬЯ, ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ МАТЕРИАЛОВ И ПОЛУПРОДУКТОВ ХАРАКТЕРИСТИКА ИСХОДНОГО СЫРЬЯ Таблица 1 № фармакопей ной статьи ГФ XIV Техническое или торговое название Цветки ноготков Содержание Квалифи Сорт % кация ность Влажность не более 14%, экстрактив ных веществ не менее 35% ГФ XIV Спирт этиловый ФС 24-26-1989 Вода очищенная 95-96% – Измельчен По ГФ XIV ная Ректификат По ГФ XIV Очищенная По ФС 24-26-1989 В 1 кг 96% этилового спирта содержится 1,1905 л, 70% – 0,795 л 100% этилового спирта. Крепость водно-спиртовых растворов определяется по правилам и таблицам ГОСТ 3639-61 «Растворы водно-спиртовые. Методы определения. Содержание этилового спирта». Раздел 6 ИЗЛОЖЕНИЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА Для производства 50 мл настойки календулы 1:10 на 70% этиловом спирте берут исходное сырье в следующих количествах: Цветков ноготков, г 5,0 14 спирт этиловый в пересчете на 100 %, мл 49,0 или спирт 96%, г 41,16 воды очищенной, мл 23,35 Процесс производства настойки календулы состоит из следующих стадий: 1.Загрузка 5 г. цветков ноготков помещают в бак (3) (широкогорлую банку) и заливают трехкратным по отношению к сырью (15 мл) количеством экстрагента (70% спирт), оставляют на 2 часа для набухания. Набухшее сырье переносят в перколятор (1) с проложенной у дна марлевой салфеткой, сложенной в 3-4 раза. Сырье плотно укладывают и сверху помещают марлевую салфетку и груз. 2.Экстрагирование В первый день в перколятор заливают 70% спирт до «зеркала» (слой экстрагента над сырьем 20-25 мм) и настаивают в течение 24 часов (студенты оставляют до следующего занятия). По истечении этого времени получают первый слив извлечения, объем которого должен составлять ¼ общего объема готового продукта, т.е. 12,5 мл. После слива добавляют в перколятор свежий экстрагент до «зеркала». Через 40 минут делают второй слив готового продукта также в количестве 12,5 мл. Сверху заливают свежий экстрагент до «зеркала». Таким образом в течение занятия делают 4 слива через равные промежутки времени, три раза залива свежий экстрагент до «зеркала». Сливы объединяют в отстойнике (2). Отработанное сырье переносят в банку, заливают водой для последующей рекуперации спирта из промывных вод. 3.Отстаивание и фильтрование Настойку календулы перемешивают в отстойнике (2) и оставляют на 2 суток (студенты оставляют до следующего занятия) при температуре не выше 10°С. Затем настойку фильтруют через воронку (4) с тройным слоем марли и ватным тампоном в тарированную склянку (5). 4.Стандартизация В настойке определяют плотность, сухой остаток (ГФ XIV), содержание спирта (ГФ XIV). 5.Упаковка и оформление 15 На склянки, заполненные профильтрованной продукцией, наклеивают этикетки с указанием лаборатории РГМУ. фамилии изготовителя, названия препарата на латинском и русском языках, даты изготовления, веса тары и нетто. Склянку укупоривают и сдают преподавателю. Раздел 7 МАТЕРИАЛЬНЫЙ БАЛАНС Раздел 8 ПЕРЕРАБОТКА И ОБЕЗВРЕЖИВАНИЕ ОТХОДОВ ПРОИЗВОДСТВА Отработанное сырье утилизируют. Отогнанный спирт приходуют как полезный продукт. Раздел 9 КОНТРОЛЬ ПРОИЗВОДСТВА МЕТОДЫ АНАЛИЗА И КОНТРОЛЯ ПРОИЗВОДСТВА Готовый продукт и исходное сырье анализируют: Настойку календулы по ФС 42-1948-82 Цветы ноготков по ГФ XIV Спирт этиловый по ГФ XIV Воду очищенную по ФС 42-26-19-89 Раздел 10 БЕЗОПАСНАЯ ЭКСПЛУАТАЦИЯ ПРОИЗВОДСТВА Настойку календулы готовят в лаборатории при соблюдении инструкции по технике безопасности, охране труда и противопожарным мероприятиям. Раздел 11 ОХРАНА ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ 16 Раздел 12 ПЕРЕЧЕНЬ ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ ИНСТРУКЦИЙ Раздел 13 ТЕХНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКИЕ НОРМАТИВЫ НОРМЫ РАСХОДА СЫРЬЯ НА ПРОИЗВОДСТВО 50 МЛ НАСТОЙКИ КАЛЕНДУЛЫ Техничес кое или торговое название сырья Цветы ноготков Спирт этиловый 100% или спирт 96% Вода очищенная Единица измере ния Квалифика ция Сортность Расход на 50 мл готовой продукции ФС Регламент 5,0 5,0 г Измельчение По ГФ XIV мл Ректификат По ГФ XIV 49,0 – // – 41,15 г мл – // – Очищенная По ФС 23,35 НОРМЫ ВРЕМЕНИ НА ПРОВЕДЕНИЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ОПЕРАЦИЙ ПРОИЗВОДСТВА НАСТОЙКИ КАЛЕНДУЛЫ 1:10 НА 70% СПИРТЕ Операция Аппарат и его номер на схеме Замачива Бак (3) ние Загрузка Время, час, сутки Элемент Регламен Норми тируемое руемое работы Замачива ние Перколя тор (1) Загрузка 17 Всего на операцию 2 час – 2 час – 15 мин 15 мин Настаива – // – ние Настаива ние Отстаива Отстой ние ник (2) Фильтрова Воронка ние (4) Отстаивани е Фильтрова ние Упаковка Склянка (5) Упаковка Оформле – // – Оформле ние ние 24 час – 24 час 48 час – 48 час – 5 мин 5 мин – 5 мин 5 мин – 5 мин 5 мин ИТОГО: 74 часа 55 минут 18 Методические указания для самостоятельной работы для студентов 4-5 курсов фармацевтического факультета по дисциплине фармацевтическая технология к занятию ТЕМА: Производство лекарственных средств в соответствии концепции «Правил надлежащей производственной практики (GMP). Риски. Управление рисками в фармацевтическом производстве. Претензии и отзыв продукции с фармацевтического рынка. Самоинспекция. ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Изучение раздела «Правил «GMP»( производство ,производственного процесса и его составляющих , контроль производства, управление рисками в фармацевтическом производстве; изучение разделов и правил GMP «Претензии и отзыв продукции с фармацевтического рынка», «Самоинспекция.» Вопросы для подготовки к занятию 1. Понятие производство (производственный процесс) в соответствии правил GMP. 2. Формат изложения технологического процесса в регистрационном досье на лекарственный препарат. 3. Отражение контроля производства в технологическом (промышленном ) регламенте. 4. Понятие «контрольная точка» процесса производства лекарственного препарата. Примеры контрольных точек. 5. Терминология, раскрывающая риски и управление рисками в фармацевтическом производстве. 6. Описание стандартного процесса управления рисками для качества продукции. 7. Методология управления рисками для качества продукции. 8. Подходы к управлению рисками. 9.Технические меры для предупреждения и контроля рисков перекрёстной контаминации. 10.Организационные меры для предупреждения и контроля рисков перекрёстной контаминации. 11.Претензии и отзыв продукции с фармацевтического рынка: принцип, претензии, отзыв продукции. 12.Самоинспекция на фармацевтическом предприятии: цель, объекты самоинспекции ,лица, проводящие самоинспекцию, результаты. ЛИТЕРАТУРА для подготовки к занятиям: 1.Фармацевтическая разработка: концепция и практические рекомендации.Научно-практическое руководство под редакцией Быковского С.Н. и др.- М., издательствоПеро,2015.с352-400 19 2.Меньшутина Н.В.,Мишина Ю.В.,Алвес С.В. Инновационные технологии и оборудование фармацевтического производства.-т1; М издательство Бином 2012г.-328с 3.Технология лекарственных форм под ред. Л.А. Ивановой.-М; Медицина,1991 т2 ,544с 4.Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 №916 « Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств».-М.,2013 5. Материалы лекций. Задание для внеаудиторной самостоятельной работы студентов 1. Проработать вопросы, выносимые на обсуждение 2.Изучить, законспектировать подраздел «Управление рисками для качества» 3 раздела правилGMP(чI ),главы I «Фармацевтическая система качества». 3. Изучить и отразить в дневнике содержание 14 раздела технологического регламента (перечень важнейших контрольных точек производства) и содержание таблицы 13 4. Привести в дневнике в виде схемы описание стандартного процесса управления рисками для качества, дать определение ключевым словам. 5 Изучить и .отразить в дневнике основное содержание главы 8 «Претензии и отзыв продукции», главы 9 «Самоинспекция». 6. Определить перечень важнейших контрольных точек производства на примере лекарственной формы «Суппозитории», представить в виде таблицы критические точки и контролируемые параметры процесса производства суппозиториев 20 Методические указания для самостоятельной работы для студентов 4-5 курсов фармацевтического факультета по дисциплине фармацевтическая технология к занятию ТЕМА: Технология водных растворов и ароматных вод. ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Освоить технологический процесс изготовления водных растворов и ароматных вод. Вопросы для подготовки к занятию 1. Характеристика и классификация растворов промышленного производства. 2. Теоретические основы растворения. Растворение лекарственных веществ как диффузионно-кинетический и массобменный процесс. Уравнение растворения. 3. Факторы, влияющие на процесс растворения. 4. Способы растворения. 5. Получение воды очищенной в промышленных условиях. Аппаратура (дистилляторы, установки для обратного осмоса, для деминерализации воды). 6. Основные технологические стадии изготовления водных растворов, получаемых растворением индивидуальных веществ. 7. Получение растворов: жидкости Бурова (химическим взаимодействием, электролизом), основного ацетата свинца, известковой воды. 8. Ароматные воды, характеристика, принципы и методы получения, аппаратура. 9. Получение спиртовой воды кориандра, воды мятной и воды укропной методом растворения. ЛИТЕРАТУРА для подготовки к занятиям: 1. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.1.- 1470с. 2. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.2.- 1004с. 3. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.3.- 1294с. 21 4. Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 N 916 «Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств». – М., 2013. 5. И.А. Муравьев "Технология лекарств" 1980, т.1, стр. 126-137, 267-272. 6. Л.А. Иванова "Технология лекарственных форм" 1991, т.2, стр. 244-249, 263-266, 269-271. 7. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям: учеб. пособие / В.А. Быков, Н.Б. Демина, С.А. Скатков, М.Н. Анурова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – С. 149-189 8. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм. 1986, стр. 71-85, 99-105. Задание для внеаудиторной самостоятельной работы студентов 1. Проработать вопросы, выносимые на обсуждение 2. Обратить внимание на получени жидкости Бурова химическим методом. Записать химическую схему производства. 3. Обратить внимание на получение жидкости Бурова электрическим методом. Разобрать принцип работы используемой аппаратуры. 4. Решить задачу по расчету по стехиометрическому уравнению количества исходных веществ при получении жидкости Бурова 22 Методические указания для самостоятельной работы для студентов 4-5 курсов фармацевтического факультета по дисциплине фармацевтическая технология к занятию ТЕМА: Стандартизация водных растворов и ароматных вод. Решение задач по укреплению и разбавлению растворов. ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Освоить технологические операции по производству и стандартизации водных растворов. Самостоятельно научиться решать задачи на разведение и укрепление растворов. Вопросы для подготовки к занятию 1. Перемешивание в жидких средах. Эффективность и интенсивность перемешивания 2. Виды перемешивания: а) Механическое перемешивание. Конструкции мешалок их характеристики выбор и области применения б) Пневматическое перемешивание. Барботеры в) Гравитационное перемешивание 3. Методы разделения твердой и жидкой фаз, применяемые для очистки растворов. Классификация, характеристика. 4. Осаждение и отстаивание Характеристика процесса. Скорость отстаивания Факторы, влияющие на скорость отстаивания. 5. Аппаратура для отстаивания. Устройство отстойников периодического, полунепрерывного и непрерывного действия 6. Фильтрование Характеристика процесса. Классификации видов фильтрования. 7. Фильтрующие материалы и требования к ним 8. Устройство и принцип работы: а) нутч-фильтров б) друк-фильтров, в) фильтр - прессов. 9. Центрифугирование Теоретические основы центрифугирования Центробежное отстаивание и центробежное фильтрование. 10. Центрифуги Классификация центрифуг: а) по величине фактора разделения б) по режиму работы в) по способу выгрузки осадка г) по конструктивным признакам 11.Стандартизация водных растворов и ароматных вод. 12.Расчеты по укреплению и разбавлению растворов с использованием формул и правила смешивания. 23 ЛИТЕРАТУРА для подготовки к занятиям: 1. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.1.- 1470с. 2. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.2.- 1004с. 3. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.3.- 1294с. 4. Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 N 916 «Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств». – М., 2013. 5. И.А. Муравьев "Технология лекарств" 1980, т.1, стр. 84-94, 267-272. 6. Л.А. Иванова "Технология лекарственных форм" 1990, т.2, стр. 249-266, 269-271. 7. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм. 1986, стр. 71-85, 99-105. 8. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям: учеб. пособие / В.А. Быков, Н.Б. Демина, С.А. Скатков, М.Н. Анурова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – С. 149-189 Задание для внеаудиторной самостоятельной работы студентов 1. Проработать вопросы, выносимые на обсуждение 2. Обратить внимание на устройство и принцип работы механических мешалок. Зарисовать их в тетради. 3. Зарисовать в тетради и объяснить принцип работы аппаратов для барботирования. 4. Самостоятельно решить обучающие задачи по разведению и укреплению растворов (№1-10 «Руководства…», с. 76-77). 5. Зарисовать типовые схемы аппаратов, применяемых для очистки растворов. 24 Методические указания для самостоятельной работы для студентов 4-5 курсов фармацевтического факультета по дисциплине фармацевтическая технология к занятию ТЕМА: Производство сиропов. ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Изучить теоретические аспекты получения сиропов, освоить технологию их производства и стандартизации. Вопросы для подготовки к занятию 1. Характеристика сиропов, их классификация, значение в лекарственной терапии. 2. Производство сиропа сахарного как базового в производстве вкусовых и лекарственных сиропов, используемая аппаратура. 3. Состав, технологические схемы получения, применение лекарственных сиропов: А) пертуссин, Б) холосас, В) "Амтерсол", Г) алтейный сироп, Д) сироп солодкового корня. 4. Стандартизация сиропов. Хранение. 5. Современный ассортимент вкусовых и лекарственных сиропов. 6. Корригирование жидких лекарственных средств. Основные направления корригирования. 7. Корригенты, требования к ним. 8. Современные тенденции разработки сиропов. ЛИТЕРАТУРА для подготовки к занятиям: 1. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.1.- 1470с. 2. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.2.- 1004с. 3. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.3.- 1294с. 4. Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 N 916 «Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств». – М., 2013. 5. И.А. Муравьев "Технология лекарств" 1980, т.1, стр. 257-262 6. Л.А. Иванова "Технология лекарственных форм" 1991, т.2, стр. 266-271. 25 7. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм. 1986, стр. 92-99. 8. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям: учеб. пособие / В.А. Быков, Н.Б. Демина, С.А. Скатков, М.Н. Анурова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – С. 169-176 Задание для внеаудиторной самостоятельной работы студентов 1. Проработать вопросы, выносимые на обсуждение 2. Обратить внимание на устройство и принцип работы аппаратов в технологии сиропов. 3.Составить номенклатурный список сиропов. 4. Решить обучающие задачи 1-3 на С. 96-97 «Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм», М.: Медицина, 1986; №№1-3 на С. 187-188 «Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям: учеб. пособие», М. 2010 Задание №1 Сиропы обладают высокой вязкостью, что создает значительные трудности, особенно при фасовке. Кроме того, при подаче во флакон сиропа с высокой скоростью, он пенится при соударении с дном флакона, либо с уже налитой жидкостью и выплескивается из флакона. Проблемой также является « последняя капля», а также зависимость вязкости сиропа от температуры. Используя литературные источники изложить решение данной проблемы на примере станции розлива российской компании ООО «Фарм ВППС-МЕД» Задание №2 Имеется 31,6л сиропа сахарного с удельным весом 1,332. Сколько потребуется воды для разбавления сиропа до нормального верхнего предела? Краткий теоретический материал к теме. Сиропы — это концентрированные, густые водные растворы сахара с лекарственными веществами, экстрактами, настойками, плодово-ягодными соками или без них. Сиропы подразделяются на вкусовые (корригирующие) и лекарственные. Сиропы без лекарственных веществ применяют как корригирующие средства для исправления вкуса, запаха и цвета. Они входят в некоторые составы в качестве склеивающих, загустителей и являются 26 основой для изготовления лекарственных сиропов. К этой группе относятся: простой сироп сахарный, плодово-ягодные, например малиновый и вишневый. Сироп сахарный (Sirupus simplicis). Готовится в реакторах с паровой рубашкой и якорной мешалкой. На 64 кг сахара рафинированного с 99,9 % сахарозы в пересчете на сухое вещество берется 36 литров воды очищенной. Растворение проводят добавлением сахара частями к кипящей воде при постоянном перемешивании мешалкой. После полного растворения сахара сироп доводят дважды до кипения по 10 мин каждое. Образующуюся пену (продукт коагуляции белков, слизей и других примесей) удаляют. Общее время изготовления не должно превышать одного часа, чтобы предотвратить инверсию и карамелизацию сахара. Фильтруют в горячем состоянии. Концентрация сахара должна быть 60—64 % по массе, В таком растворе достаточно высокое осмотическое давление и микроорганизмы в нем быстро обезвоживаются. Сиропы с содержанием сахара ниже 60% не обладают бактериостатическим действием и подвергаются бродильным процессам. Концентрация более 64 % вызывает кристаллизацию при охлаждении и хранении. Готовый продукт должен быть бесцветным, прозрачным, без запаха, густой консистенции, нейтральной реакции, с плотностью 1,301— 1,313, показателем преломления 1,451 —1,454. Проверяется цветность, отсутствие патоки, инвертных сахаров, хлоридов, сульфатов, кальция и тяжелых металлов. Упаковывают сиропы в стерильные флаконы, наполненные доверху, и плотно закупоривают пробками. Хранят в прохладном, защищенном от света месте. Для предотвращения инверсии предложен способ получения сиропа без нагревания методом перколирования. В этом случае сироп получают бесцветным и без инвертного сахара. В состав лекарственных сиропов могут входить витамины, антибиотики, антигистаминные, противорвотные, про-тивокашлевые средства, экстракты и настойки из лекарственного растительного сырья и др. Сироп солодковый (Sirupus Glycyrrhizae). Получают смешением 86 частей нагретого сиропа сахарного с 4 частями экстракта густого корня солодки. После охлаждения в полученный раствор добавляют 10 частей 90 % этанола в качестве консерванта, так как экстракт густой уменьшает концентрацию сахара ниже оптимальной. Сироп алтейный (Sirupus Althaeae). Получают растворением 2 частей экстракта сухого корня алтея в 98 частях нагретого сиропа сахарного. Это 27 густая, желтоватого цвета жидкость, сладкого вкуса, со слабым своеобразным запахом, плотность составляет 1,322—1,327. Применяется как отхаркивающее и противовоспалительное средство. Сироп алоэ с железом (Sirupus Aloe cum ferro). Сироп из сока алоэ смешивают со свежеприготовленным раствором железа дихлорида с содержанием 20 % железа в соотношении 881 часть : к 100 частям добавляют 15 частей разведенной кислоты хлористоводородной и 4 части кислоты лимонной и перемешивают. Получается сиропообразная мутноватая жидкость от светло-оранжевого до бурого цвета с металлическим привкусом, плотность составляет 1,28—1,33. Содержание железа трихлорида должно быть не более 0,002 %. Хранение в прохладном месте. Применяется при гипохромных анемиях. Пертуссин (Pertussinum). В реакторе с мешалкой в 82 частях сиропа сахарного растворяют 1 часть калия или натрия бромида. Затем добавляют смесь 12 частей экстракта жидкого чабреца или тимиана и 5 частей 96 % этанола, перемешивают 15 мин и оставляют для отстаивания на 24 ч. Осадок отфильтровывают и фасуют. Пертуссин — темно-бурая жидкость с ароматным запахом и сладким вкусом, плотность— 1,22—1,27. Хранится в прохладном месте. Применяется как отхаркивающее и смягчающее кашель средство при бронхитах и других заболеваниях верхних дыхательных путей. Холосас (Cholosasum). Измельченные плоды шиповника экстрагируют водой в батарее из пяти экстракторов. Экстракт фильтруют, подвергают ферментационному брожению, вновь фильтруют. Упаривают до определенной консистенции, в аппарат подают сахар, после его растворения, смесь вновь сгущают до густой консистенции, фильтруют в нагретом состоянии под давлением и расфасовывают. Получают жидкость сиропообразной консистенции, темно-коричневого цвета, кисло-сладкого вкуса, своеобразного запаха. Органических кислот в пересчете на яблочную должно быть не менее 1,85 %. Применяется внутрь при холецистите и гепатите. Кроме сахарозы, в отдельных случаях корригирующий эффект достигается 70 % водным раствором сорбита, ксилита и других веществ, но в этом случае необходимо такой раствор загустить, добавляя натрия альгинат, метилцеллюлоза и другие высокомолекулярные соединения, и использовать консерванты, например смесь нипагина и нипазола. 28 Приготовление сахарного сиропа Сироп сахарный. Sirupus simplex Состав по ГФ Х, ст. 615: Сахара рафинада 64 ч Воды 36 ч Описание. Прозрачная, бесцветная или слегка желтого цвета, густоватая жидкость сладкого вкуса, без запаха. Плотность 1,301-1,313 Показатель преломления 1,451-1,454 Реакция растворов нейтральная. отсутствие патоки, инвертного сахара, хлоридов, сульфатов, кальция и тяжелых металлов. Технология приготовления 1. Составление рабочей прописи. Расчет проводят, исходя из стандартной прописи. На 50 г сиропа. Красх=1,0 2. Подготовка исходных веществ. Отвешивают сахар рафинад и помещают во взвешенную фарфоровую чашку. Отмеривают цилиндром воду, половинным количеством воды заливают сахар и оставляют на 15-20 минут. 3. Варка сиропа. К распавшимся на части кусочкам сахара добавляют остаток воды и осторожно нагревают на песчаной бане. При кипении сиропа образуется пена, которую удаляют шпателем. Кипятят 3-5 минут во избежание карамелизации сахара. 4. Очистка. Горячий сироп процеживают через тройной слой марли в сухой, предварительно взвешенной флакон. Сироп взвешивают на тарирных весах, определяют массу сиропа. 5. Стандартизация. Остывший сироп анализируют рефрактометрически по количественному содержанию сахара, с помощью ареометра определяют плотность, визуально оценивают цветность и отсутствие механических примесей. Делают заключение в соответствии с описанием. Если сироп получился более крепкой концентрации, его необходимо разбавить. Количество воды рассчитывают по формуле: А * (С - В) Х = ------------В где X объем воды, необходимый для разбавления полученного раствора, мл; 29 А - объем изготовленного раствора, мл; С - фактическая концентрация раствора, %; В - требуемая концентрация раствора, %. Добавляют рассчитанное количество воды, снова анализируют. Если сироп получился слабее требуемого, необходимо его укрепить. Расчет количества сахара, необходимого для укрепления сиропа производят по формуле: А*(В-С) Х = ---------------. 100 * p - в где: X - масса вещества, которую следует добавить к раствору, г А - объем изготовленного раствора, мл; В - требуемая концентрация раствора, %; С - фактическая концентрация раствора, %; p - плотность раствора при 20 С, г/мл. Приготовление алтейного сиропа Сироп алтейный (Sirupus Althaeae) Состав (ФС 42-687-78) Экстракта алтейного корня сухого 2 г Сиропа сахарного 98 г 1. Составление рабочей прописи. Расчет проводят, исходя их стандартной прописи на 10 г сиропа. Красх=1,0 Описание. Густоватая, прозрачная жидкость желтого цвета (в толстом слое — красновато-бурая), с своеобразным запахом, сладким вкусом. Плотность 1,322—1,327. Приготовление. Экстракт алтейного корня рассыпают тонким слоем по поверхности сиропа сахарного и после набухания экстракта перемешивают при нагревании. Стандартизация. Определяет соответствие внешнего вида и плотности. Применение. Как отхаркивающее противовоспалительное средство. Обучающие задачи 30 1. Дайте обоснование введению крепкого этанола в состав лекарственных сиропов, содержащих густые экстракты из растительного сырья. 2. Подлежит ли хранению и использованию для приготовления лекарственных сиропов простой сироп сахарный с концентрацией сахара 55% и плотностью ниже 1,301? 3. Как отразится на свойствах сиропа сахарного нарушение температурного режима при его варке? 4. Имеется 31,6 л сахарного сиропа с плотностью 1,332. Как разбавить сироп водой до верхнего предела плотности 1,313? 5. Имеется 15,8 л сахарного сиропа с плотностью 1,328. Как разбавить сироп водой до верхнего предела плотности 1,313? 31 Методические указания для самостоятельной работы для студентов 4-5 курсов фармацевтического факультета по дисциплине фармацевтическая технология к занятию КОЛЛОКВИУМ по теме: «Организация промышленного производства лекарственных препаратов. Промышленное производство растворов. Вопросы для подготовки к занятию 1. Принципы и организационные формы производства лекарственных препаратов в условиях промышленного производства. Условия выпуска лекарственных средств на фармацевтическом предприятии: Организационная структура фармацевтического предприятия 2.Характеристика цехов предприятия. Понятие о машинах и аппаратах, расположения машин и аппаратов в основных цехах. 3. Понятие производство (производственный процесс) в соответствии правил GMP. Основные понятия и термины, используемые в промышленном производстве лекарственных средств 4. Технологический регламент. Его значение, структура. Виды регламентов. Фармакопейная статья предприятия. 5. Материальный баланс. Его значение. Расчеты выхода, траты, расходного коэффициента, расходных норм. 6. Отражение контроля производства в технологическом (промышленном) регламенте. Понятие «контрольная точка» процесса производства лекарственного препарата. Примеры контрольных точек. 7. Терминология, раскрывающая риски и управление рисками в фармацевтическом производстве. Описание стандартного процесса управления рисками для качества продукции. Подходы к управлению рисками. 8.Технические и организационные меры для предупреждения и контроля рисков перекрёстной контаминации. 9.Претензии и отзыв продукции с фармацевтического рынка: принцип, претензии, отзыв продукции. 10.Самоинспекция на фармацевтическом предприятии: цель, объекты самоинспекции ,лица, проводящие самоинспекцию, результаты. 11. Характеристика и классификация растворов промышленного производства. Способы получения. Основные технологические стадии изготовления водных растворов, получаемых растворением индивидуальных веществ. Используемое оборудование.. 12. Теоретические основы растворения. Растворение лекарственных веществ как диффузионно-кинетический и массобменный процесс. Уравнение растворения. Факторы, влияющие на процесс растворения. 32 13. Получение растворов: основного ацетата свинца, известковой воды. 14. Получение жидкости Бурова химическим взаимодействием, электролизом 15. Получение воды очищенной на промышленном предприятии методом дистилляции. Характеристика дистилляторов, принцип работы. 16. Получение воды очищенной на промышленном предприятии методом деминерализации, обратным осмосом. Характеристика аппаратов. принцип работы. 17. Перемешивание в жидких средах. Виды перемешивания: механическое перемешивание, пневматическое перемешивание, гравитационное перемешивание Используемая аппаратура, устройство и принцип работы. 18.. Отстаивание Характеристика процесса. Факторы, влияющие на скорость отстаивания. Устройство отстойников периодического, полунепрерывного и непрерывного действия 19. Фильтрование. Характеристика процесса. Уравнение фильтрования. Классификации фильтров, фильтрующие материалы. 20. Устройство и принцип работы: нутч-фильтров, друк-фильтров, фильтр – прессов. 21. Центрифугирование. Характеристика процесса. Фактор разделения .Виды центрифуг, их сравнительная характеристика. 22.. Стандартизация растворов. Расчеты по укреплению и разбавлению растворов. 23. Характеристика сиропов, их классификация, значение в лекарственной терапии. Производство сиропа сахарного как базового в производстве вкусовых и лекарственных сиропов. Используемая аппаратура, устройство и принцип работы. 24. Характеристика корригирования. Основные направления корригирования жидких лекарственных форм. Требование к корригентам, номенклатура. 25. Современная номенклатура сиропов. Их составы, храткая характеристика наначение вспомогательных веществ. 26. Ароматные воды, характеристика, принципы и методы получения, аппаратура. Получение спиртовой воды кориандра, воды мятной и воды укропной методом растворения. Задание для внеаудиторной самостоятельной работы студентов 1. Проработать вопросы, выносимые на обсуждение 33 Методические указания для самостоятельной работы для студентов 4-5 курсов фармацевтического факультета по дисциплине фармацевтическая технология к занятию ТЕМА: Производство порошков и сборов в промышленных условиях. ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Изучить теоретические вопросы приготовления порошков и сборов, освоить технологию их производства и стандартизации. Вопросы для подготовки к занятию 1. Характеристика механических процессов, их виды. 2. Измельчение твердых материалов Определение Назначение и виды 3. Характеристика материалов, подвергающихся измельчению. 4. Теоретические основы измельчения: объемная и поверхностная гипотезы Теория Ребиндера 5. Аппаратура для измельчения. Классификация измельчающих машин. 6. Характеристика измельчающих машин: - валковые молотковые дробилки; - бегуны; - дезинтеграторы - дисмембраторы - эксцельсиоры - барабанные мельницы: 7. Особенности измельчения материала с клеточной структурой 8. Криоизмельчение, его влияние на качество измельченного материала. 9. Классификация измельченного материала Определение Виды классификации Сита и ситовой анализ 10. Устройства и принцип работы вращающихся качающихся вибрационных грохотов 11. Перемешивание твердых материалов Назначение перемешивания. 12. Производство порошкообразных смесей Факторы влияющие на однородность смесей в процессе получения транспортировки и хранения порошков 13. Устройство и принцип работы смесителей твердых материалов. 14. Порошки. Определение. Классификация порошков по составу, способу применения, характеру дозирования. 15. Сборы. Определение. Виды сборов. Брикетированные и прессованные сборы. Сборы в однодозовых упаковках. 16. Технологическая и аппаратурная схемы производства порошков и сборов в условиях фармацевтического производства. 17. Дозирование, фасовка и упаковка порошков и сборов в условиях промышленного производства 34 18. Контроль качества порошков и сборов в промышленных условиях. 19. Современная номенклатура порошков и сборов, выпускаемых фармацевтической промышленностью. ЛИТЕРАТУРА для подготовки к занятиям: 1. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.1.- 1470с. 2. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.2.- 1004с. 3. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.3.- 1294с. 4. Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 N 916 «Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств». – М., 2013. 5. Муравьев И.А. Технология лекарств / И.А. Муравьев.- М.: Медицина,1980.- Т.1.- С. 63-87, 305-334 6. Технология лекарственных форм: в 2-х т. / под ред. Л.А. Ивановой. - М.: Медицина, 1991.- Т.2.- С. 92-134. 7. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм / под ред. А.И. Тенцовой. - М.: Медицина, 1986.- С. 512. 8. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям: учеб. пособие / В.А. Быков, Н.Б. Демина, С.А. Скатков, М.Н. Анурова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – С. 77-96 9. Машковский М.Д. Лекарственные средства/ М.Д, Машковский.- 15-е изд.М.: Новая Волна, 2006.- 1206 с. Задание для внеаудиторной самостоятельной работы студентов 1. Проработать вопросы, выносимые на обсуждение 2. Составить номенклатурный список порошков и сборов. 3. Обратить внимание на устройство и принцип работы измельчающих машин. 4. Обратить внимание на устройство и принцип работы смесителей для порошков. 5. Обратить внимание на устройство и принцип работы аппаратов для дозирования порошков. 4. Решить обучающие задачи практикума. 35 Методические указания для самостоятельной работы для студентов 4-5 курсов фармацевтического факультета по дисциплине фармацевтическая технология к занятию ТЕМА: Таблетки. Изучение физико-химических и технологических свойств таблетируемых материалов. ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Изучить физико-химические и технологические свойства таблетируемых материалов. Вопросы для подготовки к занятию 1. Определение таблеток как лекарственной формы. 2. Характеристика физико-химических свойств таблетируемых материалов, их значение для процесса таблетирования: А) форма и размер кристаллов; Б) влажность; В) гигроскопичность; Г) наличие кристаллизационной воды и др. 3. Характеристика технологических свойств таблетируемых материалов, их значение для процесса таблетирования: А) фракционный или гранулометрический состав; Б) насыпная масса; В) пористость; Г) сыпучесть; Д) прессуемость; Е) сила выталкивания из матрицы и др. ЛИТЕРАТУРА для подготовки к занятиям: 1. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.1.- 1470с. 2. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.2.- 1004с. 3. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.3.- 1294с. 36 4. Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 N 916 «Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств». – М., 2013. 5. И.А. Муравьев "Технология лекарств" 1980, т.1, стр. 334-336, 337-341, 357363. 6. Л.А. Иванова "Технология лекарственных форм" 1991, т.2, стр. 134-136, 142, 165-178. 7. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм. 1986, стр. 12-14. 8. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям: учеб. пособие / В.А. Быков, Н.Б. Демина, С.А. Скатков, М.Н. Анурова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – С. 96-118 9. Материалы лекций. Задание для внеаудиторной самостоятельной работы студентов 1. Проработать вопросы, выносимые на обсуждение 2. Законспектировать статью "Таблетки" ГФ XIV изд. 3. Обратить внимание на методики определения физико-химических свойств таблетируемых материалов – форму и размер частиц. 4. Обратить внимание на методики определения технологических свойств таблетируемых материалов: фракционный (гранулометрический) состав, сыпучесть, насыпную массу, объемную плотность. Краткий теоретический материал к теме. Методика определения размера частиц порошков Порошок измельчают в ступке и небольшое количество его помещают на предметное стекло. Затем стекло поворачивают на 180° и стряхивают порошок при легком постукивании по стеклу. Оставшаяся на стекле пыль порошка вполне достаточна для исследования под микроскопом. Для каждого порошка проводят не менее 50 замеров в поле микроскопа по максимальным и минимальным размерам длины и ширины. Затем вычисляют средние показатели. Определение формы частиц порошков Форму частиц устанавливают по отношению средней длины частиц к средней ширине. При этом методе частицы условно подразделяют на 3 основных вида: 1. Удлиненные - отношение длины к ширине более 3:1 2. Пластинчатые - отношение длины к ширине менее 3:1 3. Разноосные - имеют форму, близкую к изометрической, т.е. отношение длины к ширине близко к единице 37 Фракционный состав Фракционный состав - распределение частиц порошка по крупности. Фракционный состав оказывает влияние на текучесть порошкообразных материалов, а следовательно, на ритмичную работу таблеточной машины, стабильность получаемых таблеток, точность дозировки лекарственного вещества, а также качественные характеристики таблеток (внешний вид, распадаемость, прочность и др). Методика определения фракционного состава с помощью ситового анализа Берут навеску порошка: 100г. Собирают набор сит последовательно, начиная с сита с диаметром отверстий 3 мм, затем 2 мм; 1 мм; 0,5 мм; и 0,2 мм. Порошок помещают на самое крупное (верхнее) сито и весь комплект встряхивают в течении 5 мин над листом гладкой бумаги. Затем сита снимают по очереди одно за другим и каждое сито встряхивают отдельно над листом гладкой бумаги. Просеивание считается законченным, если количество материала, проходящее сквозь сито при дополнительном встряхивании в течение 1 мин, составит по массе менее 1% материала, оставшегося на сите. Отсев (порошок, прошедший через сито), добавляют на верхнее сито оставшегося комплекта. Остаток материала на сите взвешивают, полученная цифра соответствует размеру фракции, указанному на данном сите. Например: вес порошка на сите с диаметром отверстий 1 мм оказался равным 50г. Это означает, что доля порошка с размером частиц меньше 2-х, но больше 1 мм составляет 50%. Результаты ситового анализа заносят в таблицу: - со знаком "+" обозначают фракцию, оставшуюся на данном сите; - со знаком "-" обозначают фракцию, прошедшую через сито. Также в таблице указывают содержание фракций различной крупности в процентах от массы порошка. Форма таблицы представлена ниже: Результаты определения фракционного состава (название исследуемого порошка) методом ситового анализа N Диаметр Размер Результат Содержание сита (мм) фракции (мм) прохождения фракции (%) порошка через сито 1 3 больше 3 2 2,5 меньше 3, но больше 2,5 3 2 меньше 2,5, но больше 1 4 1 меньше 2, но больше 1 5 1 меньше 1 Насыпная масса 38 Насыпная масса - это единица объема свободно насыпанного 3 3 порошкообразного препарата (кг/м ,г/см ). Она зависит от плотности, пористости и влажности порошка. Определение насыпной массы порошка проводят методом свободного его насыпания с условным уплотнением. Для этого в мерный цилиндр малыми порциями при легком постукивании по стенке цилиндра насыпают исследуемый порошок до постоянного объема до тех пор, пока визуально уменьшение объема не определяется. Затем порошок взвешивают. Частное от деления массы на объем является насыпной массой. Например масса амидопирина в объеме 50 см 3 оказалась равной 29 г. Насыпная масса амидопирина равна: 29г/50см 3=0.58 г/см3 Сыпучесть Способность порошкообразной системы высыпаться из емкости под силой собственной тяжести и обеспечивать равномерное заполнение матричного канала называется сыпучестью таблетируемой массы. Материал, имеющий плохую сыпучесть, зависает в воронке, прилипает к ее стенкам, что нарушает режим его поступления в матрицу. Это приводит к тому, что заданная масса и плотность таблетки будут колебаться. Сыпучесть определяют по скорости высыпания определенного количества материала (30,0-100,0г) из металлической или стеклянной воронки со строго заданными параметрами. Навеску таблетируемого порошка засыпают в сухую воронку с углом конуса 60° с носиком, срезанным под прямым углом на расстоянии 3 мм от конца воронки, одновременно пускается в ход секундомер и отмечается время, за которое вытечет весь порошок. Проводят три определения и вычисляют среднюю величину, выраженную в граммах в секундах, которую считают сыпучестью данного таблетируемого порошка. 39 Методические указания для самостоятельной работы для студентов 4-5 курсов фармацевтического факультета по дисциплине фармацевтическая технология к занятию ТЕМА: Таблетки. Вспомогательные вещества при производстве таблеток. Таблетирование. Устройство и эксплуатация таблеточных прессов. Оценка качества таблеток. ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Изучить группы вспомогательных веществ, используемые в создании таблеток, познакомиться с устройством, наладкой и работой таблеточных прессов. Вопросы для подготовки к занятию 1. Характеристика таблеток как лекарственной формы. 2. Классификация таблеток. 3. Вспомогательные вещества, применяемые в таблетировании, их классификация. 4. Характеристика следующих групп вспомогательных веществ для таблетирования: А) наполнители Б) разрыхлители В) склеивающие вещества Г) антифрикционные вещества Д) пролонгаторы и др. 5. Теоретические основы таблетирования: А) теория межмолекулярного и электростатического взаимодействия, Б) теория механического зацепления частиц, В) теория образования сплавов Г) капиллярно – коллоидная теория 6. Типы таблеточных машин, их устройство и принцип работы. 7. Оценка качества таблеток в соответствии действующей нормативной документацией. 8. Современные тестеры для анализа качества таблеток. ЛИТЕРАТУРА для подготовки к занятиям: 1. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.1.- 1470с. 2. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.2.- 1004с. 40 3. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.3.- 1294с. 4. Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 N 916 «Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств». – М., 2013. 5. И.А. Муравьев "Технология лекарств" 1980, т.1, стр. 334-336, 337-341, 357363. 6. Л.А. Иванова "Технология лекарственных форм" 1991, т.2, стр. 134-136, 142, 165-178. 7. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм. 1986, стр. 12-14. 8. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям: учеб. пособие / В.А. Быков, Н.Б. Демина, С.А. Скатков, М.Н. Анурова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – С. 96-118 9. Материалы лекций. Задание для внеаудиторной самостоятельной работы студентов 1. Проработать вопросы, выносимые на обсуждение 2. Обратить внимание на устройство и принципом работы таблеточных машин. 3. Зарисовать схему процесса таблетирования. 41 Методические указания для самостоятельной работы для студентов 4-5 курсов фармацевтического факультета по дисциплине фармацевтическая технология к занятию ТЕМА: Производство таблеток методом прямого прессования. ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Научиться готовить таблетки методом прямого прессования, оценивать их качество. Вопросы для подготовки к занятию 1. Таблетирование. Характеристика уплотнения таблетируемых материалов по стадиям: А) уплотнение (подпрессовка), Б) образование компактного тела, В) объемное сжатие компактного тела. 2. Метод прямого прессования, определение, достоинства. 3. Технологические характеристики таблетируемого материала, необходимые для осуществления прямого прессования. а) фракционный состав; б) сыпучесть; в) прессуемость. 4. Ассортимент лекарственных веществ, подвергающихся прямому прессованию. 5. Современные пути совершенствования метода прямого прессования. а) добавление вспомогательных веществ; б) конструкционные изменения в таблеточной машине; в) направленная кристаллизация лекарственных веществ. ЛИТЕРАТУРА для подготовки к занятиям: 1. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.1.- 1470с. 2. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.2.- 1004с. 3. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.3.- 1294с. 4. Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 N 916 «Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств». – М., 2013. 42 5. Технология лекарственных форм Л.А. Иванова, М,1991,т.2, стр. 24-30, 161165, 202-214, 171-183. 6. А.И. Муравьев "Технология лекарств" 1980, т.1, стр. 342-350, 363-364. 7. Руководство к практическим занятиям по заводской технологии лекарственных форм. 1986, стр. 34-37, 19-27. 8. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям: учеб. пособие / В.А. Быков, Н.Б. Демина, С.А. Скатков, М.Н. Анурова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – С. 118-120 9. Материалы лекций. Задание для внеаудиторной самостоятельной работы студентов 1. Проработать вопросы, выносимые на обсуждение 2. Обратить внимание на характеристики материалов для прямого прессования 3. Составить технологическую схему получения таблеток методом прямого прессования. Краткий теоретический материал к теме. ПРИГОТОВЛЕНИЕ ТАБЛЕТОК НАТРИЯ ХЛОРИДА ПО 0,9 г Состав на 1 таблетку (ГФ X изд., ст. 428) Натрия хлорида 0,9 г Расчеты: количество натрия хлорида по прописи умножают на необходимое количество таблеток (0,930=27,0) Приготовление. Таблетки натрия хлорида по 0,9 г используют для получения изотонического раствора натрия хлорида (1 таблетка на 100 мл воды для инъекций), поэтому их изготавливают в асептических условиях. Для приготовления таблеток используют натрия хлорид с размером частиц от 0,25 до 0,5 мм. Порошок натрия хлорида отсеивают от мелких и крупных фракций с помощью двух сит с отверстиями диаметром 0,25 и 0,5 мм. Отсеянный продукт подсушивают в сушильном шкафу при 45°С в течение 30 43 мин, а затем прессуют на гидравлическом таблеточном прессе таблетки массой 0,9 г Полученные таблетки взвешивают для составления материального баланса, который составляют по следующей форме: Натрия хлорид (масса, г) Взято (q1) Получено таблеток (q2) Потери (q5) Далее рассчитывают выход, трату, расходный коэффициент. Уравнение материального баланса имеет вид: q1=q2+q5, где q1 – масса исходных материалов в граммах; q2 – масса полученного готового продукта в граммах; q5 – масса материальных потерь в граммах. η= q2/q1100% (выход) ε= q5/q1100% (трата) Красх= q1/q2 Определение показателей качества таблеток проводят по показателям: внешнему виду, средней массе, отклонению от средней массы, прочности на истирание, распадаемости. 44 Методические указания для самостоятельной работы для студентов 4-5 курсов фармацевтического факультета по дисциплине фармацевтическая технология к занятию ТЕМА: Производство таблеток грануляции, оценка качества гранулята. с помощью метода влажной ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Научиться готовить таблетки, используя метод влажной грануляции, правильно подбирать вспомогательные вещества, оценивать качество гранулята и таблеток. Вопросы для подготовки к занятию 1. Цель и методы гранулирования, характеристика стадий гранулирования. Виды гранулирование 2. Сухое гранулирование (брикетирование, компактирование), область применения. 3. Аппаратура для сухого гранулирования. 4. Влажное гранулирование (продавливанием), характеристика способа. 5. Виды и принцип работы грануляторов для влажного гранулирования: А) вертикальный гранулятор Б) горизонтальный гранулятор В) шнековый гранулятор 6. Типы структурной грануляции, преимущества метода. 7. Аппаратура для структурного гранулирования: А) распылительным высушиванием Б) гранулированием в «псевдоожиженном» слое В) гранулирование в дражировальном котле 8. Сферонизация гранул и опудривание. 9. Методы анализа качества гранулята: - определение структурно-механических свойств, - гранулометрического состава, - влагосодержания, - сыпучести, - прессуемости и др. ЛИТЕРАТУРА для подготовки к занятиям: 1. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.1.- 1470с. 45 2. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.2.- 1004с. 3. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.3.- 1294с. 4. Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 N 916 «Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств». – М., 2013.2. И.А. Муравьев "Технология лекарств" 1980, т.1, стр. 343-345, 350-367, 364-366. 5. Л.А. Иванова "Технология лекарственных форм" 1991, т.2, стр. 134-136, 142, 165-178. 6. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм. Под ред. Тенцовой А.И. М.1986, стр. 20-28, 38-40. 7. Материал лекций. 8. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям: учеб. пособие / В.А. Быков, Н.Б. Демина, С.А. Скатков, М.Н. Анурова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – С. 120-124 Задание для внеаудиторной самостоятельной работы студентов 1. Проработать вопросы, выносимые на обсуждение 2. Обратить внимание на устройство и принцип работы машин и аппаратов для сухого, влажного и структурного гранулирования. 3. Составить технологическую схему получения таблеток с применением стадии гранулирования. Краткий теоретический материал к теме. ПРИГОТОВЛЕНИЕ ТАБЛЕТОК СТРЕПТОЦИДА ПО 0,5 г №20 Состав на 1 таблетку (ГФ Х изд., статья 634 "Таблетки стрептоцида 0,3 или 0,5 г): Стрептоцида ........... 0,5 г Вспомогательных веществ Крахмала ...... 0,0534 г Кальция стеарата . . .0,0066 г Средняя масса 0,56 г 46 Описание. Таблетки белого цвета. Рабочую пропись составляют умножением массы каждого ингредиента, входящего в состав 1 таблетки, на число таблеток. Приготовление. Отвешенное количество стрептоцида смешивают в ступке с 7% крахмальном клейстером. На 100 г сухого порошка берут 13-16 г крахмального клейстера. Очень важно не переувлажнить порошок, поэтому предварительно следует рассчитать примерное количество крахмального клейстера: на 20 таблеток требуется 10,0 г стрептоцида, составляем пропорцию: на 100 г порошка требуется 15 г крахмального клейстера на 10,0 г – Xг X = 1,5 г крахмального клейстера Крахмальный клейстер постепенно небольшими порциями добавляют к стрептоциду и перемешивают пестиком. Овлажнение считается оптимальным, когда масса приобретает определенные пластические свойства: небольшое количество полученной смеси сжимают между большим и указательными пальцами; образовавшаяся "лепешка" не должна прилипать к пальцам (чрезмерное увлажнение) и не должна рассыпаться при падении с высоты 15-20 см (недостаточное увлажнение). Полученную массу протирают через пробивное сито с диаметром отверстий 2 - 3 мм. Затем тонким слоем раскладывают на листе пергаментной бумаги и высушивают в сушильном шкафу при температуре 40-50°С до оптимальной остаточной влажности 1,5%. Высушенную массу повторно протирают через пробивное сито с отверстиями диаметром 1-2 мм. Гранулы помещают в круглодонную колбу и «опудривают» кальция стеаратом и крахмалом. Часть крахмала уже было внесено в таблеточную смесь с крахмальным клейстером. Количество крахмала, оставшееся для «опудривания», рассчитывают следующим образом: на 30 таблеток требуется примерно 1,6 г крахмала (0,053430); Затем составляется пропорция, количество крахмального клейстера в ко47 торой берется по фактическому расходу. Допустим, что на овлажнение пошло 2,25 г 7% крахмального клейстера. Составляем пропорцию: в 100 г крахмального клейстера содержится 7,0 г крахмала в 2,25 г – Xг X = 0,158 г крахмала Таким образом, осталось добавить крахмала: 1,6-0,158 = 1,442 г. «Опудренные» гранулы прессуют на гидравлическом таблеточном прессе в таблетки массой 0,56 г. Объем матричного отверстия заранее должен быть отрегулирован на получение таблеток необходимой массы. Полученные таблетки взвешивают для составления материального баланса. Оценка качества таблеток проводится по следующим показателям: Внешний вид. Средняя масса и отклонения в массе отдельных таблеток. Прочность на истирание. Распадаемость; По методикам ГФ XIV изд. ОФС «Таблетки». 48 Методические указания для самостоятельной работы для студентов 4-5 курсов фармацевтического факультета по дисциплине фармацевтическая технология к занятию ТЕМА: Покрытие таблеток оболочками. ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Изучить виды таблеточных оболочек и способы их нанесения. Освоить методику покрытия таблеток с напрессованными оболочками. Вопросы для подготовки к занятию 1. Цели нанесения оболочек и их виды. 2. Вспомогательные вещества используемые для нанесения покрытий. 3. Покрытия таблеток, наносимые методом дражирования. Классификация и свойства дражированных оболочек. 4. Применяемая аппаратура для покрытия таблеток дражированными оболочками, принцип работы. 5.Характеристика стадий процесса нанесения покрытий методом дражирования. 6. Пленочные покрытия. Классификация и свойства пленочных оболочек. 7. Ассортимент пленкообразователей, растворителей, пластификаторов. 8. Способы нанесения пленочных оболочек, применяемая аппаратура. 9. Прессованные покрытия: характеристика, вспомогательные вещества. 10. Технология получения прессованных покрытий. Машины двойного и тройного прессования. ЛИТЕРАТУРА для подготовки к занятиям: 1. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.1.- 1470с. 2. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.2.- 1004с. 3. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.3.- 1294с. 4. Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 N 916 «Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств». – М., 2013.2. Технология лекарственных форм Л.А. Ивановой, М,1991,т.2, стр. 183-197. 5. И.А. Муравьев "Технология лекарств" 1980, т.1, стр. 366-371. 49 6. Руководство к практическим занятиям по заводской технологии лекарственных форм. Под ред. А.И. Тенцовой 1986, стр. 40-43. 7. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям: учеб. пособие / В.А. Быков, Н.Б. Демина, С.А. Скатков, М.Н. Анурова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – С. 124-127 8. Материалы лекций. Задание для внеаудиторной самостоятельной работы студентов 1. Проработать вопросы, выносимые на обсуждение 2. Составить ассортиментный список вспомогательных веществ, применяемых для покрытия таблеток оболочками. 3. Обратить внимание на устройство и принцип работы машин и аппаратов для покрытия таблеток оболочками различного типа. Краткий теоретический материал к теме. Приготовление гранулята для покрытия 20 таблеток-ядер напрессованной оболочкой. Состав оболочки: Глюкозы Сахара Крахмала поровну по 33,0 Кальция стеарата 1,0 Пищевой краски достаточное количество Глюкозу, сахар, крахмал, стеарат кальция измельчают по отдельности, просеивают через сито с размером отверстия 0,1 мм и смешивают в ступке по общим правилам смешивания порошков. Полученную смесь увлажняют 10% крахмальным клейстером, содержащим 0,1% пищевой краски. Влажную, однородную по окраске массу сушат при температуре 40-50°С до оптимальной влажности, а затем гранулируют через сито с диаметром отверстий 1 мм. Полученный гранулят используют для покрытия модельных таблеток - ядер. Покрытие 20 таблеток методом прессования. Вначале определяют массу таблеток-ядер на ручных весах с точностью до 0,01 г. Затем отвешивают гранулят в количестве, равном массе таблетки. Половину отвешенного гранулята засыпают в матрицу с вогнутым нижним пуансоном, помещают на него таблетку, вставляют в матрицу верхний вогнутый пуансон и вдавливают им таблетку в гранулят. Удаляют из 50 матрицы верхний пуансон и сверху на таблетку высыпают вторую половину гранулята. Вставляют верхний пуансон и прессуют на гидравлическом прессе при давлении прессования 50-100 МПа. Снимают верхний пуансон и готовую таблетку выталкивают на том же гидравлическом прессе. Оценка качества проводится по соответствующим показателям ГФ XIV изд. ОФС «Таблетки» 51 Методические указания для самостоятельной работы для студентов 4-5 курсов фармацевтического факультета по дисциплине фармацевтическая технология к занятию ТЕМА: Гранулы, определение, характеристика, Технологическая схема производства. Оценка качества. номенклатура. ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Освоение технологии производства гранул и оценки их качества. Вопросы для подготовки к занятию 1. Гранулирование как технологический процесс и как стадия технологического процесса. 2. Назначение гранулирования и его виды 3. Гранулы как лекарственная форма. Определение достоинства и недостатки, перспективы производства. 4. Общая технологическая схема производства гранул. 5. Аппаратура и машины в производстве гранул. 6. Контроль качества гранул по ГФ XIV изд. 7. Упаковка и хранение гранул. 8. Основная современная номенклатура гранул. ЛИТЕРАТУРА: 1. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.1.- 1470с. 2. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.2.- 1004с. 3. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.3.- 1294с. 4. Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 N 916 «Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств». – М., 2013.2 5. Технология лекарственных форм Л.А. Иванова, М,1991,т.2, стр. 24-30, 161165, 202-214, 171-183. 6. А.И. Муравьев "Технология лекарств" 1980, т.1, стр. 342-357, 363-66, 388389 7. Руководство к практическим занятиям по заводской технологии лекарственных форм. 1986, стр. 34-37, 19-27. 8. Материалы лекций. 52 9. Гранулирование и микрогранулирование в фармацевтической технологии: учебно-методическое пособие/ сост. Н.Г. Селезенев, С.Г. Шестопалова; ГОУ ВПО РязГМУ Минздравсоцразвития России. – Рязань: РИО РязГМУ, 2011 – 60с. 10. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям: учеб. пособие / В.А. Быков, Н.Б. Демина, С.А. Скатков, М.Н. Анурова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – С. 120-124, 130-133 Задание для внеаудиторной самостоятельной работы студентов 1. Проработать вопросы, выносимые на обсуждение 2. Обратить внимание на устройство и принцип работы машин и аппаратов для получения гранул. 3. Законспектировать статью «Гранулы» ГФ XIV изд. Краткий теоретический материал к теме. Фармацевтическая технология во многом обусловливает качество препарата, в том числе и его терапевтическую эффективность. Однако, в современной фармацевтической практике отмечается большое количество случаев терапевтической неадекватности (неэквивалентности) лекарств. Под терапевтической неэквивалентностью лекарств понимается клиническое несоответствие лекарств, содержащих одно и тоже действующее вещество, при одинаковой дозировке и аналогичной лекарственной форме, но полученных с использованием различных производственных процессов, вспомогательных веществ и др. Впервые терапевтическая неэквивалентность препарата, полученного по разным технологиям на двух различных фармацевтических фирмах, получила широкую огласку и научное подтверждение при назначении в одной из клиник США именно таблеток широко применяющегося антикоагулянта бигидрооксикумарина. Было обнаружено, что таблетки одной фирмы в 2 раза активнее таблеток другой фирмы. Причем химический анализ показал полное соответствие требованиям нормативной документации таблеток обеих фирм. На терапевтическую эффективность таблеток оказывают влияние следующие факторы: 1. Химическая модификация лекарственных веществ (кислота, соль, вид катиона и др.) 2. Физическое состояние лекарственного вещества (дисперсность, полиморфизм, и др. поверхностные свойства) 3. Наличие тех или иных вспомогательных веществ, их природа, количество. 4. Вид лекарственной формы и путь ее введения. 5. Характер производственных процессов. 53 Химическая модификация лекарственного вещества оказывает существенное влияние на его всасывание из лекарственной формы. Например, применение трех простых модификаций препарата новобиоцина – Na, Ca соли и кислоты показывает различные результаты всасывания лекарственных препаратов. Так, в случае замены Na- соли новобиоцина эквивалентным по активности количеством Са –соли, концентрация антибиотика в плазме крови будет более, чем в 2 раза меньшей, а в случае использования эквивалентных по активности количеств новобиоцина кислоты – в десятки раз меньше, чем при применении Na – cоли. Накоплено достаточное количество экспериментальных данных о зависимости структуры веществ и их биологической доступности. Считают, что 30-60 % сульфаниламидов, 70 % барбитуратов полиморфны, 1/3 всех органических соединений имеет две кристаллические формы. Сульфатиазол, например, имеет три полиморфные модификации, ацетилсалициловая кислота – 6, прогестерон – 5, масло какао -3, карбонат кальция – 3. Аморфная форма новобиоцина всасывается при пероральном приеме быстро и определяется в крови в высоких концентрациях. Кристаллическая форма новобиоцина практически не всасывается. Из четырех полиморфных модификаций пальмитата хлорамфеникола хорошо всасывается только кристаллическая форма В. Полиморфная модификация ацетилсалициловой кислоты II всасывается почти в полтора раза быстрее модификации I. Степень измельчения в значительной мере влияет на лечебное действие препаратов. Уменьшением в 30 раз против обычного размера частиц ацетилсалициловой кислоты (микронизирование) удается вдвое увеличить ее анальгезирующее действие. Микронизирование гризеофульвина позволяет уменьшить обычную дозу в 2 и даже в 3 раза при сохранение лечебного действия препарата. Микронизирование позволяет уменьшить дозы ряда антибиотиков, гормонов, сульфаниламидов при сохранении обычного терапевтического действия препаратов. Известны многочисленные примеры влияния вспомогательных веществ на скорость и полноту всасывания лекарственных веществ. Они могут тормозить или ускорять всасывание лекарственных веществ, содержащихся в таблетках. А это в свою очередь определяет их терапевтическую эффективность и время достижения необходимого терапевтического действия. Бывают случаи, когда вспомогательное вещество может полностью предотвратить всасывание лекарственного вещества, сделав таблетки терапевтически неэффективными. Так, широко применяемая в таблеточном производстве в качестве разбавителя лактоза препятствует всасыванию изониазида. Кроме того, магния стеарат и стеариновая кислота замедляют скорость растворения кислоты ацетилсалициловой из таблеток, в то время как натрия лаурилсульфат ускоряет ее. Гидрат окиси алюминия, соли кальция и магния замедляют всасывание тетрациклинов. Жирные масла увеличивают скорость и полноту всасывания гризеофульвина. Многие вспомогательные вещества разлагают 54 кислоту ацетилсалициловую с выделением кислоты салициловой, которая оказывает сильное раздражающее действие на слизистую оболочку желудка. Фармацевтическая технология во многом обусловливает качество препарата, в том числе и его терапевтическую эффективность. В то же время именно в производственных процессах сосредоточены всевозможные явления, которые приводят к появлению терапевтически неадекватных препаратов. Таблетки – самая распространенная лекарственная форма. При их изготовлении применяются различные технологические приемы и аппараты, которые могут вызывать изменения биологической активности препарата. Распространенной стадией технологического процесса является влажная грануляция с последующей сушкой, при которой наблюдаются изменения свойств таблеток: дисперсности, прочности, растворения. При влажной грануляции часто имеют место деструктивные процессы типа гидролиза, окисления, изомерии. Так, при таблетировании кислоты ацетилсалициловой при использовании влажной грануляции происходит ее разложение с выделением кислоты салициловой. Влажная грануляция приводит к деструкции алкалоидов раувольфии, многих антибиотиков, часто имеет место «цементация» таблеток (анальгин, амидопирин). Величина давления, создаваемого при изготовлении таблеток, определяет не только физико-химические свойства таблеток, например, прочности, но и способность их распадаться и высвобождать лекарственные вещества. Определение скорости высвобождения натрия гидрокарбоната из таблеток, приготовленных при различных давлениях прессования. Приготовление модельных таблеток натрия гидрокарбоната по 0, 5 г Состав на 1 таблетку в г: натрия гидрокарбоната - 0,5 крахмала стеарата кальция средняя масса - 0, 015 - 0,005 0,52 Расчеты. Массу каждого ингредиента, входящего в состав таблетки, умножают на число таблеток. 55 Приготовление. Таблетки натрия гидрокарбоната готовят методом прессования с использованием влажной грануляции. Готовят 2 серии таблеток по 20 штук в каждой, применяя различное давление прессования. Рассчитанное количество натрия гидрокарбоната помещают в ступку, увлажняют 5 % крахмальным клейстером до состояния, при котором материал легко, не прилипая к пальцам, слипался бы в комок. Увлажненную массу протирают через сито с пробивными отверстиями диаметром 2 мм, рассыпают тонким слоем на листе пергаментной бумаги и высушивают в сушильном шкафу при температуре 45°С до остаточной влажности 2-3%. Высушенный гранулят протирают вторично через то же сито, опудривают крахмалом и стеаратом кальция. «Опудренные» гранулы прессуют на гидравлическом прессе: 20 таблеток - при давлении 50 кгс/см 20 таблеток - при давлении 100 кгс/см. Полученные таблетки упаковывают, оформляют этикетками и определяют их фармацевтическую доступность. Студенты анализирует отдельно каждую из двух серии таблеток, приготовленных при разном давлении прессования. В сосуд наливают 200 мл воды очищенной при температуре 20°С, помещают в него 4 таблетки натрия гидрокарбоната и включают мешалку со скоростью 50 об/мин. Отбор проб объемом 10 мл производят пипеткой через 5, 10, 15 и 20 мин с начала опыта. После забора каждой пробы объем жидкости в сосудах восполняет 10 мл воды очищенной. Пробы раствора помещают в конические колбы емкостью примерно 50 - 100 мл и титруют 0,1 моль/л раствором хлористоводородной кислоты (индикатор - метилоранж ). Параллельно готовят стандартный раствор натрии гидрокарбоната: 56 2 г препарата растворяют в мерной колбе на 200 мл в воде очищенной и доводят этим же растворителем до метки, затем содержимое колбы перемешивают. 10 мл полученного раствора переносят в коническую колбу емкостью 50-100 мл и титруют 0,1 Моль/л раствором хлористоводородной кислоты (индикатор - метилоранж). Количество кислоты в мл, пошедшее на титрование 10 мл стандартного раствора, будет соответствовать 100% высвобождения препарата. Скорость высвобождения натрия гидрокарбоната из таблеток рассчитывают в процентах. В 200 мл стандартного раствора содержится 2 г натрия гидрокарбоната, в 10 мл – X ; Х = 0,1 г. . Рассчитываем, какому количеству натрия гидрокарбоната соответствует объем хлористоводородной кислоты, пошедший на титрование каждой пробы: Объем хлористоводородной кислоты, пошедший на. титрование стандартного раствора натрия гидрокарбоната - соответствует 0,1 г гидрокарбоната натрия Объем хлористоводородной кислоты, пошедший на титрование опытной пробы - соответствует Х г гидрокарбоната натрия Затем переводим граммы в проценты: 0,1 г натрия гидрокарбоната - 100 % Количество граммов натрия гидрокарбоната, найденное по первой пропорции 57 - Х% Полученные данные фиксируют в дневниках в виде таблиц: № Время Объем 0,1 Моль/л НСl, пошедший , (мин) на титрование (мл) Содержание NaHCO3 в пробе г 1 5 2 10 3 15 4 20 % Результаты определения скорости высвобождения натрия гидрокарбоната из таблеток с давлением прессования 50 кгс/см (100кгс/см) По данным таблиц строят графики, выражающие зависимость перешедшего в раствор препарата, в % ( по оси ординат ) от времени в мин ( по оси абсцисс) для обеих серий таблеток. На основании проведенных исследований делают вывод о влиянии давления прессования на фармацевтическую доступность натрия гидрокарбоната из таблеток. Гранулы Granulae Acidi glutaminici pro infantibus 10,0 (Кислота глутаминовая гранулы 10,0) Состав на 10 г гранул - Кислоты глутаминовой 1,0 г - Сахарозы - Крахмала поровну по 4,5 г Описание: Гранулы беловато-коричневого цвета. Приготовление: В аппарате для измельчения и смешивания измельчают сахарозу, высыпают на капсулу. Добавляют в аппарате для измельчения и смешивания кислоту глутаминовую и измельчают, частями добавляют с 58 капсулы измельченную сахарозу, а затем добавляют крахмал и тщательно перемешивают. Смесь порошков увлажняют крахмальным клейстером до получения однородной влажной массы и гранулируют протиранием массы в лабораторном грануляторе с диаметром отверстий в цилиндре 2,5 мм. Полученные гранулы высушивают в контактной сушилке при температуре 500С до остаточной влажности 3,0%. Высушенные гранулы протирают через пробивное сито с диаметром отверстий 2 мм. Приготовленные гранулы взвешивают для последующего составления материального баланса. Контроль качества: проводят по описанию, проценту различных фракций, распадаемости в соответствии требований ГФ XIV. Фасовка, упаковка, маркировка: гранулы фасуют во флакон оранжевого стекла вместимостью 100 мл с навинчивающейся пластмассовой крышкой и этикеткой Лаборатория РязГМУ Кафедра фармацевтической технологии Granulae Acidi glutaminici pro infantibus 10,0 Кислоты глутаминовой гранулы 10 г Перед употреблением во Во флаконе флакон добавляют содержится 1 г свежепрокипяченную теплую воду глутаминовой 100 мл и взбалтывают. кислоты Суспензию хранить в холодильнике не более 10 дней, при комнатной температуре – не более 7 дней. Перед применением взбалтывать. Серия.________________ Годен до ______________ 59 Методические указания для самостоятельной работы для студентов 4-5 курсов фармацевтического факультета по дисциплине фармацевтическая технология к занятию Тема: Коллоквиум по теме: "Технология получения водных растворов и сиропов на фармацевтических предприятиях: основные технологические процессы, используемое оборудование. Порошки и сборы: характеристика, стадии получения, аппаратура. Таблетки: характеристика, классификация. Стадии технологического процесса получения таблеток. Оценка качества жидких и твердых пероральных лекарственных форм". Вопросы для подготовки к занятию 1. Характеристика и классификация растворов промышленного производства. Теоретические основы растворения. Растворение лекарственных веществ как диффузионно-кинетический и массобменный процесс. 2. Основные технологические стадии изготовления водных растворов, получаемых растворением индивидуальных веществ. Получение растворов: жидкости Бурова (химическим взаимодействием, электролизом), основного ацетата свинца, известковой воды. 3. Перемешивание в жидких средах. Виды перемешивания: механическое перемешивание, пневматическое перемешивание, гравитационное перемешивание Используемая аппаратура, устройство и принцип работы. 4. Осаждение и отстаивание Характеристика процесса. Факторы, влияющие на скорость отстаивания. Устройство отстойников периодического, полунепрерывного и непрерывного действия 5. Фильтрование. Характеристика процесса. Классификации видов фильтрования. Устройство и принцип работы: нутч-фильтров друк-фильтров, фильтр – прессов. 6. Центрифугирование Теоретические основы центрифугирования Центробежное отстаивание и центробежное фильтрование. Характеристика центрифуг, используемых на фармацевтическом производстве 7. Характеристика сиропов, их классификация, значение в лекарственной терапии. Производство сиропа сахарного как базового в производстве вкусовых и лекарственных сиропов. Используемая аппаратура, устройство и принцип работы. 60 8. Измельчение твердых материалов Определение Назначение и виды Характеристика материалов, подвергающихся измельчению. 9. Теоретические основы измельчения: объемная и поверхностная гипотезы Теория Ребиндера 10. Аппаратура для измельчения и её характеристика. 11. Классификация измельченного материала Определение Виды классификации Сита и ситовой анализ 12. Устройства и принцип работы вращающихся качающихся вибрационных грохотов 13. Перемешивание твердых материалов Назначение перемешивания. 14. Производство порошкообразных смесей Факторы влияющие на однородность смесей в процессе получения транспортировки и хранения порошков 15. Устройство и принцип работы смесителей твердых материалов. 16. Порошки. Определение. Классификация порошков по составу, способу применения, характеру дозирования. 17. Сборы. Определение. Виды сборов. Брикетированные и прессованные сборы. Сборы в однодозовых упаковках. 18. Технологическая и аппаратурная схемы производства порошков и сборов в условиях фармацевтического производства. 19. Дозирование, фасовка и упаковка порошков и сборов в условиях промышленного производства 20. Контроль качества порошков и сборов в промышленных условиях. 21. Современная номенклатура порошков и сборов. 22. Таблетки как лекарственная форма. Характеристика. Виды и номенклатура таблеток. Общие требования ГФ XIV изд. 23. Теоретические основы таблетирования. 24. Основные группы вспомогательных веществ в производстве таблеток: а) склеивающие; б) скользящие; в) разрыхляющие; г) разбавители; д) пролонгаторы; е) красители. 25. Стадии технологического процесса получения таблеток. Краткая характеристика. 26. Подготовка лекарственных и вспомогательных веществ. Смешивание компонентов, входящих в состав таблеток. Типы смесителей. 27. Гранулирование, значение гранулирования. Виды гранулирования,их характеристика. Опудривание гранулята. 28. Аппаратура для гранулирования. 29. Анализ гранулята: определение физико-химических свойств, гранулометрического состава, влагосодержания, сыпучести, прессуемости. 61 30. Прессование, таблеточные машины, их сравнительная характеристика, принцип работы. 31. Прямое таблетирование. Пути, обеспечивающие прямое таблетирование. Достоинства и недостатки. 32. Физико-химические свойства порошкообразных лекарственных препаратов, их значение в таблетировании материала. 33. Технологические свойства порошкообразных лекарственных препаратов, их значение в таблетировании материала. 34. Покрытие таблеток оболочками. Цели и методы нанесения оболочек: а) покрытия, наносимые методом дражирования, технология дражирования; б) прессованные покрытия, технология покрытия прессованием, машины для двойного и тройного прессования; в) пленочные покрытия, типы и свойства пленочных покрытий, ассортимент пленкообразователей, технология пленочных покрытий, аппаратура; 35. Оценка качества таблеток по ГФ XIV изд. и др. НТД: а) внешний вид таблеток, содержание лекарственного вещества в таблетках, однородность дозирования, средняя масса таблеток; б) определение прочности таблеток на раздавливание и истирание, аппаратура; в) определение распадаемости таблеток; г) растворение таблеток, аппаратура. 36. Современная номенклатура таблеток. Таблетки покрытые и непокрытые оболочками. Сублингвальные и тритурационные таблетки, многослойные таблетки, каркасные таблетки, имплантационные таблетки. Особенности производства. 37. Пути совершенствования таблеток. Фасовка, упаковка таблеток. Автоматы для дозирования и упаковки таблеток. Хранение. 38. Драже как лекарственная форма. Производство, Анализ качества. Ассортимент. 39. Гранулы как лекарственная форма. Производство. Ассортимент. ЛИТЕРАТУРА для подготовки к занятиям: 1. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.1.- 1470с. 2. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.2.- 1004с. 3. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.3.- 1294с. 62 4. Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 N 916 «Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств». – М., 2013.2 5. Муравьев И.А. Технология лекарств / И.А. Муравьев.- М.: Медицина,1980.- Т.1.- С. С. 63-94, 126-137, 257-262, 267-272, 305-385 6. Технология лекарственных форм: в 2-х т. / под ред. Л.А. Ивановой. - М.: Медицина, 1991.- Т.2.- С. 92-225, 244-271, 7. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм. 1986, стр. 5-57, 71-85, 92-105 8. Гранулирование и микрогранулирование в фармацевтической технологии: учебно-методическое пособие/ сост. Н.Г. Селезенев, С.Г. Шестопалова; ГОУ ВПО РязГМУ Минздравсоцразвития России. – Рязань: РИО РязГМУ, 2011 – 60с. 9. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям: учеб. пособие / В.А. Быков, Н.Б. Демина, С.А. Скатков, М.Н. Анурова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – С. 77-127, 130-133, 169-176 10. Материалы лекций. Задание для внеаудиторной самостоятельной работы студентов 1. Проработать вопросы, выносимые на обсуждение 63 Методические указания для самостоятельной работы для студентов 4-5 курсов фармацевтического факультета по дисциплине фармацевтическая технология к занятию ТЕМА: Желатиновые капсулы. Технологическая схема и способы получения капсул, используемая аппаратура. Показатели качества капсул. ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Научиться готовить мягкие желатиновые капсулы, наполнять их лекарственными веществами, оценивать их качество. Вопросы для подготовки к занятию 1. Характеристика медицинских капсул как лекарственной формы. Виды капсул. Требования, предъявляемые к капсулам ГФ XIV изд. 2. Характеристика методов получения желатиновых капсул: - метод «погружения»; - капельный метод; - метод прессования - матричный способ, - роторно-матричный способ. 3. Методы наполнения капсул. 4. Покрытие капсул оболочками. 5. Оценка качества и хранение капсул. 6. Ассортимент лекарственных средств, выпускаемых в твердых и мягких желатиновых капсулах. 7. Микрокапсулы, определение, характеристика. Задачи микрокапсулирования. 8. Характеристика способов получения микрокапсул различными способами: - физическими; - физико-химическими; - химическими. 9. Перспективы развития производства капсул и микрокапсул. ЛИТЕРАТУРА для подготовки к занятиям: 1. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.1.- 1470с. 2. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.2.- 1004с. 64 3. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.3.- 1294с. 4. Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 N 916 «Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств». – М., 2013. 5. Технология лекарственных форм под ред. Л.А. Ивановой М,1991,т.2, стр. 225-243 6. А.И. Муравьев "Технология лекарств" т.2, стр. 226-243. 7. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм. 1986, стр. 53-57. 8. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям: учеб. пособие / В.А. Быков, Н.Б. Демина, С.А. Скатков, М.Н. Анурова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – С. 138-149 9. Материалы лекций. Задание для внеаудиторной самостоятельной работы студентов 1. Проработать вопросы, выносимые на обсуждение 2. Обратить внимание на устройство и принцип работы машин и аппаратов для получения капсул методом макания, капельным и роторно-матричным методом. 3. Законспектировать статью «Капсулы» ГФ XIV изд. 4. Решить обучающие задачи практикума. 5. Составить технологическую схему получения твердых капсул. Задание №1 Капсулы как лекарственная форма, является сложной в технологическом плане лекарственной формой. При производстве капсул приходится решать ряд проблем, связанных как с сырьём,так и с необходимостью четкого соблюдения ряда технологических и производственных условий. В этой связи, основываясь на литературных данных, представьте некоторые аспекты обоснования состава в содержимом капсул. Направлениепоиска: а) совместимость всех ингредиентов б) влажность и гигроскопичность 65 в)доза фармацевтической субстанции г) сыпучесть порошкообразного состава д)скольжение капсул и порошкообразного состава относительно поверхности оборудования е) смачивание и растворимость фармацевтических субстанций. Задание №2 В настоящее время оболочка капсул в основном изготавливается на основе животного сырья- желатина. Обоснуйте необходимость разработки оболочки капсул из альтернативных материалов, какие альтернативные материалы используются. Краткий теоретический материал к теме. Мягкие желатиновые капсулы с касторовым маслом (Capsulae gelatinosae molles cum oleo Ricini) Состав: Желатина 2,5 г Глицерина 5,0 г Воды 6,0 г Приготовление желатиновой массы. В колбу вместимостью 50мл вносят желатин, свежепрокипяченную горячую воду, глицерин и нагревают на водяной бане при температуре 90-95°С. Перемешивание при растворении должно быть осторожным, иначе в вязкий раствор попадает воздух. Для удаления воздуха раствор без перемешивания выдерживают 30 мин при температуре 45°С, после чего фильтруют через марлю в узкий фарфоровый тигель. Формование мягких желатиновых оболочек и их сушка капсул. Металлические формы (оливы) протирают марлевым тампоном, смоченным вазелиновым маслом, охлаждают при температуре 3-5°С в течение 5-6 мин и погружают в желатиновую массу при температуре 38-40°С на 1-2 с. Для равномерного распределения массы и во избежание образования натеков формы плавно поднимают, вращая в горизонтальном положении вокруг своей оси, операцию повторяют 3-5 раз. Формы с сформированными оболочками рекомендуется поставить в холодильник на 5-7 мин при температуре 5°С. 66 После чего оболочку капсулы аккуратно надрезают скальпелем (лезвием) у основания оливы. Оболочку капсулы осторожно сдвигают с формы, снимают и помещают в гнездо облаточной машинки. Наполнение и запайка капсул. Капсулы наполняют касторовым маслом (1,5 г) при помощи шприца с изогнутой канюлей, которую вводят в отверстие оболочки капсулы, не смачивая края. Отверстие капсулы запаивают при помощи электрического паяльника, нагретого до температуры 55-56°С, при этом расплавленная пленка герметически закрывает капсулу за счет поверхностного натяжения. Запайку можно произвести также каплей нагретой желатиновой массы, наносимой с помощью металлической петли на шейку капсулы. Запайка должна быть гладкой, округлой и без натеков. Сушка и обработка наполненных капсул. В лабораторных условиях вместо промывки капсул изопропиловым спиртом для дегидратации желатина, заполненные мягкие капсулы сушат при температуре 20-23°С в эксикаторе над прокаленным кальция хлоридом. Оценка качества капсул проводят по внешнему виду, толщине стенки и распадаемости. По внешнему виду капсулы должны иметь гладкую поверхность без повреждений и видимых воздушных и механических включений. Определение распадаемости проводят аналогично таковому для таблеток. Мягкие желатиновые капсулы должны распадаться в воде очищенной в течение не более 20 минут. Толщину стенок мягких желатиновых капсул оценивают испытанием на нагрузку. Мягкая наполненная капсула должна остаться целой в течение 1-2 сек. под действием груза 1 кг. 67 Методические указания для самостоятельной работы для студентов 4-5 курсов фармацевтического факультета по дисциплине фармацевтическая технология к занятию ТЕМА: Производство пластырей. Трансдермальные терапевтические системы. Упаковка, маркировка, сроки годности, условия хранения. ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Изучить характеристику и технологию производства пластырей, трансдермальных терапевтических систем. Научиться готовить пластыри обыкновенные и кожные клеи. Вопросы для подготовки к занятию 1. Характеристика пластырей как лекарственной формы, их классификация по медицинскому назначению и по составу пластырных масс. 2. Ассортимент и назначение вспомогательных веществ при производстве пластырей различных типов. 3. Смоляно-восковые пластыри, их характеристика. Особенности получения мозольного пластыря, используемая аппаратура. 4. Свинцовые пластыри. Состав, особенности применения. Технология получения простого свинцового пластыря. 5. Каучуковые пластыри. Технология получения лейкопластыря, используемая аппаратура, принцип работы. 6. Жидкие пластыри. Характеристика, особенности применения. Вспомогательные вещества в технологии жидких пластырей. Номенклатура жидких пластырей. 7. Горчичники, их характеристика. Технология получения горчичников, используемая аппаратура. 8. Оценка качества пластырей в соответствии современных требований. 9. Упаковка, маркировка и хранение пластырей. 10. Трансдермальные терапевтические системы. Характеристика, преимущества. Классификация. 11. Вспомогательные вещества и материалы для регулирования высвобождения действующих веществ. Особенности технологии трансдермальных терапевтических систем. ЛИТЕРАТУРА для подготовки к занятиям: 1. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.1.- 1470с. 2. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.2.- 1004с. 68 3. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.3.- 1294с. 4. Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 N 916 «Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств». – М., 2013. 5. Муравьев И.А. "Технология лекарств", 1980, т.2, стр.529-538. 6. Л.А. Иванова, "Технология лекарственных форм", 1991, т.2, стр. 509-520. 7. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм. 1986, стр. 220-228. 8. Селезенев Н.Г. Пластыри. Производство, стандартизация и иновационные направления развития / Н.Г. Селезенев, Н.Т. Казакова / ГБОУ ВПО РязГМУ Минздравсоцразвития России. – Рязань.: РИО РязГМУ, 2012. – 77с. 9. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям: учеб. пособие / В.А. Быков, Н.Б. Демина, С.А. Скатков, М.Н. Анурова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – С. 251-258 Задание для внеаудиторной самостоятельной работы студентов 1. Проработать вопросы, выносимые на обсуждение 2. Составить номенклатурный список каучуковых, свинцовых и жидких пластырей. 3. Обратить внимание на устройство и принцип работы машин и аппаратов для получения различных пластырей. 4. Составить технологическую схему производства пластырей на примере каучукового пластыря. Краткий теоретический материал к теме. Приготовление эпилинового пластыря 4% Состав Эпилина 4,0 Пластыря свинцового простого 54,0 Ланолина безводного 22,0 Воска желтого 5,0 Воды очищенной 15 мл. Рабочая пропись для получения 10г пластыря составляется самостоятельно Красх = 1,0 Приготовление. В фарфоровую чашку отвешивают пластырь свинцовый простой, воск желтый, ланолин безводный и сплавляют. Температура сплава не должна превышать 80-90 С 69 В пенициллиновом флаконе растворяют эпилин в воде очищенной при слабом нагревании. К полуостывшему сплаву прибавляют раствор эпилина, эмульгируют до полного охлаждения сплава и образования однородной массы. Переносят в стеклянную банку темного стекла. Стандартизация. Проверяется в аналитической лаборатории подлинность, количественное содержание эпилина (3,8-4,2%), чистота (отсутствие прогорклого запаха). Хранение. Список Б. Применение. Пластырь оказывает эпилизирующие действие, применяют при удалении волос при лечении грибковых заболеваний волосистой части головы. Приготовление клеола Клеол (Cleolum) Состав (ФС 42-1933-82) Канифоли 45 г Спирта 95% 37 г Эфира медицинского 17 г Масла подсолнечного 1г Рабочая пропись для приготовления 10 г клеола составляется самостоятельно, Красх=1,0 Описание. Прозрачная, густоватая, клейкая жидкость желтовато- или красновато-бурого цвета, с запахом эфира, слабокислой реакции. Приготовление. Приготовление клеола ведут путем растворения канифоли в смеси этанола, эфира и масла подсолнечного. Для ускорения растворения канифоли нередко используют гравитационный способ перемешивания. К полученному раствору добавляют эфир и масло подсолнечное. Раствор отстаивают и фильтруют. Стандартизуют по кислотному числу (60—93) и сухому остатку (45—54%). Хранение. В хорошо закупоренных флаконах по 50 г, в прохладном, защищенном от света месте, вдали от огня. Срок годности 8 лет. Применение. Для фиксации хирургических повязок на поверхности кожи. 70 Методические указания для самостоятельной работы для студентов 4-5 курсов фармацевтического факультета по дисциплине фармацевтическая технология к занятию ТЕМА: Промышленное производство суспензий и эмульсий. Получение мазей, паст, линиментов на фармацевтических предприятиях. ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Изучить теоретические основы промышленного производства мазей, паст, линиментов и практически апробировать способы изготовления некоторых промышленных прописей мазей. Вопросы для подготовки к занятию 1. Суспензии. Характеристика. Факторы, обеспечивающие стабильность суспензий. 2. Стабилизаторы, их качественный и количественный подбор. 3. Технологические схемы получения суспензий различными методами. 4. Эмульсии. Характеристика. Факторы, влияющие на стабильность эмульсий. 5. Вспомогательные вещества в технологии эмульсий. 6. Промышленное получение эмульсий, используемая аппаратура. 7. Мази как лекарственная форма в соответствии требований ГФ XIV ОФС «Мази», классификация. Значение классификации для планирования технологического процесса производства мазей. 8. Общая характеристика производства стерильных мазей и кремов. 9. Особенности промышленного производства мазей на фармацевтических предприятиях в соответствии правил GMP. 10. Классификация липофильных мазевых основ, их характеристика. 11. Классификация гидрофильных мазевых основ, их характеристика. 12. Классификация дифильных мазевых основ, их характеристика: а) эмульсионных основ б) абсорбционных основ 13. Технологическая схема получения мазей различных типов, характеристика стадий. 14. Аппаратура используемая при производстве мазей в промышленных условиях: а) для плавления основ б) для смешивания компонентов мази в) для гомогенизации г) промышленная многофункциональная установка “Master Plant” 71 д) для фасовки 15. Испытания мазей в соответствии требований ГФ XIV. 16. Методика определения размера частиц суспензионных мазей. 17. Характеристика различных видов упаковки мазей. 18. Характеристика методов контроля оценки биологической доступности мазей? 19. Условия хранения мазей. 20. Основные направления совершенствования мазей. ЛИТЕРАТУРА для подготовки к занятиям: 1. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.1.- 1470с. 2. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.2.- 1004с. 3. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.3.- 1294с. 4. Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 N 916 «Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств». – М., 2013. 5. Муравьев И.А. "Технология лекарств", 1980, т.2, стр.484-501, 511-529. 6. Т.С. Кондратьева «Технология лекарственных форм», 1991, т.1, с.277-311. 7. Л.А. Иванова, "Технология лекарственных форм", 1991, т.2, стр. 491-509. 8. А.И. Тенцова, В.М. Грецкий "Современные аспекты исследования и производства мазей". 9. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм. 1986, стр. 209-220. 10. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям: учеб. пособие / В.А. Быков, Н.Б. Демина, С.А. Скатков, М.Н. Анурова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – С. 237-245 11. Материалы лекций. Задание для внеаудиторной самостоятельной работы студентов 1. Проработать вопросы, выносимые на обсуждение 2. Законспектировать статью «Мази» ГФ XIV изд. 72 3. Составить технологическую схему получения мазей на примере геля стрептоцида 10%-го. 4. Обратить внимание на устройство и принцип работы машин и аппаратов для получения мазей. 5. Решить обучающие задачи практикума. Задание №1.В производстве суспензий используются устройства для ультразвукового диспергирования. Изложите механизм действия ультразвука на гетерогенную систему. Приведите принципы получения ультразвуковых волн в механических и электромеханических излучателях. Задание №2 Приведите состав эмульсии бензилбензоата 20%, с указанием назначения входящих компонентов. Представьте технологию и технологическую схему производства эмульсии бензилбензоата 20% Задание №3 Одной из ответственных стадий промышленного производства мазей является стадия гомогенизации, которая обеспечивает необходимую дисперсность твёрдой фазы в мази и её равномерное распределение по всей массе мази. В этой связи изучите и представьте информацию о новых перспективных гомогенизаторах: плунжерные гомогенизаторы клапанного типа ( дайте схему гомогенизирующей головки). Задание №4 Составьте материальный баланс, определите выход, материальные потери, расходный коэффициент на стадии смешивания основы с лекарственным веществом, гомогенизации и по готовому продукту при получении 50кг мази цинковой. При этом примите во внимание, что на стадии смешения материальные потери составили 2кг,на стадии гомогенизации потери составили 1кг. Укажите как осуществляется контроль за размером частиц в суспензионных мазях. Краткий теоретический материал к теме. Мазь серная простая (Unguеntum sulfurafum) Состав (ФС 42-1389-80) Серы очищенной тонкий порошок 100,0 Эмульсии консистентной вода/вазелин 200,0 Описание: мазь желтого цвета. Содержание серы 31,6-35% 73 Приготовление, стандартизация, хранение. Получение начинают с приготовления основы. Состав эмульсии консистентной вода-вазелин (ФС 42-125-72) Вазелина 60,0 Эмульгатора марки Т-2 10,0 Воды 30,0 В фарфоровую чашку вносят эмульгатор Т-2, вазелин и сплавляют на водяной бане при температуре 80-85°С. К сплаву добавляют горячую воду очищенную (80-95°С) и эмульгируют в течение 15-20 минут до охлаждения. В ступке тонкоизмельченный порошок серы смешивают с приготовленной основой и гомогенизируют. Форма выпуска. По 25,30,50 г в стеклянных банках или тубах. Срок годности 2 года. Применение. Для смазывания пораженных участков кожи при чесотке и других кожных заболеваниях. Мазь «Фастин-2» (Unguеntum «Fastinum-2» Состав (ФС 42-1582-80) Фурацилин 2,0 Синтомицин 1,0 Анестезин 3,0 Ланолин безводный 39,2 Вазелин 18,7 Спермацет 11,2 Вода до 100,0 Технология приготовления: в небольшом количестве расплавленного вазелина готовят тонкую суспензию фурацилина и синтомицина; одновременно растворяют анестезин. Основу готовят сплавлением ее компонентов. Затем к ней частями примешивают смесь лекарственных веществ до получения гомогенной густой массы желтого цвета. Описание. Мазь желтого цвета. Форма выпуска. Банки оранжевого стекла по 50,0. Срок годности – 2 года. Применение. Мазь обладает бактериостатическим действием и не оказывает раздражающего действия на кожу (гладкую и скарифицированную), применяют при лечении ожогов 1 степени, свежих ожогов II и III степени, гнойных ран и пиодермии. Технологическая схема изготовления геля стрептоцида 10% на полиэтиленоксидной основе (ПЭО). Состав геля стрептоцида 10% (на 100,0 г геля): 74 Стрептоцида 10,0 ПЭО марки 400 72,0 ПЭО марки 1500 18,0 Процесс изготовления геля состоит в следующем: навеску ПЭО-1500 расплавляют на водяной бане (Тпл=44-48 оС). К расплаву добавляют жидкий ПЭО-400, смешивают. В расплавленную основу вводят стрептоцид и гомогенизируют до полного растворения. Технологическая схема производства геля стрептоцида представлена на рисунке (ТО – технологическая операция; ТС – технологическая стадия). 75 Подготовка вспомогательных веществ и лекарственных веществ ТО1.1 Приготовление основы ТО-1.2. Растворение гелевой стрептоцида Приготовле ние геля стрептоцида ТС-1 в основе ТО-1.3. Гомогенизация ТО-1.4. Контроль качества ТО-1.5. Упаковка и оформление ТО- 1.6. Подготовка тары ТО-2.1. Фасовка геля ТС2 Заполнение ТО-2.2. Оформление ТО-2.3. Готовая продукция 76 МЕТОДИКА ОПРЕДЕЛЕНИЯ СТЕПЕНИ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ИЗ МАЗЕЙ МЕТОДОМ ПРЯМОЙ ДИФФУЗИИ В АГАР. Агаровый гель готовится 2% концентрации в предварительно тарированном стеклянном или эмалированном сосуде. Изрезанный агар (ГОСТ 6470-53) заливают дистиллированной водой, оставляют на 30 минут для набухания. Набухший агар нагревают до кипения, доводят до необходимой массы и к теплому гелю добавляют 5% реактив Эрлиха (парадиметилбензальдегид 0,5 г, соляная кислота концентрированная и этанол 95% по 15 мл, н-бутанол 90 мл). Агар разливают по 10 мл в чашки Петри. На поверхность застывшего агара по центру помещают металлические цилиндры, наружным диаметром 8-10 мм, и заливают второй слой агара (15мл). После застывания агара цилиндры снимают и в углубления помещают пробы мазей; термостатируют при 37 оС. Через 1, 2, 3, 4 часа измеряют диаметр окрашенных зон (см. рис.1) 77 Методические указания для самостоятельной работы для студентов 4-5 курсов фармацевтического факультета по дисциплине фармацевтическая технология к занятию ТЕМА: Промышленное производство суппозиториев. ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Освоить стадии технологического процесса промышленного производства суппозиториев, провести проверку качества по нормативной документации. Вопросы для подготовки к занятию 1. Суппозитории как лекарственная форма, определение, характеристика, классификация, в соответствии ГФ XIV. 2. Особенности промышленного производства суппозиториев. 3. Характеристика и классификация суппозиторных основ. Особенности составления композиций сложных суппозиторных основ, корректировка температуры плавления, время растворения основы для суппозиториев. 4. Общая технологическая схема производства суппозиториев. 5. Характеристика технологических стадий производства суппозиториев методом выливания с разделением стадий формирования и упаковки суппозиториев: Подготовка лекарственных и вспомогательных веществ Подготовка основы Введение лекарственных и вспомогательных веществ в основу Формирование суппозиториев Контроль качества суппозиториев Упаковка и маркировка готовых суппозиториев 6. Характеристика используемой аппаратуры в производстве суппозиториев. 7. Машины для формования суппозиториев с разделенными стадиями формования и упаковки. 8. Машины для производства суппозиториев с неразделенными стадиями выливания и упаковки суппозиториев. 9. Машины модульного типа для производства суппозиториев. 10. Характеристика производства суппозиториев методом прессования. 11. Показатели качества суппозиториев в соответствии требованиям ГФ XIV. 12. Перспективы развития ректальных лекарственных форм. 78 ЛИТЕРАТУРА для подготовки к занятиям: 1. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.1.- 1470с. 2. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.2.- 1004с. 3. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.3.- 1294с. 4. Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 N 916 «Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств». – М., 2013. 5. Муравьев И.А. "Технология лекарств", 1980, т.2, стр.538-566. 6. Л.А. Иванова, "Технология лек. форм", 1991, т.2, стр. 521-530. 7. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям: учеб. пособие / В.А. Быков, Н.Б. Демина, С.А. Скатков, М.Н. Анурова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 8. Материалы лекций. Задание для внеаудиторной самостоятельной работы студентов 1. Проработать вопросы, выносимые на обсуждение 2. Обратить внимание на устройство и принцип работы машин и аппаратов для получения супоозиториев. Задание №1Для промышленного производства суппозиториев методом выливания используют различные суппозиторные машины. Наиболее перспективными считаются автоматические линии модульного типа, где упаковка суппозиториев проводится в отформованную контурную ячейковую упаковку типа Rotoplast. Приведите достоинства линии, дайте назначение и характеристику модулей. Задание №2. Заполните графы таблицы , отражающие критические точки и контролируемые параметры процесса изготовления суппозиториев. Технологические операции или стадии Приготовление композиционной (сложной) основы Получение Используемое оборудование 79 Контролируемый параметр суппозиторной массы Охлаждение суппозиториев Краткий теоретический материал к теме. Приготовление суппозиториев с новокаином Состав стандартной прописи свечей с новокаином: жировая основа 1,3 новокаин 0,1 Состав основы (в %): Гидрожира 58,0 Парафина 12,0 Масла какао 30,0 (температура плавления основы 36-38°С; время полной деформации 3-5 мин) Технология свечей: Составление рабочей прописи на 6 свечей проводится самостоятельно Красх=1,10 Подготовка лекарственного вещества и основы: В фарфоровой чашке или стакане на водяной бане (45-48°С) расплавляют жировую основу. В пробирке в 1 мл воды, нагретой до 45-48°С, растворяют новокаина. Приготовление суппозиторной массы: В расплавленную жировую основу (темп.45-48°С) на водяной бане тонкой струей вливают теплый раствор новокаина. Массу перемешивают, сдают на анализ и передают на формовку. Формование свечей: В смазанные спирто - глицериновой смесью и охлажденные формы выливают расплавленную суппозиторную массу. Залитые формы ставят для затвердевания в холодильную камеру на 5 минут, затем ножом снимают излишки массы с поверхности форм. Формы вскрывают, свечи отбраковывают и передают на фасовку и упаковку. 80 Стандартизация проводится по следующим показателям: 1. Определяют соответствие внешнего вида, формы; 2. Однородность, которая определяется визуально на продольном срезе на отсутствие вкраплений. На срезе допускается наличие воздушного среза или воронкообразного углубления; 3. Средняя масса суппозиториев определяется взвешиванием 20 суппозиториев с точностью до 0,01. Отклонение в массе отдельных суппозиториев не должно превышать ±5%, только 2 суппозитория могут иметь отклонение ±7,5%; 4. Время полной деформации определяется по следующей методике: Определение времени полной деформации Определение времени полной деформации проводят в стеклянном приборе состоящем из открытой с обеих сторон трубки с капиллярным переходом стеклянного штока и металлического стержня массой 7,5 г и диаметром 2 мм. Трубку с короткого конца закрывают пробкой и заполняют водой температуры 37°С. Перед началом определения прибор помещают в сосуд с циркулирующей водой при температуре (37±1)°С. Суппозиторий, предварительно выдержанный на льду в течение 15 мин, вводят в трубку и закрепляют с помощью штока, затем тотчас на суппозитории устанавливают металлический стержень и включают секундомер. Замеряют время от введения суппозитория в трубку до появления стержня внизу сужения трубки. Это время принимают за время полной деформации суппозитория. Время деформации должно быть не более 15 минут. Фасовка и упаковка свечей: Упаковывают свечи в целлофан, затем их укладывают по 10 штук в картонные коробки с соответствующей этикеткой. Хранение: Хранят свечи в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 20°С. Применение: Местноанестезирующее и спазмолитическое средство (при спазмах гладкой мускулатуры кишечника). 81 Методические указания для самостоятельной работы для студентов 4-5 курсов фармацевтического факультета по дисциплине фармацевтическая технология к занятию ТЕМА: Коллоквиум по промышленного производства". теме: "Мягкие лекарственные формы Вопросы для подготовки к занятию 1. Капсулы. Виды медицинских капсул, общие требования ГФ XIV к капсулам. 2. Технологические схемы получения мягких и твердых желатиновых капсул различными способами. 3. Ассортимент лекарств в капсулах, стандартизация, упаковка, хранение. 4. Перспективы развития медицинских капсул. 5. Микрокапсулирование и микрогранулирование лекарственных веществ. Технологические схемы получения микрокапсул и микрогранул различными способами. Лекарственные формы с микрокапсулами и микрогранулами. 6. Суспензии. Характеристика. Факторы, обеспечивающие стабильность суспензий. Стабилизаторы, их качественный и количественный подбор. 7. Технологические схемы получения суспензий различными методами. 8. Эмульсии. Характеристика. Факторы, влияющие на стабильность эмульсий. Вспомогательные вещества в технологии эмульсий. 9. Промышленное получение эмульсий, используемая аппаратура. 10. Мягкие лекарственные формы промышленного производства: мази, пасты, кремы, гели, линимента. Вспомогательные вещества в производстве мягких лекарственных форм, их классификация и роль в обеспечении терапевтической эффективности. 11. Мазевые основы в промышленном производстве мазей. 12. Технологическая схема получения мазей различных типов. 13. Аппаратура, используемая в производстве мазей, паст, линиментов. 14. Показатели качества мазей, их нормирование и методики определения. 15. Совершенствование мазей, паст, линиментов, пути оптимизации составов, технологии, упаковки. 16. Пластыри, определение, классификация. Технологические схемы получения различных типов пластырей. 17. Производство свинцовых, смоляно-восковых пластырей. 18. Каучуковые пластыри, их производство, оценка качества. 19. Аппаратура для производства пластырей. 20. Жидкие пластыри, горчичники. 82 21. Трансдермальные терапевтические системы. Особенности технологии. Назначение. Вспомогательные вещества и материалы для регулирования высвобождения действующих веществ. 22. Суппозитории промышленного производства. Общая характеристика. Особенности технологии, классификация, номенклатура. 23. Суппозиторные основы в промышленном производстве. 24. Технологическая схема получения суппозиториев различных способов получения. 25. Аппаратура для формования суппозиториев с разделенными стадиями формования и упаковки. 26. Аппаратура для производства суппозиториев с неразделенными стадиями выливания и упаковки суппозиториев. 27. Современные методы и приборы для оценки качества и изучения биофармацевтических характеристик суппозиториев. 28. Перспективы развития ректальных лекарственных форм: расширение ассортимента основ, вспомогательных веществ, новых видов упаковок. ЛИТЕРАТУРА для подготовки к занятиям: 1. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.1.- 1470с. 2. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.2.- 1004с. 3. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.3.- 1294с. 4. Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 N 916 «Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств». – М., 2013. 5. И.А. Муравьев "Технология лекарств" 1980, т.2, стр. 469-477, 484-501, 511525, 529-544, 553-566, 580, 583-597. 6. Руководство к лабораторным работам по заводской технологии лекарств. 1986, стр.57-71, 200-228. 4. Технология лекарственных форм под ред. Л.А. Ивановой, 1991, т.2, стр. 226-243, 492-529. 7. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям: учеб. пособие / В.А. Быков, Н.Б. Демина, С.А. Скатков, М.Н. Анурова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – С. 225-260, 263-264. 83 8. А.И. Тенцова, А.И. Грецкий, Современные аспекты исследования и производства мазей. 1980, стр.191. 9. Материалы лекций. Задание для внеаудиторной самостоятельной работы студентов 1. Проработать вопросы, выносимые на обсуждение 84 Методические указания для самостоятельной работы для студентов 4-5 курсов фармацевтического факультета по дисциплине фармацевтическая технология к занятию ТЕМА: Алкоголеметрия. Свойства и особенности растворения спирта этилового. Работа с алкоголеметрическими таблицами ГФ XIV и ГОСТа. ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Познакомиться со свойствами и особенностями растворения спирта этилового и научиться решать типовые задачи с использованием алкоголеметрических таблиц и формул. Вопросы для подготовки к занятию 1. Характеристика этилового спирта как растворителя и экстрагента. 2. Особенности растворения спирта в воде: явление контракции, теплота смешения. 3. Понятие о концентрации спирта этилового, способы её выражения. 4. Определение концентрации спирта этилового: А) ареометрический метод - с помощью стеклянного спиртомера - с помощью металлического спиртомера Б) пикнометрический метод 5. Нормативная документация, используемая в алкоголеметрии: А) Алкоголеметрические таблицы ГФ XIV изд., область их применения Б) Таблицы ГОСТа для определения содержания этилового спирта в водно-спиртовых растворах, область их применения. ЛИТЕРАТУРА для подготовки к занятиям: 1. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.1.- 1470с. 2. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.2.- 1004с. 3. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.3.- 1294с. 4. Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 N 916 «Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств». – М., 2013. 85 5. Технология лекарственных форм: в 2-х т. / под ред. Т.С. Кондратьевой. М.: Медицина, 1991.- Т.1.- С. 206-208. 6. Технология лекарственных форм: в 2-х т. / под ред. Л.А. Ивановой. - М.: Медицина, 1991.- Т.2.- С. 399-410. 7 Муравьев И.А. Технология лекарств / И.А. Муравьев.- М.: Медицина,1980.- Т.1.- С. 138-142 8. Алкоголиметрия: учебно-методическое пособие /сост.: Н.Г.Селезенев, А.Н.Николашкин, У.Н. Буханова; ГОУ ВПО РязГМУ Минздравсоцразвития России. – Рязань: РИО РязГМУ, 2011. – С. 4-9, 29-48 9. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм. Под ред. А.И. Тенцовой, М."Медицина", 1986, стр.8592, 193-200. 10. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям: учеб. пособие / В.А. Быков, Н.Б. Демина, С.А. Скатков, М.Н. Анурова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – С. 164-167 11. Таблицы ГОСТа. Задание для внеаудиторной самостоятельной работы студентов 1. Проработать вопросы, выносимые на обсуждение 2. Познакомиться с алкоголеметрическими таблицами ГФ XIV изд. и ГОСТа. 3. Обратить внимание на расчеты по определению концентрации спирта этилового. 4. Обратить внимание на расчеты по разведению и укреплению спирта этилового. 5. Законспектировать фармакопейную статью ФС.2.1.0036.15 Спирт этиловый 95%, 96%. Краткий теоретический материал к теме. Спирт этиловый является одним из распространенных растворителей и экстрагентов при изготовлении лекарств и фармацевтических препаратов. Спирт используется при изготовлении неводных растворов, суммарных очищенных и суммарных неочищенных препаратов, препаратов из свежего растительного сырья и сырья животного происхождения, является вспомогательным веществом при изготовлении различных лекарственных форм, применяется в качестве консерванта. Этиловый спирт - бесцветная, прозрачная жидкость, легко подвижная с характерным запахом и жгучим вкусом. Легко воспламеняется, горит бледноголубым пламенем, очень гигроскопичен. Удельный вес = 0,809 - 0,813 г/см3 86 Температура кипения = 77 - 78,5°С Температура воспламенения = 12°С Этиловый спирт является прекрасным растворителем для большой группы лекарственных веществ, эфирных масел, органических кислот, смол, йода, легко смешивается с другими растворителями: глицерином, диэтиловым эфиром , хлороформом. Спирт очень гигроскопичен, поэтому 100% спирта мы в производстве не имеем, а используем 96%спирт с температурой кипения 77 - 78,5°С. Спирт смешивается с водой во всех соотношениях. При этом выделяется тепло и температура смеси повышается. Количество выделяемого тепла зависит от соотношения воды и спирта. Теплота, выделяемая при получении 1 кг водно-спиртовой смеси, называется теплотой смешения. Наибольшая теплота выделяется при изготовлении 30% спирта. Наряду с выделением тепла при смешивании спирта с водой наблюдается явление контракции - уменьшение объема смеси по сравнению с арифметической суммой объемов спирта и воды. Максимальная степень сжатия водноспиртовой смеси наблюдается при получении 54-56%спирта. В связи с этим, при получении водно-спиртовых растворов необходимой концентрации следует каждый раз производить предварительные расчеты по соответствующим формулам или с применением специальных таблиц. Имеется специальная таблица, в которой указано содержание спирта и воды в 100 л водно-спиртовой смеси при 20°С, указана величина сжатия в литрах (таблица Фертмана). Пример 1. Необходимо приготовить 100 л 50%спирта. Сколько нужно взять спирта и воды ? Ответ: Нужно взять 50 л абсолютного спирта и 53,650 л воды. Сжатие составит 3,65 л. Пример 2. Необходимо приготовить 100 л 70% спирта. Сколько нужно взять спирта и воды ? Ответ: Нужно взять 70 л абсолютного спирта и 33,360 л воды. Сжатие составит 3,36 л. Пример 3. Необходимо приготовить 50 л 90% спирта. Сколько нужно взять спирта и воды ? Студенты решают самостоятельно. 87 Пример 4. Необходимо приготовить 25 л 40% спирта. Сколько нужно взять спирта и воды ? Студенты решают самостоятельно. Этиловый спирт - официнальный, фармакопейный препарат, отвечающий требованиям ГФ XIV. Официнальными концентрациями спирта являются: 1. 95° - 0,812-0,808 содержит 95-96% (об) 2. 90° - 0,830-0,826 содержит 90-91% (об) 3. 70° - 0,883-0,886 содержит 70-71% (об) 4. 40° - 0,949-0,947 содержит 39,5-40% (об) Крепостью водно-спиртового раствора (этилового спирта) называется процентное содержание безводного (абсолютного) этанола в данном растворе. Крепость спирта выражается: 1. В весовых % (% по массе). Процент по массе (% m) показывает массу (в г) безводного, абсолютного, 100% спирта в 100 г спиртового раствора. 2. В объемных процентах %. Объемный процент показывает объемное (в мл) содержание безводного, абсолютного 100% спирта в 100 мл спиртового раствора при 20°С, поскольку объем водно-спиртовых растворов изменяется в зависимости от температуры. Объемный процент спирта равнозначен градусу спирта. Перевод объемных процентов в проценты по массе, не совпадающих по своей абсолютной величине и обратно осуществляют с помощью алкоголеметрических таблиц ГФ XIV, где во втором и третьем столбцах указаны соответствующие значения концентрации спирта по массе и по объему. Таблицы ГФ XIV показывают соотношение между плотностью водно-спиртового раствора и содержанием безводного спирта в растворе. 88 Пример 5. Крепость водно-спиртового раствора 51% (по массе). Перевести в объемные проценты (градусы). В табл.1 в графе второй находим 51% (по массе). Этому значению соответствует 58,90% (по объему) - графа третья. Пример 6. Крепость водно-спиртового раствора 73,03% (по массе). Перевести в объемные проценты (градусы). Студенты решают самостоятельно. Пример 7. Найти процент по массе для 78° спирта. Студенты решают самостоятельно. Пример 8. Найти процент по массе для 90,02° спирта. Студенты решают самостоятельно. Пример 9. Найти процент по массе для 40° спирта. Выписываем из таблицы два значения концентрации спирта по массе для ближайших значений концентрации спирта по объему. Составляем вспомогательную таблицу по форме: Крепость спирта Крепость спирта по объему, % по массе, %(m) 39,91 33,22 40,04 33,33 40,04-39,91 33,33-33,22 Составляем пропорцию: 40,04-39,11 = 33,33-33,22 , откуда 40,04-40,00 x 89 х = 0,04 х 0,11/0,13 = 0,034 (поправка) Искомое значение концентрации спирта по массе с учетом поправки равно 33,33-0,034=33,296%(m) В таблице 1 ГФ XIV указаны также соотношения между плотностью и крепостью в процентах по массе и по объему. При нахождении весовых и объемных процентов по плотности необходимо помнить, что с понижением плотности концентрация спирта повышается. Пример 10: Найти объемный и весовой процент спирта с плотностью 0,9398. Ответ: Весовой процент - 37,68%, объемный процент - 44,86% Пример 11: Найти объемный и весовой процент спирта с плотностью 0,8585. Выписываем из таблицы два ближайших значения плотности и соответствующие им значения концентрации спирта в процентах по массе и по объему. Составляем вспомогательную таблицу по форме: Плотность Концентрация спирта по массе, %(m) Концентрация спирта по объему, % 0,8584 73,86 80,26 0,8586 73,78 80,33 0,8586-0,8584 73,86-73,78 80,33-80,26 Составляем пропорции: 0,8586-0,8584 = 73,86-73,78 0,8586-0,8585 x1 0,8586-0,8584 = 80,33-80,26 , откуда 0,8586-0,8585 x2 90 x1= 0,0001 х 0,08/0,0002 = 0,04 (поправка) x2= 0,0001 х 0,07/0,0002 = 0,035 (поправка) Искомое значение концентрации спирта по массе с учетом поправки х1 равно: 73,86-0,04=73,82%(m) Искомое значение концентрации спирта по объему с учетом поправки х2 равно: 80,33-0,035=80,295% Ответ: Весовой % - 73,82%, объемный % - 80,295% Объемную и весовую концентрацию спирта связывает уравнение: Сv x безв = Cm х раствора, где (1) Сv - концентрация спирта по объему Cm - концентрация спирта по массе безв - плотность безводного спирта при +20°С (0,78927) раствора - плотность данного спиртового раствора при температуре +20°С. Пример 12. Крепость водно-спиртового раствора 51% по массе. Необходимо перевести в объемные проценты. Плотность данного спиртового раствора найдем в табл.1 Плотность 51% спирта равна 0,9116. Подставляем значение в формулу: Сv = 51(0,9116/0,78927)=58,90% по объему. Крепость спирта можно определить по: 1) температуре кипения (ГФ XI стр. 27) 91 2) показателю преломления (рефрактометрически) 3) с помощью ареометра (ГФ Х, стр.773) 4) с помощью спиртомера стеклянного и металлического (рис. 1) 5) пикнометрическим методом а б Рис. 1. Приборы для определения концентрации этанола: а - стеклянный спиртомер, б - металлический спиртомер При определении крепости спирта по плотности необходимо одновременно определять температуру спиртового раствора. Если она равна +20°С, то определение концентрации спирта осуществляют по алкоголеметрической таблице 1 ГФ XIV изд. В первом столбце таблицы приведены значения плотности спиртовых растворов различной концентрации при +20°С. Ареометры градуированы при +20°С и дают показания плотности ρ20/4 относительно плотности воды при +4°С. Если температура измеряемого раствора в момент отсчета не равна +20° С, то значение ρ20/4 можно найти по формуле (2): 92 ρ20/4= ρt/4 + α(t-20) (2) а затем уже пользоваться таблицей 1 ГФ XIV изд. α - коэффициент, показывающий изменение плотности при изменении температуры на 1 градус. ρt/4 - показания ареометра при температуре отсчета. Значения α меняются в зависимости от показаний ареометра. (см. табл 1) Таблица N1 Показания ареометра Показания α при -t°С Показания ареометра α при -t°С ареометра α при -t°С 0,7900 0,00086 0,8600 0,00084 0,9300 0,00075 0,8000 0,00086 0,8700 0,00083 0,9400 0,00072 0,8100 0,00085 0,8800 0,00082 0,9500 0,00066 0,8200 0,00085 0,8900 0,00081 0,9600 0,00055 0,8300 0,00085 0,9000 0,00080 0,9700 0,00040 0,8400 0,00085 0,9100 0,00079 0,9800 0,00027 0,8500 0,00084 0,9200 0,00077 0,9900 0,00020 Пример 13. Плотность водно-спиртового раствора при температуре +25°С равна 0,79000. Найти значение плотности данного раствора при температуре +20°С. Находим в таблице 1 значение α для плотности 0,79000. Оно равно 0,00086. Подставляем числовое значение α в формулу 1: ρ20/4=0,7900+0,00086 х (25-20)=0,7943 93 Ответ: Значение плотности данного водно-спиртового раствора при +20°С равно 0,7943. Если температура спиртового раствора не равна 20°С и находится в пределах от +40 до -25°С, для определения концентрации спирта можно использовать "Таблицы для определения содержания этилового спирта в водно-спиртовых растворах", издаваемые Комитетом стандартов, мер и измерительных приборов (таблицы ГОСТа). Для определения концентрации спирта по массе используют таблицу N1 ГОСТа. Таблица 1 выражает зависимость между содержанием спирта в растворе в процентах (по массе), температурой и плотностью водноспиртового раствора. В первой и последней графах таблицы указаны значения температуры раствора через интервал 1 градус в пределах от плюс 40 до минус 25°С. В остальных графах таблицы приведены плотности растворов для соответствующих значений содержания спирта в растворе в процентах (по массе). При помощи таблицы N1 ГОСТа можно решить и другую задачу - определить плотность спиртового раствора, зная его температуру и концентрацию по массе. Пример 14. Определить плотность водно-спиртового раствора, содержащего 96% спирта по массе, находящегося при температуре +17°С. Ответ. В таблице 1 ГОСТа находим на месте пересечения графы 96% и строки +17°С искомое значение плотности раствора. Оно равно 0,80391. Пример 15. Определить плотность водно-спиртового раствора, содержащего 70% спирта по массе, находящегося при температуре +5°С. Студенты решают самостоятельно. Таблица N 2 ГОСТа выражает зависимость между объемным содержанием спирта в растворе, температурой и плотностью водноспиртового раствора. В первой и последней графах таблицы указаны значения температуры раствора через интервал 1 градус от +40 до -25°С. В остальных графах таблицы приведены плотности растворов для соответствующих значений объемного содержания спирта в процентах. 94 При помощи таблицы N 2 ГОСТа можно решить и другую задачу определить плотность спиртового раствора, зная его температуру и концентрацию по объему. Пример 16. Определить плотность водно-спиртового раствора с объемным содержанием спирта 70%, находящегося при температуре +15°С. Студенты решают самостоятельно. Пример 17. Определить плотность водно-спиртового раствора с объемным содержанием спирта 94%, находящегося при температуре -13°С. Студенты решают самостоятельно. При использовании спиртомеров определяют непосредственно объемную концентрацию спирта. Чаще всего с этой целью применяют стеклянный спиртомер. Он представляет собой ареометр, градуированный по объемной концентрации спирта при 20°С. (рис.1а) Концентрация этанола стеклянными спиртомерами класса 0,5 определяется с точностью до 0,5%. Комплект состоит из двух или трех спиртомеров (0-60%, 60-100% или 0-40%, 40-70%, 70-100%). В случае, если температура спиртового раствора в момент измерения не равна 20°С, концентрацию спирта определяют с помощью таблицы 3 ГОСТа. Таблица 3 выражает зависимость между показаниями стеклянного спиртомера, температурой раствора и объемным содержанием спирта. В первой и последней графах таблицы указаны значения температуры раствора через интервал 1 градус в пределах от плюс 40 до минус 25°С. В остальных графах таблицы приведено объемное содержание спирта для соответствующих показаний стеклянного спиртомера. Пример 18. Определить объемное содержание спирта в растворе при 20°С, если при температуре +5°С показания стеклянного спиртомера 83,5%. По таблице 3 на пересечении графы 83,5% и строки плюс 5°С находят, что искомое содержание спирта в растворе равно 87,64%. Пример 19. Показания стеклянного спиртомера при температуре +29°С равно 92% . Найти чему равна крепость спирта при 20°С. Студенты решают самостоятельно. 95 Пример 20. Показания стеклянного спиртомера при температуре +21°С равно 50%. Найти чему равна крепость спирта при 20°С.Студенты решают самостоятельно. Точнее концентрация спирта может быть определена с помощью металлического спиртомера (рис.1б). Показания металлического спиртомера являются условными и складываются из показаний гирьки и шкалы. Металлический спиртомер снабжен комплектом из 10 гирек: 0,10; 20; 30; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90 условных единиц. Шкала разделена на 10 больших делений, каждое из которых делится на 5 малых. Цена большoго деления - 1, малого - 0,2. При погружении спиртомера без гирьки к показаниям шкалы прибавляют 100. Точность определения 0,1. Концентрация этанола в объемных процентах определяется с помощью таблицы IV ГОСТа. Таблица IV ГОСТа выражает зависимость между показаниями металлического спиртомера, температурой вводно-спиртового раствора и объемным содержанием спирта в растворе в процентах. В первой и последней графах таблицы указаны значения температуры раствора через интервал 0,5 градуса от плюс 40 до минус 25°С. В остальных графах таблицы приведено объемное содержание спирта в процентах для соответствующих показаний металлического спиртомера. Пример 21. Определить объемное содержание спирта в растворе, если при температуре минус 15,5°С показания металлического спиртомера равно 87,2. По таблице IV на пересечении графы 87,2 и строки минус 15,5 находят, что искомое содержание спирта в растворе равно 96,6%. Более точные определения плотности растворов (0,001) проводят с помощью пикнометра при 20 °С, по полученным данным рассчитывают плотность при 20 °С (с учетом плотности воздуха при нормальном барометрическом давлении) и находят концентрацию этанола по Таблице №2 ГОСТа или алкоголеметрической таблице 1 ГФ XIV. Пикнометр и необходимое стеклянное оборудование должны быть подготовлены (тщательно обмыты чистым этиловым спиртом концентрацией не ниже 95 % спирта (по объему); стеклянный цилиндр должен быть вымыт хромовой смесью, ополоснут теплой водой очищенной, а затем водно96 спиртовым раствором). После подготовки пикнометр промывают водой очищенной, высушивают в сушильном шкафу при температуре 100-105°С не менее 1 ч, вынимают из сушильного шкафа, закрывают пробкой, выдерживают при комнатной температуре в течение 30 мин и взвешивают. Повторяют высушивание, затем снова помещают в сушильный шкаф с выдержкой в нем при той же температуре не менее 30 мин.; снова выдерживают в помещении не менее 30 мин и взвешивают. Разность между результатами двух взвешиваний не должна превышать 0,3 мг. Если указанное условие не соблюдается, то высушивание следует повторить. За массу гирь, уравновешивающих пикнометр в воздухе, принимают среднее арифметическое результатов двух взвешиваний (m1) . Операция 1. Пикнометр заполняют бидистиллированной водой до риски на его шейке, закрывают пробкой, помещают в стакан с водой так, чтобы вода покрывала заполненную часть пикнометра, и опускают стакан в термостат. Пикнометр выдерживают в термостате при температуре (20,00±0,05) ºС в течение 30 мин. Температуру воды контролируют термометром с ценой деления 0,01ºС, опущенным в стакан, в котором расположен пикнометр. Операция 2. Пикнометр вынимают из термостата, доводят с помощью пипетки и фильтровальной бумаги уровень воды в нем до риски (по нижнему краю мениска). Внутреннюю поверхность пикнометра выше риски (незаполненную водой) тщательно вытирают фильтровальной бумагой, не касаясь воды в пикнометре. Затем пикнометр с закрытой пробкой оставляют в термостате на 10-15 мин. Если уровень воды в пикнометре установился на риске, пикнометр вынимают из термостата, вытирают снаружи досуха полотенцем и оставляют в витрине весов на 30 мин. После этого пикнометр взвешивают. Опыт повторяют не менее пяти раз. За массу гирь, уравновешивающих пикнометр с водой, принимают среднее арифметическое результатов всех взвешиваний (m2). Массы гирь, уравновешивающих «пустой» пикнометр и пикнометр с водой, определяют для пикнометра один раз в полгода. Проведение измерений. Воду выливают из пикнометра, прополаскивают его этиловым ректифицированным спиртом, затем контролируемым водно-спиртовым раствором и наполняют им пикнометр до риски. Выполняют операции 1 и 2 97 для пикнометра заполненного водно-спиртовым раствором и взвешивают его дважды. За массу гирь, уравновешивающих пикнометр с водно-спиртовым раствором, принимают среднее арифметическое из двух взвешиваний (m3). После проведения измерений из пикнометра выливают водноспиртовой раствор, пикнометр промывают, высушивают, закрывают пробкой и хранят в специальном футляре. Обработка результатов. Плотность водно-спиртового раствора (ρ1(20)) при 20 ºС, г/см3 вычисляют по формуле: где m1, m2, m3 - массы гирь, уравновешивающих соответственно «пустой» пикнометр, пикнометр с водой и пикнометр с водно-спиртовым раствором, г; ρн2о(20) – плотность воды при 20 ºС и нормальном давлении (ρн2о(20) =0,99823 г/см3); ρ – плотность воздуха (ρ = 0,0012 г/см3). Исходя из значения ρ1(20) определяют концентрацию спирта в водноспиртовом растворе, используя таблицу №2 ГОСТа. Задача. Плотность водно-спиртового раствора, измеренная 3 пикнометрическим способом при 20ºС, равна 0,86047 г/см . Определить концентрацию спирта в процентах (по объему). Решение. По таблице №2 ГОСТа на строке температуры 20 ºС находят два числа 0,85932 и 0,86207 г/см3, между которыми располагается число 0,86047 г/см3 Числу 0,85932 г/см3 отвечает концентрация 80%, а числу 0,86207 г/см 3 – концентрация 79% спирта (по объему). 98 Искомую концентрацию определяют из пропорции: С, отвечающую Откуда: С = 79,58% спирта (по объему). 99 числу 0,86047 г/см 3, Методические указания для самостоятельной работы для студентов 4-5 курсов фармацевтического факультета по дисциплине фармацевтическая технология к занятию ТЕМА: Алкоголеметрия. Решение задач по разбавлению и укреплению спирта.Учет спирта. Практическая работа по определению концентрации спирта, объема абсолютного спирта в анализируемой пробе. ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Изучение теоретических основ рекуперации и ректификации спирта. Освоение практических навыков по определению концентрации спирта, разбавлению и укреплению водно-спиртовых растворов. Вопросы для подготовки к занятию 1. Ректификация спирта этилового, теоретические основы. 2. Устройство и принцип работы ректификационных колонн тарельчатого и насадочного типа 3. Типы ректификационных установок: - периодического действия - непрерывного действия 4. Рекуперация спирта этилового, её значение в фармацевтической технологии 5. Разбавление и укрепление водно-спиртовых растворов: а) по правилу креста; б) по формулам разведения; в) с использованием алкоголеметрических таблиц ГФ XIV №2,3,4,5 6. Порядок отбора пробы для определения концентрации спирта этилового. 7. Определение содержания безводного спирта этилового в водноспиртовых растворах. 8. Резервуары для хранения спирта этилового, их устройство. 9. Организация хранения спирта этилового. 10. Обеспечение техники безопасности при хранении и работе со спиртом этиловым. 11. Отпуск спирта этилового со склада. Аппаратура. 12. Учет спирта этилового на фармацевтических предприятиях. 100 ЛИТЕРАТУРА для подготовке к занятию: 1. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.1.- 1470с. 2. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.2.- 1004с. 3. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.3.- 1294с. 4. Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 N 916 «Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств». – М., 2013. 5. Технология лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой, М."Медицина", 1991, Т.1, стр.206-208. 6. Технология лекарственных форм. Под редакцией Л.А. Ивановой, М."Медицина", 1991, Т.2, стр.399-410. 7. Муравьев И.А. Технология лекарств, М."Медицина" 1980, т.1, стр.138142. 8. Алкоголиметрия: учебно-методическое пособие /сост.: Н.Г.Селезенев, А.Н.Николашкин, У.Н. Буханова; ГОУ ВПО РязГМУ Минздравсоцразвития России. – Рязань: РИО РязГМУ, 2011. – С.12-29, 48-53, 72-82 9. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм. Под ред. А.И. Тенцовой, М."Медицина" 1986, стр.8592, 193-200. 10. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям: учеб. пособие / В.А. Быков, Н.Б. Демина, С.А. Скатков, М.Н. Анурова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – С. 68-77, 164-167 11. Таблицы ГОСТа. Задание для внеаудиторной самостоятельной работы студентов 1. Проработать вопросы, выносимые на обсуждение 2. Изучить теоретические основы, устройство и принцип работы аппаратов для рекуперации и ректификации спирта. 2. Обратить внимание на расчеты, связанные с обращением и учетом спирта этилового. Краткий теоретический материал к теме. Определение объема безводного спирта при температуре 20 С в литрах, содержащегося в данном объеме вводно-спиртового раствора , взятом при 101 различной температуре осуществляют по 5 таблице ГОСТа. Таблица 5 ГОСТа выражает зависимость между объемным содержанием спирта в растворе в процентах, температурой раствора и множителем для определения объема безводного спирта, приведенного к температуре 20 С, содержащегося в данном объеме водно-спиртового раствора. В первой и последней графах таблицы указаны значения температуры раствора через интервал 1 градус от плюс 40 С до минус 25 С. В остальных графах таблицы приведены множители для соответствующего объемного содержания спирта в растворе. Для вычисления объема безводного спирта при температуре 20 С, содержащегося в данном объеме вводно-спиртового раствора, необходимо объем вводно-спиртового раствора умножить на найденный по таблице множитель. Пример 1. Определить множитель для нахождения объема безводного спирта при температуре плюс 20 С в вводно-спиртовом растворе, если данный раствор находится при температуре плюс 31 С и объемное содержание спирта равно 67 %. По таблице 5 на пересечении графы 67 % объемного содержания спирта и строки плюс 31 С, находят, что искомый множитель равен 0,6631. Пример 2. Определить множитель для нахождения объема безводного спирта при температуре плюс 20 С в вводно-спиртовом растворе, если данный раствор находится при температуре плюс 17,8 С, а объемное содержание спирта равно 85,98 % ? Студенты решают самостоятельно. Пример 3. На складе имеется 500 литров 90 % по объему спирта, который хранится при температуре плюс 10 С. Какое количество безводного спирта имеет склад ? Студенты решают самостоятельно. Пример 4. На склад поступило 700 литров 95 % по объему спирта. Объем и крепость спирта определены при температуре плюс 13 С. Сколько литров безводного спирта получено складом ? Студенты решают самостоятельно. Таблица 5 ГОСТа выражает зависимость между объемным содержанием спирта в растворе и объемом безводного спирта в литрах при 20 С, приходящегося на 1 кг раствора при взвешивании в воздухе. Эта таблица является аналогичной 5-ому столбцу таблицы 1 ГФ XIV изд., с той лишь разницей, что с помощью последней находят объемное содержание безводного спирта в 100 г спиртового раствора. 102 Пример 6. Определить объем безводного спирта при 20 С в 1 кг вводно-спиртового раствора с объемным содержанием спирта 55,9 %. На пересечении графы 55 и 9 (десятые) находим искомый объем безводного спирта. Он равен 0,6096 литров. Пример 7. Аптеке отпущено 200 кг 75 % спирта, крепость которого измерена стеклянным спиртомером при температуре плюс 12 С. Сколько литров безводного спирта отпущено аптеке ? Студенты решают самостоятельно. Пример 8. Определить объем безводного спирта при 20 С в 65 кг 95 % спирта, крепость которого измерена при плюс 17 С. Студенты решают самостоятельно. Учет спирта на химико-фармацевтических предприятиях ведется по массе 96 % или 95 % этанола. В связи с этим количество полученного и израсходованного этанола пересчитывают на 96 % этанол. 103 Методические указания для самостоятельной работы для студентов 4-5 курсов фармацевтического факультета по дисциплине фармацевтическая технология к занятию ТЕМА: Настойки. Получение настоек методами мацерации дробной мацерации. Расчет количества сырья и экстрагента. и ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Освоить технологию настоек методом мацерации и дробной мацерации (производственный вариант). Вопросы для подготовки к занятию 1. Основная характеристика экстракционных препаратов, классификация, основные понятия и термины. 2. Стадии процесса экстрагирования; процессы, происходящие при экстракции. 3. Капиллярное пропитывание и смачивание сырья, характеристика. 4. Набухание сырья, образование сока набухания. 5. Массообмен, общая характеристика. 6. Характеристика свободной и внутренней молекулярной диффузии. 7. Массообмен через пористые клеточные мембраны. 8. Массообмен от поверхности растительного материала в экстрагент (через диффузионный пограничный слой). 9. Конвективный перенос экстрагированных веществ. 10. Характеристика общего процесса массообмена (массопередачи). 11. Основные технологические характеристики растительного сырья, их значение для процесса экстракции: поглощаемость сырьем экстрагента, объемная и насыпная масса сырья, пористость и порозность, измельченность сырья, коэффициент вымывания, внутреннее и внешнее трение сырья. 12. Определение и характеристика настоек как лекарственных форм. 13. Способы экстрагирования сырья, их классификация. 14. Классификация методов получения настоек. 15. Характеристика метода мацерации и варианты динамизации. ЛИТЕРАТУРА для подготовки к занятиям: 1. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.1.- 1470с. 104 2. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.2.- 1004с. 3. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.3.- 1294с. 4. Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 N 916 «Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств». – М., 2013. 5. ОФС.1.4.1.0016.15 «Настойки». 6. Технология лекарственных форм. Под редакцией Л.А. Ивановой, М."Медицина", 1991, Т.2, стр.364-368, 387-390. 7. Муравьев И.А. Технология лекарств, М."Медицина" 1980, т.1 стр.173187. 8. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм. Под ред. А.И. Тенцовой, М."Медицина" 1986, стр. 142-160. 9. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям: учеб. пособие / В.А. Быков, Н.Б. Демина, С.А. Скатков, М.Н. Анурова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – С. 7-26 10. Материалы лекций. Задание для внеаудиторной самостоятельной работы студентов 1. Проработать вопросы, выносимые на обсуждение 2. Законспектировать статью ГФ XIV изд. "Настойки". 3. Обратить внимание на характеристику процесса экстрагирования. 4. Составить схему процесса экстрагирования биологически активных веществ из лекарственного растительного сырья с использованием формул соответствующих диффузий. 5. Обратить внимание на характеристика лекарственного растительного сырья. 6. Обратить внимание на характеристику метода мацерации. 7. Решить обучающие задачи практикума. Краткий теоретический материал к теме. Tinctura Leonuri Настойка пустырника 1:5 Раздел 1. ХАРАКТЕРИСТИКА КОНЕЧНОГО ПРОДУКТА ПРОИЗВОДСТВА 105 Прозрачная жидкость зеленовато-бурого цвета, слабо ароматного запаха, горьковатого вкуса. Плотность не менее 0,900. Сухой остаток не менее 1,4%. Содержание спирта не менее 64%. Настойка пустырника должна отвечать требованиям ФС 42-2218-85. Выпускают препарат в хорошо укупоренных стеклянных баллонах по 15-20 кг. Сохраняют настойку пустырника в прохладном, защищенном от света месте. Применяют настойку пустырника как средство, успокаивающее нервную систему и понижающее кровяное давление при гипертонии. Готовый продукт и исходное сырье анализируют: Настойку пустырника по ФС 42-2278-85 Траву пустырника по ГФ XIV Спирт этиловый по ГФ XIV Воду очищенную по ФС 42-26-19-89 Раздел 2. ХИМИЧЕСКАЯ СХЕМА ПРОИЗВОДСТВА В процессе производства настойки календулы превращений не происходит. 106 химических Раздел 3. ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ПРОИЗВОДСТВА Кт – контроль технологический Кх – контроль химический Км – контроль микробиологический 107 Раздел 4 АППАРАТУРНАЯ СХЕМА ПРОИЗВОДСТВА Ведомость спецификаций оборудования, контрольно-измерительных приборов (КИП) и средств автоматики (СА) с их техническими характеристиками Таблица 2 Аппарат (оборудование) и его номер по схеме Перколятор (1) Отстойник (2) Число аппаратов Материал (предметов оборудования) одного назначения 1 Стекло 1 Стекло Характеристика аппарата (оборудования) Емкость 100-200 мл Емкость 100 мл Бак (3) 1 Стекло Емкость 100 мл Воронка для фильтрования (4) Склянка (5) 1 Стекло Диаметр 5,5 см 1 Стекло Емкость 50 мл 108 Раздел 5. ХАРАКТЕРИСТИКА СЫРЬЯ, МАТЕРИАЛОВ И ПОЛУПРОДУКТОВ Таблица 3 № фармакопейной статьи Техническое Содержание или % торговое название ГФ XIV Трава Экстрактивные пустырни-ка вещества, не менее 15%, влажность не более 13% ГФ XIV Спирт 95-96% этиловый ФС 24-26-19-89 Вода – очищенная Квалификация Сортность Измельченная По XIV Ректификат По ГФ XIV По ФС 2426-19-89 Очищенная ГФ Раздел 6. ИЗЛОЖЕНИЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА Для производства 50 мл настойки пустырника 1:5 на 70% этиловом спирте берут исходное сырье в следующих количествах: трава пустырника, г 10,0 спирт этиловый в пересчете на 100 %, 52,5 мл или спирт 96%, г 44,1 вода очищенная, мл 25,0 Процесс производства настойки пустырника состоит из следующих стадий: 1.Загрузка 10 г измельченной травы пустырника помещают в бак ( широкогорлую склянку) (3) и заливают двукратным количеством экстрагента (70% спирта), оставляют на 2 часа для набухания. Набухшее сырье переносят в перколятор (1) с проложенной у дна марлевой салфеткой, сложенной в 3-4 раза. Сырье плотно укладывают и сверху помещают марлевую салфетку и груз. 109 2.Экстрагирование В первый день в перколятор заливают 70% спирт до "зеркала" и настаивают в течение 24 часов (студенты оставляют до следующего занятия). По истечении этого времени получают первый слив извлечения, объем которого должен составлять 1/4 от общего объема готового продукта, т.е. 12,5 мл. После слива добавляют в перколятор свежий экстрагент до "зеркала". Через 40 мин. делают второй слив готового продукта также в количестве 12,5 мл. Сверху заливают свежий экстрагент до "зеркала". Таким образом, в течение занятия делают 4 слива через равные промежутки времени, три раза заливая свежий экстрагент до "зеркала". Сливы объединяют в отстойнике (2).Отработанное сырье переносят в банку, заливают водой для последующей рекуперации спирта из промывных вод. 3.Отстаивание и фильтрование Настойку пустырника перемешивают в отстойнике (2) и оставляют на 2 суток (студенты оставляют до следующего занятия) при температуре не выше 10 С.Затем настойку пустырника фильтруют через воронку (4) с тройным слоем марли и ватным тампоном в тарированную склянку (5). 4.Стандартизация В настойке определяют содержание спирта (ГФ XIV). плотность, сухой остаток'(ГФ XIV), 5.Упаковка и оформление На склянки, заполненные профильтрованной продукцией, наклеивают этикетки с указанием лаборатории РГМУ. фамилии изготовителя, названия препарата по- латыни и по-русски, даты изготовления, веса тары и нетто. Склянку укупоривают и сдают преподавателю. Карантинное хранение готового продукта Готовый продукт «Настойка пустырника» сдается на склад готовой продукции только после карантинного хранения. Упаковки с настойкой пустырника, помещенные в контейнер, опечатываются, прикрепляется сигнальный ярлык, предупреждающий о том, что продукция находится на карантинном хранении (ярлык желтого цвета). Срок карантинного хранения определяется сроком проведения контроля на микробиологическую чистоту. В 1 мл настойки пустырника допускается наличие не более 5000 бактерий и 100 дрожжевых и плесневых грибов (суммарно). Не допускается наличие бактерий семейства Enterobacteriacea, Pseudomonas, Staphyllococcus aureus. При положительном заключении бак.лаборатории ОТК фабрики, готовая продукция передается на склад готовой продукции с сопроводительной документацией (сертификатом качества). 110 Раздел 7 МАТЕРИАЛЬНЫЙ БАЛАНС Раздел 8. ПЕРЕРАБОТКА И ОБЕЗВРЕЖИВАНИЕ ОТХОДОВ ПРОИЗВОДСТВА Перерабатываемых отходов в производстве календулы нет. Раздел 9. КОНТРОЛЬ ПРОИЗВОДСТВА И УПРАВЛЕНИЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИМ ПРОЦЕССОМ В соответствии с «Инструкцией о порядке входного контроля качества сырья, материалов, приемки готовой продукции и ведения документации отделами технического контроля предприятий Министерства медицинской промышленности, вырабатывающих лекарственные средства» (И64-3-84), введенной в действие приказом министра медицинской промышленности № 615 от 14 января 1985 года, все виды сырья и материалов, поступающие на предприятия (заводские склады), проверяются ОТК предприятий на соответствие их требованиям НД, и лишь после подтверждения ОТК о соответствии их качества НД они вместе с паспортом передаются со склада в производственные цеха. Исходные компоненты: трава пустырника, спирт этиловый, вода очищенная - должны соответствовать всем требованиям утвержденной на них НД. Анализ готового продукта проводится согласно ФС 42-2218-85. Далее в виде таблицы приводится перечень важнейших контрольных точек производства. Раздел 10. ТЕХНИКА БЕЗОПАСНОСТИ, ПОЖАРНАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ И ПРОИЗВОДСТВЕННАЯ САНИТАРИЯ ОСНОВНЫЕ ПРАВИЛА ТЕХНИКИ БЕЗОПАСНОСТИ ПРОИЗВОДСТВА Технологический процесс осуществляется согласно утвержденному регламенту. При осуществлении технологического процесса необходимо обеспечить условия, которые исключают 111 возможность возникновения пожаров, взрывов, аварий, травм, отравлений, а также загрязнение отходами производства, сточными водами, вентиляционными выбросами. Оборудование, находящееся в эксплуатации, постоянно должно находиться под наблюдением, подвергаться осмотру, ревизии и систематическому планово-предупредительному ремонту в соответствии с графиком. Оборудование должно содержаться в технически исправном состоянии и чистоте. Замеченные неисправности, не влекущие за собой внеплановую остановку или аварию, ликвидировать которые во время осмотра не представляется возможным, заносятся в журнал и устраняются в период ближайшего планового ремонта или технологического простоя оборудования. Запрещается работать на неисправном оборудовании и оставлять без надзора работающую аппаратуру. При работе с электрическим током тщательно проверяют состояние электропроводки и заземления. Пуск агрегатов производят с помощью кнопочного пускателя или рубильника. У каждого агрегата на полу лежат резиновые коврики. Пуск агрегатов влажными руками строго запрещается. Во время проведения технологического процесса вентиляционные установки работают безостановочно. Работа с этиловым спиртом и спиртовыми жидкостями проводится только при включенной вентиляции. Подачу спирта производят по заземленному трубопроводу и в том количестве, которое необходимо для приготовления. Все производственные помещения оборудованы средствами пожаротушения (ящики с песком, лопаты, огнетушители, вода, внутренние пожарные краны), а также пожарными извещателями. Весь противопожарный инвентарь находится в исправном состоянии. Обслуживающий персонал умеет пользоваться средствами пожаротушения и извещения о пожаре.\ 112 Основные правила плановой остановки производства Плановая остановка производства, его отдельных стадий, предусматривает замену оборудования, ремонт и ревизию арматуры, реконструкцию. Основанием для плановой остановки производства является приказ по фабрике. В приказе указываются: сроки остановки, подготовки, ремонта и пуска; ответственные лица за организацию и проведение ремонта, за подготовку к ремонту аппаратуры и коммуникаций, за выполнение мероприятий по безопасному проведению работ и пуск аппаратуры после ремонта; исполнители ремонтных работ. Для подготовки оборудования и коммуникаций к плановой остановке составляют: - схемы освобождения оборудования и трубопроводов; - схемы установки заглушек; - схемы пропарки, продувки оборудования и трубопроводов, останавливаемых на ремонт. Указанные схемы должны быть подписаны главным инженером и зам.директора фабрики по производству. Основные правила аварийной остановки производства и его отдельных стадий и аппаратов Преждевременный выход из строя оборудования вследствие стихийного бедствия, неудовлетворительного ухода, нарушения правил технической эксплуатации, установленных технических режимов, использование его не по назначению, разрушение антикоррозионного покрытия - называется аварийной остановкой оборудования. Порядок остановки: - отключить силовую электроэнергию, прекратить подачу воды, прекратить технологические операции; - освободить трубопроводы; - включить вентиляцию (в случае загорания отключить вентиляцию); сообщить о случившемся начальнику цеха (или др. должностным лицам); - выяснить причины, вызвавшие аварийную остановку; - прекратить все работы до полного выяснения причин аварии и устранения по следствий аварии; 113 - к работе приступить только после устранения аварийной ситуации и письменно го разрешения начальника цеха; составить акт соответствующей формы. Основные правила пуска оборудования в эксплуатацию после его остановки на ремонт Приемку оборудования после окончания ремонта осуществляет комиссия, назначенная приказом по предприятию. На принятое оборудование составляется акт. При приемке оборудования осуществляется наружный и внутренний осмотр, проверка всех механизмов с апробированием на холостом ходу, надежность фланцевых соединений, исправность запорной арматуры, наличие и исправность защитного заземления, ограждения, блокировок, предохранительных клапанов, средств измерений и автоматического регулирования. Проверяется работа приточно-вытяжной системы вентиляции и других приборов безопасности. Пуск механизмов после ремонта, осмотра, чистки разрешается после установки на место всех узлов. Пуск в эксплуатацию и остановка отдельных технологических установок должны осуществляться в строгом соответствии с технологическими инструкциями. Пусконаладочные работы должны проводиться специально обученным персоналом под руководством главного инженера или другого ответственного лица из числа ИТР. Правила пуска и остановки производства в зимнее время Производство расположено в капитальном отапливаемом здании, остановка производства на зимний период не производится. Подготовка к работе в осенне-зимний период осуществляется в соответствии с общезаводскими мероприятиями. В данном разделе в виде таблиц указываются: основные меры предотвращения и устранения аварийного состояния производства, пожаровзрывоопасные свойства сырья, полупродуктов, готового продукта, отходов производства, а также их токсические свойства. Приведена классификация технологических блоков по взрывоопасности и др. 114 Раздел 11. ОХРАНА ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ В разделе 11 приводится расположение фармацевтического предприятия, ее границы с жилыми застройками. Указывается класс предприятия по СН 24571, есть ли уклон поверхности в сторону водоемов. Выявляются источники выбросов и наименования веществ; приводится наличие устройств по их задержанию. Характеризуются сточные воды фабрики, которые образуются при производстве настойки календулы и куда они утилизируются. Раздел 12. ПЕРЕЧЕНЬ ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ ИНСТРУКЦИЙ 12.1 Технологические инструкции Инструкция по приемке, измельчению и просеиванию лекарственного растительного сырья. Инструкция по приготовлению растворов этилового спирта. Инструкция по приготовлению настойки календулы. Инструкция по обработке стеклянной тары, крышек, пробок и вспомогательных материалов. Инструкция по разливу настоек во флаконы и бутыли. Инструкция по фасовке флаконов с настойкой в групповую и транспортную тару. Инструкция по получению воды очищенной. 12.2 Инструкции по технике безопасности, производственной санитарии и пожарной безопасности Инструкция по технике безопасности, промышленной санитарии и пожарной безопасности для рабочих стадий подготовки и измельчения растительного сырья. Инструкция по технике безопасности, промышленной санитарии и пожарной безопасности для рабочих стадий приготовления спиртовых растворов и настоек. Инструкция по технике безопасности, промышленной санитарии и пожарной безопасности для рабочих стадий мойки и сушки флаконов, бутылей, пробок, колпачков. Инструкция по технике безопасности, промышленной санитарии и пожарной безопасности для рабочих стадий разлива настойки и фасовки флаконов с настойкой в групповую и транспортную тару. Инструкция по технике безопасности теплоиспользующих установок. Инструкция по использованию спецодежды и средств индивидуальной защиты. Инструкция по эксплуатации вентиляционных систем. Инструкция по проведению огневых работ. 115 Инструкция по проведению инструктажей рабочих и ИТР. Инструкция по работе сосудов под давлением. Инструкция по защите от статического электричества. 12.3 Инструкции по эксплуатации оборудования, средств измерения и автоматизации Инструкция по работе «Д-25», «Шарья-200». Инструкция по работе автоклава. Инструкция по эксплуатации вентиляционных установок. Инструкция по работе разливочной машины. Инструкция по технической эксплуатации манометров, контактных и ртутных термометров. 12.4 Инструкции по предупреждению микробной обсемененности Инструкция по приготовлению дезрастворов. Инструкция по подготовке вентиляционного воздуха, отбору проб и контролю микробной обсемененности воздуха помещений. Инструкция по санитарному режиму для работы фармацевтической фабрики. Инструкция по предупреждению микробной загрязненности при хранении и транспортировании продукции, вспомогательных веществ, сырья и тароупаковочных материалов. Раздел 13 ТЕХНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКИЕ НОРМАТИВЫ. Раздел 14. ИНФОРМАЦИОННЫЕ МАТЕРИАЛЫ Tinctura Millifolii. Настойка тысячелистника. Раздел 1. ХАРАКТЕРИСТИКА КОНЕЧНОГО ПРОДУКТА ПРОИЗВОДСТВА Прозрачная жидкость желтовато-бурого цвета, ароматного запаха, горького вкуса. Числовые показатели. Сухой остаток не менее 2,8%. Содержание спирта не менее 36%. 116 Упаковка. В хорошо закупоренных склянках с этикетками установленного образца. Хранение. В защищенном от света месте. Стандартизацию проводят по МРТУ 42 № 625-62. Определяют: а) внешний вид; б) содержание спирта (ГФ XIV); в) сухой остаток (ГФ XIV). Раздел 2. ХИМИЧЕСКАЯ СХЕМА ПРОИЗВОДСТВА В процессе производства настойки календулы превращений не происходит. химических Раздел 3. ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ПРОИЗВОДСТВА 117 Кт – контроль технологический Кх – контроль химический Км – контроль микробиологический 118 Раздел 4 АППАРАТУРНАЯ СХЕМА ПРОИЗВОДСТВА Раздел 5. ХАРАКТЕРИСТИКА СЫРЬЯ, МАТЕРИАЛОВ И ПОЛУПРОДУКТОВ Раздел 6. ИЗЛОЖЕНИЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА Состав по МРТУ 42 N625-62: Травы тысячелистника измельченной - 200г. Спирта 40% достаточное количество для получения 1 л настойки Расчет сырья и экстрагента на 50 мл настойки. Экстрагент рассчитывается с учетом коэффициента поглощения для травы, К=2. Травы тысячелистника - 10 г. Этанола 40% - 50 мл + (10×2)= 70 мл Измельчение материала: Траву тысячелистника измельчают ножницами на большом листе бумаги до размера частиц 3-8 мм и отсеивают от пыли (10 г) Загрузка: Настойником в лабораторных условиях служит герметически закрывающаяся широкогорлая стеклянная банка. Из мельченное сырье помещают в настойник и заливают экстрагентом, плотно закрывают и настаивают до следующего занятия. Настаивание: При получении настоек методом мацерации на стаивание ведется при температуре 15-20 С в течение 7 суток. Для более интенсивного экстрагирования растительного материала не обходимо периодически производить перемешивание или встряхивание . Получение вытяжки: Полученное извлечение сливают, осадок выгружают из настойника, помещают в марлевую салфетку и отжимают. Если объем вытяжки получился меньше, жмых вновь помещают в настойник и заливают недостающим объемом чистого экстрагента и оставляют на 2-3 часа для более полного удаления действующих веществ. Затем остаток отжимают, промывают еще раз, вытяжки соединяют и измеряют объем. 119 Полученную настойку сливают в отстойник (банку),который плотно закрывают и оставляют для отстаивания при температуре не выше 10 градусов до следующего занятия. Очистка: Хорошо отстоявшуюся жидкость фильтруют через сухой складчатый фильтр с небольшим ватным тампоном или через тройной слой марли с подложенным ватным тампоном. Во избежание улетучивания спирта воронку закрывают стеклянной пластинкой или листом бумаги. Измеряют объём настойки. Раздел 7 МАТЕРИАЛЬНЫЙ БАЛАНС Раздел 8. ПЕРЕРАБОТКА И ОБЕЗВРЕЖИВАНИЕ ОТХОДОВ ПРОИЗВОДСТВА Перерабатываемых отходов в производстве настойки тысячелистника нет. Раздел 9. КОНТРОЛЬ ПРОИЗВОДСТВА ТЕХНОЛОГИЧЕСКИМ ПРОЦЕССОМ И УПРАВЛЕНИЕ Раздел 10. ТЕХНИКА БЕЗОПАСНОСТИ, ПОЖАРНАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ И ПРОИЗВОДСТВЕННАЯ САНИТАРИЯ ОСНОВНЫЕ ПРАВИЛА ТЕХНИКИ БЕЗОПАСНОСТИ ПРОИЗВОДСТВА Раздел 11. ОХРАНА ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ Раздел 12. ПЕРЕЧЕНЬ ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ ИНСТРУКЦИЙ Раздел 13 ТЕХНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКИЕ НОРМАТИВЫ. Раздел 14. ИНФОРМАЦИОННЫЕ МАТЕРИАЛЫ 120 Обучающие задачи по теме настойки: 1. Рассчитайте необходимое количество сырья и экстрагента для получения 100 мл настойки валерианы. 2. Рассчитайте сколько миллилитров 96% этанола необходимо взять для получения 126 мл 70% этанола при изготовлении 100 мл настойки валерианы. Рассчитайте необходимое количество сырья и экстрагента для получения 150 мл настойки белладонны. Рассчитайте сколько миллилитров 96% этанола необходимо взять для получения 180 мл 40% этанола при изготовлении 150 мл настойки белладонны. Рассчитайте скорость перколяции в каплях в минуту, если диаметр перколятора равен 6 см, высота слоя загруженного растительного сырья 12 см, в 1 мл перколята содержится 40 капель. Примеры решений 1. Для приготовления 100 мл настойки из несильнодействующего сырья (1:5) необходимо взять 20 г корневищ с корнями валерианы. Экстрагентом для получения настойки валерианы является 70% этанол (ГФ Х ст. 694), который рассчитывают с учетом К=1,3. V= 100 + 20x1,3=126 мл 2. Расчет по правилу смешений: Расчет по формуле: Для получения 70% этанола отмеривают 91,8 мл 96% этанола и доводят объем в мерном цилиндре водой при перемешивании до объема 126 мл (температура 20 °С). 3. Для приготовления 150 мл настойки из сырья (1 :10) необходимо взять 15 г травы красавки. 121 сильнодействующего Экстрагентом при получении настойки белладонны является 40% этанол (ГФХ ст. 686), который рассчитывают с учетом К=2. У= 150+ 15x2=180 мл 4. Расчет 96% этанола проводят по формуле: Для получения 180 мл 40% этанола отмеривают 75 мл 96% этанола и доводят объем в мерном цилиндре водой при перемешивании до 180 мл (температура 20 °С). 5. Скорость перколяции вычисляют по формуле: 122 Методические указания для самостоятельной работы для студентов 4-5 курсов фармацевтического факультета по дисциплине фармацевтическая технология к занятию ТЕМА: Настойки. Технологическая схема получения настоек. Рекуперация этанола. Стандартизация. ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Освоить получение настоек методом мацерации и дробной мацерации (производственный вариант), рекуперацию спирта из отработанного сырья (шрота). Вопросы для подготовки к занятию 1. Характеристика метода перколяции в технологии настоек. 2. Технологическая схема получения настоек с характеристикой стадий 3. Аппаратура для производства настоек. 4. Очистка извлечений в получении настоек 5. Стандартизация настоек: а) определение концентрации этанола, б) содержания действующих веществ в) содержание сухого остатка 6. Определение содержания спирта в фармацевтических препаратах. 7. Условия хранения настоек и сроки годности. 8. Рекуперация спирта из отработанного сырья. 9. Номенклатура настоек, особые случаи технологии настоек. 10. Направления совершенствования настоек и перспективы их использования. ЛИТЕРАТУРА для подготовки к занятиям: 1. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.1.- 1470с. 2. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.2.- 1004с. 3. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.3.- 1294с. 4. Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 N 916 «Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств». – М., 2013. 5. Технологии лекарственных форм. Под ред. Л.А. Ивановой, М."Медицина",1991,том 2,стр.363-368, 387-390. 6. И.А. Муравьев "Технология лекарств", М."Медицина",1980, том 1, стр.173186. 123 7. Химия и технология фитопрепаратов. С.А. Минина, И.Е. Каухова. М. Изд. дом «ГЭОТАР – МЕД», 2004, 560 с. 8. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм. Под ред. А.И. Тенцовой, М."Медицина",1986, стр.142-160. 9. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям: учеб. пособие / В.А. Быков, Н.Б. Демина, С.А. Скатков, М.Н. Анурова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 7-26 10. Материалы лекций Задание для внеаудиторной самостоятельной работы студентов 1. Проработать вопросы, выносимые на обсуждение 2. Законспектировать статью «Настойки» ГФ XIV изд. 3. Обратить внимание на теоретическое обоснование и аппаратурное оформление процесс рекуперации. 4. Составить технологическую схему получения настойки. 5. Обратить внимание на устройство и принцип работы машин и аппаратов для получения настоек. 6. Решить обучающие задачи практикума. Задание №1. Интенсификация производства настоек сводится в основном к ускорению процесса экстрагирования растительного сырья. Обобщите и проанализируйте методы интенсификации процесса экстрагирования при производстве настоек, на каких принципах они основаны Задание №2.Дать обоснованный ответ с чем связаны особые случаи приготовления настоек. Привести состав и особенности новой технологии настойки мяты. Краткий теоретический материал к теме. Продолжение получения настойки пустырника 1:5 на 70% спирте Во время настаивания в результате диффузии и растворения образовалась концентрированное извлечение. Когда концентрация внутри частиц растительного материала и окружающих частиц жидкости будет одинакова, экстрагирование прекращается. Чтобы извлечь большее количество растворенных веществ, необходимо увеличить градиент концентрации в жидкости внутри и вне растительного материала. 124 Экстрагирование: Из нижнего крана сливают извлеченные в количестве 1/4 части от общего объема готовой продукции-12,5 мл, добавляя сверху 10 мл экстрагента до "зеркала", кран закрывают. Через 40 минут производят второй слив настойки в таком же количестве (12,5 мл), вновь заливая чистый экстрагент 10 мл (до "зеркала"). В течении занятия делают 4 слива. Сливы объединяют в флаконе. При последнем сливе жидкость сливают полностью. Сырье выгружают из перколятора и отжимают, полученную жидкость объединяют с основной настойкой. Их сырья рекуперируют спирт. Отстаивание Настойку плотно закрывают и оставляют на двое суток при температуре не выше 10°С (студенты оставляют настойку до следующего занятия). Отработанное сырье переносят в банку, заливают водой для последующей рекуперации спирта из промывных вод. Рекуперация спирта из травы зверобоя Из сырья рекуперируют спирт путем перегонки с водяным паром. Для этого отработанное сырье помещают в перегонную колбу, заливают таким количеством воды, чтобы все сырье было покрыто водой. Колбу соединяют с холодильником и приемником и подогревают. Перегонку ведут до полного удаления спирта из сырья (органолептическая проба). Измеряют объем полученного отгона. Содержание спирта в отгоне определяют с помощью спиртомера или ареометра с учетом температуры. Находят количество абсолютного спирта в отгоне, которое учитывается при составлении материального баланса. Обучающие задачи по теме «Настойки»: Из 20 кг листьев красавки с содержанием алкалоидов 0,36% приготовлено 200 л настойки, отвечающей требованиям ГФХ (0,033% алкалоидов). Составьте материальный баланс по действующим веществам и вычислите выход, трату и расходный коэффициент. Получено 100 л настойки пустырника с содержанием в ней 66% этанола (20°С), для чего было израсходовано 160 л 70,5% этанола (22 °С). Рекуперировано из отработанного сырья 120 л 33% этанола (22 °С). Составьте материальный баланс по абсолютному этанолу. Найдите выход, трату и расходный коэффициент. Получено 198 л настойки красавки с содержанием 0,039% алкалоидов. Разбавить до стандарта (0,033%). Получено 240 кг настойки чилибухи, содержащей 0,29% алкалоидов. Как ее привести к норме? 125 Примеры решений 1. Взято алкалоидов (в листьях): 100—0,36 20 –– х х= 0,072 кг Получено алкалоидов в готовом продукте: 100—0,033 200—х х= 0,066 кг Баланс по алкалоидам: 0,072 = 0,066 + 0,006 Обычно материальный баланс по действующим составляется по типу приходно-расходной ведомости. Взято сырья, кг Листья красавки (содержание алкалоидов 0,36%)—20 Всего Алкалоидов, кг 0,072 Получено, л Настойка красавки (содержание алкалоидов 0,033%)— 200 Потери 0,072 Всего веществам Алкалоидов, кг 0,066 0,006 0,072 Выход (степень использования) сырья: 2. Для составления материального баланса по этанолу количество его следует выразить в единицах абсолютного этанола (20 °С), как в настойке, так и в рекуперате, приняв во внимание объемы и температуру обеих жидкостей. Также следует поступить и с количеством этанола в экстрагенте. Объем последнего, затраченный на приготовление настойки, должен быть точно учтен (не забыть учесть температуру, при которой измерялся объем). Израсходовано абсолютного этанола: 126 Получено абсолютного этанола в готовом продукте: Рекуперировано абсолютного этанола: Баланс по абсолютному этанолу: 110,7 = 66 + 38,6 + 6,1 Материальный баланс можно составить по типу приходно-расходной ведомости. Взято Абсолютный Получено, л Абсолютный экстрагента, этанол, л (20 этанол, л (20 °С) л °С) Этанол 110,7 1. Настойка—100 70,5% — (содержание этанола 66%; 66 160(22 °С) 20 °С) 2. Рекуперат —120 38,6 (содержание этанола 33%; 6,1 22 °С) 3. Потери 3. Расчет по правилу смешения: Для получения настойки со стандартным содержанием алкалоидов к 198 л полученного полупродукта необходимо добавить 36 л 40% этанола. 127 4. Принимаем плотность настойки за 1 и 240 кг за 240 л. В норме содержание алкалоидов в настойке чилибухи должно быть 0,24—0,27%. Настойку необходимо разбавить 40% этанолом, добавив его 17,7 л. Расчет проводят по правилу смешения: 128 Методические указания для самостоятельной работы для студентов 4-5 курсов фармацевтического факультета по дисциплине фармацевтическая технология к занятию ТЕМА: Получение жидких экстрактов методом ускоренной дробной мацерации по принципу противотока. ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Освоить методы очистки и стандартизации настоек; методы реперколяции в технологии жидких экстрактов и экстрактов-концентратов. Вопросы для подготовки к занятию 1. Характеристика экстрактов, их классификация. 2. Технологическая схема получения жидких экстрактов. 3. Способы получения жидких экстрактов. 4. Характеристика метода перколяции в технологии жидких экстрактов. 5. Характеристика метода реперколяции в технологии жидких экстрактов. 6. Характеристика реперколяционных способов экстрагирования: а) с законченным циклом; б) с незаконченным циклом; в) с делением сырья на равные части; г) с деление сырья на неравные части. 7. Метод реперколяции по А.И. Босину. 8. Метод реперколяции по Н.А. Чулкову. 9. Экстрагирование растительного сырья сжиженными газами. 10. Способы очистки извлечений в технологии жидких экстрактов. 11. Стандартизация жидких экстрактов. 12. Номенклатура жидких экстрактов. ЛИТЕРАТУРА для подготовки к занятиям: 1. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.1.- 1470с. 2. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.2.- 1004с. 3. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.3.- 1294с. 4. Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 N 916 «Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств». – М., 2013. 129 5. Технология лекарственных форм. Под редакцией Л.А. Ивановой, М."Медицина", 1991, Т.2, стр.365-376, 390-399. 6. Муравьев И.А. Технология лекарств, М."Медицина" 1980, т.1 стр.186192, 204-207 7. Химия и технология фитопрепаратов. С.А. Минина, И.Е. Каухова. М. Изд. дом «ГЭОТАР – МЕД», 2004, 560 с. 8. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм. Под ред. А.И. Тенцовой, М."Медицина" 1986, стр.160-172. 9. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям: учеб. пособие / В.А. Быков, Н.Б. Демина, С.А. Скатков, М.Н. Анурова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – С. 26-31, 34-40 10. Материалы лекций. Задание для внеаудиторной самостоятельной работы студентов 1. Проработать вопросы, выносимые на обсуждение 2. Обратить внимание на характеристику метода перколяции. 3. Обратить внимание на характеристику методов реперколяции. 4. Составить технологическую схему получения жидкого экстракта. 5. Решить обучающие задачи практикума. Задание №1. Какое количество растительного материала необходимо для изготовления 200 л жидкого экстракта крушины? Что является сырьем и экстрагентом? Задание №2. Представить в рабочей тетради процессуальную схему получения жидкого экстракта с использованием метода перколяции. Краткий теоретический материал к теме. Продолжение приготовления настойки пустырника 1:5 на 70% спирте Очистка. Хорошо отстоявшуюся жидкость фильтруют через ватный тампон. Измеряют объём настойки. Стандартизация. Стандартизацию проводят по следующим показателям: а) внешний вид; б) содержание спирта (ГФ XIV); в) сухой остаток (ГФ XIV). г) плотность. Определение содержания спирта в настойке 130 Определение содержания спирта в настойке проводится в соответствии с ГФ XI. В ГФ XI имеется статья «КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ СПИРТА В ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТАХ» в соответствии с этой статьей существуют два метода определения крепости спирта в фармпрепаратах. 1. Содержание спирта определяется методом дистилляции. 2. Содержание спирта определяется по температуре кипения жидкости. Студенты на занятии определяют содержание спирта в настойке пустырника по первому методу. КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ СПИРТА В ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТАХ (ГФ XI вып. 1 стр. 26) В круглодонную колбу вместимостью 200—250 мл отмеривают точное количество жидкости. При содержании спирта в жидкости до 20% для определения берут 75 мл жидкости, если жидкость содержит от 20 до 50% — 50 мл, от 50% и выше — 25 мл; жидкость перед перегонкой разбавляют водой до 75 мл (так как настойка зверобоя готовится на 40% спирте, то в колбу отмеривают 50 мл настойки и добавляют 25 мл воды очищенной) Для равномерного кипения в колбу с жидкостью помещают капилляры, пемзу или кусочки прокаленного фарфора. Если жидкость при перегонке сильно пенится, то добавляют фосфорную или серную кислоту (2—3 мл), хлорид кальция, парафин или воск (2—3 г). Приемник (мерную колбу вместимостью 50 мл) помещают в сосуд с холодной водой, собирают около 48 мл отгона, доводят его температуру до 20°С .и добавляют воды до метки. Отгон должен быть прозрачным или слегка мутным. Плотность отгона определяют пикнометром и по алкоголеметрическим таблицам находят соответствующее содержание спирта в процентах по объему. Содержание спирта в настойке (X) в процентах по объему вычисляют по формуле: , где 50 — объем отгона в миллилитрах; а — содержание спирта в процентах по объему; б — объем исследуемого препарата, взятый для отгона, в миллилитрах ( в данном случае 50 мл) Определение сухого остатка 5 мл настойки помещают во взвешенный бюкс, выпаривают на водяной бане досуха и сушат два часа при 102±2,5°С, затем охлаждают в эксикаторе 30 мин и взвешивают. Плотность настойки определяют с помощью ареометра. 131 После стандартизации сравнивают полученные числовые показатели и свойства настойки с требуемыми по НТД. Делают вывод о соответствии настойки требованиям НТД. Упаковка. В хорошо закупоренных склянках с этикетками установленного образца. Хранение. В защищенном от света месте. Готовую настойку оформляют к отпуску и сдают вместе с протоколом преподавателю. На данном занятии студенты начинают приготовление жидкого экстракта-концентрата методом ускоренной дробной мацерации по типу противотока в количестве 30 мл. Получение, очистка и стандартизация экстракта проводится в течение 3-х занятий. На 1-ом занятии проводится загрузка перколяторов и экстракция. EXTRACTUM LEONURI FLUIDUM 1:2 ЭКСТРАКТ ПУСТЫРНИКА ЖИДКОГО 1:2 НА 25 % СПИРТЕ Характеристика Темно-бурая жидкость горького вкуса, слабо ароматного запаха. При смешивании жидкого экстракта пустырника с равным объемом воды получается прозрачный раствор. Плотность не менее 1,000. Сухой остаток не менее 6%. Содержание спирта не менее 20% по объему. Жидкий экстракт пустырника должен отвечать требованиям ФС 421966-83. Выпускается в хорошо укупоренных стеклянных баллонах по 15-20 кг. Сохраняется в прохладном, защищенном от света месте. Применяется как успокаивающее средство при повышенной нервной возбудимости, сердечно-сосудистых неврозах, ранней стадии гипертонии. Состав по ТУ 216-52: травы пустырника мелконарезанной 100,0 спирта 25% достаточное количество для получения 200 мл экстракта. Ориентировочный расчет на 30 мл экстракта: сырья и экстрагента: Травы пустырника 15,0 Спирта 25% до получения 30 мл экстракта (приблизительно 75 мл). Изложение технологического процесса Измельчение. Траву пустырника измельчают до размера частиц 1-8 мм. Загрузка. 132 Подготовленное сырье укладывают плотно в 3 перколятора поровну по 5 г, сверху кладут груз (как описано в настойке пустырника). Экстракция. В перколятор №I заливают 35 мл 25% спирта (до"зеркала") и настаивают в течение часа. Спустя I час из перколятора №I сливают вытяжку и заполняют ею перколятор №2 (до"зеркала"), добавляя в перколятор №I свежий экстрагент до "зеркала" (приблизительно 20 мл). Оставляют настаиваться еще 1 час. Через I час получают вытяжку из перколятора №2, заливают ее в перколятор №3 (до"зеркала"), вытяжку из перколятора №I заливают в перколятор №2, а в первый перколятор заливают свежий экстрагент. Во всех трех перколяторах экстрагент должен быть до «зеркала». Перколяторы плотно закрывают и все оставляют до следующего занятия. 133 Методические указания для самостоятельной работы для студентов 4-5 курсов фармацевтического факультета по дисциплине фармацевтическая технология к занятию ТЕМА: Экстракты-концентраты. Технологическая схема получения, очистка и стандартизация экстрактов-концентратов. Масляные экстракты. Характеристика, технологическая схема получения масляных экстрактов. ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Студенты должны овладеть методами реперколяции в технологии получения жидких экстрактов и экстрактовконцентратов, ознакомиться с технологической схемой получения масляных экстрактов. Вопросы для подготовки к занятию 1. Характеристика жидких экстрактов-концентратов, 2. Особенности производства жидких экстрактов-концентратов 3. Стандартизация жидких экстрактов-концентратов 4. Номенклатура жидких экстрактов-концентратов. 5. Масляные экстракты. Общая характеристика. 6. Способы получения извлечений в технологии масляных экстрактов: а) экстрагирование маслом, б) экстрагирование органическим растворителем, в) экстрагирование сжиженными газами. 7. Способы очистки масляных экстрактов. 8. Стандартизация масляных экстрактов. 9. Частная технология масла белены, шиповника, облепихи. ЛИТЕРАТУРА для подготовки к занятиям: 1. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.1.- 1470с. 2. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.2.- 1004с. 3. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.3.- 1294с. 134 4. Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 N 916 «Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств». – М., 2013. 5. Технологии лекарственных форм. Под ред. Л.А. Ивановой, М."Медицина", 1991, том 2, стр.365-376, 390-399. 6. И.А. Муравьев "Технология лекарств", М."Медицина",1980, том 1, стр.186-192, 204-207. 7. Химия и технология фитопрепаратов. С.А. Минина, И.Е. Каухова. М. Изд. дом «ГЭОТАР – МЕД», 2004, 560 с. 8. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм. Под ред. А.И. Тенцовой, М."Медицина", 1986, стр.160-172. 9. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям: учеб. пособие / В.А. Быков, Н.Б. Демина, С.А. Скатков, М.Н. Анурова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – С. 26-31, 34-40, 46-55 10. Материалы лекций Задание для внеаудиторной самостоятельной работы студентов 1. Проработать вопросы, выносимые на обсуждение 2. Обратить внимание на особенности технологии масляных экстрактов. 3. Составить технологическую схему получения масляного экстракта. Задание №1. Облепиховое масло является востребованным лекарственным препаратом, кроме того масло облепиховое может применяться в виде других лекарственных форм (мази, суппозитории). Дайте обоснованное описание двум наиболее распространенным методам получения облепихового масла: а) классическому (традиционному) – батарейная экстракция подсолнечным маслом жома облепихи; б) экстракция сжиженным газом. Проведите критическую оценку методам и их перспективности. Краткий теоретический материал к теме. Продолжение получения экстракта пустырника жидкого 1:2 на 25% спирте 135 Экстрагирование. После настаивания из перколятора N3 получают первый слив готового продукта в объеме равном двукратному количеству сырья в перколяторе N1 10мл. Извлечение из перколятора N2 переносят в перколятор N3, а из перколятора N1 сливают вытяжку полностью и помещают в перколятор N2. Перколятор N1 отключают полностью, отработанное сырье выбрасывают, перколятор моют. Перколяторы N2 и N3 оставляют для настаивания на 1 час. Через 1 час после настаивания из перколятора N3 делают второй слив готовой продукции 10мл и соединяют ее с первой порцией. Извлечение из перколятора N2 полностью сливают и переносят в перколятор N3, перколятор N2 отключают, сырье выбрасывают. Через 1 час после этого, из перколятора N3 сливают последнюю порцию готового продукта. Перколятор отключают, все 3 порции сливают во флакон, плотно закрывают. Отстаивание. Отстаивание проводится при температуре не выше +10°С в течении двух суток. Студенты оставляют флакон для отстаивания до следующего занятия. Обучающие задачи по теме "Жидкие экстракты" 1. Рассчитать количество экстрагента, необходимое для получения 100 мл жидкого экстракта 1:1 и 1:2 способами реперколяции и противоточного экстрагирования, если коэффициент поглощения этанола сырьем равен 3. 2. Сколько времени потребуется на сбор первой порции перколята при получении жидкого экстракта 1 :1 из 100 г сырья, если рассчитанная скорость перколяции составляет 0,08 мл/мин? 3. Получить 180 л жидкого экстракта валерианы 1 :2 реперколяцией с делением сырья на неравные части 5:3:2. 4. Получить 180 л жидкого экстракта валерианы 1:2 способом реперколяции по А. И. Босину в трех перколяторах. 136 5. Объяснить процесс производства жидких экстрактов по способу Н. А. Чулкова. 6. Составить схему получения жидкого экстракта 1:1 из 5 кг растительного материала способом реперколяции с законченным и незаконченным циклом в четырех перколяторах. Примеры решений 1. Количество экстрагента для приготовления жидких экстрактов указанными способами рассчитывается по формуле: Vl = V + P-K Для экстракта 1:1 V1= 100+ 100x3 = 400 мл Для экстракта 1:2 V2=100+ 50X3=250 мл 2. При скорости перколяции, равной 0,08 мл/мин, сбор первой порции концентрированной вытяжки в количестве 85 мл продлится 1063 мин или 17,7 ч. 0,08 мл— 1 мин 85 — х х= 1063 мин = 17,7 ч 3. 90 кг растительного сырья делят на три части: 45, 27 и 18 кг и последовательно перколируют. Чистый экстрагент поступает в перколятор № 1 с большей частью сырья. Готовый продукт получают из каждого перколятора в возрастающем количестве (2:3:5), в данном случае 18, 27, 45 л. При получении жидкого экстракта 1:2 объемы готовых продуктов удваивают. 4. Растительное сырье делят на три равные части по 30 кг, которые последовательно перколируют, подавая чистый экстрагент в перколятор № 1. Вытяжки из перколятора № 1 передаются в перколятор № 2 для замачивания, настаивания и перколяции, а из него для аналогичной обработки сырья в перколятор № 3. Из последнего перколятора на четвертые сутки получают 137 всю вытяжку в удвоенном количестве по отношению к сырью, загруженному в три перколятора (180 л). 5. Сырье делится на равные порции, количество которых должно обеспечить экстрагирование в батарее из 3—5 перколяторов по принципу противотока в течение месяца. В процессе экстракции различают два периода: подготовительный и рабочий. В подготовительный период идет последовательная загрузка перколяторов, чистый экстрагент как обычно подается в первый перколятор. Извлечение частями 1 + 2 передается из одного перколятора в другой для намачивания и настаивания без отбора готового продукта. В рабочий период ежедневно происходит отбор готового продукта из перколятора, загруженного свежим сырьем, в количестве, равном массе сырья, загруженного в один перколятор. В конце месяца все перколяты и отстоявшиеся отжимы из сырья объединяют и получают экстракт 1:1. 6. Сырье делят на четыре порции по 1,25 кг. Первую порцию перколируют чистым растворителем. Перколят делят на 1 кг экстракта (80% от загруженного в перколятор сырья) и 1-й отпуск. Вторую порцию перколируют 1-м отпуском. Перколят делят на 1,25 кг экстракта (100% от загруженного в перколятор сырья) и 2-й отпуск. Третью порцию перколируют (как вторую) 2-м отпуском. Четвертую порцию перколируют (тоже как вторую) 3-м отпуском. При незаконченном цикле из 5 кг сырья получают 4,75 кг готового продукта и 4-й отпуск, который используют в дальнейшем для экстрагирования. В случае законченного цикла 4-й отпуск упаривают до 0,25 кг. Готовый продукт: 1 + 1,25+1,25+1,25+0,25 = 5 кг 138 Методические указания для самостоятельной работы для студентов 4-5 курсов фармацевтического факультета по дисциплине фармацевтическая технология к занятию ТЕМА: Густые и сухие экстракты. Методы получения извлечений в технологии густых и сухих экстрактов. ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Студенты должны изучить методы экстрагирования в технологии густых и сухих экстрактов. Овладеть навыками очистки и стандартизации вытяжек в технологии жидких экстрактов. Овладеть навыками подготовки сырья и экстрагента, загрузки перколяторов в технологии густых экстрактов. Вопросы для подготовки к занятию 1. Общая характеристика густых и сухих экстрактов, их назначение. 2. Ассортимент и характеристика экстрагентов, используемых для получения экстрактов густых и сухих 3. Методы получения извлечений в технологии густых и сухих экстрактов: а) ремацерация; б) перколяция; в) реперколяция; г) циркуляционное экстрагирование, используемая аппаратура, устройство и принцип работы; д) противоточное экстрагирование в батарее перколяторов е) непрерывное противоточное экстрагирование с перемещением сырья и экстрагента: - в аппаратах погружного типа, устройство и принцип работы, достоинства и недостатки; - в аппаратах с непрерывным орошением сырья, устройство и принцип работы, достоинства и недостатки; 4. Технология получения вытяжки из травы полыни в производстве густого экстракта полыни: а) хлороформной водой; б) горячей водой. 5. Методы интенсификации процесса экстрагирования а) выбор оптимального экстрагента; б) экстрагирование с использованием РПА; в) экстрагирование с применением ультразвука; г) экстрагирование с помощью электроимпульсивных разрядов, с использованием электрического тока; д) экстрагирование сжиженными газами; 139 е) низкочастотная обработка сырья в процессе экстрагирования. ЛИТЕРАТУРА для подготовки к занятиям: 1. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.1.- 1470с. 2. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.2.- 1004с. 3. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.3.- 1294с. 4. Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 N 916 «Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств». – М., 2013. 5. Технология лекарственных форм. Под ред. Л.А. Ивановой, М."Медицина", 1991, том 2, стр.365-387, 390-399. 6. И.А. Муравьев "Технология лекарств", М."Медицина",1980, том 1, стр.192202, 204-207. 7. Химия и технология фитопрепаратов. С.А. Минина, И.Е. Каухова. М. Изд. дом «ГЭОТАР – МЕД», 2004, с. 192-205 8. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм. Под ред. А.И. Тенцовой, М."Медицина", 1986, стр.169179. 9. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям: учеб. пособие / В.А. Быков, Н.Б. Демина, С.А. Скатков, М.Н. Анурова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – С. 31-33, 41-46 10. Материалы лекций. Задание для внеаудиторной самостоятельной работы студентов 1. Проработать вопросы, выносимые на обсуждение 2. Обратить внимание на характеристику методов получения извлечений в технологии густых и сухих экстрактов. 3. Составить технологическую схему производства густого экстракта. 4. Составить технологическую схему получения сухого экстракта. 5. Решить обучающие задания практикума. Задание №1. В производстве экстрактов распространен способ циркуляционной экстракции. Представьте полную схему установки для 140 циркуляционной экстракции. Укажите преимущества и недостатки данного способа. Задание №2. При использовании циркуляционной экстракции используются легколетучие экстрагенты с низкой температурой кипения и небольшой теплотой парообразования. Эктрагент Температура кипения, ⁰С Теплота парообразования, кДж/кг Заполните данную таблицу для трех экстрагентов, указав в примечании к таблице теплоту парообразования воды. Краткий теоретический материал к теме. Продолжение получения экстракта пустырника жидкого 1:2 на 25% спирте Очистка. Оставшийся экстракт осторожно сливают с осадка и фильтруют через сухой тройной слой марли с подложенным ватным тампоном. Измеряют объем. Стандартизация Стандартизация проводится по следующим показателям: а) соответствие внешнего вида. Внешний вид очищенного экстракта должен соответствовать описанию (см. начало протокола) б) определяют плотность с помощью ареометра (плотность должна быть не менее 1,000). в) определяют сухой остаток (методика указана в протоколе на настойку зверобоя). Сухой остаток должен быть не менее 6%. 141 г) определяют содержание спирта в экстракте методом перегонки с водяным паром (методика указана в протоколе на настойку зверобоя). Содержание спирта должно быть не менее 20%. После стандартизации делают вывод о качестве экстракта-концентрата пустырника. Препарат должен отвечать требованиям ФС 42-1966-83. Оставшийся экстракт помещают в склянку, закрывают, оформляют к отпуску этикеткой с указанием места изготовления, названия препарата на русском и латинском языке, его количества, серии, даты изготовления. Сдают продукцию преподавателю. Заканчивают оформление протокола и сдают преподавателю. EXTRACTUM ABSINTHI SPISSUM Экстракт полыни густой Для производства 10 г. экстракта полыни густого (ФС 42-1635-81) берут исходное сырье в следующих количествах: Травы полыни горькой мелконарезанной - 30,0 Хлороформа - 2,35 Воды очищенной - 270 мл. Получение, очистка и стандартизация вытяжки проводится в течении трех занятий. На первом занятии проводят подготовку сырья, загрузку перколятора и оставляют для настаивания. Подготовка сырья и экстрагента. 30,0 травы полыни измельчают до размера 1-3 мм. Готовят 270 мл хлороформной воды (соотношение хлороформа и воды 1:200). Общий объем экстрагента, необходимый для истощения сырья должен составлять девятикратное количество по отношению к массе сырья (30*9=270 мл). 142 Загрузка. Измельченную траву полыни помещают в бак - широкогорлую склянку, заливают двухкратным объемом хлороформной воды : 60 мл, оставляют на 2 часа для набухания. После двух часов набухшее сырье переносят в перколятор с подложенной внизу марлевой салфеткой, сложенной в 3-4 слоя, плотно укладывают, сверху помещают марлевую салфетку и груз. Настаивание. Заливают экстрагент (хлороформную воду) до "зеркала". Экстрагент заливают при открытом кране до появления капель, а затем кран закрывают. Загруженный, маркированный перколятор оставляют для настаивания на 48 часов (до следующего занятия). Обучающие задачи по теме "Густые экстракты" Обучающие задачи 1. Составить рабочую пропись для получения 20 г густого экстракта с влажностью 25% из следующего растительного сырья корня лакричника, содержащего 25% экстрактивных веществ, извлекаемых 0,25% раствором аммиака (ГФ X ст. 573); корня одуванчика, содержащего извлекаемых водой (ГФ IX ст.410); 40% экстрактивных веществ, листьев трилистника, содержащих 26% экстрактивных веществ, извлекаемых кипящей водой. 2. Получено 20 г густого экстракта с содержаниемвлаги 30%. Определить до какой массы следует упаривать экстракт лакричника и трилистника, что бы довести их до влажности 25%. 3. Получено 20 г густого экстракта с содержанием влаги 16%. Как довести препарат до стандартной влажности 25%? Примеры решений 143 1. Согласно условию в густом экстракте содержится 25% влаги, следовательно, экстрактивных веществ 75%. Рассчитывают сколько экстрактивных веществ должно быть в заданном количестве стандартного экстракта, т. е. в 20 г: 75 г— 100 г х — 20 г х = 15 г экстрактивных веществ Корня лакричника для получения 15 г экстрактивных веществ потребуется: 100 г—25 г х —15 г х = 60 г корня лакричника Аналогично находят, что корня одуванчика требуется 37,5 г, листьев трилистника 57,7 г. Количество экстрагента рассчитывают, исходя из прописи фармакопеи, например для корня лакричника: 100 г—800 г 60 г— х х = 480 г Экстрагент делят на две порции — 300 и 180 частей, что соответствует 5/8 и 3/s частям от общего количества экстрагента. 2. Экстракт лакричника (трилистника) нужно упарить до получения 18,7 г, т. е. удалить 1,3 г воды. Экстрактивных веществ в полученном экстракте содержится: 70 г —100 г х — 20 г х= 14 г экстрактивных веществ Экстракта лакричника (трилистника) со стандартной влажностью получится: 100 г— 75 г х –– 14 г х— 18,67 г густого экстракта 144 3. Чтобы довести влажность препарата до нормы, необходимо добавить 2,4 г воды. Экстрактивных веществ в 20 г экстракта с влажностью 16% содержится: 100 г— 84 г 20 г— х х= 16,8 г экстрактивных веществ Стандартного экстракта с влажностью 25% из 16,8 экстрактивных веществ должно быть получено: 100 г—75 г х—16,8 г х=22,4 г густого экстракта Воды нужно добавить: 22,4 — 20 г =2,4 г 145 Методические указания для самостоятельной работы для студентов 4-5 курсов фармацевтического факультета по дисциплине фармацевтическая технология к занятию ТЕМА: Выпаривание в получении густых и сухих экстрактов. Конструкционные особенности и принцип работы выпарных аппаратов. Способы очистки и стандартизация извлечения в технологии густых и сухих экстрактов. ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Студенты должны изучить процесс выпаривания в технологии густых и сухих экстрактов, устройство и принцип действия выпарных аппаратов. Овладеть навыками получения вытяжки из растительного сырья в технологии густых экстрактов, подготовки вытяжки к очистке от балластных веществ. Вопросы для подготовки к занятию 1. Общая характеристика выпаривания в технологических процессах фармацевтического производства. 2. Характеристика простого выпаривания (при атмосферном давлении). Преимущества, недостатки. 3. Характеристика простого (однократного) вакуумного выпаривания. Преимущества, недостатки. 4. Конструктивные особенности, преимущества, принцип действия, вакуум-выпарных аппаратов: а) шаровых б) трубчатых в) центробежных, г) роторно-пленочных. 5. Вакуум-выпарные установки, устройство и принцип работы. 6. Побочные явления при выпаривании, пути их устранения. 7. Методы повышения экономичности процесса выпаривания Выпаривание с термокомпрессией вторичного пара 8. Методы очистки вытяжки в технологии густых и сухих экстрактов. 9. Стандартизация густых и сухих экстрактов. 10. Хранение густых экстрактов. 11.Современная номенклатура густых и сухих экстрактов. ЛИТЕРАТУРА для подготовки к занятиям: 1. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.1.- 1470с. 146 2. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.2.- 1004с. 3. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.3.- 1294с. 4. Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 N 916 «Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств». – М., 2013. 5. Технология лекарственных форм: в 2-х т. / под ред. Л.А. Ивановой. - М.: Медицина, 1991.- Т.2.- С. 61-74, 390-399. 6. Муравьев И.А. Технология лекарств / И.А. Муравьев.- М.: Медицина,1980.- Т.1.- С. 192-204, 207,106-112. 7. Минина С.А. Химия и технология фитопрепаратов / С.А. Минина , И.Е. Каухова . – М.: ГЭОТАР – МЕД, 2004. – С. 201-236 8. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм / под ред. А.И. Тенцовой. - М.: Медицина, 1986.- С. 172179. 9. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям: учеб. пособие / В.А. Быков, Н.Б. Демина, С.А. Скатков, М.Н. Анурова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – С. 41-46 10. Материалы лекций. Задание для внеаудиторной самостоятельной работы студентов 1. Проработать вопросы, выносимые на обсуждение 2. Составить номенклатурный список густых экстрактов, дать им характеристику, указать методы стандартизации. 3. Разобрать схемы и принцип работы вакуум-выпарных установок. Задание №1. Наиболее перспективными выпарными аппаратами в технологии густых экстрактов являются тонкопленочные роторные испарители (РПИ). Перечислите основные достоинства аппаратов. Заполните таблицу с указанием технических характеристик РПИ. Тип РПИ Площадь поверхности, м2 Высота, мм РПИ-160 РПИ-300 РПИ-600 РПИ-1000 147 Масса, кг Потребляемая мощность, кВт Задание №2. К балластным веществам, извлекаемых из растительного сырья при экстракции, относятся белки. Исходя из физико-химических свойств белков предложите и обоснуйте способы отчистки вытяжек при производстве экстрактов. Краткий теоретический материал к теме. Продолжение получения густого экстракта полыни Экстрагирование. По окончании настаивания из перколятора сливают вытяжку в количестве 52,5 мл в сборник. В перколятор добавляют экстрагент до "зеркала", через 40 минут делают второй слив в таком же количестве-52,5 мл, помещают в сборник, а в перколятор добавляют экстрагент до "зеркала". Таким образом в течение занятия делают 4 слива, которые объединяют в сборнике. Извлечения собирают в один сборник. Концентрирование вытяжки. Объединенные вытяжки выпаривают до объема 30 мл (т.е. равного массе исходного сырья) и фильтруют в отстойник (флакон). Очистка. К сгущенной вытяжке прибавляют равное количество 96% спирта (30 мл) и смесь оставляют отстаиваться до следующего занятия. При этом в осадок выпадают: белки, слизи, пектины и др. баластные вещества, хорошо растворимые в воде, но не растворимая в спирте. Действующие веществагликозиды (абсинтин, анабсинтин) остаются в растворе. 148 Методические указания для самостоятельной работы для студентов 4-5 курсов фармацевтического факультета по дисциплине фармацевтическая технология к занятию ТЕМА:1.Сушка в технологии сухих экстрактов. Кинетика сушки. Устройство и принцип работы сушильных аппаратов. 2. Изготовление препаратов биогенных стимуляторов. ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Студенты должны ознакомиться с процессом сушки, как одной из стадий получения сухих экстрактов, изучить устройство и принцип работы сушильных аппаратов. Овладеть навыками очистки вытяжек в технологии густых экстрактов, выпаривания вытяжки, стандартизации густых экстрактов. Студенты должны познакомиться с препаратами биогенных стимуляторов, особенностями их производства и стандартизацией. Научиться готовить экстракт алоэ и проводить его стандартизацию. Вопросы для подготовки к занятию 1. Сушка. Определение и характеристика процесса. Виды сушки. 2. Формы связи влаги с материалом. 3. Кинетика сушки. Характеристика кинетической кривой сушки. 4. Сушилки конвективного типа, устройство и принцип работы. 5. Сушилки контактные, устройство и принцип работы. 6. Специальные способы сушки. 7. Основные теоретические положения тканевой терапии по В.П. Филатову. 8. Биогенные стимуляторы: факторы, способствующие накоплению, химическая природа, физико-химические свойства, стандартизация. 9. Фитопрепараты биогенных стимуляторов: соки, настойки, экстракты. Подготовка сырья. 10. Технология производства препаратов из растительного сырья: а) "Экстракт алоэ жидкий", б) "Биосед" 11. Препараты из лиманных грязей и торфа. Характеристика сырья. Способы получения: настаивание, перегонка с водяным паром. 12. Технология производства препаратов из лиманных грязей и торфа: а) "Пеллоидин", б) "Пеллоидодистиллят", в) "ФиБС", г) "Гумизоль", д) "Торфот". 13. Современная номенклатура биостимуляторов. 149 ЛИТЕРАТУРА для подготовки к занятиям: 1. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.1.- 1470с. 2. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.2.- 1004с. 3. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.3.- 1294с. 4. Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 N 916 «Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств». – М., 2013. 5. Технология лекарственных форм: в 2-х т. / под ред. Л.А. Ивановой. - М.: Медицина, 1991.- Т.2.- С. 74-92, 410-420. 6. Муравьев И.А. Технология лекарств / И.А. Муравьев.- М.: Медицина,1980.- Т.1.- С. 112-126, 209-216. 7. Минина С.А. Химия и технология фитопрепаратов / С.А. Минина , И.Е. Каухова . – М.: ГЭОТАР – МЕД, 2004. – С. 222-236, 278-281 8. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм / под ред. А.И. Тенцовой. - М.: Медицина, 1986.- С. 172179. 9. Материалы лекций. 10. Машковский М.Д. Лекарственные средства.- 15-е изд./ М.Д. Машковский. - М.: Новая Волна, 2006.- 1206 с. Задание для внеаудиторной самостоятельной работы студентов 1. Проработать вопросы, выносимые на обсуждение 2. Обратить внимание на устройство и принцип работы аппаратов для сушки материалов. 3. Составить номенклатурный список препаратов биогенных стимуляторов. 4. Обратить внимание на особенности технологии препаратов биогенных стимуляторов. 5. Составить технологическую схему получения сока алоэ. 6. Решить обучающие задания практикума. Задание №1. В тепловых процессах при получении густых и сухих экстрактов широко используется «острый» пар и «глухой» пар. Дайте им определение. Приведите, по каким формулам ведутся тепловые расчеты расхода «острого» и «глухого» пара. 150 ЗАДАНИЕ №2. 2.1. Указать, для каких извлечений (по природе экстрагента) при получении сухих экстрактов можно использовать струйно-распылительные сушилки. 2.2. При распылительной сушке имеет большое значение диаметр распылений капли – чем она меньше, тем скорее идет процесс выпарки и сушки. Какова будет продолжительность сушки в секундах при диаметре капли (мкм) – 10 и при 100, какова при этом должна быть скорость подаваемого сушильного воздуха. Краткий теоретический материал к теме. Густые экстракты. Стандартизация. Продолжение получения густого экстракта полыни Фильтрация. Отстоявшуюся вытяжку фильтруют через бумажный фильтр. Сгущение. Профильтрованную вытяжку помещают в фарфоровую чашку и ставят в вакуум-выпарной аппарат. При нормальном давлении отгоняют этанол и собирают его в сборник. Затем дают вакуум и под вакуумом проводят упаривание жидкости до густого экстракта. Стандартизация. Стандартизация проводится в соответствии с требованиями ГФ IХ по следующим показателям: а) внешний вид (должен соответствовать описанию по ГФ IX); описание: экстракт густой консистенции, темно-бурого цвета, ароматного запаха полыни, горького вкуса, с водой образует прозрачный раствор. б) содержание влаги. Определение проводится по следующей методике: полграмма экстракта полыни сушат в сушильном шкафу при температуре 102,5±2,5°С в течении 5 часов, затем охлаждают в эксикаторе 30 минут и взвешивают. Влаги должно быть не менее 25%. в) определении горечи (проводится по методике ГФ IX стр.155): 1 г. препарата растворяют в воде в мерной колбе емкостью 100 мл и доводят до метки. 1 мл этого раствора снова разводят водой в мерной колбе до 50 мл. 10 мл этого раствора при медленном полоскании рта вызывает ощущение горечи (разведение 1:5000). Делают заключение о соответствии препарата требованиям НТД. 151 Упаковка и оформление. Густой экстракт полыни переносят в тарированный флакон, на который наклеивают этикетку с указанием лаборатории РГМУ, фамилии изготовившего, названия препарата по русски и латыни, даты изготовления, количества препарата. Склянку укупоривают и сдают преподавателю. Оформить протоколы по густому экстракту полыни. Биогенные стимуляторы. Экстракт Алоэ жидкий Для производства 10 мл экстракта алоэ жидкого берут исходное сырье в следующих количествах : Листья алоэ консервированные 3,0 Вода очищенная 10 мл Натрия хлорид 0,08 Описание: Прозрачная жидкость от светло-желтого до желтоватокрасного цвета, горького вкуса, со слабым приятным фруктовым запахом. Числовые показатели : рН=5,0-6,0 окисляемость 1400-1800 мг кислорода на 1 л содержание хлорида натрия 0,83-0,87 % Экстракт алоэ жидкий должен отвечать требованиям ФС 42-1443-80. Выпускают препарат в ампулах и флаконах. Хранят в темном, прохладном месте. Срок годности 2 года. Применяют при ряде глазных заболеваний, язвенной болезни желудка и 12-типерстной кишки, бронхиальной астме и др. Процесс производства экстракта алоэ жидкого состоит из следующих стадий : Экстрагирование. 3,0 листьев алоэ в возрасте 1-3 года, консервированных в темноте при температуре 2-4 С в течение 15-20 суток обмывают водой очищенной, обсушивают. Затем с листьев удаляют зубчики и пожелтевшие концы. Листья измельчают, растирают в ступке, переносят в настойник (выпарительную чашку или тигель), заливают 9 мл воды очищенной. Настаивают при комнатной температуре в течение 2 часов. После этого содержимое настойника подогревают до кипения и кипятят в течение 1-2 минуты. Фильтрование. Полученное извлечение фильтруют через складчатый бумажный фильтр. Фильтрат охлаждают, измеряют его объем. Затем определяют окисляемость и разбавляют вытяжку так, чтобы окисляемость ее была равна 1600 мг кислорода на 1 л извлечения. После этого прибавляют натрия хлорид из расчета 0,8 г на 100 мл и кипятят в течение 2 минут в колбе. Снова 152 фильтруют вытяжку в склянку, после чего экстракт разливают в ампулы по 1,1 мл и стерилизуют при температуре 120 С в течение 1 часа. Стандартизация. В экстракте алоэ жидком определяют соответствие внешнего вида, подлинность, рН, окисляемость, содержание натрия хлорида. Студенты определяют соответствие внешнего вида, окисляемость, рН. Определение окисляемости. 2 мл экстракта алоэ жидкого разбавляют водой очищенной до 100 мл и 20 мл этого раствора переносят в колбу на 200 мл, которая содержит 100 мл горячей воды очищенной, свободной от окисляющих веществ, прибавляют 5 мл 25 % раствора серной кислоты, 20 мл 0,01 Н раствора перманганата калия и кипятят на сетке в течение 10 минут. К горячему раствору прибавляют 20 мл 0,01 Н раствора щавелевой кислоты и жидкость титруют до слаборозового окрашивания 0,01 Н раствором перманганата калия. Разность между общим количеством 0,01 Н раствора перманганата калия, израсходованным на титрование и количеством 0,01 Н раствора щавелевой кислоты должна быть не менее 7 и не более 9 мл. 1 мл 0,01 Н раствора перманганата калия соответствует 0,00008 г кислорода. Окисляемость (Х) – количество мг кислорода в одном литре препарата вычисляют по формуле 1 : Х= ах0,08х100х1000/2х20= ах200, (1) где а – количество 0,01 Н раствора перманганата калия, израсходованного на окисление препарата 0,08 – эквивалент кислорода в мг. Если окисляемость оказалась выше нормы, следует добавить воды очищенной, которую рассчитывают по формуле 2 : Х= ВхА/1600-В (мл), (2), где А – окисляемость препарата до разведения В – количество полученного экстракта в мл. Упаковка и оформление. На флакон наклеивают этикетку с указанием места изготовления, названия препарата на русском и латинском языках, количества препарата, фамилии изготовившего препарат, даты изготовления. 153 Методические указания для самостоятельной работы для студентов 4-5 курсов фармацевтического факультета по дисциплине фармацевтическая технология к занятию ТЕМА: Коллоквиум по темам: «Фитопрепараты. Теоретические основы экстрагирования, методы экстракции и очистки извлечений. Технология галеновых, максимально очищенных препаратов и препаратов индивидуальных веществ. Препараты биогенных стимуляторов». Вопросы для подготовки к занятию 1. Общая характеристика фитопрепаратов, их роль и место в арсенале лекарственных средств. 2. Общая характеристика процесса экстрагирования растительного сырья, основные понятия и термины. Факторы, усложняющие и ускоряющие процесс экстрагирования. 3. Экстрагенты, требования к ним. Классификация и современный ассортимент. 4. Стадии процесса экстрагирования, процессы, происходящие при экстракции. 5. Капиллярное пропитывание и смачивание сырья, характеристика. 6. Набухание сырья, образование сока набухания. 7. Массообмен, общая характеристика. 8. Характеристика свободной и внутренней молекулярной диффузии. 9. Массообмен через пористые клеточные мембраны. 10. Массообмен от поверхности растительного материала в экстрагент (через диффузионный пограничный слой). 11. Конвективный перенос экстрагированных веществ. 12. Характеристика общего процесса массообмена (массопередачи). 13. Основные технологические характеристики растительного сырья, их значение для процесса экстракции (поглощаемость сырьем экстрагента, объемная и насыпная масса сырья, пористость и порозность, измельченность сырья, коэффициент вымывания, внутреннее и внешнее трение сырья). 14. Аппаратура для экстрагирования сырья. 15. Способы экстрагирования сырья, их сравнительная характеристика. 16. Характеристика метода мацерации и варианты динамизации. 17. Характеристика метода перколяции в технологии настоек, жидких и некоторых густых экстрактов. 18. Характеристика реперколяционных способов экстрагирования с законченным и незаконченным циклами, деление сырья на равные и неравные части. 19. Метод реперколяции по Н.А. Чулкову. 20. Общая характеристика процесса экстрагирования в батарее экстрактов по типу противотока. 154 21. Характеристика методов активного противоточного экстрагирования. Аппаратура. 22. Ускоренная дробная мацерация по типу противотока. 23. Характеристика метода циркуляционной экстракции. 24. Настойки, общая характеристика. Требования ГФ XIV к ним, назначение. Технологическая схема получения настоек. Методы получения извлечений. 25. Очистка, стандартизация и хранение настоек. 26. Особые случаи приготовления настоек мяты, сложные настойки. 27. Экстракты, классификация, требования ГФ XIV к экстрактам, назначение экстрактов, ассортимент. 28. Жидкие экстракты. Технологическая схема получения жидких эксрактов. Методы получения извлечений. 29. Очистка, хранение, стандартизация, ассортимент жидких экстрактов. 30. Технологические схемы получения густых и сухих экстрактов. Способы получения вытяжки. 31. Очистка вытяжек в технологии густых и сухих экстрактов, стандартизация, хранение. 32. Экстракты-концентраты. Их классификация, назначение, ассортимент. Общая схема получения, очистка, стандартизация. 33. Масляные экстракты. Общая характеристика. Технологическая схема получения. Способы получения извлечений. 34. Частная технология масла белены, шиповника, облепихи. 35. Общая характеристика выпаривания в технологических процессах фарм. производства. Назначение и технические методы выпаривания. 36. Выпаривание под вакуумом. Преимущества. Аппараты трубчатые, центробежные, роторно-пленочные. Вакуум-выпарные установки. 37. Побочные явления при выпаривании. Пути устранения. 38. Факторы, влияющие на процесс выпаривания. Пути интенсификации и повышения экономичности процесса выпаривания. 39. Общая характеристика процесса сушки в фарм. производстве. 40. Статика сушки. Формы связи влаги с материалом. 41. Кинетика сушки. Тепло- и массообмен между воздухом и материалом. 42. Сушилки конвективные, контактные. 43. Специальные способы сушки. 44. Общая характеристика максимально очищенных фитопрепаратов. Определение. Номенклатура. Особые требования к экстрагентам. 45. Общая технологическая схема получения максимально очищенных фитопрепаратов. Способы экстрагирования растительного материала и очистки извлечений, применяемые для выделения суммы действующих веществ. 46. Частная технология, препаратов сердечных гликозидов, алкалоидов и др. групп соединений. Форма выпуска, применение. 155 47. Общая характеристика и классификация фитопрепаратов индивидуальных веществ из растительного сырья. Общая технологическая схема получения. 48. Частная технология, форма выпуска, применение препаратов: дигитоксин, целанид, дигоксин, эрготамина гидротартрат, эргометрина малеат. 49. Препараты из свежего растительного сырья. Определение, классификация, особенности производства. Технологическая схема получения соков. Очистка и стабилизация. 50. Частная технология препаратов из свежего растительного сырья. Форма выпуска, применение. 51. Препараты биогенных стимуляторов. Определение, характеристика. Сырье, используемое для производства биогенных стимуляторов. Особенности технологии. Частная технология соков, настоек, экстрактов: соки алоэ, каланхоэ, экстракт алоэ, биосед. Стандартизация. 52. Частная технология препаратов из лиманных грязей и торфа: пелоидин, пеллоидодистиллят, гумизоль, ФИБс, торфот. Форма выпуска, применение. 53. Интенсификация процесса экстрагирования растительного сырья. ЛИТЕРАТУРА для подготовки к занятиям: 1. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.1.- 1470с. 2. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.2.- 1004с. 3. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.3.- 1294с. 4. Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 N 916 «Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств». – М., 2013. 5. Технология лекарственных форм. Под ред. Л.А. Ивановой. М."Медицина", 1991 ч.2, стр 61-92, 352-410, 416-451. 6. Муравьев И.А. Технология лекарств, М."Медицина" 1980. т.1 стр. 106-126, 162-207, 214-216, 224-242. 7. Промышленная технология лекарств в 2-х томах. Под ред. проф. В.И. Чуешова, Харьков, 2002 8. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм/Под ред. Л.И. Тенцовой.-М.,1986.-С.142-193. 156 9. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям: учеб. пособие / В.А. Быков, Н.Б. Демина, С.А. Скатков, М.Н. Анурова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – С.7-77, 164-167 10. Материалы лекций. Задание для внеаудиторной самостоятельной работы студентов 1. Проработать вопросы, выносимые на обсуждение 157 Методические указания для самостоятельной работы для студентов 4-5 курсов фармацевтического факультета по дисциплине фармацевтическая технология к занятию ТЕМА: Инъекционные растворы в ампулах. Подготовка ампул к наполнению. Анализ качества ампульного стекла. Производство ампулированных растворов не требующих стабилизации. ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Освоить методы контроля качества ампульного стекла. Освоить технологический процесс ампулирования растворов, не требующих стабилизации. Вопросы для подготовки к занятию 1. Стерильные лекарственные средства промышленного производства, классификация, требования ГФ XIV изд. к лекарственным средствам для парентерального применения. 2. Производство стерильных лекарственных средств в соответствии правил GMP: 2.1. Принципы и общие требования к производству стерильных лекарственных средств, понятия чистая зона (помещение), технологическое ядро. 2.2. Защита чистых помещений от загрязнений, вносимых из менее чистых зон (примеры). 2.3. Классификация «чистых» зон (помещений), понятие «класс чистоты» помещений. 2.4. Категории технологических операций в производстве стерильных лекарственных средств, примеры в зависимости от категорий. 2.5. Микробиологический мониторинг при выполнении асептических процессов, рекомендуемые пределы в эксплуатируемом состоянии. 2.6. Валидация процессов, проводимых в асептических условиях (моделирование процесса). 2.7. Стерилизация в производстве стерильных лекарственных средств, валидация процесса стерилизации. 2.8. Термический метод стерилизации, его виды, общая характеристика. 2.9. Стерилизующая фильтрация в производстве стерильных лекарственных средств. Особенности выборки образцов при испытании на стерильность. 158 2.10. Персонал в производстве стерильных лекарственных средств, одежда для персонала. 2.11. Оборудование в производстве стерильных лекарственных стредств. Санитарная обработка «чистых зон». 3. Ампульное стекло, состав, свойства, классы стекла. 4. Требования к ампульному стеклу. Методы оценки качества ампульного стекла. ЛИТЕРАТУРА для подготовки к занятиям: 1. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.1.- 1470с. 2. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.2.- 1004с. 3. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.3.- 1294с. 4. Технология лекарственных форм. Учебник в 2 томах. Том 2/Под ред. Л.А.Ивановой.-М., 1991.- С. 271-293. 5. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм /Под ред. А.И. Тенцовой.-М., 1986.-С. 105-128 6. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям: учеб. пособие / В.А. Быков, Н.Б. Демина, С.А. Скатков, М.Н. Анурова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – С. 189-225 7. И.А. Муравьев, "Технология лекарств", 1980, т.2, стр. 642-653, 674. 8. Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 N 916 «Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств». – М., 2013. 9. Материалы лекций. Задание для внеаудиторной самостоятельной работы студентов 1. Проработать вопросы, выносимые на обсуждение 2. Обратить внимание на показатели качества ампульного стекла и методики их определения. 3. Законспектировать статью «Лекарственные формы для парентерального применения» ГФ XIV изд. 4. Составить технологическую схему получения инъекционного раствора. 5. Решить обучающие задания практикума. 159 Краткий теоретический материал к теме. Обучающие задачи: Задача 1.Составить рабочую пропись для получения 250 мл 20 % раствора кофеина-бензоата натрия. Задача 2. Составить рабочую пропись для получения 500 мл 40 % раствора глюкозы. Задача 3. Составить рабочую пропись для получения 20 ампул вместимостью 1 мл 20 % раствора камфоры в масле. Задача 4. Приготовлено 250 мл раствора кофеина-бензоата натрия. Анализ показал, что раствор содержит 21 % препарата. Сколько нужно добавить воды для получения 20 % раствора ? Задача 5. Приготовлено 250 мл раствора кофеина –бензоата натрия . Анализ показал, что раствор содержит 19 % препарата. Сколько надо добавить кофеина-бензоата натрия для получения 20 % раствора ? Примеры решений 1. Состав : Кофеина-бензоата натрия 200 г Раствор едкого натра 0,1 н. 4 мл Воды для инъекций до 1 л Для получения 250 мл 20% раствора кофеина-бензоата натрия необходимо взять: 1000 – 200 250 – х ; х= 250х200/1000 Раствора 0,1 Н раствора гидроксида натрия : Если раствор готовят в мерной колбе, то объем раствора доводят водой до метки 250 мл. 160 При отсутствии мерной посуды рассчитывают точный объем воды, пользуясь коэффициентом увеличения объема. Коэффициент увеличения объема для кофеина-бензоата натрия равен 0,65 мл/г. Это значит, что при растворении 1 г кофеина-бензоата натрия объем увеличится на 0,65 мл, а при растворении 50 г объем увеличится на х мл. Необходимый объем воды определяется по разности: 250—32,5 = 217,5 мл Точный объем воды можно определить путем перевода объема раствора в массу, пользуясь плотностью 20% раствора кофеина-бензоата натрия. Плотность 20% раствора кофеина-бензоата натрия 1,073 . Масса 250 мл 20% раствора кофеина-бензоата натрия: 250х1,073=268 г Необходимый объем воды определяется по разности: 268 —50 =218 мл Рабочая пропись: Кофеина-бензоата натрия 50 г Раствора 0,1 н. гидроксида натрия 1 мл Воды для инъекций до 250 мл (при отсутствии мерной посуды 218 мл) 2. Состав Глюкозы безводной 400 Раствора соляной кислоты 0,1 н. до рН 3,0—4,0 Натрия хлорида 0,26 г Воды для инъекций до 1 л 161 При отсутствии глюкозы сорта «для инъекций» раствор готовят несколько большей концентрации (на 0,5- 1%). Для получения 500 мл 41% раствора глюкозы безводной необходимо взять: 410-1000 х - 500 х = 205г Стандартным (фармакопейным) препаратом является моногидрит глюкозы, содержащей около 10% кристаллизационной воды . Количество глюкозы с учетом содержания кристаллизационной воды в препарате рассчитывают по формуле: где а — количество безводной глюкозы по прописи, г, б — процентное содержание воды в препарате по анализу (например 10%). Для стабилизации раствора глюкозы добавляют 0,26 г натрия хлорида и 5 мл 0,1 н. хлористоводородной кислоты (плотность 1,038—1,039) на каждый литр раствора. С целью разрушения пирогенных веществ натрия хлорид помещают на чашки Петри (толщина слоя порошка не более 6—7 см) и нагревают в шкафу сушильном стерилизационном при 180 °С - 2 ч и используют в течение 24 ч. Для удобства работы в условиях лабораторного практикума готовят заранее стерильный раствор стабилизатора по прописи: Натрия хлорид 5,2 г Разбавленной хлористоводородной кислоты (8,3%) 4,4 мл Воды для инъекций до 1 л Указанный стабилизатор добавляют в количестве 5% от общего объема раствора глюкозы независимо от ее концентрации. К 500 мл раствора нужно добавить стабилизатора: 5-100 х-500 х=5х500/100=25 мл Если раствор готовят в мерной колбе, то раствор доливают водой для инъекций до метки 500 мл. 162 При отсутствии мерной посуды точный объем воды рассчитывают, пользуясь коэффициентом увеличения объема или путем перевода объема раствора в массу. Коэффициент увеличения объема для водной глюкозы равен 0,69 мл/г . При растворении 228 г объем раствора увеличится на х мл: Необходимый объем воды определяется по разности: 500-157= 343 мл Плотность 40% раствора глюкозы 1,1498 . Масса 500 мл 40% раствора глюкозы: 500x1,1498 = 575 г Необходимый объем воды определяется по разности: 575—228= 347 мл Рабочая пропись: Глюкозы (с содержанием 10% воды) 228 г Стабилизатора 25 мл Воды для инъекций до 500 мл 3. Состав Камфоры 200 г Масла персикового до 1 л По объему раствора камфоры в масле 20% необходимо: V = 20х1,15 = 23 мл . По массе с учетом массообъемной концентрации: m = 23х0,926=20,29 г Камфоры: 20-92,6 х-20,29 х=20х20,29/92,6=4,38 Масла персикового: 20,29 — 4,38=15,91 г Рабочая пропись: 163 Камфоры 4,38 г Масла персикового 15,91 г 4. Расчет по правилу смешения: Расчет по формуле где х — количество воды, необходимое для разбавления приготовленного раствора, мл; о —объем приготовленного раствора, мл; В— требуемая концентрация раствора, % массообъемный; С — фактическая концентрация раствора, % массообъемный. 5. Расчет ведут по формуле: где х -количество кофеина-бензоата натрия (сухого вещества), г, которое следует добавить; V -объем приготовленного раствора, мл; В -требуемая концентрация раствора, %, массообъемный; С фактическая концентрация раствора, %, массообъемный; р плотность раствора. 164 Методические указания для самостоятельной работы для студентов 4-5 курсов фармацевтического факультета по дисциплине фармацевтическая технология к занятию ТЕМА: Приготовление и ампулирование растворов, требующих стабилизации и дополнительной очистки. ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Освоить способы стабилизации растворов лекарственных веществ, подвергающихся гидролизу, освоить технологический процесс их ампулирования. Вопросы для подготовки к занятию 1. Стеклодрот, характеристика. Калибровка стеклодрота, используемая аппаратура, принцип работы. 2. Мойка, сушка стеклодрота, используемая аппаратура, принцип работы. 3. Ампулы и флаконы как вместилища для лекарств для инъекций, их типы. Шприц-тюбик как форма упаковки инъекционных растворов. 4. Изготовление ампул. Характеристика полуавтоматов. 5. Отжиг ампул, необходимость отжига¸ аппаратура. Контроль отжига. 6. Способы мойки ампул, их достоинства и недостатки: а) вакуумный и его модификации б) пароконденсационный, в) шприцевой г) термический и др. 7. Сушка и стерилизация ампул и флаконов. 8. Получение воды для инъекций в заводских условиях. Устройство и принцип работы дистилляторов: - трехколонный ступенчатый, - термокомпресионный, - "Финн-аква". 9. Стадия приготовления растворов для инъекций, аппаратура. 12. Стабилизация растворов лекарственных веществ, подвергающихся гидролизу, их ассортимент. 13. Фильтрование растворов и воздуха. 14. Типы фильтров, ассортимент фильтрующих материалов, их предварительная обработка и регенерация. 15. Фильтровальные установки в заводских условиях. 16. Запайка ампул, типы автоматов, запайка ампул с газовой защитой. 17. Наполнение ампул раствором, способы наполнения, аппаратура. 165 ЛИТЕРАТУРА для подготовки к занятиям: 1. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.1.- 1470с. 2. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.2.- 1004с. 3. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.3.- 1294с. 4. Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 N 916 «Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств». – М., 2013. 5. Технология лекарственных форм. Учебник в 2 томах. Том 2/Под ред. Л.А.Ивановой.-М., 991.- С. 295-317, 323-332. 6. Технология лекарственных форм: Учебник в 2 томах. Том 1/ Под ред. Т.С. Кондратьевой.- М., 1991.- С. 381-387 7. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм /Под ред. А.И. Тенцовой.-М., 1986.-С. 128-131. 8. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям: учеб. пособие / В.А. Быков, Н.Б. Демина, С.А. Скатков, М.Н. Анурова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – С. 189-225 9. Материалы лекций. Задание для внеаудиторной самостоятельной работы студентов 1. Проработать вопросы, выносимые на обсуждение 2. Обратить внимание на варианты стабилизации инъекционных растворов, содержащих вещества, подвергающихся гидролизу. 3. Составить номенклатурный список растворов, подвергающихся гидролизу и требующих стабилизации. 4. Обратить внимание на устройство и принцип работы машин и аппаратов для получения ампул. 5. Обратить внимание на устройство и принцип работы машин и аппаратов для мойки, наполнения ампул. 6. Решить обучающие задания практикума. 166 Задание №1. Для правильного (точного) наполнения ампул раствором вакуумным способом необходимо оценить степень разрежения (глубины воздуха). Задача. При каком разрежении следует наполнять ампулы по 1, 1 мл, если при вакууме 498 мм. рт. ст. ампула, наполненная водой, весит 2.32 г, при 459 мм. рт. ст. весит 2.02 г, а пустая – 1.12 г? Ответ для самопроверки – 485 мм. рт. ст. Методические указания для самостоятельной работы для студентов 4-5 курсов фармацевтического факультета по дисциплине фармацевтическая технология к занятию ТЕМА: Приготовление и ампулирование легкоокисляющихся веществ. Стандартизация инъекционных растворов. растворов ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Освоить способы стабилизации растворов легкоокисляющихся веществ и освоить технологический процесс их апмулирования. Вопросы для подготовки к занятию 1. Ассортимент растворов легкоокисляющихся веществ, требующих стабилизации. 2. Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ, теоретическое обоснование использования стабилизаторов. 3. Классификация и ассортимент антиокислителей. 4. Получение обескислороженной воды. 5. Технологическая схема ампулирования растворов в среде инертного газа. 6. Способы стерилизации инъекционных растворов в заводском производстве. Контроль качества после стерилизации. 7. Этикетировка (маркировка) и упаковка ампул. Устройство и принцип работы полуавтоматов. 8. Контроль качества в соответствии с требованиями ГФ XIV изд. 9. Бракераж ампулированных растворов. 10. Особенности производства масляных растворов в ампулах, суспензий и эмульсий для инъекций. 11. Краткая характеристика лекарств в шприц-тюбиках. 12. Производство инфузионных растворов в полимерной упаковке по технологии «Выдувание-Наполнение-Запайка». 167 ЛИТЕРАТУРА для подготовки к занятиям: 1. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.1.- 1470с. 2. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.2.- 1004с. 3. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015.- Т.3.- 1294с. 4. Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 N 916 «Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств». – М., 2013. 5. Технология лекарственных форм. Учебник в 2 томах. Том 2/Под ред. Л.А.Ивановой.-М., 1991.- С. 321-323, 332-346. 6. Технология лекарственных форм: Учебник в 2 томах. Том 1/ Под ред. Т.С. Кондратьевой.- М., 1991.- С. 395-397 7. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм /Под ред. А.И. Тенцовой.-М., 1986.-С. 132-133. 8. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям: учеб. пособие / В.А. Быков, Н.Б. Демина, С.А. Скатков, М.Н. Анурова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – С. 189-225 9. Материалы лекций. Задание для внеаудиторной самостоятельной работы студентов 1. Проработать вопросы, выносимые на обсуждение 2. Обратить внимание на варианты стабилизации инъекционных растворов легкоокисляющихся веществ. 3. Составить номенклатурный список растворов легкоокисляющихся веществ. 4. Обратить внимание на устройство и принцип работы машин и аппаратов для этикетировки ампул. 5. Обратить внимание на устройство и принцип работы аппаратов для контроля качества ампулированных растворов. 6. Решить обучающие задания практикума. 168 Процесс стерилизации имеет определяющее значение при производстве инъекционных растворов. Пустые стерильные ампулы после мойки должны быть простерилизованы. С этой целью, в частности, используются стерилизационные туннели посредством вертикально ламинарного потока горячего стерильного воздуха. Задание. Представьте схему стерилизационного туннеля, принципа его работы, характеристику зон, указать, как осуществляется управление и контроль параметров стерилизации. В настоящее время для стерильной упаковки глазных капель широко используется технология BFS (Blow-Fill-Seal) – выдувание-наполнениезапаивание. Охарактеризуйте данную технологию, инновационное оборудование, в каком классе чистоты оно должно устанавливаться. Представьте преимущества данной технологии, дайте анализ каждой стадии. Методические указания для самостоятельной работы для студентов 4-5 курсов фармацевтического факультета по дисциплине фармацевтическая технология к занятию ТЕМА: Глазные лекарственные формы. Технологические схемы получения. Оценка качества. ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Освоить технологический процесс получения глазных капель, мазей, пленок; изучить современную номенклатуру лекарственных средств для лечения заболеваний глаз. Вопросы для подготовки к занятию 1. Лекарственные формы для глаз. Общая характеристика. Классификация. 2. Требования, предъявляемые к глазным лекарственным формам. 3. Вспомогательные вещества используемые при приготовлении глазных капель, мазей, пленок. 4. Виды стерилизации глазных капель используемые в фармацевтическом производстве. 5. Производство глазных лекарственных средств в соответствии правил GMP 6. Глазные капли. Обеспечение стабильности и пролонгирования действия. 169 7. Глазные мази. Требования, технологическая схема производства. 8. Глазные лекарственные пленки. Преимущества. Технологическая схема производства. 9. Особенности упаковки глазных лекарственных средств. Тюбикикапельницы. 10. Оценка качества глазных лекарственных форм. 11. Современный ассортимент глазных лекарственных препаратов. ЛИТЕРАТУРА для подготовки к занятиям: 1. ОФС.1.4.1.0003.15 Глазные лекарственные формы 2. Технология лекарственных форм. Учебник в 2 томах. Том 2/Под ред. Л.А.Ивановой.-М., 1991.- С. 346-352. 3. И.А. Муравьев, "Технология лекарств", 1980, т.2, стр. 689-699. 4. А.-Ю.А. Гендролис «Глазные лекарственные формы в фармации» М.: Медицина, 1988 – 256с. 5. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм. Под ред. А.И. Тенцовой, М. "Медицина", 1986, стр. 252-259. 6. Материалы лекций. Задание для внеаудиторной самостоятельной работы студентов 1. Проработать вопросы, выносимые на обсуждение 2. Обратить внимание на особенности технологии глазных лекарственных средств. 3. Составить технологическую схему получения глазных капель. 4. Составить технологическую схему получения глазных мазей. 5. Составить технологическую схему получения глазных пленок. 6. Составить номенклатурный список глазных лекарственных форм. 7. Решить обучающие задания практикума. 170 Методические указания для самостоятельной работы для студентов 4-5 курсов фармацевтического факультета по дисциплине фармацевтическая технология к занятию ТЕМА: Коллоквиум по теме: "Промышленное производство стерильных и асептически изготовленных лекарственных форм. Вода для инъекций. Технология получения инъекционных и глазных препаратов. Контроль качества". Вопросы для подготовки к занятию 1. Общая характеристика лекарств для инъекций в заводском производстве, их виды, требования ГФ к инъекционным лекарственным средствам, их обоснование. Особенности производства ампулированных растворов. 2. Помещения для производства лекарств в асептических условиях, классы чистоты. Защита чистых помещений от загрязнений, вносимых из менее чистых зон (примеры). 3. Категории технологических операций в производстве стерильных лекарственных средств, примеры в зависимости от категорий. Валидация процессов, проводимых в асептических условиях (моделирование процесса). 4. Микробиологический мониторинг при выполнении асептических процессов, рекомендуемые пределы в эксплуатируемом состоянии. 5. Персонал в производстве стерильных лекарственных средств, одежда для персонала. 6. Ампулы и флаконы как вместилища для лекарств для инъекций, их типы. Шприц-тюбик как форма упаковки инъекционных растворов. 7. Ампульное стекло, технические требования к ампульному стеклу. Классы стекла. 8. Определение качества ампульного стекла. 9. Общая технологическая схема производства ампулированных растворов с краткой характеристикой стадий. 10. Производство дрота для ампул, калибровка, мойка, сушка. Аппаратура. 11. Изготовление ампул. Нежелательные явления при изготовлении ампул. Характеристика полуавтоматов. 12. Вскрытие и отжиг ампул. Контроль отжига ампул. Набор ампул в кассеты. Аппаратура. 13. Мойка ампул. Способы мойки ампул и их характеристика. Аппаратура. 13. Требования к лекарственным веществам для инъекций. 15. Приготовление растворов для ампулирования: растворение субстанций, характеристика реакторов. 171 16. Характеристика неводных растворителей и сорастворителей, используемых для производства неводных растворов. спирты, эфиры, растительные масла и др. 17. Методы получения воды обескислороженной, воды деминерализованной. 18. Получение воды в заводских условиях. Дистилляторы "Грибок", трехколонный ступенчатый, термокомпресионный, "Финн-аква". 19. Стабилизация растворов лекарственных веществ, подвергающихся гидролизу. 20. Стабилизация растворов лекарственных веществ, подвергающихся окислению. Ассортимент стабилизаторов. Схема ампулирования в среде инертного газа. 21. Пирогенные вещества, их природа. Причины пирогенности растворов для инъекций. Депирогенизация. Контроль апирогенности. 22. Фильтрование растворов и воздуха. Типы фильтров, ассортимент фильтрующих материалов, их предварительная обработка и регенерация. Фильтрующие установки в заводских условиях. 23. Запайка ампул, типы автоматов, запайка ампул с газовой защитой. 24. Наполнение ампул раствором, способы наполнения, аппаратура. 25. Стерилизация ампулированных растворов в заводских условиях. Методы и аппаратура. Стерилизация фильтрованием, характеристика фильтров. Обеспечение требований GMP. 26. Контроль качества ампулированных растворов: а) контроль герметичности ампул, б) стерильности (понятие стерильной серии), в) контроль на механические включения. 27. Производство инъекционных и инфузионных растворов в полимерной упаковке. Используемая аппаратура. 28. Этикетировка и упаковка ампул. Аппаратура, хранение и отпуск ампулированных растворов, регенерация ампулированных растворов. 29. Неводные растворы, растворы лиофилизированных веществ, суспензии и эмульсии для инъекций. Номенклатура и особенности технологии. 30. Глазные лекарственные формы, требования к ним, реализация требований ГФ, особенности промышленного производства. 31. Этапы разработки нормативной документации (НД). Характеристика и назначение стандартов на лекарственные вещества. 32. Виды государственных стандартов качества, их назначение. 33. Построение, содержание и изложение стандартов качества на лекарственные препараты. 34. Порядок представления стандартов качества лекарственных средств на экспертизу, согласование и утверждение. 35. Порядок присвоения обозначений и регистрации стандартов качества лекарственных средств. 172 ЛИТЕРАТУРА для подготовки к занятиям: 1. Государственная фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения. – 13-е изд. – М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения», 2015. 2. Технология лекарственных форм. Муравьев И.А., 1986 т.1,2. стр. 642-698. 3. Технология лекарственных форм: Учебник в 2 томах. Том 2/ Под ред. Т.С. Кондратьевой.- М., 1991.- С. 271-351. 4. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм /Под ред. А.И. Тенцовой.-М., 1986.-С. 105-142. 5. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям: учеб. пособие / В.А. Быков, Н.Б. Демина, С.А. Скатков, М.Н. Анурова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – С. 189-225 6. Материалы лекций. Задание для внеаудиторной самостоятельной работы студентов 1. Проработать вопросы, выносимые на обсуждение 173
