Загрузил Анна Александровна

тема 4. Инфекционный мононуклеоз

реклама
Вирус герпеса
человека (ВГЧ)
4 типа (Вирус
Эпштейн-Барр)
5 типа
Цитомегало
вирус
Преимущественн
ая локализация
Заболевания (орган или место
поражения), вызываемые данным типом
вируса*
Лимфатическая и Инфекционный мононуклеоз,
иммунная системы назофарингеальная карцинома, лимфома
Беркита, волосистая лейкоплакия (при ВИЧинф), волосатоклеточный лимфолейкоз
рассматривается роль вируса в патогенезе
рецидивирующего (неэпид) паротита, ЛГМ,
саркоидоза, В-клеточных лимфом
Гепатит, пренатальные заболевания с
ЦНС,
повреждением ЦНС(врождённая
Лимфатическая и
цитомегалия), доброкачественная
иммунная
лимфома, интерстициальная
системы,
пневмония,
внутренние
редко мононуклеозоподобное течение
органы
Вирус герпеса человека (ВГЧ)
Заболевания (орган или место
поражения), вызываемые
данным типом вируса
Онкологические заболевания
6 типа
Внезапная экзантема
7 типа
8 типа
Кожа,
слизистые,
иммунная
система
Синдром хронической усталости
Саркома Капоши у ВИЧсеронегативных людей. Саркома
Капоши, ассоциированная с ВИЧинфекцией и СПИДом
и клиницистами
накоплен достаточный материал,
позволяющий пересмотреть
отношение к ВЭБ-инфекции, как
абсолютно доброкачественному
заболеванию и окончательно
утвердиться в том, что эта инфекция
не что иное, как болезнь иммунной
системы…»
n «…Иммунологами
В.А. Исаков «Герпесвирусные инфекции» 2006г.
Инфекционный мононуклеоз
(ВГ 4 типа, вирус Эпштейн-Барр (EBV, HHV-4))
•
•
•
•
•
К 30 годам почти все имеют антитела к EBV
Вирус проникает и репродуцируется в В-лимфоцитах периферической
крови, что приводит к гиперплазии лимфоидной ткани и пролиферации
В-лимфоцитов. Подавление В-клеточной пролиферации Тлимфоцитами приводит к клиническому выздоровлению и
пожизненному сохранению латентной инфекции в В-лимфоцитах с
возможной повторной реактивацией .
При иммунодефицитных состояниях В-лимфоцитарная пролиферация
не ограничивается Т-лимфоцитами, что приводит к развитию Вклеточных лимфом.
Инфекционный мононуклеоз по клиническим и лабораторным данным
(атипичные мононуклеары в периферической крови, р-я
гетероагглютинации Пауля-Буннеля сходен с ЦМВИ, ВИЧ-инфекцией,
что диктует необходимость параллельной специфической
лабораторной диагностики этих заболеваний
Осложненное течение мононуклеоза свидетельствует об
иммунодефиците
Актуальность проблемы
• Глобальное распространение инфекции
• Формирование хронической активной инфекции с
возникновением вторичного иммунодефицита
• Рост тяжелых случаев заболевания с формированием
полиорганной патологии
• Ассоциация с онкологическими заболеваниями: ВИЧлимфома (90%), лимфома Беркитта (97-100 %), Ходжкинская
болезнь (65%), Т-клеточная лимфома (50%) и
аутоиммунными заболеваниями: системная красная
волчанка и т.д.
Этиология
•
•
•
ВЭБ назван в честь английского
вирусолога, профессора Сэра
Энтони Эпштейна и Ивонны М.
Барр
Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) герпес вирус человека 4-го типа
(herpesvirus 4)
Гамма герпес-вирус с
двухцепочечной ДНК геномом
(примерно в 172 kb)
Этиология
•
•
•
•
•
Зрелые вирусные частицы состоят из:
нуклеоида, капсида и оболочки
Нуклеоид - линейная двухцепочечная ДНК
вируса
Икосаэдрический капсид - трубчатые белковые
субъединицы
Оболочка - внешняя либо ядерная мембрана
клетки-хозяина (также содержит вирусные
белки, построенные и размещенные в мембране
клетки-хозяина до начала сборки вируса)
Главный гликопротеин внешней оболочки
(gp350/220) прикрепляется к своему рецептору
CD21 на B лимфоците (инициация ВЭБ
клеточной инфекции)
Распространенность в мире и
эпидемиология
•
•
•
•
•
Более 95% взрослой популяции во всем мире инфицированы ВЭБ
Около 50% населения развитых стран мира к возрасту 5 лет
инфицированы ВЭБ
Примерно 90% населения США к возрасту 25 лет инфицированы ВЭБ
Общая заболеваемость ИМ в США составляет около 500 случаев на
100 000 в год (пиковая возрастная группа от 15 до 24 лет)
В Японии показатель серопозитивности среди детей в возрасте от 5
до 9 лет сократился с 80% в 1990 г. до 59% за период с 1995 по 1999
гг. 1
1Takeuchi
K, Tanaka-Taya K, Kazuyama Y, et al. Prevalence of Epstein-Barr virus in Japan: trends and future
prediction. Pathol Int 2006;56:112-116
Распространенность в мире и
эпидемиология
• В развивающихся странах ВЭБ инфекция часто
случается в раннем детстве (менее вероятна ассоциация
острым ИМ)
с
• В первый год жизни случаи первичной ВЭБ инфекции
редки (высокая материнская серопозитивность и протективный
эффект материнских антител)
• Нет годовой цикличности и сезонных колебаний в
заболеваемости ВЭБ
• ВЭБ инфекция не ассоциирована с эпидемией
(относительно низкая способность к передаче)
Распространенность в мире и
эпидемиология
• Африканский регион - ассоциация ВЭБ с
эндемической лимфомой Беркитта (ко-инфекция с
Plasmodium falciparum)
• Юг Китая, Северная Америка (инуиты), Северная
Африка (популяция мужчин белой расы) – ВЭБ эписомы в
клетках недифференцированных или слабо
дифференцированных карцином носоглотки
Патофизиология; пути передачи
Через слюну
При кашле и чихании
(«поцелуйная болезнь)
ВЭБ
Пути
передачи
Через кровь
•
•
Половым путем
Человек является единственным известным резервуаром ВЭБ
ВЭБ частицы обнаруживаются в слюне пациентов до 18 месяцев после
первичного инфицирования
Особенности иммунного ответа
Мишень В- лимфоцит(СD
21)
Инфицированные Bлимфоциты памяти в
условиях системной
циркуляции на протяжении
жизни играют роль вирусных
резервуаров
B-лимфоциты
экспрессируют очень
ограниченный набор генов
ВЭБ и в значительной
степени индифферентны к
иммунным клеткам
У пациентов с ИМ
доминирующим и
выраженным является Тклеточный ответ (CD4 и
CD8) к ВЭБ
ИНФЕКЦИЯ ВИРУСА ЭПШТЕЙНА–
БАРР
• Как и все герпес-вирусы, ВЭБ оказывает мощное
иммуносупрессирующее действие.
• Вызывает нарушение иммунного ответа по
клеточному и гуморальному типам, цитокинового
статуса, факторов врожденной резистентности.
• ВЭБ обладает способностью к пожизненной
персистенции в организме человека, что
• связано с индукцией иммунодефицитного состояния
(ИДС) и интеграцией ДНК вируса в геном клеток.
ВЭБ: механизмы уклонения
от иммунного контроля
— В период активного размножения вирус продуцирует ИЛ-10подобный белок, который подавляет Т-клеточный иммунитет,
функцию цитотоксических лимфоцитов, макрофагов, нарушает
все этапы функционирования естественных киллеров
— Вирусный белок (B13) также может подавлять Т-клеточный
иммунитет и блокировать активность клеток-киллеров (через
подавление интерлейкина-12)
— Высокая мутабельность, позволяет ему на определенное
время избегать воздействия специфических иммуноглобулинов
и клеток иммунной системы хозяина
— Таким образом, размножение ВЭБ в организме человека
может явиться причиной усугубления (возникновения)
вторичного иммунодефицита
Показатели иммунного и цитокинового
статусов у больных ХЭБВИ
•
•
•
•
Нарушение регуляции иммунного
ответа Т-хелперами 1 и 2 типа (Th1,Th2)
Нарушение функциональной
активностиTh1 приводит к снижению
ИФН-гамма, уменьшению Т-клеток
(CD3), лимфоцитов с рецепторами к
ИЛ-2 (CD25) и NK – клеток (CD-16)
Повышение функциональной
активности Th2, что документировано
увеличением ИЛ-4. Отмечается
поликлональная активация Влимфоцитов (CD20) с повышением их
числа и увеличением содержанием
IgA,IgM,IgG и ЦИК
Нарушение со стороны
нейтрофильного звена – снижение
хемотаксического фактора
нейтрофилов (ИЛ-8), активация их
метаболизма (НСТ сп.)
Вирус Эпштейна-Барр
•
•
•
•
•
•
В условиях ИДС происходит активация условно-патогенной
микрофлоры, вирусных и грибковых заболеваний.
При анализе микробного пейзажа слизистой оболочки
ротоглотки у всех больных ХЭБВИ выявлена условнопатогенная микрофлора (Staphylococcus aureus, Staph.
epidermidis, Streptococcus pyogenes, Str. viridans), у 20% –
грибы рода Candida.
Формирование микст инфекции способствует углублению
ИДС, что замыкает "порочный круг"
иммунопатогенетических механизмов и приводящих к
реактивации ХЭБВИ.
В условиях недостаточности специфического иммунного
ответа, прежде всего по клеточному типу, не происходит
полного подавления репликации ВЭБ.
Заболевание переходит в стадию неполной ремиссии.
При действии иммуносупрессирующих факторов
(углублении ИДС, присоединении микстинфекции и др.)
происходит повторная реактивация возбудителя.
Клинические симптомы ВЭБ в период
разгара заболевания
Лабораторные показатели
Признак
Частота
встреча
емости
(n=56)
(%)
Лейкоцитоз (от
9,4 до14,2×10̓)
48
85,7
Лимфоцитоз (от
50 до 64%)
50
89,2
Моноцитоз (от
10 до 15%)
21
37,5
Атипичные
мононуклеары
(до 12%)
36
64,2
Рис. 1. Атипия лимфоцитов
у пациентов с ИМ (РайтГимза)
Плазматизированный лимфоцит с
деформированным ядром. ИМК,
кровь
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
ЛИХОРАДКА
ЧАСТОТА
ВСТРЕЧАЕМОСТИ (%)
90
ИНТОКСИКАЦИЯ
100
КАТАРАЛЬНЫЕ СИМПТОМЫ
60
ЖЕЛТУХА
10
АНГИНОЗНЫЙ СИНДРОМ
60
УВЕЛИЧЕНИЕ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ
ГЛС
СЫПЬ
<100
80
40
Инфекционный мононуклеоз
Естественное течение острой ВЭБинфекции
•
•
•
•
Большинство пациентов выздоравливают без видимых последствий
Проспективные исследования показали, что большинство
клинических и лабораторных признаков разрешаются в течение 1-го
месяца после установления диагноза, однако шейная
лимфоаденопатия и усталость могут сохраняться длительно (в
течение 6-и месяцев и более)
Большинство пациентов возобновляет обычную деятельность в
течение 2-х или 3-х месяцев
Острая ВЭБ инфекция редко заканчивается летальным исходом;
фульминантный вариант инфекции не исключен
ВЭБ: исходы острого
инфекционного
процесса
— - выздоровление
— - бессимптомное вирусоносительство или латентная
инфекция
— - хроническая рецидивирующая инфекция
— - развитие онкологического (лимфопролиферативного)
процесса (множественные поликлональные лимфомы,
назофарингеальная карцинома, лейкоплакии языка и
слизистых ротовой полости, рак желудка и кишечника и
др.)
— - развитие аутоиммунного заболевания — системной
красной волчанки, ревматоидного артрита, синдрома
Шегрена и др.
— - синдром хронической усталости
ВЭБ: хроническая рецидивирующая
инфекция
•
хроническая активная ВЭБ-инфекция по типу
хронического инфекционного мононуклеоза
• генерализованная форма хронической активной
ВЭБ-инфекции с поражением ЦНС, миокарда, почек
и др.
• ВЭБ-ассоциированный гемофагоцитарный синдром
• стертые или атипичные формы ВЭБ-инфекции:
длительный субфебрилитет неясного генеза, клиника
вторичного иммунодефицита — рецидивирующие
бактериальные, грибковые, часто микст-инфекции
респираторного и желудочно-кишечного тракта,
фурункулез и другие проявления
Хроническая активная ВЭБинфекция
Клинический спектр
•Субфебрилитет
•Астеновегетативный синдром
•Полилимфоаденопатия
•Гепатоспленомегалия
•Миалгии и артралгии
•Фарингит
•Эмоциональная лабильность
•Эритематозная макулопапулезная
сыпь
•Присоединение вторичных инфекций
Осложнения
Гематологические
• гемолитическая анемия
• апластическая анемия
• тромбоцитопения
• тромбоцитопеническая пурпура
• гемолитико-уремический синдром
• ДВС-синдром
Неврологические
• синдром Гийена-Барре
• паралич лицевого нерва (паралич Белла)
• менингоэнцефалит
• асептический менингит
• Острая мозжечковая атаксия
• поперечный миелит
• периферический неврит
• неврит зрительного нерва
Разрыв селезенки
0,5-1%
Обструкция ВДП
1%
Неврологические
осложнения
от 1 до 5%
Гематологические
осложнения
25-50%
Ассоциации ВЭБ инфекции
Гемафагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГФЛ)
ВЭБ - инфекционный триггер развития
ГФЛ
Заболеваемость ГФЛ в Японии - 1 случай
на 800 000 чел.; 50% всех случаев
ассоциация с ВЭБ 23
ВЭБ-ассоциированный ГФЛ наблюдался у
младенцев, детей, и взрослых
До 80% всех случаев имели место у детей
в возрасте от 1-го года до 14 лет
У младенцев и детей с ГФЛ выявлены
генетические дефекты в клеточноопосредованных механизмах
цитотоксичности и нарушенная регуляция
воспалительной реакции 21
•
•
•
•
•
23
Ishii E, Ohga S, Imashuku S, et al. Nationwide survey of hemophagocytic
lymphohistiocytosis in Japan. Int J Hematol 2007;86:58-65
21 Filipovich AH. Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) and
related disorders. Hematology Am Soc Hematol Educ Program
2009:127-31.
Цитопения
Лихорадка
Гепатопатия
Лимфоаденопа
тия
Сыпь
Гепатоспленомегал
ия
Дифференциальная диагностика
Монуклеозоподобные синдромы (МПС)
•
Лимфоцитоз (> 50% лейкоцитов) с
присутствием атипичных мононуклеаров
•
•
•
Наличие в мазке периферической крови
хотя бы 10% атипичных лимфоцитов
имеет чувствительность до 75% и
специфичность до 92% для
диагностики ИМ 26
Гипертрансфераземия - у детей более
старшей возрастной группы и у
взрослых
Гипербилирубинемия и желтуха
являются редкостью
Атипия лимфоцитов
у пациентов с ИМ (Райт-Гимза)
Первичная
ВИЧ –
инфекция
ЦМВ
МПС
HHV-6
Токсоплазмоз
Дифференциальная диагностика
Другие проблемы
Лекарственно индуцированные реакции на фенитоин или
сульфаниламиды
Лимфома
Острый миелоцитарный лейкоз
Острый лимфобластный лейкоз
Аденовирусная инфекция
Краснуха
Заключение
• Рост атипичных форм заболевания,
разнонаправленность мнений о причинах их
возникновения указывает на актуальность
изучения биологических свойств и
индивидуальных особенностей иммунного
ответа человека при ВЭБ инфекции
• Современные преставления о ВЭБ инфекции
подчеркивают необходимость разработки
новой клинической классификации,
диагностических критериев и поиска новых
схем рациональной терапии
Цитомегаловирусная инфекция (ВГЧ-5, HHV-5,
CMV)
n К 50 годам 100% населения инфицировано ЦМВ
n Преобладают субклинические формы и латентное
вирусоносительство
n Клинические проявления ЦМВИ возможны при первичном или
вторичном иммунодефиците
n Репродукция ЦМВ происходит в клетках СМФ (чем выше
репликация вируса, тем ниже уровень Т-лимфоцитов, особенно
CD4
n ЦМВИ отнесена в группу заболеваний, являющихся индикатором
недостаточности клеточного звена иммунитета, в т.ч СПИДа.
n Реактивация ЦМВИ обычно связана с иммунодефицитом (ВИЧинфекция, новообразования, тяжелые хирургические операции с
использованием аппарата иск. кровообращения, пересадкой
внутренних органов, лейкемией.
n Постановка диагноза клинически манифестированной ЦМВИ
требует поиска первопричины иммунодефицита
ЦМВ - инфекция
• ЦМВИ отнесена к индикаторам
клеточной иммунной недостаточности
• Наиболее частые клинические формы у
ВИЧ-инфицированных – хориоретинит,
энцефалит и энцефалопатии,
энтероколит, пневмония, гепатит,
эзофагит
• ВИЧ-деменция на 40% связана с ЦМВ
• Специфический хориоретинит
развивается у 15-50 (25%) больных
СПИД
ЦМВ - инфекция
• Достоверным критерием активной ЦМВинфекции является сочетание
длительной (более 3 месяцев)
персистенции IgМ, наличия ДНК ЦМВ в
крови, выделения вируса из крови
• Цитологическое исследование мочи,
слюны, мокроты, СМЖ, биоптатов.
Чувствительность метода -50%.
ЦМВ - инфекция
• Высокий титр IgG, 4-х кратное нарастание IgG,
определение IgМ, ДНК ЦМВ мочи имеют низкое
диагностическое значение и не являются
подтверждением ЦМВ-природы имеющихся
клинических изменений
• В качестве лабораторного критерия манифестации
ЦМВИ используется показатель количества ДНК
крови более 3 log10 копий.
• Подтвердить ЦМВ поражение легких можно
обнаружением ЦМВ в плевральной жидкости
Шахгильдян и соавт., 2008)
ЦМВИ
Врожденная
Приобретенная
1. Инфицирование на
ранних сроках (пороки
развития)
Острая
приобретенная
форма
2. Инфицирование на
поздних сроках
Генерализованная
ЦМВИ в
неонатальном
периоде с
поражением
различных
органов и систем
– явный ЦМВсиндром
Реактивация
вируса
Скрытый ЦМВсиндром
(хориоретинит с
атрофией
зрительного
нерва, глухота.
Нарушение речи,
снижение
интеллекта и т.д.)
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
Острая
форма
ЧАСТОТА
ВСТРЕЧАЕМОСТИ (%)
ЛИХОРАДКА
95
ИНТОКСИКАЦИЯ
90
МОНОНУКЛЕОЗОПОДОБНЫЙ
СИНДРОМ
85
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
ГЛАП
Реактивация
вируса
ЧАСТОТА
ВСТРЕЧАЕМОСТИ (%)
40
СИАЛОАДЕНИТ
30
ПНЕВМОНИЯ (интерстициальная)
30
ГЕПАТИТ
20
МЕНИНГОЭНЦЕФАЛИТ
10
ХОРИОРЕТИНИТ (при СПИДе)
10
ПОРАЖЕНИЕ ЖКТ (стоматит, эзофагит,
ГЭ, ГЭК при СПИДе)
ПОРАЖЕНИЕ ГЕНИТАЛИЙ (цервицит,
вульвовагинит, эндометрит , эрозия,
рак шейки матки
10
10
ДЕСТРУКЦИЯ НАДПОЧЕЧНИКОВ
10
ОБНАРУЖЕНИЕ АТИПИЧНЫХ
МОНОНУКЛЕАРОВ
60
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
ЧАСТОТА
ВСТРЕЧАЕМОСТИ (%)
СИНДРОМ ВНЕЗАПНОЙ ЭКЗАНТЕМЫ У ДЕТЕЙ*
80
МОНОНУКЛЕОЗОПОДОБНЫЙ СИНДРОМ У ВЗРОСЛЫХ
40
ЛИХОРАДКА
60
МЕНИНГОЭНЦЕФАЛИТ
<20
ГЕПАТИТ
<20
*с-м внезапной экзантемы (детская розеола) лихорадка в течение нескольких дней,
появление сыпи на лице и теле с последующим распространением на нижние
конечности по мере угасания лихорадки
Синдром хронической усталости
•
*Причины СХУ до настоящего времени остаются неизвестными, большую
роль отводится дефициту макро- и микронутриентов, пищевой аллергии,
чрезмерным физическим и психическим нагрузкам, вирусной инфекции.
Наиболее убедительной остается инфекционная или вирусная теория. Вирус
Эпштейна-Барра, цитомегаловирус, вирусы простого герпеса I, II, VI типов,
вирус Коксаки, гепатит С, энтеровирус, ретровирус могут служить
тригеррными факторами СХУ (Manian и соавт, 1994г.). Дебют СХУ нередко
связан с острым гриппоподобным заболеванием, убедительными
представляются также данные о высокой частоте обнаружения герпесвирусов и признаков их реактивации. Многие симптомы при этом
заболевании также можно объяснить хронической вирусной инфекцией, ее
иммуносупрессивным действием (прямым и опосредованным). Полностью не
исключается возможность существования еще не идентифицированного
вируса (вероятнее всего, из группы герпес-вирусов), вызывающего СХУ, в то
время как другие известные вирусы (EBV, CMV, HHV-6 и др.) могут играть
вторичную роль, реактивируясь на фоне нарушений иммунного статуса и
поддерживая их.
Причина саркомы Капоши у ВИЧ-серонегативных и у ВИЧсеропозитивных людей
Группам риска:
ВИЧ-инфицированные мужчины;
Пожилые мужчины
средиземноморскогопроисхождения;
Лица из экваториальной Африки;
Лица с пересаженными органами
(реципиенты).
•
Опухоль из эндотелия капилляра
или лимфатического сосуда
Лабораторные методы диагностики
1.Вирусологический – выделение ВПГ из
содержимого герпетических пузырьков,
крови, слизи, ликвора, кусочков мозга или
печени, взятых при аутопсии или
гепатопунктатов.
2.Иммунологические– определение в
крови титра и класса специфических
антител методом ИФА.
3.ПЦР
4.Морфологические исследования.
Диагностика (1)
Типы
вирусов
Материал
Кровь
Вирус
Эпштейн
-Барр
(ВГЧ-4,
EBV)
Соскоб, моча,
сперма, секрет
простаты
Диагностические тесты
ИФА (IgM и IgG к капсидному
антигену VCA, IgG к
нуклеарному антигену NA,
антитела к ранним белкам
IgG –EA,
ПЦР
ПЦР
Возможная интерпретация данных комплексного серологического
тестирования на вирус Эпштейн-Барр
Капсидный антиген (VСА)
Интерпретация
IgM
IgG
Ранний
антиген (ЕА)
IgG
Ядерный
антиген (ЕВNА)
IgG
Отсутствие
инфицирования
-
-
-
-
Очень ранняя
первичная
инфекция
+
-
-
-
Ранняя
первичная
инфекция
+
+
+
-
Поздняя
первичная
инфекция
+/-
+
-/+
+
-
+
-
+
+/-
+
+
+
Паст-инфекция
Реактивация
Диагностика (2)
Типы вирусов
Материал
Диагностические тесты
Цитомегаловирус (ВГЧ-5,
CMV)
Кровь
ИФА (IgM, IgG),
ПЦР
Cлюна, моча, мокрота
СМЖ, сперма, секрет шейки
матки, секрет простаты
ПЦР,
Вирусологическое исследование,
Гистологическое
(неспецифическое)
ВГЧ-6
---------(ВГЧ-7)
Кровь, моча, сперма, секрет ПЦР
мокроты
ВГЧ-8, HHV-8
(ассоциированн
ый с саркомой
Капоши герпесвирус)
Кровь
ИФА (IgG)
Пораженная ткань
ПЦР
Методы лечения герпесвирусных заболеваний.
1.Химиотерапия
2.Иммунотерапия:
-иммуномодуляция;
-интерферонотерапия;
-противогерпетические
антитела;
3.Комбинация этих методов
АЦИКЛОВИР
В порядке убывания противовирусной активности:
n
Herpes simplex
varicella-zoster
n
вирус Эпштейна-Барр
Цитомегаловирус
n
ВГ 6
n
ДЛЯ инфекция, вызванных вирусами герпеса 4-8 типов
лечение ацикловиром и его производными не эффективно!!!!
Принципы этиотропной терапии
Заболевания
Препараты
Инфекционный
мононуклеоз
Этиотропное лечение не разработано. При присоединении
вторичной бактериальной флоры – антибактериальная
терапия (кроме ампициллина).
При угрозе асфиксии за счет выраженного экссудативного
компонента – ГКС (0,5-1 мг/кг per os не более 4 дней)
Цитомегаловирусная инфекция
При CD4<100 –
Валганцикловир
900 мг п/о каждые 24 часа –
превентивная терапия
ЦМВИ ретинит или
пневмония
Ганцикловир
Валганцикловир
Интраокулярно
900 мг п/о каждые 12 часов 14-21
день, затем 900 мг п/о каждые 24 часа
(поддерживающая терапия )
Фоскарнет
60 мг/кг в/венно каждые 8 часов или
90 мг/кг в/венно каждые 12 часов
14-21 день, потом 90-120 мг/кг в/венно
каждые 24 часа
5 мг/кг в/венно 2 недели, затем 5 мг/кг
через неделю
цидофовир
Дозы
Ганцикловир 5мг/кг в/венно каждые 12 часов 14-21 день,
потом валганцикловир 900 мг п/о
ИММУНОТЕРАПИЯ
Иммуномодуляция – воздействие на СИСТЕМНЫЙ ИММУНИТЕТ, т.е. на всю совокупность механизмов иммунного ответа на чужеродные антигены.
Иммуномодуляторы представлены тремя
классами иммунопрепаратов:
1.Эндогенные цитокины (фактор активации макрофагов,
инерлейкины и др.);
2.Экзогенные иммуномодуляторы естественного
происхождения (микроорганизмы, их эндотоксины,
липополисахариды, биологически активные вещества,
амикcин, полудан, дицинон, дибазол, панавир, ликопид, и др.)
3.Синтетические высоко- и низкомолекулярные препараты
(производные имидазола (левамизол) индукторы
интерферона, нуклеозиды (полиоксидоний, рибавирин) и др.)
Противогерпетические
антитела -
Их применение является одним из наиболее
мощных иммуных механизмов связывания
герпес-вирусов и ограничения их
распространения с крово- и лимфотоком.
Недаром совокупность противо- герпетических
антител иногда именуют
БЛОКИРУЮЩИМИ АНТИТЕЛАМИ
(в России существует только специфический
противоцитомегаловирусный иммуноглобулин)
Цитотект (иммуноглобулин против ЦМВ), Амп.
5,10.20мл
Терапия цитомегаловирусной
инфекции: в разовой дозе 2 мл/кг каждые 2 дня до
исчезновения клинических симптомов.
"Sandogloobulin", "Alphaglobin", "Venimmun» и др. (титр
антител к вирусу Эпштейн — Барр 1:320)
Специфическая профилактика
Цитомегаловирусная
инфекция
Вакцина в стадии прохождения
клинических испытаний
Лечение ЦМВИ у беременных
Ø Иммуноглобулиновые препараты: цитотект 5
мл х 2 раза в неделю - 14 дней; интраглобин - Ф
4 мл на 1 кг массы тела 1 р. в 14 дней (всего 3
курса); нормальный человеческий
иммуноглобулин 0,1/кг/сут
Ø Свечи с интерфероном - 2 свечи в сутки
ректально 10 дней (1 триместр-"Виферон-1", 2,
3 триместр-"Виферон-2" или "КИПферон");
Ø Панавир во 2-3 триместре (ампулы)
Скачать