Эндогенные гепарины Андрейченко С.А. ФГБУ ГНЦ МЗ ОАР с ВСГБ г.Москва, 2013 г. Гепарины Различающиеся по молекулярной массе гликозаминогликаны, состоящие из сульфатированных остатков D-глюкозамина и D-глюкуроновой кислоты. Образуются в организме человека и животных, содержатся в основном в тучных клетках. Метаболизируются преимущественно печенью и клетками ретикулоэндотелиальной системы. Экскреция происходит через почки в виде метаболитов. Эндогенные гепарины Гепарин (3-30 кД) Гепаран сульфат* (5 -12 кД) Дерматан сульфат* (15 - 40 кД) Хондроитин сульфат* (15 -70 кД) *Механизм антитромботического действия прежде всего связан с проявлением антиXa-активности. Ингибирование тромбина происходит через кофактор гепарина II. Тест с гепариназой при передозировке гепарина Кювета с гепариназой Обычная кювета Тест с гепариназой для оценки эффективности гепаринотерапии Кювета с гепариназой Обычная кювета Тест также можно использовать для количественной оценки эффективности терапии гепарином ? АЧТВ ↑ антиXа-активность ↑ Эндогенный гепариноподобный эффект (ГПЭ) лабораторное выявление антикоагулянтной активности гепарина без его экзогенного введения. При наличии клинических проявлений данного эффекта в виде кровоточивости ситуация обсуждается как гепариноподобный синдром (ГПС). ≥ 50% - достоверный критерий ГПЭ ≥ 80% - тяжелый ГПЭ Seema Agarwal, 2008 Факторы риска 1.Генерализованная инфекция 2.Поражение печени 3.Онкогематологические заболевания 4.Ишемические/реперфузионные повреждения тканей 5.Гестозы Протамина сульфат «…В нескольких исследованиях при трансплантации печени с целью реверсии ГПЭ после реперфузии у пациентов с циррозом печени был использован протамина сульфата, однако, его влияние на снижение объема кровопотери и потребность в гемотрансфузиях не были четко продемонстрированы…» *Избыток протамина дозозависимо нарушает структуру фибринового сгустка, снижает функцию тромбоцитов, ингибирует активацию фактора V, а увеличение АЧТВ после инфузии дополнительной дозы протамина может быть неправильно интерпретировано как наличие свободного гепарина в крови СЗП «…В исследовании на 364 пациентах мы доказали целесообразность трансфузий СЗП при ГПC. Применение СЗП достоверно коррелировало с рядом показателей ТЭГ (r, k и α) (p<0.0001, r2 = 0.37)…» rFVIIa и КПК Интраоперационная коррекция гемостаза у пациентки с массивной операционной кровопотерей КПК rFVIIa нативная проба гепариназная проба Заключение 1. В своей основе эндогенные гепарины являются одним из инструментов адаптации системы гемостаза. 2. В ряде случаев действие указанного механизма адаптации выходит за рамки компенсации и приводит к тяжелым геморрагическим проявлениям в виде ГПС. 3. Оптимальным методом диагностики ГПС является ТЭГ. 4. Доказанных эффективных методов коррекции ГПС на сегодняшний день нет. 5. Широкий спектр заболеваний и патологических состояний, сопровождающихся проявлением эндогенной гепарино-подобной активности требует обобщения клинического опыта и дальнейшего изучения этой проблемы специалистами. Благодарю за внимание!