характеристика лекарственного средства

ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
1.
СОБСТВЕННОЕ НАЗВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
Протамина сульфат 1%
Раствор для внутривенных инъекций
10 мг/мл
2.
КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ
1 мл раствора содержит:
Протамина сульфат
10 мг
5 мл раствора содержит:
Протамина сульфат
50 мг
Полный перечень вспомогательный веществ в пункте 6.1.
3.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ВИД
Раствор для инъекций.
4.
ПОДРОБНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
4.1
Показания к применению
Протамина сульфат 1% применяется для нейтрализации антикоагулятивного действия
гепарина.
4.2.
Дозировка и способ применения
Дозировка
1 мг протамина сульфата нейтрализует антикоагулятивное действие приблизительно:
•
90 единой натриевой соли гепарина, полученного из легочной ткани воловьего
происхождения,
• 100 единиц кальциевой соли гепарина, полученного из слизистой оболочки
кишечника свиного происхождения.
Концентрация гепарина в сыворотке быстро падает по причине его короткого периода
действия.
Доза препарата Протамина сульфат 1% зависит от времени, которое прошло с момента
внутривенного вливания гепарина и его количества.
Для нейтрализации 100 ед.изм. гепарина необходимо около 1 мг протамина.
Рекомендуется подбирать (рассчитывать) дозы протамина сульфата на основании
титрования его гепарином
в лабораторных условиях, с одновременным замером
времени генерации свертываемости (АСТ).
Способ применения:
Исключительно для внутривенного применения.
Протамина сульфат 1%, принимаемый другим путем, не нейтрализует гепарин.
Независимо от способа приема гепарина (внутривенно, подкожно) следует вводить
внутривенно содержание одной ампулы (5 мл) препарата протамина сульфат 1%.
В случае необходимости можно инъекцию повторить один раз или несколько раз через
101-5 минут.
При подкожном или внутримышечном введении гепарина, когда проявляется его
продолжительное действие, следует через 3 часа повторить инъекцию протамина
сульфата.
Дополнительные дозы рассчитывать и давать в зависимости от результата тестирований
свертываемости крови пациента (АРТТ, АСТ), которые рекомендуется выполнить в
течение периода от 5 до 15 минут после введения препарата протамину сульфат 1%.
4.3.
противопоказания
Препарат протамина сульфат 1% не следует вводить пациентам, у которых
подтверждены следующие факты:
•
Симптомы отторжения препарата после его предварительного введения,
•
Наличие в сыворотке крови антител против протамина,
•
Аллергия на рыбу.
Нельзя вводить препарат протамина сульфат 1% пациентам, которые болеют сахарным
диабетом, и которые получают или получали инсулиновые препараты, содержащие
протамин.
У этих пациентов существует риск проявления острых нежелательных реакций,
включая анафилактический шок.
В случаях необходимости кардиохирургических процедур у пациентов, у которых
подозревается неприятие протамина сульфата, следует обдумать использование другого
метода
нейтрализации
действия
гепарина
либо
ввести
другое
вещество,
специальные
меры
предосторожности,
нейтрализующее действие гепарина.
4.4.
Специальные
предостережения
и
касающиеся применения
Запрещается превышать скорость введения препарата:
•
10 мг/мл в течение не менее чем 3 минут,
•
50 мг/мл в течение не менее чем 10 минут
Перерывы между очередными дозами в количестве 50 мг протамина сульфата на 1 мл
должны составлять 10 ÷ 15 минут.
Слишком быстрое введение препарата может вызвать усиление или проявление
острых побочных явлений.
Запрещается превышать дозу 50 мг протамина сульфата в течение первых 10 минут. Для
уменьшения риска побочных явлений. Препарат следует вводить медленно: слишком
быстрое введение усиливает нежелательные симптомы. Рекомендуется, чтобы средняя
используемая доза 50 мг вводилась в течение 10 минут (не быстрее).
4.5.
Взаимодействие с другими препаратами и другие типы взаимодействия
Протамина сульфат 1% несовместим с некоторыми антибиотиками, главным образом,
из пенициллиновой группы и группы цефалоспоринов, с амидотризоевой и йоксагловой
кислотой, а также с их производными препаратами, используемыми в диагностике.
4.6.
Беременность и грудное вскармливание
Отсутствие достаточных данных, касающихся использования препарата протамин
сульфат 1% женщинами в период беременности и грудного вскармливания. Следует
соблюдать осторожность в случае прописывания лекарства женщинам в период
беременности и кормления грудью.
4.7.
Влияние на способность управления механическими транспортными средствами и
обслуживания работающего механического оборудования
Не касается, так как пациенты, принимающие протамина сульфат 1%, госпитализированы
после сердечнососудистых операций.
4.8.
Побочные явления
После приема препарата протамина сульфат 1% могут проявиться краткосрочные и
средней тяжести побочные явления, обычно со стороны сердечнососудистой
системы. Чаще всего проявляются:
- гипотензия – снижение кровяного давления; как правило, незначительное и
проходящее,
- гипотензия с брадикардией (спазмы) – незначительные и проходящие,
- проходящее замедление работы сердца,
- покраснения, чувство жара,
- краткосрочные нарушения гемодинамики (циркуляция крови).
Механизм этих реакция невыяснен.
Может
проявиться
результате
чего
разрушение комплексного соединения
может
возникнуть
гипергепаринонемия
гепарин/протамин в
или
кровотечение.
Выведение гепарина из комплекса вызывает активацию антитромбина, который
оказывает антикоагулятивное действие. Эта реакция проявляется в период от 30
минут до 18 часов после операций на сердце. Противодействуя выведению гепарина,
следует ввести дополнительную дозу протамина сульфата, величина которой
устанавливается на основании лабораторного тестирования коагуляции крови
пациента.
Оценивается. Что разрушение комплексного соединения гепарин/протамин проявляется
в приблизительно 50% случаях после операций на сердце.
Механизм этого явления, несмотря на многочисленные исследования, выяснен не был.
Наблюдалось, что разрушение комплексного соединения гепарин/протамин проявляется
гораздо реже, если вводится небольшой излишек препарата протамина сульфат 1%
(чем это вытекает из титровки), уже после завершения продвижения жидкости
(перфузии).
Очень редко могут проявиться следующие проходящие явления:
•
Лейкопения и тромбоцитопения,
•
усталость,
•
боль в спине,
•
тошнота,
•
рвота,
•
удушье,
•
сопение,
•
спазм в бронхах,
•
крапивница,
•
покраснение кожи.
- Могут также проявляться единичные случаи отека легких, повышенного давления
вместе с сужением легочных сосудов.
- Существует также риск проявления анафилактических реакций у пациентов,
страдающих аллергией на протамин, рыбу, у которых подтверждено наличие антител
против протамина, у пациентов, больных сахарным диабетов, которым вводился
протаминовый инсулин.
Эти реакции проявляются после введения дозы от 15 до 35 мг протамина сульфата 1%.
Таким пациентам перед операцией следует выполнить соответствующие контрольные
кожные тесты на повышенную чувствительность (аллергию) к протамину. В случае
подтверждения аллергии на протамин, следует обдумать использование другого метода
нейтрализации действия гепарина или ввести другое вещество, которое нейтрализует
действие гепарина.
4.9.
Передозировка
Приято за правильное использование введение небольшого излишка препарата
протамину
сульфата
1%.
Слишком
большой
излишек
может
вызвать
антикоагулятивный эффект.
Неизвестно ни одного случая передозировки.
5.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Протамина сульфат 1% является смесью простых, щелочных полипептидов. Эти виды
белка
сконструированы
из
аминокислот,
главным
образом,
из
аргинина
на
приблизительно 65%, который отвечает за высокую щелочность протамина сульфата,
аланина и серина. Большинство протамина содержит пролин, валин, многие из них,
кроме того глицин и изолейцин. Не содержат тирозинов и триптофана.
Протамина сульфат 1%, как аминокислотный поликатионовый препарат, легко
соединяется с гепарином, который является полианионовым мукополисахаридом,
оказывающим антикоагулятивное действие путем активации антитромбина III/
Действие гепарина используется в хирургии во время операций на открытом сердце,
главным образом, в сосудистой системе или легких, с применением сердечно-легочного
продвижения жидкости (перфузии).
Для нейтрализации противосвертывающего действия гепарина непосредственно перед
отключением аппарата «легкие-сердце» используется протамина сульфат. Он оказывает
также противосвертывающее действие путем взаимодействия с тромбоцитами,
фибриногеном, другими кровяными белками. Однако во много раз слабее, чем действие
гепарина.
Это воздействие следует принять во внимание при подборе доза препарата протамина
сульфат 1%, которая должна быть минимальна, одна полностью нейтрализующая
гепарин. Повсеместно принято, что 1 мг протамина сульфата нейтрализует 100 единиц
гепарина.
Период прохождения реакции гепарина зависит от дозы, например, 100 единиц/кг
массы тела теряет свою активность через 1 час после внутривенной инъекции.
Протамина не нейтрализует полностью действие низкомолекулярного гепарина.
5.1.
Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антидот, код ATC: V03A B14
Протамина сульфат 1% оказывает действие, которое нейтрализует антикоагулятивные
свойства гепарина, создавая комплексное соединение гепарин/протамин.
Действие протамина (по отношению к гепарину) проявляется в течение пяти минут
после внутривенного введения препарата.
Препарат вводится в конце работы насоса аппарата для продвижения жидкости.
Нейтрализацию действия гепарина следует проводить под тщательным врачебным и
лабораторным контролем, в особенности, частичного времени генерации тромбоцитов
(АРТТ) либо времени генерации свертываемости (АСТ), для доведения до нормального,
физиологического уровня способности к коагуляции, то есть свертываемости крови.
5.2.
Фармакокинетические свойства
Общая характеристика проведенных исследований
Протамина сульфат 1% используется уже более 30 лет. Исследования в лабораторных и
клинических условиях нейтрализации гепарина путем протамина были много раз
опубликованы в 70-90 года. Несмотря на разницу во взглядах и результатах
исследования установлена средняя нейтрализующая доза протамина сульфата,
составляющая 1 мг на каждые 100 единиц гепарина.
Исследовано также, что величина доза препарата протамина сульфат 1% следует
устанавливать в зависимости от времени после последнего введения гепарина, который
имеет очень короткий период действия: от 1 до 3 часов.
На основании многолетних клинических наблюдений определен тип и усиление
побочных явлений, а также принципы обращения с больным в таких случаях.
Однако же, еще не изучены механизмы возникновения побочных явлений, метаболизма
и выведения протамина
Поглощение
Протамина сульфат находится в аппарате продвижения жидкости сразу же после
внутривенной инъекции.
Распределение
С кровообращением. Препарат действует в сосудистой системе, связывая гепарин.
Метаболизм
Метаболизм комплексного соединения протамин/гепарин и протамин не был изучен.
Принимается, что это комплексное соединение и протамин либо подлежат частичному
распаду вместе с излишком протамина, либо распадается в фибринолитической системе
(путем фибринолизина).
Удаление/выведение
Механизм не изучен.
5.3.
Доклинические данные о безопасности
Препарат используется уже в течение 40 лет.
Хорошо
известны
его
свойства
нейтрализации
гепарина,
используемого
в
сердечнососудистой хирургии в аппарате продвижения жидкости (перфузии). Известны
также побочные явления, главным образом, краткосрочные гемодинамические реакции.
Исследования, проводимые на животных, сводятся в основном к распознаванию
механизмов побочных явлений либо также замены гепарина и протамина другими
соединения с такими же свойствами.
Клинические исследования на людях проводятся для определения минимальной, но
эффективной дозы, которая не позволяет освобождаться гепарину из комплексного
соединения гепарин/протамин, уменьшения реакции отторжения протамина, и замены
обоих соединений другими .
6.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
6.1.
Перечень вспомогательных веществ
Вода для инъекций
6.2.
Фармацевтическая несовместимость
Препарат протамина сульфат 1% не следует вводить одновременно с другими
лекарствами. Протамина сульфат несовместим с некоторыми производными препаратами из
пенициллиновой группы и группы цефалоспоринов, с амидотризоевой и йокслагловой
кислотой, а также с их производными, которые используются в диагностике
6.3.
Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности.
6.4.
Специальные меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре ниже 25°C. Не хранить в холодильнике. Не замораживать.
6.5.
Тип и содержание упаковки
Стеклянная ампула в картонной коробке.
6.6.
Инструкция, касающаяся приготовления лекарственного препарата для
применения и удаления его остатков
Внутривенная инъекция
Все остатки неиспользованного препарата или его отходы следует удалить в
соответствии с местными инструкциями.
7. ОТВЕТСТВЕННЫЙ СУБЪЕКТ, ОБЛАДАЮЩИЙ РАЗРЕШЕНИЕМ НА ДОПУСК В
ОБОРОТ
Завод по изготовлению сывороток и вакцин BIOMED Sp. z o.o.
ул. Хелмска 30/34
00-725 Варшава
Тел. 022 841 40 71
8.
НОМЕР(-А) РАЗРЕШЕНИЯ(-ИЙ) НА ДОПУСК В ОБОРОТ
639/S
R/2240
9.
ДАТА ВЫДАЧИ ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ НА ДОПУСК В ОБОРОТ / ДАТА
ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
1 августа 1968
17 июня 1999
23 сентября 2004
24 мая 2005
10. ДАТА УТВЕРЖДЕНИЯ ИЛИ ЧАСТИЧНОГО ИЗМЕНЕНИЯ ТЕКСТА
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА