Н.А.Петунина Первый МГМУ им. И.М.Сеченова, Кафедра эндокринологии ФППОВ
реклама
Н.А.Петунина Первый МГМУ им. И.М.Сеченова, Кафедра эндокринологии ФППОВ Диабет – эпидемия XXI века Четвертая Число бюольных (миллионы) 2007 2030 400 552 350 300 250 200 246 150 100 50 0 Распространенность по частоте встречаемости смертность от самого заболевания Ведущая причина слепоты и ампутаций конечностей в развивающихся странах Повышение риска развития сердечнососудистых заболеваний в 2-4 раза Adapted from International Diabetes Foundation. http://www.idf.org/home/index.cfm?node=37. Accessed on January 2011. Актуальность Организация Объединенных Наций специальной резолюцией объявила стремительный рост заболеваемости сахарным диабетом чрезвычайной угрозой для всего мирового сообщества. ООН призвала страны принять меры для борьбы с диабетом и разработать национальные стратегии его профилактики и лечения. «Актуальные вопросы оказания медицинской и социальной помощи больным с сахарным диабетом в Российской Федерации в целях снижения прогрессирования заболевания и предупреждения инвалидизации», Аналитический вестник Совета Федерации ФС РФ, № 10 (422), 2011 г. Решения, которые принимались в рамках Содружества Независимых Государств. 2004 год- Межпарламентская Ассамблея стран СНГ, приняла модельный закон «Об основах медико-социальной защиты граждан СНГ, больных сахарным диабетом». В 2008 году в рамках СНГ подписано специальное соглашение о сотрудничестве в борьбе с ростом заболеваемости сахарным диабетом «Актуальные вопросы оказания медицинской и социальной помощи больным с сахарным диабетом в Российской Федерации в целях снижения прогрессирования заболевания и предупреждения инвалидизации», Аналитический вестник Совета Федерации ФС РФ, № 10 (422), 2011 г. Рост численности больных сахарным диабетом в России за период 2000 – 2010г.г. 4 по данным Государственного Регистра больных СД 3,121 2,182 2 2,043 0 миллионов человек 2,834 2000 2003 СД типа 1 2007 2010 СД типа 2 По данным ФГУ ЭНЦ за период 2005-2010 г.г. реальное число больных СД превышает зарегистрированное в 2-3 раза, за последние 10 лет число больных в России удвоилось. По официальной статистике распространенность СД в России = 2%, по неофициальной – достигает 6% Увеличение частоты микро- и макрососудистых осложнений при диабете пациенты (%) 30 27.8 диабет без СД 22.9 20 10 18.9 10 9.8 9.1 2.1 1.8 0 7.9 6.1 ретинопатия† Нефропатия* Диаб. стопа ‡ Инфаркт миокарда¶ Микрососудистые осложнения1 ИБС 6.6 1.1 ХСН 1.8 инсульт Макрососудистые осложнения1 *Mикроальбуминурия (соотношение альбумин/креатинин >30µg/mg) †включает положительный ответ на вопрос, “вам говорили , что при диабете поражаются глаза/развивается ретинопатия?”. Данных для лиц без диабета нет в наличии ‡ампутации пальца/стопы, язвы стоп, онемение ¶риск ИМ у мужчин с СД в 1.22 раза выше, чем у женщин (95% CI, 1.18 to 1.25)2 1Adapted from AACE. State of Diabetes Complications in America Report, 2007.). 2Booth GL, et al. Lancet 2006;368:29–36. 6 Медико – социальная проблема сахарного диабета В мире каждые 2 часа: 220 новых случаев заболевания сахарного диабета 512 66 153 летальных исходов больных слепнут случая ампутаций у больных сахарным диабетом Структура смертности при сахарном диабете в мире Ежегодно умирает 5.5 % больных СД Заболевания СД I типа (%) СД II типа (%) 15 58 3 12 Диабетическая нефропатия 55 3 Диабетическая кома 4 1 Злокачественная опухоль 0 11 10 4 Инфаркт и сердечная недостаточность Инсульт Инфекции СД 2 типа: заболеваемость растет 1997 - 143 млн. 2025 – 380 млн. Самое важное в лечении: жесткий контроль гликемии Снижение на 1% HbA1c Снижение риска* Смерть от диабета 1% - 21 % Острый инфаркт миокарда - 14 % Микрососудистые осложнения - 37 % Заболевания периферических сосудов *p< 0,001 UKPDS, BMJ 2000 - 43 % Целевые значения контроля гликемии ADA HbA1c Натощак/ препрандиально (капиллярная плазма) 2-ч после еды 1 IDF 2 3 Нац. Станд. России <7.0 % 6.5 % < 7.0 % 3.9-7.2 ммоль/л <5.5 ммоль/л < 6.0 ммоль/л <10.0 ммоль/л <7.8 ммоль/л < 8.0 ммоль/л 1. Diabetes Care 2008;31:S12-S54 2. Global Guideline for Type 2, IDF, 2005 3. Алгоритмы специализированной мед. помощи больным СД, 2007 Пациенты с СД 2 типа в России: каков контроль сегодня? Результаты обследования более 5000 пациентов в 16 регионах России (2003-2006гг.) 42,6 57,4 HbA1c>8% Сунцов Ю.И., Дедов И.И.,2006 Затраты на лечение диабета и его осложнений в России 30 57 900 25 С сердечнососудистыми осложнениями 157 800 С тяжелыми осложнениями Рубли 462 000 Затраты на диабет с сосудистыми осложнениями в % от общих затрат на здравоохранение (%) Впервые выявленный, без осложнений 20 17% 15 10 5 0 0 100000 200000 300000 400000 500000 Шестакова М.В., Круглый стол Совета Федерации, АМИ-ТАСС 28.05.2008 Госпитализация составляет основную часть в затратах на лечение сахарного диабета 2 типа Амбулаторное лечение 18% Сахароснижающие препараты 7% Другая терапия 21% Госпитализация 55% = €29 миллиардов в год ($32 миллиарда) Adapted from Jönsson B. Diabetologia 2002; 45 (Suppl.):S5–S12. Барьеры для достижения эффективного управления уровнем гликемии Консервативность терапии – Неэффективность диеты и физических упражнений – Снижение эффективности из-за медленного ступенчатого подхода к терапии – Несовершенство системы ведения пациентов с СД2 Сниженная эффективность получаемого лечения – Недостаточное обучение пациентов – Низкая приверженность пациента лечению Недостаточное знание патофизиологии диабета – Некорректное назначение лекарственных препаратов Del Prato S, et al. Int J Clin Pract 2005; 59:1345–1355. Основы организации помощи СД2 Высокий профессионализм медперсонала Обучение больных Диетотерапия со своевременной коррекцией Обеспечение больных аппаратами для самоконтроля Информирование членов семьи Участие страховых компаний 15 Современная тактика лечения СД типа 2, исходя из концепции интенсивной терапии, основывается на следующих принципах ранняя диагностика (на стадии НТГ); агрессивная тактика: как можно раньше достичь целевых значений гликемии; использование нефармакологических и фармакологических средств на стадии НТГ; использование комбинированной терапии на ранних этапах болезни; активная инсулинотерапия своевременная и в достаточных дозах. 16 И.И. Дедов, президент Российской академии медицинских наук, академик Российской академии наук и РАМН, директор ФГУ «Эндокринологический научный центр», главный специалист эндокринолог Минздравсоцразвития России Перспективы развития системы оказания медицинской помощи, направленной на предупреждение инвалидизации и снижения бремени последствий сахарного диабета Структура диабетологической службы России Федеральный диабетологический центр Региональные центры регистрации СД 81 Кабинеты «Диабетической стопы» 195 Кабинеты лазерофотокоагу ляции сетчатки 121 Кабинеты «Диабет и беременность» 53 Диализные центры Школы обучения больных СД 1120 (Количество больных на диализе >2500) РЕКОМЕНДУЕМЫЕ ШТАТНЫЕ НОРМАТИВЫ МЕДИЦИНСКОГО ПЕРСОНАЛА КАБИНЕТА ВРАЧА-ЭНДОКРИНОЛОГА (ВРАЧА-ДИАБЕТОЛОГА) 1. Врачебный персонал Врач-эндокринолог (Врач-диабетолог) 1 должность на 20000 взрослого населения 2. Средний медицинский персонал Медицинская сестра 2 должности на каждую должность врачаэндокринолога (врача-диабетолога) Приложение N 2 к Порядку оказания медицинской помощи больным с эндокринными заболеваниями, утвержденному Приказом Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 1 марта 2010 г. N 116н РЕКОМЕНДУЕМЫЕ ШТАТНЫЕ ОРМАТИВЫ МЕДИЦИНСКОГО ПЕРСОНАЛА ОТДЕЛЕНИЯ ЭНДОКРИНОЛОГИИ 1. Врачебный персонал Врач-эндокринолог (врач-диабетолог) отделения эндокринологии Заведующий отделением - врачэндокринолог (врач-диабетолог) 1 должность на 20 коек 1 должность 2. Средний медицинский персонал Медицинская сестра (палатная) 1 круглосуточный пост на 20 коек Медицинская сестра процедурной 1 должность на 30 коек Старшая медицинская сестра 1 должность 3. Младший медицинский персонал Младшая медицинская сестра по уходу за больными 1 круглосуточный пост на 20 коек Санитарка-буфетчица 2 должности на отделение Санитарка-уборщица 2 должности на отделение Сестра-хозяйка 1 должность Приложение N 5 к Порядку оказания медицинской помощи больным с эндокринными заболеваниями, утвержденному Приказом Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 1 марта 2010 г. N 116н Этапность оказания высокотехнологичной медицинской помощи Федеральный уровень Региональный уровень УЗИ 3D МСКТ, МРТ диализ УЗИ 3D МСКТ, МРТ Муниципальный уровень диализ Ангиография Ангиохирургия трансплантация Ангиография Ангиохирургия трансплантация Гликемия Липиды, HbA1c МАУ, АД Консенсус РАЭ по инициации и интенсификации сахароснижающей терапии СД 2 типа Январь, 2011, юбилейный номер журнала Сахарный диабет Совет экспертов: И.И. Дедов, М.В.Шестакова, А.С.Аметов, М.Б.Анциферов, Г.Р.Галстян, А.Ю.Майоров, А.М.Мкртумян, Н.А.Петунина, О.Ю.Сухарева Индивидуальный подход и ранняя терапия – основа эффективного управления СД Лечение Относительный риск • Достижение адекватного гликемического контроляМетаболические и гемодинамические нарушения • Патофизиологическое Сахарный диабет НТГ обоснование терапии СД • Своевременное лечение всех факторов риска ССЗ Микроваскулярные осложнения ССЗ 1.0 Глюкоза плазмы Согласованное мнение экспертов Российской ассоциации эндокринологов (Октябрь, 2010) Возраст Индивидуализированный выбор целей НвА1с МОЛОДОЙ СРЕДНИЙ ПОЖИЛОЙ (ОПЖ > 15 лет) (ОПЖ > 10 (ОПЖ < 5 -10 - - лет) лет) Осложнения и / или Длительность СД >10 лет + + - + и / или Риск ГИПО- Целевой HbA1c, % ≤ 6.5 ≤ 7.0 ≤ 7.5 ≤ 8.0 * ОПЖ – ожидаемая продолжительность жизни Индивидуальный подход к выбору целей и схемы лечения для каждого пациента выбор вариантов лечения 1.Метформин 2.Сульфонилмочевина (глиниды) 3.Ингибиторы α-глюкозидазы 4.Тиазолидиндионы 5. Ингибиторы ДПП-4 6. Аналоги ГПП-1 7. Инсулин Современный подход к терапии СД 2 типа учитывает: • эффективность фармакотерапии в отношении снижения гликемии • безопасность фармакотерапии риск гипогликемии влияние на массу тела возможность применения при наличии сопутствующих заболеваний: • болезни сердечно-сосудистой системы • нарушения функции почек • нарушения функции печени Согласно рекомендациям метформин является золотым стандартом в лечении сахарного диабета 2 типа1-4 NICE 20021 2009 . 2012 Asian Pacific4 метформин 2 1. UK National Clinical Guidelines for T2DM 2002. Rev 2005 2. Nathan DM et al. Diabetes Care 2009;31(1):193-203 3. IDF Clinical Guidelines Task Force. Diabet Med 2006;23:579-93 4. Asian Pacific Type 2 Diabetes Practical Targets & Treatment. 4th Ed IDF 2005.20113 Эффективность сахароснижающих препаратов ПССП ГПН Метформин ППГ Динамика HbA1c на фоне монотерапии 1-2% Меглитиниды 0.5-1.5% Ингибиторы αглюкозидазы 0.5-0.8% СМ Тиазолиндионы Ингибиторы ДПП-4 Агонисты ГПП-1 1. Nathan DM и соавт. Diabetologia. 2009;52:17-30. 2. Stumvoll M и соавт. Lancet. 2005;365:1333-46. 1-2% 0.5-1.4% 0.5-1% 0.8-1.8% UKPDS: С прогрессированием диабета, даже пациентам на инсулинотерапии необходима интенсификация терапии Традиционная терапия* Среднее значение HbA1c (%) 9 *Первоначально назначалась диета, после чего производные сульфонилмочевины, далее инсулин и/или метформин, если ГПН >15ммоль/л; †Клинические практические рекомендации ADA, n=5102 Глибенкламид Хлорпропамид Метформин 8 Инсулин 7 Рекомендованные цели терапии ≤7.0† 6.2% – верхний предел нормальных значений 6 0 2 4 6 8 Годы после рандомизации 10 Adapted from: UKPDS 34. Lancet 1998:352:854–65 30 Гипогликемия – значимый фактор риска смерти от СС заболеваний ОР (ранг) P Гипогликемия 4.042 (1.449,11.276) 0.01 HbA1c 1.213 (1.038,1.417) 0.02 ЛПВП 0.699 (0.536, 0.910) 0.01 возраст 2.090 (1.518, 2877) <0.01 СС заболевания в анамнезе 3.116 (1.744, 5567) <0.01 0 2 4 Veterans Affairs Diabetes Trial (VADT). N Engl J Med. 2009;360:129-39. 6 8 10 12 Факторы, ассоциированные с высоким и низким риском развития гипогликемий Высокий риск1 Низкий риск1,2 инсулин метформин пр-ты сульфонилмочевины ингибиторы α-гликозидазы меглитиниды тиазолидиндионы Агонисты GLP-1 рецепторов Ингибиторы DPP-4 1. Nathan DM, et al. Diabetologia. 2009;52:17-306. 2. Cefalu WT. Nature. 2007;81:636-49. Большинство пациентов с СД 2 типа имеют ожирение и число таких пациентов растёт Изменение соотношения веса в популяции ИМТI30 ИMТ 25–29.9 ИMТ 25–29.9 ИMТ30 1999-2000 1988-1994 США 2002 1985 Германия Венгрия 1992-1994 1985-1988 Великобритания 2003 1993 Австрия 1999 1991 Италия 1999 1994 Нидерланды 1993-1997 1976-1980 Дания 1992 1982 Франция 2003 1997 60% 40% 20% 0% 20% 40% Число людей с ожирением и избыточным весом значительно увеличилось за последние годы International obesity task force. Available at: http://ec.europa.eu. Accessed 3 Sep 2008. 60% Контроль гликемии и коррекция массы тела: Какая терапия может помочь пациентам в достижении этих целей? Варианты лечения Производные сульфонилмочевины1,2 Тиазолидиндионы3,4 Инсулин5,6 Метформин7 Ингибиторы ДПП-48 Агонист рецетора ГПП-19 HbA1c <7 P P P P P P Вес * *Приблизительно в половине исследований у пациентов с СД 2 типа, впервые получавших препарат, наблюдалась значительная потеря веса при приеме MET, по сравнению с исходными показателями, или препаратов сравнения; однако, объединенный анализ не показал какого-либо значимого эффекта по сравнению с плацебо10 ДПП-4 = дипептидил пептидаза-4 ; TZD = тиазолидиндион Смотрите сопроводительную информацию по применению препарата и информацию по безопасности, включенную в данную презентацию. 1. Malone M. Ann Pharmacother. 2005;39:2046-2055. 2. Pfizer. Glucotrol XL® Full Prescribing Information (PI). 2006. 3. Takeda. Actos® Full PI. 2007. 4. GlaxoSmithKline. Avandia® Full PI. 2007. 5. Nathan DM, et al. Diabetes Care. 2008;31:173-175. 6. Holman RR. N Engl J Med. 2007;357:1716-1730. 7. Bristol-Myers Squibb Company. Glucophage® XR Full PI. 2008. 8. Merck. Januvia® Full PI. 2007. 9. Drucker DJ. J Clin Invest. 2007;117:24-32. 10. Golay A. Int J Obes (Lond). 2008;32:61-72. Факторы, влияющие на качество жизни у пациентов с СД Массы тела Гипогликемия Осложнения СД Ограничение физической активности Выраженные симптомы депрессии Ухудшение качества жизни Контроль уровня Схема и режим Неудовлетворенность Spring). 2006;14:870-83. 2. Sundarum M, et al. Qual Life Res. 2007;16:165-77. глюкозы 1. Rejeski WJ, et al. Obesity (Silver лечения лечением СД 2 и сопутствующие заболевания Хроническа я болезнь почек у 1540% больных СД 2 Риск ССЗ в 2-4 раза выше у больных СД 2 НАЖБП у 70100% больных СД 2 В 65% случаев ССЗ – основная причина смерти при СД 2 Риск цирроза печени выше в 2 раза United States Renal Data System. USRDS 2007 Annual Data Centers of Disease Control and Prevention. JAMA 1996;276:1865-66 ПССП и ССЗ: противопоказания и ограничения Метформин • Инфаркт миокарда • Сердечная недостаточность Производные СМ • Прямых противопоказаний нет • Но! Высокий риск гипогликемии → риск ССЗ ТЗД (пиоглитазон) • Тяжелая СН III-IV ф.кл. NYHA • С осторожностью СН I-IIф.кл. NYHA Глиниды Respective Summaries of Product Characteristics. • Прямых противопоказаний нет • Но! Высокий риск гипогликемии → риск ССЗ Пероральные сахароснижающие препараты: действие на факторы сердечно-сосудистого риска и риска гипогликемии HbA1c1 Артериальное давление2-7 Масса тела1,6 Гипогликемия1-6 СС риск ? ? Инсулин Да Сульфонилмочевина Да Метформин Нет Ингибиторы αглюкозидазы Нет ? Глитазоны Нет ? Глиптины (Ингибиторы ДПП-4) Нет ? ГПП-1 миметики Нет ? ДПП-4 = дипептидилпептидаза-4; ГПП-1 = глюкагоноподобный пептид-1 1. Inzucchi SE, et al. Diabetes Care 2012;35:1364-79. 2. Boyne MS, et al. Diabetes Care 1999;22 Suppl 3:C45-53. 3. St John Sutton M, et al. Diabetes Care 2002;25:2058-64. 4. Chu NV, et al. Diabetes Care 2002;25:542-549. 5. Wagner H, et al. Diabetes Care 2006;29:1471-7. 6. Tahrani AA, et al. Lancet 2011;378:182-97. 7. Tanaka T, et al. Curr Opin Nephrol Hypertens 2011;20:476-81. Риск развития СС патологии при терапии ингибиторами ДПП-4 Отсутствие повышения риска сердечно-сосудистой патологии у пациентов, рандомизированных для получения ингибиторов ДПП-4 Линаглиптин 0,15 0,41 0,62 0,23 1/8 1/4 1,12 0,68 Вилдаглиптин Саксаглиптин 5239 0,74 0,34 Ситаглиптин Общее количество пациентов В пользу препарата сравнения В пользу ДПП-4 0,42 1/2 0,84 10246 10988 1,14 4607 0,80 1 2 4 Основная конечная точка Смерть от сердечнососудистой патологии, ИМ, инсульт, госпитализация вследствие стенокардии Тяжелые сердечнососудистые нежелательные явления Острый коронарный синдром, транзиторная ишемическая атака, инсульт, смерть от сердечно-сосудистой патологии ИМ, инсульт, смерть от сердечно-сосудистой патологии 8 Относительный риск По всей вероятности, терапия линаглиптином ассоциируется с максимальным снижением частоты развития тяжелых сердечно-сосудистых нежелательных явлений по сравнению со всеми доступными в настоящее время ингибиторами ДПП-41-4 1. Johansen O-E., Cardiovasc Diabetol 2012;11:3; 2. Williams-Herman D, et al. BMC Endocr Disord. 2010;10:7. 3. Schweizer A, et al. Diabetes Obes Metab. 2010;12(6):485–494; 4. Frederich R, et al. Postgrad Med. 2010;122(3):16–27; Эпидемиология ХБП у пациентов с СД 2 типа У 15-40% пациентов с СД 2 типа определяется ХБП; Частота различных стадий ХБП у пациентов с СД 2 типа: Стадия ХБП Великобритан ия США 1 2,7% 8,9% 2 6,3% 12,8% 3 24,8% 19,4% 2,7% 2,7% 4 5 Pyram R, et al. Maturitas 71 (2012) 94–103; Middleton RJ, et al. Nephrol Dial Transplant. 2006;21:88-92. Любые ПССП Ограничения при выборе ПССП Ограничения к применению ингибиторов ДПП-4 при нарушении функции почек или печени Степень снижения функции почек легкая средняя/ умеренная тяжелая Степень снижения функции печени Легкой степени Тяжелой степени Тражента саксаглиптин* ситаглиптин* коррекция дозы не требуется коррекция дозы не требуется коррекция дозы не требуется снижение дозы в 2 раза (2,5 мг 1 р/с) коррекция дозы не требуется снижение дозы в 2 раза (50 мг 1 р/с) коррекция дозы не требуется снижение дозы в 2 раза (2,5 мг 1 р/с) вилдаглиптин коррекция дозы не требуется снижение дозы в 2 раза (50 мг 1 р/с) снижение дозы в снижение дозы в 4 раза (25 мг 1 р/с) 2 раза (50 мг 1 р/с) ситаглиптин вилдаглиптин** Тражента саксаглиптин коррекция дозы не требуется коррекция дозы не требуется коррекция дозы не требуется коррекция дозы не требуется коррекция дозы не требуется коррекция дозы не требуется не исследовался не рекомендуется (при АСТ и АЛТ >2,5 N) *ввиду необходимости коррекции дозы, пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводить оценку функции почек до начала лечения препаратом Янувия и периодически в процессе лечения; **необходимо проводить дополнительную оценку функции печени Данные на ноярь 2012 г. из РФ инструкций препаратов Тражента, Галвус, Янувия, Онглиза 1.Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Тражента (линаглиптин),Беригер Ингельхаим. ЛП-001430- 081112. 2.Инструкция по применению лекарственного препарата Янувия (ситаглиптин), Мерк Шарп и Доум. ЛСР-003200/07-291211 3.Инструкция по применению лекарственного препарата Галвус (вилдаглиптин), Новартис Фарма АГ. 4.Инструкция по применению лекарственного препарата Онглиза (саксаглиптин), Бристол-Майерс Сквибб Компани. ЛСР-008697/10 Сахароснижающая терапия, назначенная больным СД2, ранее не получавшим лечения, на визите включения Шестакова М.В. «Реальная клиническая практика лечения сахарного диабета 2 типа в Российской Федерации по данным открытой проспективной наблюдательной программы «ДИА-КОНТРОЛЬ» 2011. Как компенсированы пациенты СД 2 типа на ПСП % больных 8% 16% Большинство пациентов СД 2 типа получают терапию пероральными сахароснижающими препаратами 68% пациентов с СД2, находящиеся на терапии несколькими пероральными сахароснижающими препаратами, не достигают целевых показателей гликемии, при этом у 29 % из них уровень HbA1c превышает 9 %1,2 6,5-7,5 27% 7,5-9,0 9,0-10,5 49% более 10,5 1. Данные исследования «Diabetes Monitor 2010» 2. Российская диабетическая федерация. Диабет: скрытая пандемия и ее влияние на Россию. 2008 г. Рекомендации по старту инсулинотерапии* Дедов И.И., Шестакова М.В. Оптимизация и интенсификация инсулинотерапии при СД 2 типа (клинические рекомендации). Сахарный диабет. Спецвыпуск 2010. Стр. 9-16. Рекомендации по старту и оптимизации инсулинотерапии *Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под редакцией И. И. Дедова, М. В. Шестаковой . Москва, 2011 г., 5-й выпуск. Инсулиновые дозаторы и система длительного мониторирования СК (CGMS) CGMS производит 288 определений СК в сутки (каждые 5 мин.) в течение1-3 дней Перспективы лечения Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT-2) Секвестранты желчных кислот Ингибиторы D2-рецепторов (Бромкриптин) Активаторы глюкокиназы Агонисты рецепторов, сопряжённых с G-белком (GPCRs) Антагонисты IL-1-рецептора Оксинтомодулин DAPD – пептид двойного действия при диабете Антагонисты рецептора глюкагона Ингибиторы гликогенфосфорилазы Ингибиторы фруктозо-1,6-бисфосфатазы Ингибитор 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 1-го типа (11β-HSD-1) Глитазары Оральные непептидные агонисты рецептора инсулина Соединения гидроксипирослизевой кислоты TLK16998 L7 Перспективы лечения сахарного диабета: Трансплантация аллогенных островков. Выращивание функциональных β-клеток. Использование энтероэндокринных клеток. Преобразование α-клеток в функциональные β-клетки. Новые пути применения инкретинов при сахарном диабете. Использование других инкретинов и биоактивных гастроэнтеропанкреатических гормонов. Никто не в состоянии предложить нечто совершенно новое... Каждый исследователь начинает работу на развалинах идей предшественников. Значение имеет только конечный вклад в сумму знаний. Дениел Киз «Цветы для Элджернона»
