ИММУНИТЕТ. НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА. Антигены. Свойства и классификация антигенов. Антитела. Классы иммуноглобулинов. ИММУНИТЕТ – способ защиты организма от инфекционных и других генетически чужеродных для него агентов. 1. Неспецифическая резистентность Это неспециализированные защитные механизмы, действующие против любого чужеродного фактора. 2. Наследственный иммунитет. 1) Видовой иммунитет – передается по наследству и характерен для определенного вида животных. 2) Трансплацентарный • передается от матери плоду. 3. Приобретенный иммунитет - избирательный, специфический ответу на конкретные чужеродные агенты. Формируется в определенном организме. 1) Активный естественный (постинфекционный иммунитет) • формируется после перенесенного заболевания. 2) Активный искусственный (поствакцинальный иммунитет) • развивается после введения вакцины. 3) Естественный пассивный (Материнский иммунитет) Антитела попадают в организм ребенка с молозивом или молоком матери. 4) Искусственный пассивный (Сывороточный иммунитет) • формируется после введения сывороток или Ig. Виды иммунитета • • • • • Антимикробный Антитоксический Антивирусный Противоопухолевый Трансплантационный Факторы и механизмы неспецифической резистентности организма человека I. ВНЕШНИЕ БАРЬЕРЫ 1. НОРМАЛЬНАЯ МИКРОФЛОРА. • Нарушает адгезию на поверхности тела патогенных МО. 2. КОЖА И СЛИЗИСТЫЕ • Механический барьер. • Механическое удаление верхних слоев эпителия с МО. • Секреты желез имеют бактерицидные свойства. II. ВНУТРЕННИЕ БАРЬЕРЫ 1. ЛИМФАТИЧЕСКИЕ СОСУДЫ И УЗЛЫ (воспаление и фагоцитоз). 2. Гисто-гематические барьеры. Препятствуют проникновению МО из крови в головной мозг, репродуктивную систему, глаза. III. КЛЕТОЧНЫЕ ФАКТОРЫ 1. ФАГОЦИТИРУЮЩИЕ КЛЕТКИ. И.И.Мечников в 1883 г. открыл фагоцитоз. Макрофаги: • подвижные – моноциты крови, • неподвижные – макрофаги эндотелия сосудов, лимфоидной ткани. Микрофаги – базофилы, нейтрофилы, эозинофилы. Стадии фагоцитоза. • • • • Хемотаксис Адсорбция Поглощение бактерии. Образование фагосомы и ее слияние с лизосомой. • Инактивация бактерии. • Удаление оставшихся микробных элементов. Виды фагоцитоза 1. Завершенный 2. Незавершенный ФАКТОРЫ, УСКОРЯЮЩИЕ ФАГОЦИТОЗ • соли Mg, Ca • пирогенные вещества Факторы, угнетающие фагоцитоз • • • • УФЛ, гамма-лучи токсины бактерий капсула противовоспалительные препараты Функции фагоцитов • Защитная • Представляющая • Секреторная 2. ЕСТЕСТВЕННЫЕ КЛЕТКИ-КИЛЛЕРЫ (ЕК). • Это лимфоцитоподобные клетки с эффекторной антиопухолевой, антивирусной, антипаразитарной активностью. IV. ГУМОРАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ 1. ЛИЗОЦИМ. Это термостабильный белок. • Содержится в слезах, слюне, сыворотке крови, в лейкоцитах, материнском молоке. 2. СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА. • Имеет 9 фракций белков (С1-С9). • Они продуцируются в печени. • В крови находятся в малоактивном состоянии. Классический путь активации комплемента. • Комплекс антигенантитело вызывает активацию комплемента. • IgG и IgM принимают участие в активации системы комплемента. Альтернативный путь. • Активация без участия комплекса антиген-антитело. • Активация происходит за счет ЛПС клеточной стенки Гр- бактерий, иммунных комплексов, включающих IgA и IgE. 3. С-РЕАКТИВНЫЙ БЕЛОК • появляется в крови в острую фазу воспаления, при распаде тканей. • У здоровых людей отсутствует. 3) Интерфероны. 1 класс – α- и β-интерфероны. 2 класс – γ-интерферон. Индукторы интерферонов - вирусные вакцины, нуклеиновые кислоты вирусов. АНТИГЕНЫ (АГ) – это генетически чужеродные для данного организма вещества, которые, попадая во внутреннюю среду организма или образуясь в организме, вызывают специфическую иммунологическую реакцию Свойства антигенов • • • • • • • СПЕЦИФИЧНОСТЬ. ЧУЖЕРОДНОСТЬ. ИММУНОГЕННОСТЬ АНТИГЕННОСТЬ КОЛЛОИДНОЕ СОСТОЯНИЕ РАСТВОРИМОСТЬ В ТКАНЕВЫХ ЖИДКОСТЯХ КРУПНОМОЛЕКУЛЯРНАЯ СТРУКТУРА КЛАСИФИКАЦИЯ АНТИГЕНОВ ПОЛНОЦЕННЫЕ АНТИГЕНЫ • Шлеппер (белковая часть) • Эпитопы или антигенные детерминанты (липиды, углеводы, НК и др.) НЕПОЛНОЦЕННЫЕ АНТИГЕНЫ Свойства: • Не имеют иммуногенности • Имеют только специфичность Строение молекулы. Имеют только 1 часть – эпитоп или детерминантную группу. Они приобретают иммуногенность при соединении с высокомолекулярным белком (шлеппером). Становятся полноценными АГ. Химическая структура неполноценных АГ • ГАПТЕНЫ – пептиды, липиды, некоторые полисахариды, нуклеиновые кислоты, липиды, стероиды, лекарственные препараты • ПОЛУГАПТЕНЫ - неорганические радикалы I2, Br2, железа, нитрогруппы. АНТИГЕНЫ ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА ОПУХОЛЕВЫЕ АГ АУТОАНТИГЕНЫ ИЗОАНТИГЕНЫ (АЛЛОАНТИГЕНЫ) ГЕТЕРОАНТИГЕНЫ (ПЕРЕКРЕСТНОРЕАГИРУЮЩИЕ) АНТИГЕННОЕ СТРОЕНИЕ БАКТЕРИАЛЬНОЙ КЛЕТКИ О-АГ – соматический, липополисахаридный, термостабильный (120 0С) Н-АГ – жгутиковый, протеиновый, термолабильный К-АГ – капсульный состоит из нескольких фракций: А – термостабильная В – разрушается при температуре 60 0С за 1 час L – разрушается при температуре ниже 60 0С АНТИГЕННОЕ СТРОЕНИЕ БАКТЕРИАЛЬНОЙ КЛЕТКИ Vi-АГ – содержат возбудители брюшного тифа, туляремии. Находится на поверхности клеточной стенки, но не полностью порывает ее. ПРОТЕКТИВНЫЕ АНТИГЕНЫ – белки, на них вырабатываются защитные антитела ВНЕКЛЕТОЧНЫЕ – белки экзотоксинов и экзоферментов. Антигены вирусов • S-АГ (сердцевинные, внутренние) – нуклеиновая кислота + белок • V-АГ поверхностные капсидные, рецепторные • V-АГ поверхностные суперкапсидные (гемагглютинин, нейраминидаза) – компоненты мембраны клетки хазяина По специфичности АГ микроорганизмов разделяют на: Видоспецифические антигены Типоспецифические антигены Гетерофильные антигены Обезвреживание антигена в организме • Лимфатические узлы Регионарные – АГ, проникшие через кожу Мезентериальные – АГ, проникшие через ЖКТ • Лимфатические ткани окологлоточного кольца – АГ, проникшие через верхние дыхательные пути • Лимфоидные клетки урогенитальной системы – АГ, попавшие через слизистые оболочки половых путей Антигенпрезентирующие клетки (АПК) • Фагоциты • Факультативные АПК Астроциты Фоликулярные клетки щитовидной железы Эндотелий сосудов Фибробласты •Лимфоциты Т-лимфоциты – отвечают за клеточный иммунитет, диференцируются на Т-хелперы, Т-киллеры, Т-супрессоры и Т-клетки памяти В-лимфоциты – это предшественниками плазматических клеток и В-клеток памяти, отвечают за гуморальный иммунный ответ Гуморальный иммунный ответ • Макрофаг различает АГ, поглощает его, процессирует его • Макрофаг контактирует с Т-хелпером. • Размножение Т-хелперов • Размножение сенсибилизированных В-лимфоцитов • Образование плазматической клетки из В-лимфоцитов → синтез Ig Клеточный иммунный ответ • Макрофаг узнает АГ, поглощает, процессирует его • Макрофаг контактирует с Т-хелпером • Размножение Т-лимфоцитов (хелперов, киллеров, супрессоров) • Регуляция иммунного ответа: Хелперы – активируют Супрессоры – угнетают Киллеры – уничтожают измененные клетки Антитела (АТ) – это гликопротеидная фракция гамма-белков сыворотки крови, которые специфически связываются с антигенными веществами, которые индуцируют их синтез. Продуценты АТ - плазматические клетки. Они образуются в результате гуморального иммунного ответа на АГ. Функции антител (Ig) . В зависимости от функции и типа реакции с АГ различают АТ: • нейтрализирующие • лизины • опсонины • агглютинины • преципитины Строение антител (Ig) По строениию молекулы АТ бывают: • низкомолекулярные (мономеры) • высокомолекулярные (полимеры) В цепях • вариабельный – Vнаходятся: участок • константный – C участок V участки L и H цепей образуют Fabфрагмент С участки H цепей образуют Fc-фрагмент Структура иммуноглобулина (Ig) Свойства антител Афинность Авидность Валентность Класc Ig G (80%) • • • • • • 2-х валентные мономеры проходят через плаценту содержатся в грудном молоке активируют комплемент максимальное количество при вторичном иммунном ответе • • • • • • Класс Ig М (5-13%) 8- 10-валентные пентамеры (имеют 5 мономеров) не проходят через плаценту активируют комплемент максимальное количество при первичном иммунном ответе содержатся в грудном молоке Класс Ig А (5-10%) 1.Сывороточные (мономеры) 2.Секреторные (димеры, тримеры) Класс Ig Е (0,01%) • • • • 1-валентные мономеры не проходят через плаценту запускают реакции гиперчувствительности Класс Ig D (0,1-0,5%) • • • • 2-валентные мономеры не проходят через плаценту синтезируются при аутоиммунных процессах, иммунодефицитах, во время беременности Внутривидовые разновидности Ig Изотиповые Ig Аллотиповые Ig Идиотиповые (моноклональные) Ig Нормальные Ig – синтезируются против собственных АГ и АГ микроорганизмов нормальной микрофлоры организма человека. Имунные Ig – синтезируются против возбудителей Динамика антителообразования Первичный иммунный ответ (АГ попадает первый раз): 1.Индуктивная фаза (24-96 часов) 2.Продуктивная фаза (14 суток) Вторичный иммунный ответ (АГ попадает повторно): 1.Индуктивная фаза (5-6 часов) • конечная пролиферация Т- и Влимфоцитов памяти 2.Продуктивная фаза (14 суток) • Ig M и Ig G синтезируются вместе • синтез Ig G в больших титрах (максимум на 3-5 сутки)