“ИНФЕКЦИЯ. ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ МИКРООРГАНИЗМОВ”

ИНФЕКЦИЯ.
ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ
МИКРООРГАНИЗМОВ
Учение об иммунитете. Виды
иммунитета.
Неспецифические факторы
защиты организма.
Антигены.
Антитела. Классы
иммуноглобулинов и их функции.
ИНФЕКЦИЯ
- процесс активного
проникновения
патогенного
микроорганизма (МО)в
макроорганизм.
ИНФЕКЦИОННЫЙ ПРОЦЕСС –
 комплекс
физиологических
защитных и
патологических процессов,
развивающихся в
организме в результате
инфекции.
ИНФЕКЦИОННАЯ БОЛЕЗНЬ  крайняя
степень
проявления
инфекционного
процесса, которая
имеет характерные
симптомы.
ПЕРИОДЫ ИНФЕКЦИОННОЙ
БОЛЕЗНИ
1.
2.
3.
4.
инкубационный
продромальный
(неспецифические признаки
заболевания)
острых проявлений
(клинический)
реконвалесценции
(выздоровления)
ПАТОГЕННОСТЬ – видовой признак
возбудителя, его способность вызывать
инфекционный процесс.
По патогенности МО:
 Патогенные
 Условно патогенные
 Непатогенные
ВИРУЛЕНТНОСТЬ – индивидуальный признак
патогенного МО. Это степень патогенности.



Единицы вирулентности
DLM – min количество МО,
вызывающих гибель 95% зараженных
животных в стандартных условиях
LD50 – min количество MO,
вызывающих гибель 50% зараженных
животных в стандартных условиях
DCL– min количество MO, вызывающих
гибель 100% зараженных животных в
стандартных условиях
Факторы патогенности МОэто материальные
носители патогенности.
1. Адгезивность- способность
адсорбироваться на определенных,
чувствительных клетках организма.
1.
2.
3.
Пили
Капсула
Микрокапсула
2. Колонизация - способность МО
размножаться в месте адгезии
3. Ферменты вирулентности
¡
¡
¡
¡
¡
¡
Гиалуронидаза
Фибринолизин
Коагулаза
Лецитиназа
Гемолизин
Лейкоцидины
4. Токсины - микробные яды.
1. Экзотоксины

синтезируются живыми бактериями
белки

термолабильны

имеют специфичность действия


вызывают в организме образование
антител – АНТИтоксинов
Возбудители дифтерии, столбняка,
газовой гангрены, ботулизма, холеры.
2. Эндотоксины




Выделяются после ее разрушения
бактерии
Липополисахариды - ЛПС
термостабильны
вызывают общую интоксикацию
Выделяют Salmonella, Shigella.
ВХОДНЫЕ ВОРОТА
ИНФЕКЦИИ
– это место проникновения
возбудителя в макроорганизм.
Распространение МО в
организме





бактериемия
септицемия
септикопиемия
токсинемия
вирусемия
ВИДЫ И ФОРМЫ ИНФЕКЦИИ
1. От тяжести протекания
инфекционной болезни:
бессимптомная
 инапарантная
 манифестная
 латентная

2. От длительности течения:



острая
затяжная
хроническая
3. От количества
возбудителей:


моноинфекция
смешанная (микст-) инфекция –
ЭПИДЕМИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС
ВКЛЮЧАЕТ ТРИ ЭЛЕМЕНТА:
1. ИСТОЧНИК ИНФЕКЦИИ
 человек
 животные
 объекты
внешней среды
(почва)
Существуют болезни:
 антропонозные
 зоонозные
 сапронозные
2. МЕХАНИЗМЫ ПЕРЕДАЧИ

артифициальный – связан с
парентеральными
диагностическими или лечебными
процедурами
Фекально-оральный – пища, вода,
грязные руки (холера)
Воздушно-капельный – грипп
Контактный – прямой (половой,
обработка трупов животных),
косвенный (через предметы быта)
Вертикальный – от матери к плоду
при внутриутробном развитии
(СПИД)
Трансмиссивный – передача через
кровососущих насекомых (клещи,
москиты)
3. ВОСПРИИМЧИВЫЙ КОЛЛЕКТИВ
ЛЮДЕЙ





спорадические
эпидемии
пандемия
Эндемические и природноочаговые
Конвенционные (карантинные)
болезни – наиболее опасные
болезни, очень быстро
распространяются (чума, холера,
оспа, желтая лихорадка).
ИММУНИТЕТ – способ защиты
организма от инфекционных и
других генетически чужеродных
для него агентов.
1. Неспецифическая
резистентность
Это неспециализированные
защитные механизмы,
действующие против любого
чужеродного фактора.
2. Наследственный иммунитет.
1) Видовой иммунитет –
передается по наследству и
характерен для
определенного вида
животных.
2) Трансплацентарный
 передается
плоду.
от матери
3. Приобретенный иммунитет
- избирательный, специфический
ответу на конкретные чужеродные
агенты.
Формируется в определенном
организме.
1) Активный естественный
(постинфекционный
иммунитет)

формируется после
перенесенного заболевания.
искусственный
(поствакцинальный
иммунитет)

развивается после введения вакцины.
3) Естественный
пассивный
(Материнский иммунитет)
Антитела попадают в организм
ребенка с молозивом или
молоком матери.
4) Искусственный
пассивный
(Сывороточный
иммунитет)

формируется после введения
сывороток или Ig.
Виды иммунитета





Антимикробный
Антитоксический
Антивирусный
Противоопухолевый
Трансплантационный
Факторы и механизмы
неспецифической резистентности
организма человека
I. ВНЕШНИЕ БАРЬЕРЫ

1. НОРМАЛЬНАЯ МИКРОФЛОРА.
Нарушает адгезию на поверхности
тела патогенных МО.
2. КОЖА И СЛИЗИСТЫЕ



Механический барьер.
Механическое удаление верхних
слоев эпителия с МО.
Секреты желез имеют
бактерицидные свойства.
II. ВНУТРЕННИЕ БАРЬЕРЫ
ЛИМФАТИЧЕСКИЕ СОСУДЫ И
УЗЛЫ (воспаление и фагоцитоз).
2. Гисто-гематические барьеры.
Препятствуют проникновению МО
из крови в головной мозг,
репродуктивную систему, глаза.
1.
III. КЛЕТОЧНЫЕ ФАКТОРЫ
1. ФАГОЦИТИРУЮЩИЕ КЛЕТКИ.
И.И.Мечников в 1883 г. открыл
фагоцитоз.
Макрофаги:
 подвижные – моноциты крови,
 неподвижные – макрофаги эндотелия
сосудов, лимфоидной ткани.
Микрофаги – базофилы, нейтрофилы,
эозинофилы.
Стадии фагоцитоза.






Хемотаксис
Адсорбция
Поглощение бактерии.
Образование фагосомы и ее
слияние с лизосомой.
Инактивация бактерии.
Удаление оставшихся микробных
элементов.
Виды фагоцитоза
1.
2.
Завершенный
Незавершенный
ФАКТОРЫ, УСКОРЯЮЩИЕ
ФАГОЦИТОЗ


соли Mg, Ca
пирогенные вещества
Факторы, угнетающие
фагоцитоз




УФЛ, гамма-лучи
токсины бактерий
капсула
противовоспалительные
препараты
Функции фагоцитов



Защитная
Представляющая
Секреторная
2. ЕСТЕСТВЕННЫЕ КЛЕТКИКИЛЛЕРЫ (ЕК).

Это лимфоцитоподобные клетки с
эффекторной антиопухолевой,
антивирусной, антипаразитарной
активностью.
IV. ГУМОРАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ
1. ЛИЗОЦИМ. Это термостабильный
белок.
 Содержится в слезах, слюне,
сыворотке крови, в лейкоцитах,
материнском молоке.
2. СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА.



Имеет 9 фракций белков (С1-С9).
Они продуцируются в печени.
В крови находятся в малоактивном
состоянии.
Классический путь активации
комплемента.


Комплекс антигенантитело
вызывает
активацию
комплемента.
IgG и IgM
принимают
участие в
активации
системы
комплемента.
Альтернативный путь.


Активация без
участия комплекса
антиген-антитело.
Активация
происходит за счет
ЛПС клеточной
стенки Грбактерий,
иммунных
комплексов,
включающих IgA
и IgE.
3. С-РЕАКТИВНЫЙ БЕЛОК


появляется в крови в острую
фазу воспаления, при распаде
тканей.
У здоровых людей отсутствует.
3) Интерфероны.
1 класс – α- и β-интерфероны.
2 класс – γ-интерферон.
Индукторы интерферонов - вирусные
вакцины, нуклеиновые кислоты
вирусов.
АНТИГЕНЫ (АГ)
– это генетически чужеродные для
данного организма вещества,
которые, попадая во внутреннюю
среду организма или образуясь в
организме, вызывают
специфическую иммунологическую
реакцию
Свойства антигенов







СПЕЦИФИЧНОСТЬ.
ЧУЖЕРОДНОСТЬ.
ИММУНОГЕННОСТЬ
АНТИГЕННОСТЬ
КОЛЛОИДНОЕ СОСТОЯНИЕ
РАСТВОРИМОСТЬ В ТКАНЕВЫХ
ЖИДКОСТЯХ
КРУПНОМОЛЕКУЛЯРНАЯ СТРУКТУРА
КЛАСИФИКАЦИЯ АНТИГЕНОВ


ПОЛНОЦЕННЫЕ АНТИГЕНЫ
Шлеппер (белковая часть)
Эпитопы или антигенные детерминанты
(липиды, углеводы, НК и др.)
НЕПОЛНОЦЕННЫЕ
АНТИГЕНЫ


Свойства:
Не имеют иммуногенности
Имеют только специфичность
Строение молекулы.
Имеют только 1 часть – эпитоп или
детерминантную группу.
Они приобретают иммуногенность при
соединении с высокомолекулярным
белком (шлеппером).
Становятся полноценными АГ.
Химическая структура
неполноценных АГ


ГАПТЕНЫ – пептиды, липиды,
некоторые полисахариды,
нуклеиновые кислоты, липиды,
стероиды, лекарственные препараты
ПОЛУГАПТЕНЫ - неорганические
радикалы I2, Br2, железа,
нитрогруппы.
АНТИГЕНЫ ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА
ОПУХОЛЕВЫЕ АГ
АУТОАНТИГЕНЫ
ИЗОАНТИГЕНЫ (АЛЛОАНТИГЕНЫ)
ГЕТЕРОАНТИГЕНЫ
(ПЕРЕКРЕСТНОРЕАГИРУЮЩИЕ)
АНТИГЕННОЕ СТРОЕНИЕ
БАКТЕРИАЛЬНОЙ КЛЕТКИ
О-АГ – соматический,
липополисахаридный,
термостабильный (120 0С)
Н-АГ – жгутиковый, протеиновый,
термолабильный
К-АГ – капсульный состоит из
нескольких фракций:
А – термостабильная
В – разрушается при температуре 60
0С за 1 час
L – разрушается при температуре
АНТИГЕННОЕ СТРОЕНИЕ
БАКТЕРИАЛЬНОЙ КЛЕТКИ
Vi-АГ – содержат возбудители
брюшного тифа, туляремии.
Находится на поверхности клеточной
стенки, но не полностью порывает
ее.
ПРОТЕКТИВНЫЕ АНТИГЕНЫ – белки, на
них вырабатываются защитные
антитела
ВНЕКЛЕТОЧНЫЕ – белки экзотоксинов
и экзоферментов.
Антигены вирусов



S-АГ (сердцевинные, внутренние)
–нуклеиновая кислота + белок
V-АГ поверхностные капсидные,
рецепторные
V-АГ поверхностные
суперкапсидные (гемагглютинин,
нейраминидаза) – компоненты
мембраны клетки хазяина
По специфичности АГ
микроорганизмов разделяют
на:
Видоспецифические антигены
Типоспецифические антигены
Гетерофильные антигены
Обезвреживание антигена в
организме
Лимфатические узлы
Регионарные – АГ, проникшие через
кожу
Мезентериальные – АГ, проникшие
через ЖКТ
 Лимфатические ткани
окологлоточного кольца – АГ,
проникшие через верхние
дыхательные пути
 Лимфоидные клетки
урогенитальной системы – АГ,
попавшие через слизистые
оболочки половых путей

Антигенпрезентирующие клетки
(АПК)
Фагоциты
 Факультативные АПК
Астроциты
Фоликулярные клетки щитовидной
железы
Эндотелий сосудов
Фибробласты

•Лимфоциты
Т-лимфоциты – отвечают за клеточный
иммунитет, диференцируются на Тхелперы, Т-киллеры,
Т-супрессоры
и Т-клетки памяти
В-лимфоциты – это предшественниками
плазматических клеток и В-клеток памяти,
отвечают за гуморальный иммунный ответ
Гуморальный иммунный ответ





Макрофаг различает АГ, поглощает его,
процессирует его
Макрофаг контактирует с Т-хелпером.
Размножение Т-хелперов
Размножение сенсибилизированных Влимфоцитов
Образование плазматической клетки из Влимфоцитов → синтез Ig
Клеточный иммунный ответ
Макрофаг узнает АГ, поглощает,
процессирует его
 Макрофаг контактирует с Тхелпером
 Размножение Т-лимфоцитов
(хелперов, киллеров, супрессоров)
 Регуляция иммунного ответа:
Хелперы – активируют
Супрессоры – угнетают
Киллеры – уничтожают измененные
клетки

Антитела (АТ) – это гликопротеидная
фракция гамма-белков сыворотки
крови, которые специфически
связываются с антигенными
веществами, которые индуцируют
их синтез.
Продуценты АТ - плазматические
клетки. Они образуются в
результате гуморального иммунного
ответа на АГ.
Функции антител (Ig)
.
В зависимости от
функции и типа
реакции с АГ
различают АТ:
 нейтрализирующ
ие
 лизины
 опсонины
 агглютинины
 преципитины
Строение антител (Ig)
По строениию молекулы АТ бывают:
 низкомолекулярные (мономеры)
 высокомолекулярные (полимеры)
В цепях находятся:

вариабельный – V участок

константный – C участок
V участки L и H цепей образуют Fabфрагмент
С участки H цепей образуют Fcфрагмент
Структура иммуноглобулина (Ig)
Свойства антител
Афинность
Авидность
Валентность
Класc Ig G (80%)
 2-х
валентные
 мономеры
 проходят через плаценту
 содержатся в грудном
молоке
 активируют комплемент
 максимальное количество
при вторичном иммунном
Класс Ig М (5-13%)
 8- 10-валентные
 пентамеры (имеют 5
мономеров)
 не проходят через плаценту
 активируют комплемент
 максимальное количество
при первичном иммунном
ответе
Класс Ig А (5-10%)
1.Сывороточные (мономеры)
2.Секреторные (димеры, тримеры)
Класс Ig Е (0,01%)




1-валентные
мономеры
не проходят через плаценту
запускают реакции
гиперчувствительности
Класс Ig D (0,1-0,5%)




2-валентные
мономеры
не проходят через плаценту
синтезируются при аутоиммунных
процессах, иммунодефицитах, во
время беременности
Внутривидовые разновидности Ig
Изотиповые Ig
Аллотиповые Ig
Идиотиповые (моноклональные) Ig
Динамика антителообразования
Первичный иммунный ответ (АГ
попадает первый раз):
1.Индуктивная фаза (24-96 часов)
2.Продуктивная фаза (14 суток)
Вторичный иммунный ответ (АГ
попадает повторно):
1.Индуктивная фаза (5-6 часов)
 конечная пролиферация Т- и Влимфоцитов памяти
2.Продуктивная фаза (14 суток)
 Ig M и Ig G синтезируются вместе
 синтез Ig G в больших титрах
(максимум на 3-5 сутки)