Forecast 2 Hungary Slides for CAV

Стандартизация лекарственных
средств и фармакопейные
требования в Европейском союзе
Асмолова Н.Н., руководитель департамента
развития и опытного производства, к.ф.н.
ООО Фарма Старт
Український шлях до міжнародних стандартів.
Стандартизація та сертифікація лікарських засобів
та виробів медичного призначення
Київ, 16 жовтня 2008 р.
Качество
Разработка и
исследование
Производство
Контроль
качества
Хранение и
распространение
Врач и
пациент
Фармакопея – стандарт качества лекарственных
средств
 8 стран основателей Европейской фармакопеи в
1964 г пришли к выводу что производство и
стандарты контроля качества для лекарственных
средств (ЛС) на рынке Европы должны быть
гармонизованы с целью обеспечения защиты
здоровья потребителей и способствовать более
свободному продвижения ЛС. С 1964 в связи с
глобализацией рынка ЛС в Европе начался процесс
гармонизации среди 3 ведущих фармакопей мира –
Европейской, Американской и Японской.
 Уровень требований для лекарственных средств,
субстанций, описанных в Фармакопее –
минимальный.
Члены и наблюдатели ЕФ
 37 европейских и неевропейских стран, а также
Европейский Союз являются членами ЕФ. Это
означает, что Е.ф. играет особую роль в в
регуляторных процессах Европейского Союза. В
текстах Е.ф. даны ссылки на Европейские
Директивы
 21 наблюдатель (4 страны Совета Европы –
Албания, Грузия, Россия и Украина, ВОЗ и 16 стран
мира) являются наблюдателями ЕФ
 С 06.2006 Россия и Казахстан стали
наблюдателями Европейской Фармакопеи. В
ноябре 2006 – Белоруссия. 2008 г – Молдавия.
 Поэтому стандарты Е.ф. выходят за рамки
европейского региона.
Основные документы в ЕС
 Директивы 2001\83\ЕС и 2001\82\ЕС с изменениями
 2003/94/ЕС от 8 октября 2003 г «Об установлении основных
принципов и правил надлежащей производственной практики
лекарственных препаратов для человека и исследуемых препаратов
для человека».
 На основе директивы 91/356/ЕЕС от 13 июня 1991 г исследуемые
препараты приравнены к препаратам, производящимся для
медицинского применения. Отражена роль инспектирования
препаратов, производящихся на клинику
 Фармакопеи
 Руководства
 GMP является фундаментальным элементом обеспечения качества.
Фармакопеи, действующие в настоящее время
 ЕФ, 6 издание, дополнение 1 – с 1 января 2008 г. 8 дополнений. 3
раза в год
 Ф. США 31 изд. – с 1.01.2008
 Ф. Британии, издание 2007, объединенное с 5 изданием 2004 и его
Дополнениями 5.1 – 5.5 - с 1 января 2007.
Пересматриваются каждый год.
 Фармакопея Японии, 15 издание – с 1 января 2007 г.
 ГФУ – с 1 октября 2001 г
 Дополнение 1 ГФУ – введено в действие с 1 апреля 2004 г
 Дополнение 2 ГФУ – введено в действие с 1февраля 2008 г
Процесс интернациональной гармонизации среди 3 фармакопей
– Европейской, Японской и Американской
 В последние годы процесс гармонизации интенсифицирован в связи с
созданием ICH. (International Conference on Harmonisation)
 В 1990 г. была основана ICH – Международная Конференция по
гармонизации Технических требований по регистрации ЛС для человека
- как совместный промышленно-нормативный проект по
усовершенствованию эффективности процесса разработки и
регистрации новых лекарственных средств путем гармонизации
 В рамках Четвертой международной конференции по гармонизации (ICH
4), состоявшейся в Брюсселе в 1997 г., было отмечено завершение
первого этапа гармонизации.
 Была оговорена необходимость продолжения реализации второго этапа
гармонизации с целью обеспечения деятельности ICH в будущем.
ICH - Международная конференция по гармонизации
БУДУЩЕЕ ICH
 Продолжение гармонизации
 Деятельность/механизм, направленные на гармонизацию
новых технических требований
 Процесс обновления и дополнения действующих
основополагающих принципов и рекомендаций ICH
 Предотвращение возникновения дисгармонии в будущем
путем своевременного сотрудничества и обмена
информацией
Результат деятельности ICH – треугольник ОТД. Общий
технический документ для лицензирования лекарственных
средств в ЕС (СТD)
Module 1
Not Part of
CTD
Regional
Administrative
Information
Quality
Overall
Summary
Nonclinical
Overview
Nonclinical
Summaries
Clinical
Overview
Clinical
Summary
CTD
Module 3
Module 4
Module 5
Quality
Nonclinical
Study Reports
Clinical
Study Reports
Процесс интернациональной гармонизации среди 3 фармакопей
– Европейской, Японской и Американской
 Однако, с другой стороны надо быть осторожными при
введении гармонизованных требований, т.к. на рынке уже
существуют определенные продукты, разрешенные к
продаже по спецификациям и тестам, ранее не
гармонизованным.
 Новые Европейские директивы 2001/82/ЕС и 2001/83/ЕС о
лекарственных средствах для человека и ветеринарии
обязывают использовать в обязательном порядке монографии
Е.ф. для приготовления регистрационного досье и
получения разрешения на продажу препарата. Они заменили
директивы 75/318/ЕС в 1975. Это означает, что статьи Е.ф.
должны быть разработаны или пересматриваться и идти
наравне с продуктами находящимися на рынке,
соответствовать научному прогрессу и регуляторным
требованиям
Основные документы в Украине






Руководство «Лекарственные
средства.
Надлежащая
производственная практика» (42-012001).
2)
Руководство по
клиническим
исследованиям.
«Надлежащая
клиническая
практика» (42-7.0:2005).
3)
Руководство по
клиническим
исследованиям.
«Исследование биодоступности и
биоэквивалентности» (42-7.1:2005).
Все руководства по качеству
4)
Фармацевтическая
разработка (42-1:2004);
5)
Спецификации:
контрольные испытания и критерии
приемлемости (42-3.2:2004); Q 6A
Q6B
1)
 6)
Испытания стабильности
(42-3.3:2004) Q 1AQ 1F;
7)
Производство готовых
лекарственных средств (42-4:2004)
 8)
Вспомогательные
вещества (42-3.6:2204)
 9)
Технологический процесс
документация (42-01-2003);
 10)
Валидация процессов (423.5:2004).
Основные документы ICH. Качество

Q3A(R2) Impurities in New Drug Substances Q3A(R)

Q3B(R2) Impurities in New Drug Products Q3B(R)

PDE for N-Methylpyrrolidone (in Q3C(R3)) Q3C(M)

Q4B Evaluation and Recommendation of Pharmacopoeial Texts for Use in the ICH Regions
Q4B Annex 1 Evaluation and Recommendation of Pharmacopoeial Texts for Use in the ICH
Regions on Residue on Ignition/Sulphated Ash General Chapter

Q4B Annex 2 Evaluation and Recommendation of Pharmacopoeial Texts for Use in the ICH
Regions on Test for Extractable Volume of Parenteral Preparations General Chapter
Q4B Annex 3 Evaluation and Recommendation of Pharmacopoeial Texts for Use in the ICH
Regions
on Test for Particulate Contamination: Sub-Visible Particles General Chapter
Q4B Annex 4A Evaluation and Recommendation of Pharmacopoeial Texts for Use in the ICH
Regions on Microbiological Examination of Non-Sterile Products: Microbial Enumeration Tests
General Chapter
Q4B Annex 4B Evaluation and Recommendation of Pharmacopoeial Texts for Use in the ICH
Regions on Microbiological Examination of Non-Sterile Products: Tests for Specified Microorganisms General Chapter
Q4B Annex 4C Evaluation and Recommendation of Pharmacopoeial Texts for Use in the ICH
Regions on Microbiological Examination of Non-Sterile Products: Acceptance Criteria for
Pharmaceutical Preparations and Substances for Pharmaceutical Use General Chapter

Q4B Annex 5 Evaluation and Recommendation of Pharmacopoeial Texts for Use in the ICH
Regions on Disintegration Test General Chapter
Основные документы ICH. Качество
 Q5 Quality of Biotechnological Products
 Q8 Pharmaceutical Development
 Annex to Q8 Pharmaceutical Development
 Q9 Quality Risk Management
 Q10 Pharmaceutical Quality System
ВЫВОДЫ
 Все разрабатываемые руководства должны быть гармонизованными с
Европейскими
 Необходимо разрабатывать недостающие документы для создания
нормативной базы
 Необходимо систематически актуализировать изданные руководства
 Разработка и исследования являются процессами, который требуют
затрат
- Времени;
-
Материально-финансовых.
 Не все предприятия Украины сертифицированы по GMP
 Необходимо повысить уровень требований лицензионных условий
 Необходимо создавать льготы предприятиям, имеющим сертификат
GMP