Фармакология противовоспалительных и протиалергичних средств

Противоаллергические
средства
Типы аллергических реакций
(за Джеллом и Кумбсом):
1. реакции I типа (анафилактические)
2. реакции II типа ( гуморальные
цитотоксические иммунные реакции)
3 реакции III типа
4. реакции IV типа
5. реакции V типа (авто сенсибилизация)
АЛЛЕРГЕНЫ
Синдром Стивенса-Джонса
(Stevens-Johnson syndrome)
Эксфолиативный дерматит (синдром Лаела)
Классификация аллергических реакций в
клинике:
1. реакции немедленного (быстрого) типа (I, II,
III, V типы за Кумбсом)
2. реакции отложенного типа (IV тип за
Кумбсом)
Общие принципы попереджения и лечения
аллергических реакций
1) Отсутствие контакта с аллергеном
2) Проведение специфичной десенсибилизации
путем повторного введения больному
небольших доз специфичного аллергена
3) Проведение неспецифической десенсибилизации
путем назначения препаратов, которые угнетают
иммунные реакции (иммуно депресантов)
4) Применение противоаллергических средств,
которые могут предупредить выход медиаторов
аллергии путем стабилизации мембран тучных
клеток (лаброцитов) или же заблокировать рецепторы
з которыми эти медиаторы взаимодействуют в тканях
5) Симптоматическое лечение признаков
аллергических реакций
Направления терапии реакций
гиперчувствительности немедленного типа
1) Противоаллергические препараты :
а) средства, которые стабилизуют мембраны тучных
клеток (лаброцитов), базофилов и уменьшают
выделение из них медиаторов реакции гиперчувствительности
(кромолин-натрия, кетотифен)
б) противогистаминные средства - блокируют
рецепторы, с которыми соединяется в тканях
гистамин ( димедрол, супрастин и др.)
2) средства, которые уменьшают
повреждение тканей (глюкокортикостероиды)
3) средства симптоматического лечения
(адреналин, эуфилин)
противогистаминные
средства CH
R
1
3
CH2-CH2-N
R1
CH3
Структура ядра антагонистов
Н1 гистаминорецепторов
(H1 гистаминоблокаторов)
Блокаторы Н1 гистаминорецепторов
за химическим строением
разделяют на производные:
1) этилендиамина (супрастин)
2) этаноламина (димедрол, клемастин)
3) пиперазина (цетиризин)
4) алкиламинов (фенирамин)
5) фенотиазина (дипразин, терален)
6) оксикама(мелоксикам, пироксикам)
6) Различного стрения (диазолин,
перитол,
фенкарол)
Сравнительная
противоаллергическая
активность
Н1 гистамино-блокаторы 1-го поколения
дипразин>тавегил>димедрол>супрастин>
фенкарол>диазолин
Н1 гистамино-блокаторы 2-го и 3-го поколения
цетиризин>эбастин>
терфенадин=фексофенадин>
астемизол>лоратадин
Показания к применению
противогистаминных препаратов:
1. Кропивниця
2. Сенная лихорадка
3. Вазомоторный ринит
4. Контактный дерматит
5. Ангионевротический отек
6. Сироватковая болезнь
7. Анафилактический шок
8. другие
Побочное действие блокаторов
Н1-гистаминовых рецепторов
1-го поколения
1) Угнетающее влияние на ЦНС (нарушение
координации движений, повышенная
утомляемость,, нарушение зрения, диплопия,
тремор, эйфория, нервозность,бессонница)
2) Нарушение функции ЖКТ:снижение аппетита,
тошнота, рвота, боль в эпигастрии, запор или
диарея
3) Вследствие М-холино-блокирующего действия –
сухость слизистых оболочек, нарушение зрения,
импотенция, задержка
мочеиспускания, тахикардия, головная боль, психозы
при повторном применении - тахифилаксия
Свойства блокаторов
Н1-гистаминовых рецепторов 2-го и 3-го поколения:
1) блокируют Н1-гистаминовые рецепторы
2) Стабилизируют тучные клетки
3) Снижают выделение гистамина
4) Имеют противовоспалительную активность
Преимущества блокаторлв Н1-гистаминовых рецепторов
2-го и 3-го поколенияь над класическими Н1-антагонистам
1) Высокая специфичность к Н1-рецепторам
2) Короткий латентный период
3) Длительное действие (до 24 часов)
4) Отсутствие блокады других типов рецепторов
5) Не проникновение через ГЕБ в терапевтических дозах
6) Отсутствие тахифилаксии
Противовоспалительные
средства
Групы противовоспалительных агентов и
механизм действия:
1) нестероидные противовоспалительные
средства- НПС
+
Фосфолипиды
2) глюкокортикостероиды
(ГКС)
глюкокортикостероиды
ЛК
Фосфолипаза
Арахидоновая
А2
Кислота
Циклооксигеназа
НПС
Цикличные
(ЦОГ-1, ЦОГ-2, ЦОГ-3)
Эндопероксидазы
Простагландины Тромбоксан
Воспаление
боль
горячка
вазоконстрикция
Повышение
агрегации
-
- угнетающий эффект
+
- стимулирующий эффект
тромбоцитов
Классификация нестероидных
противовоспалительных
средств за механизмом действия:
I. Селективные ингибиторы ЦОГ-1 (кислота
ацетилсалициловая в малых дозах)
II. Неселективные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2
(большинство НПЗ)
III. Препараты з преимущественным влиянием на
ЦОГ-2 (мелоксикам, нимесулид)
IV. Высоко селективные ингибиторы ЦОГ-2
(целекоксиб, рофекоксиб)
Классификация нестероидных
противовоспалительных
средств за химическим строением:
1) Производные салициловой кислоты
(к-та ацетилсалицилова)
2) Производные фенамовои кислоты-фенаматы
(флуфенамова та мефенамова кислоты)
3) Производные пропионовой кислоты
(ибупрофен, напроксен, кетопрофен, сургам)
4) Производные пиразолону (бутадион)
5) Производные оцтовой кислоты (диклофенак,
индометацин, сулиндак, набуметон)
6) Производные оксикама (пироксикам, мелоксикам)
Свойства НПС
• Противовспалительное действие
индометацин >флурбипрофен >
диклофенак > мелоксикам > нимесулид >
пироксикам > кетопрофен > напроксен >
бутадион > ибупрофен > кислота
ацетилсалицилова
• Аналгезивное действие
• Жаропонижающее действие
Показания к применению НПС
1. Ревматизм
2. инфекционно-аллергический миокардит
3. Ревматоидный полиартрит
4. Системный красный вовчак
5. Анкилозуючий спондилит (б-нь. Бехтерева)
6. Подагра
7. Деформирующий остеоартроз (ДОА)
8. Тромбофлебит
9. Запальные заболевания соединительной
ткани,
костно-мышечной системы
10. Невралгия
11. Менингоенцефалит
12. Хронический бронхит
13. Вирусный гепатит
Предупреждение развития
кишечных осложнений при
назначении НПС:
1) назначать одновременн с НПС
гастропротекторы
сукральфат, мизопростол, ранитидин,
фамотидин, омепразол
2) Создавать и внедрять НПС, которые
селективно ингибують ЦОГ-2
мелоксикам, нимесулид
Направления медикаментозного лечения
ревматоидных заболеваний:
1)НПС с целью угнетения воспалительного процесса,
уменьшение боли, ригидности мышц и суставов
2) Базисные средства (болезньмодифицирующие)
• метотрексат, гидроксихлорохин, сульфасалазин,
препарати золота, пенициламин,
• Производные пурина(азатиоприн и меркаптопурин),
• алкилующие средства (хлорбутин и циклофосфамид),
• циклоспорин
3) ГКС назначают при неэффективности НПС и
базисных препаратов в случае очень тяжелого течения
воспалительного процесса