реакции I типа

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
ПРОТИВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И
ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИХ
СРЕДСТВ
Противоаллергические
средства
Типы аллергических реакций
(по Джеллу и Кумбсу):
1. реакции I типа (анафилактические)
2. реакции II типа ( гуморальные
цитотоксические иммунные реакции)
3 реакции III типа
4. реакции IV типа
5. реакции V типа (ауто сенсибилизация)
АЛЛЕРГЕНЫ
Синдром Стивенса-Джонса
(Stevens-Johnson syndrome)
Эксфолиативный дерматит (синдром Лайелла)
Классификация аллергических реакций в
клинике:
1. реакции немедленного (быстрого) типа (I,
II, III, V типы по Кумбсу)
2. реакции отложенного типа (IV тип по
Кумбсу)
Общие принципы предупреждения и лечения
аллергических реакций
1) Отсутствие контакта с аллергеном
2) Проведение специфичной десенсибилизации
путем повторного введения больному
небольших доз специфичного аллергена
3) Проведение неспецифической десенсибилизации
путем назначения препаратов, которые угнетают
иммунные реакции (иммунодепресантов)
4) Применение противоаллергических средств,
которые могут предупредить выход медиаторов
аллергии путем стабилизации мембран тучных
клеток (лаброцитов) или же заблокировать рецепторы,
з которыми эти медиаторы взаимодействуют в тканях
5) Симптоматическое лечение признаков
аллергических реакций
Направления терапии реакций
гиперчувствительности немедленного типа
1) Противоаллергические препараты :
а) средства, которые стабилизуют мембраны тучных клеток
(лаброцитов), базофилов и уменьшают выделение из них
медиаторов реакции гипер- чувствительности
(кромолин-натрия, кетотифен)
б) противогистаминные средства - блокируют рецепторы, с
которыми соединяется в тканях гистамин ( димедрол,
супрастин и др.)
2) средства, которые уменьшают повреждение
тканей (глюкокортикостероиды)
3) средства симптоматического лечения
(адреналин, эуфиллин)
R1
противогистаминные
средства
CH
3
CH2-CH2-N
R1
CH3
Структура ядра антагонистов
Н1 гистаминорецепторов
(H1 гистаминоблокаторов)
Блокаторы Н1 гистаминорецепторов по
химическому строению делят на
производные:
1) этилендиамина (супрастин)
2) этаноламина (димедрол, клемастин)
3) пиперазина (цетиризин)
4) алкиламинов (фенирамин)
5) фенотиазина (дипразин, терален)
6) оксикама(мелоксикам, пироксикам)
6) Различного строения (диазолин, перитол,
фенкарол)
Сравнительная
противоаллергическая активность
Н1 гистамино-блокаторы 1-го поколения
дипразин>тавегил>димедрол>супрастин>
фенкарол>диазолин
Н1 гистамино-блокаторы 2-го и 3-го поколения
цетиризин>эбастин>
терфенадин=фексофенадин>
астемизол>лоратадин
Показания к применению
противогистаминных препаратов:
1. Кропивница
2. Сенная лихорадка
3. Вазомоторный ринит
4. Контактный дерматит
5. Ангионевротический отек
6. Сывороточная болезнь
7. Анафилактический шок
8. другие
Побочное действие блокаторов
Н1-гистаминовых рецепторов
1-го поколения
1) Угнетающее влияние на ЦНС (нарушение координации
движений, повышенная утомляемость,, нарушение зрения,
диплопия, тремор, эйфория, нервозность,бессонница)
2) Нарушение функции ЖКТ:снижение аппетита, тошнота,
рвота, боль в эпигастрии, запор или диарея
3) Вследствие М-холино-блокирующего действия – сухость
слизистых оболочек, нарушение зрения, импотенция,
задержка
мочеиспускания, тахикардия, головная боль, психозы
при повторном применении - тахифилаксия
Свойства блокаторов
Н1-гистаминовых рецепторов 2-го и 3-го поколения:
1) блокируют Н1-гистаминовые рецепторы
2) Стабилизируют тучные клетки
3) Снижают выделение гистамина
4) Имеют противовоспалительную активность
Преимущества блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов
2-го и 3-го поколенияь над класическими Н1-антагонистами
1) Высокая специфичность к Н1-рецепторам
2) Короткий латентный период
3) Длительное действие (до 24 часов)
4) Отсутствие блокады других типов рецепторов
5) Не проникновение через ГЕБ в терапевтических дозах
6) Отсутствие тахифилаксии
Противовоспалительные
средства
Группы противовоспалительных агентов и механизм
действия:
1) нестероидные противовоспалительные средства- НПС
2) глюкокортикостероиды (ГКС)
глюкокортикостероиды
+
-
ЛК
Фосфолипаза
А2
НПС
Фосфолипиды
Циклооксигеназа
(ЦОГ-1, ЦОГ-2, ЦОГ-3)
Арахидоновая
Кислота
Цикличные
Эндопероксидазы
Простагландины Тромбоксан
Воспаление
боль горячка
вазоконстрикция
Повышение агрегации
тромбоцитов
-
- угнетающий эффект
+
- стимулирующий эффект
Классификация нестероидных
противовоспалительных
средств по механизму действия:
I. Селективные ингибиторы ЦОГ-1 (кислота
ацетилсалициловая в малых дозах)
II. Неселективные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2
(большинство НПЗ)
III. Препараты з преимущественным влиянием на ЦОГ-2
(мелоксикам, нимесулид)
IV. Высоко селективные ингибиторы ЦОГ-2
(целекоксиб, рофекоксиб)
Классификация нестероидных
противовоспалительных
средств за химическим строением:
1) Производные салициловой кислоты
(к-та ацетилсалициловая)
2) Производные фенамовои кислоты-фенаматы
(флуфенамовая и мефенамовая кислоты)
3) Производные пропионовой кислоты
(ибупрофен, напроксен, кетопрофен, сургам)
4) Производные пиразолона (бутадион)
5) Производные уксусной кислоты (диклофенак,
индометацин, сулиндак, набуметон)
6) Производные оксикама (пироксикам, мелоксикам)
Свойства НПС
• Противовспалительное действие
индометацин >флурбипрофен > диклофенак >
мелоксикам > нимесулид > пироксикам >
кетопрофен > напроксен > бутадион >
ибупрофен > кислота ацетилсалицилова
• Аналгезирующее действие
• Жаропонижающее действие
Показания к применению НПС
1. Ревматизм
2. Инфекционно-аллергический миокардит
3. Ревматоидный полиартрит
4. Системная красная волчанка
5. Анкилозирующий спондилоартрит (б-нь Бехтерева)
6. Подагра
7. Остеоартроз (ОА)
8. Тромбофлебит
9. Воспалительные заболевания соединительной
ткани, костно-мышечной системы
10. Невралгия
11. Менингоэнцефалит
12. Хронический бронхит
13. Вирусный гепатит
Предупреждение развития желудочнокишечных осложнений при назначении
НПС:
1) назначать одновременно с НПС
гастропротекторы
сукральфат, мизопростол, ранитидин,
фамотидин, омепразол
2) Создавать и внедрять НПС, которые
селективно ингибируют ЦОГ-2
мелоксикам, нимесулид
Направления медикаментозного лечения
ревматоидных заболеваний:
1) НПС с целью угнетения воспалительного процесса,
уменьшение боли, ригидности мышц и суставов
2) Базисные средства (болезньмодифицирующие)
• метотрексат, гидроксихлорохин, сульфасалазин, препарати
золота, пенициламин,
• Производные пурина(азатиоприн и меркаптопурин),
• алкилующие средства (хлорбутин и циклофосфамид),
• циклоспорин
3) ГКС назначают при неэффективности НПС и базисных
препаратов в случае очень тяжелого течения воспалительного
процесса