Мифепристон 10 мг

Экстренная контрацепция
ЖЕНАЛЕ
(мифепристон 10 мг)
Гормональная регуляция репродуктивной
функции у женщин
Izvarino Pharma LLC
Менструальный цикл
1. В период менструации, на фоне низких
концентраций эстрогенов и прогестерона,
по механизму обратной связи, под
контролем гипоталамуса, гипофиз
увеличивает выделение в кровь ФСГ.
2. Увеличение концентрации ФСГ
инициирует рост и созревание нового
фолликула: под влиянием ФСГ в
фолликуле начинается выработка
эстрогенов, которые обеспечивают
деление его клеток, а также усиливают
действие ФСГ.
Уровень гормонов
гипофиза в крови
Состояние яичника
1
2
3
Уровень гормонов
яичников в крови
4. Уровень эстрогенов быстро
увеличивается, через 12 часов после
пика эстрогенов резко увеличивается
концентрация ЛГ, в клетках фолликула
начинается синтез прогестерона,
который обеспечивает выброс ФСГ перед
овуляцией.
4
5
6
часов после пика ЛГ.
Под действием высоких
концентраций ЛГ из лопнувшего
фолликула образуется желтое
тело, которое начинает
интенсивно продуцировать
прогестерон и продолжает
выработку эстрогенов. Высокие
концентрации прогестерона и
эстрогенов подавляют
образование ЛГ и ФСГ .
6. При отсутствии
3. По мере созревания фолликула и
увеличения продукции эстрогенов
яичниками, в гипофизе тормозится
выработка ФСГ и увеличивается
выработка ЛГ.
5. Овуляция наступает через 12
Состояние эндометрия
оплодотворения, без
стимулирующего воздействия
гормонов формирующейся
плаценты, желтое тело
прекращает функционировать, а
в крови резко снижается
концентрация прогестерона и
эстрогенов. В матке происходит
разрушение и отторжение
функционального слоя
эндометрия (десквамация),
наступает менструация.
Эстрогены обеспечивают восстановление функционального слоя эндометрия в начале цикла (пролиферативная фаза): формирование
маточных желез и спиральных артерий.
Прогестерон обеспечивает подготовку эндометрия к имплантации оплодотворенной яйцеклетки (секреторная фаза): маточные железы
продуцируют секрет, богатый питательными веществами, спиральные артерии достигают максимального развития.
Препараты пероральной контрацепции
Препараты пероральной контрацепции
Экстренная контрацепция
Плановая контрацепция
Левоноргестрел
0,75 мг х 2 или 1,5 мг
(гестаген)
Комбинированные препараты:
этинилэстрадиол + гестаген
Мифепристон 10 мг
(антигестаген)
Монопрепараты:
гестаген (дезогестрел)
Izvarino Pharma LLC
Механизм контрацептивного действия
мифепристона
Мифепристон является антигестагеном:
препарат блокирует рецепторы прогестерона в
тканях-мишенях и не позволяет прогестерону
проявлять гормональную активность.
Задержка во времени и/или
уменьшение количества
продукции ЛГ
Подавление роста и
созревания фолликулов
Ускорение
продвижения
яйцеклетки по
маточной трубе
Подавление выработки
прогестерона перед овуляцией
Значительное уменьшение
количества рецепторов
прогестерона в эндометрии и
десинхронизация процессов
секреторной фазы
эндометрия
Эффективность мифепристона при
экстренной контрацепции
Уменьшение
вероятности
оплодотворения
в случае
наступления
овуляции
Задержка или подавление
овуляции
0
14
Уменьшение
вероятности
имплантации в
случае
оплодотворения
яйцеклетки
28
Овуляция возможна между 8 и 20 сутками менструального цикла
Мифепристон проявляет контрацептивную активность во все фазы
менструального цикла: до наступления овуляции и после овуляции.
Мифепристон в дозе 10 мг в качестве препарата экстренной контрацепции
наиболее эффективен в течение 72 часов после незащищенного полового акта и
сохраняет надежный контрацептивный эффект в течение 120 часов.
Izvarino Pharma LLC
Результаты клинических исследований
Оценка безопасности и эффективности применения мифепристона в дозе 10 мг,
по сравнению с левоноргестрелом в дозе 1,5 мг однократно/0,75 мг двукратно, в
целях экстренной контрацепции изучена в ходе:
• 7 локальных исследований в Китае (1999 - 2002 г)
• 1 локального исследования в Великобритании (2004 г)
• 1 международного исследования под эгидой ВОЗ (2002 г)
В ходе клинический исследований мифепристон был назначен 3330 женщинам.
Контрацептивный эффект мифепристона в дозе 10 мг статистически достоверно
выше, по сравнению с любым режимом применения левоноргестрела:
частота возникновения беременности 1,44% vs. 1,99%.
Мифепристон более эффективен, по сравнению с левоноргестрелом, при
применении в течение 72 – 120 часов после незащищенного полового акта.
Izvarino Pharma LLC
Профиль безопасности:
побочные эффекты
Со стороны пищеварительной системы
Тошнота
~ 14
Рвота
~1
Диарея
~
%
%
5%
Со стороны нервной системы
Головная боль
~ 10
Головокружение
~9
Тревожность
~ 15
%
%
%
Со стороны репродуктивной системы
Болезненность молочных желез
~8
%
Боль внизу живота (тазовая боль)
~ 14
%
Вагинальное кровотечение
~ 19
%
Задержка наступления менструации более
7 дней от предполагаемого начала
~9
%
Профиль безопасности:
противопоказания
• Повышенная чувствительность к мифепристону и/или
вспомогательным компонентам препарата
• Острая или хроническая почечная и/или печеночная недостаточность
• Надпочечниковая недостаточность
• Тяжелая патология внутренних органов (в частности, тяжелая форма
бронхиальной астмы)
• Длительная терапия глюкокортикостероидами
• Порфирия
• Анемия
• Нарушения гемостаза (в т.ч. предшествующее лечение
антикоагулянтами)
• Беременность
• Период лактации
Izvarino Pharma LLC
Международные рекомендации
Заключение Кохрановской
группы (международная
некоммерческая организация,
изучающая эффективность и
безопасность лекарственных
средств ) в систематическом
обзоре от 2008 г рекомендует
мифепристон в дозе 10 мг
однократно в качестве средства
первого выбора при экстренной
контрацепции.
Izvarino Pharma LLC
Практические аспекты применения
• Мифепристон должен применяться как можно раньше после
незащищенного полового акта: при соблюдении этого условия надежность
метода увеличивается.
• При применении мифепристона в целях экстренной контрацепции может
наблюдаться задержка очередной менструации более, чем на 7 дней.
Для исключения возможной беременности и предупреждения беспокойства
пациентки в связи с неуверенностью предотвращения беременности
рекомендуется дополнительно провести тест на беременность, если
очередная менструация не наступила через 7 – 10 дней от ожидаемой даты.
• После применения средств экстренной контрацепции до начала нового
менструального цикла обязательно применение барьерных контрацептивов
(презерватив, диафрагма).
• Не рекомендуется применении средств экстренной контрацепции в течение
одно менструального цикла более 1 раза, в связи с увеличением риска
наступления беременности, связанного с непредсказуемым изменением
сроков овуляции.
Izvarino Pharma LLC
Резюме
• Мифепристон является антигестагеном и препятствует гормональным
эффектам прогестерона.
• Многоуровневый механизм контрацептивного действия мифепристона
обеспечивает эффективность применения препарата во все фазы
менструального цикла.
• Мифепристон эффективно предупреждает наступление беременности при
применении в течение 3 суток после незащищенного полового акта.
• Надежный контрацептивный эффект мифепристона сохраняется при
применении в течение 5 суток после незащищенного полового акта.
• В отличие от гестагена левоноргестрела, мифепристон лишен потенциальных
побочных эффектов, связанных с негативным влиянием прогестинов на
углеводный и жировой обмен в организме.
• В целях экстренной контрацепции мифепристон применяется однократно,
обладает хорошей переносимостью, незначительной частотой развития
побочных эффектов и может быть рекомендован в качестве препарата первого
выбора.
Izvarino Pharma LLC