пенициллин

Место
для
эмблемы
Пенициллины
Подготовили: Брума Н.И.
Маркин А.В.
Природные:
Бензилпенициллин (пенициллин), натриевая и калиевая соли
Бензилпенициллин прокаин (новокаиновая соль пенициллина)
Бензатин бензилпенициллин
Феноксиметилпенициллин
Полусинтетические:
Изоксазолилпенициллины -Оксациллин
Аминопенициллины –Ампициллин, Амоксициллин
Карбоксипенициллины- Карбенициллин, Тикарциллин
Уреидопенициллины – Азлоциллин, Пиперациллин
ингибиторозащищенные пенициллины
Амоксициллин/клавуланат
Ампициллин/сульбактам
Тикарциллин/клавуланат
Пиперациллин/тазобактам



Пенициллины являются первыми АМП,
разработанными на основе продуктов
жизнедеятельности микроорганизмов.
Они относятся к обширному классу βлактамных антибиотиков (β-лактамов)
Родоначальником пенициллинов является
бензилпенициллин (пенициллин G),
применяющийся в клинической практике
с начала 40-х годов



Бактерицидный эффект
Мишень их действия - пенициллиносвязывающие белки
бактерий(ферменты завершающего этапа синтеза
пептидогликана - биополимера, являющегося основным
компонентом клеточной стенки бактерий)
Блокирование синтеза пептидогликана
гибель бактерии
Для преодоления широко распространенной среди
микроорганизмов приобретенной устойчивости,
связанной с продукцией особых ферментов -β-лактамаз,
разрушающих β-лактамы, - были разработаны
соединения, способные необратимо подавлять активность
этих ферментов, так называемые ингибиторы β-лактамаз
- клавулановая кислота (клавуланат), сульбактам и
тазобактам.










грамположительные бактерии (Streptococcus spp., Staphylococcus spp.,
Bacillus spp.,)
в меньшей степени - в отношении Enterococcus spp. Для энтерококков
характерны также межвидовые различия в уровне чувствительности к
пенициллинам: если штаммы E.faecalis обычно чувствительны, то
E.faecium, как правило, устойчивы.
листерии (L.monocytogenes), эризипелотрикс (E.rhusiopathiae)
коринебактерий (включая C.diphtheriae) и родственных
микроорганизмов.
Из грамотрицательных бактерий Neisseria spp., P.multocida и H.ducreyi.
анаэробные бактерии (актиномицеты, Peptostreptococcus spp.,
Clostridium spp.).
спирохеты (Treponema, Borrelia, Leptospira).
Практически важным исключением из спектра активности природных
пенициллинов являются B.fragilis и другие бактероиды.
Приобретенная резистентность к природным пенициллинам чаще всего
встречается среди стафилококков (связана с продукцией в-лактамаз
или наличием дополнительного пенициллиносвязывающего белка.)
В последние годы рост устойчивости гонококков.






ВЗОМТ
Послеродовый эндометрит
Послеродовый мастит
Инфекционные осложнения абортов
Периоперационная
антибиотикопрофилактика
Гестационный пиелонефрит беременных




Пенициллины нельзя смешивать в одном шприце или в
одной инфузионной системе с аминогликозидами ввиду их
физико-химической несовместимости.
При сочетании ампициллина с аллопуринолом - риск
«ампициллиновой» сыпи.
Применение высоких доз бензилпенициллина калиевой соли
в сочетании с калийсберегающими диуретиками,
препаратами калия или ингибиторами АПФ - повышенный
риск гиперкалиемии.
осторожно при сочетании пенициллинов, активных в
отношении синегнойной палочки, с антикоагулянтами и
антиагрегантами ввиду потенциального риска повышенной
кровоточивости.





Не рекомендуется сочетать с тромболитиками.
Следует избегать применения пенициллинов в
сочетании с сульфаниламидами (ослабление их
бактерицидного эффекта)
Холестирамин связывает пенициллины в ЖКТ и
уменьшает их биодоступность
Пероральные пенициллины могут понижать
эффективность пероральных контрацептивов за счет
нарушения энтерогепатической циркуляции
эстрогенов.
Пенициллины способны замедлять выведение из
организма метотрексата за счет ингибирования его
канальцевой секреции.


Нет сведений о вредном воздействии
Пенициллины, включая
ингибиторозащищенные, используются у
беременных женщин без каких-либо
ограничений, хотя адекватных и строго
контролируемых исследований безопасности
у людей не проводилось.

Несмотря на то, что пенициллины
не создают высоких концентраций
в грудном молоке, их применение у
кормящих женщин может
приводить к сенсибилизации
новорожденных, появлению у них
сыпи, развитию кандидоза и
диареи
V
E
N
МНН
V
Ампициллин
V
Амоксициллин
V
Амоксициллин +
Клавулановая
кислота
-
Ампициллин +
сульбактам
Торговое
название
Форма
выпуска
Порошок для
инъекций
Порошок
Амоксициллин
для
инъекций
Ампициллин
амоксиклав
Таблетки
амписид
Таблетки,
раствор для
инъекций
1
2
3
4
5
+ + + +
+ + + + +
+ + + + +
+ + + +
Антибиотик группы полусинтетических
пенициллинов широкого спектра действия.
Оказывает бактерицидное действие за счет подавления
синтеза клеточной стенки бактерий. Ампициллин
разрушается под действием пенициллиназы.
Кислотоустойчив.
Активен в отношении:
 аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus
spp. (за исключением штаммов, продуцирующих
пенициллиназу), Streptococcus spp., Enterococcus spp.,
Listeria monocytogenes;
 аэробных грамотрицательных бактерий: Neisseria
gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli,
Shigella spp., Salmonella spp., Bordetella pertussis,
 некоторых штаммов Haemophilus influenzae.


Устанавливают индивидуально в зависимости от
тяжести течения, локализации инфекции и
чувствительности возбудителя.
При приеме внутрь, для в/м, в/в введения разовая доза
для взрослых составляет 250-500 мг каждые 4-6 ч.
Максимальная суточная доза: для взрослых при приеме
внутрь - 4 г, при в/в и в/м введении -14


Инфекционно-воспалительные
заболевания, вызванные
чувствительными к ампициллину
микроорганизмами: инфекции уха,
горла, носа, одонтогенные
инфекции, бронхолегочные
инфекции, острые и хронические
инфекции мочеполовых путей,
инфекции ЖКТ (в т.ч.
сальмонеллез, холецистит),
гинекологические инфекции,
менингит, эндокардит, септицемия,
сепсис, ревматизм, рожа,
скарлатина, инфекции кожи и
мягких тканей
Инфекционный
мононуклеоз,
лимфолейкоз,
повышенная
чувствительность
к ампициллину и
другим
пенициллинам,
нарушение
функции печени



Аллергические реакции: крапивница, эритема, отек Квинке, ринит,
конъюнктивит; редко - лихорадка, боли в суставах, эозинофилия;
крайне редко - анафилактический шок.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.
Эффекты, обусловленные химиотерапевтическим действием: кандидоз
полости рта, вагинальный кандидоз, кишечный дисбактериоз, колит,
вызываемый Clostridium difficile.
Особые указания


В процессе лечения ампициллином необходим систематический
контроль функции почек, печени и картины периферической крови.
При применении в высоких дозах у больных с почечной
недостаточностью возможно токсическое действие на ЦНС.
При применении ампициллина у больных с бактериемией (сепсис)
возможна реакция бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера).







При одновременном применении ампициллина с бактерицидными
антибиотиками (в т.ч. аминогликозидами, цефалоспоринами,
циклосерином, ванкомицином, рифампицином) проявляется синергизм
с бактериостатическими антибиотиками (в т.ч. макролидами,
хлорамфениколом, линкозамидами, тетрациклинами,
сульфаниламидами) - антагонизм.
Ампициллин усиливает действие непрямых антикоагулянтов, подавляя
кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый
индекс.
Ампициллин уменьшает действие лекарственных средств, в процессе
метаболизма которых образуется ПАБК.
Пробенецид, диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВС уменьшают
канальцевую секрецию ампициллина, что может сопровождаться
увеличением его концентрации в плазме крови.
Антациды, глюкозамин, слабительные средства, аминогликозиды
замедляют и уменьшают абсорбцию ампициллина. Аскорбиновая
кислота повышает абсорбцию ампициллина.
Ампициллин уменьшает эффективность контрацептивов

Антибиотик группы полусинтетических
пенициллинов широкого спектра действия.
Представляет собой 4-гидроксильный аналог
ампициллина


-
-



Оказывает бактерицидное действие.
Активен в отношении:
аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (за
исключением штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus
spp;
аэробных грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae,
Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp.,
Klebsiella spp.
К амоксициллину устойчивы микроорганизмы, продуцирующие
пенициллиназу.
В комбинации с метронидазолом проявляет активность в отношении
Helicobacter pylori.
Между амоксициллином и ампициллином существует перекрестная
резистентность.
Спектр антибактериального действия расширяется при одновременном
применении амоксициллина и ингибитора бета-лактамаз клавулановой
кислоты







При приеме внутрь амоксициллин быстро и полностью абсорбируется
из ЖКТ, не разрушается в кислой среде желудка. Cmax амоксициллина
в плазме крови достигается через 1-2 ч. При увеличении дозы в 2 раза
концентрация также увеличивается в 2 раза
Связывание амоксициллина с белками плазмы составляет около 20%.
Широко распределяется в тканях и жидкостях организма, До высоких
концентрациях амоксициллина в печени.
T1/2 из плазмы составляет 1-1.5 ч. Около 60% дозы, принятой внутрь,
выводится в неизмененном виде с мочой путем клубочковой
фильтрации и канальцевой секреции; Некоторое количество
амоксициллина определяется в кале.
При почечной недостаточности T1/2 может составлять 7-20 ч.
В небольших количествах амоксициллин проникает через ГЭБ при
воспалении мягкой мозговой оболочки.
Амоксициллин удаляется путем гемодиализа


Для применения в виде монотерапии и в
комбинации с клавулановой кислотой:
инфекционно-воспалительные заболевания,
вызванные чувствительными
микроорганизмами, в т.ч. бронхит, пневмония,
ангина, пиелонефрит, уретрит, инфекции
ЖКТ, гинекологические инфекции,
инфекционные заболевания кожи и мягких
тканей, листериоз, лептоспироз, гонорея.
Для применения в комбинации с
метронидазолом: хронический гастрит в фазе
обострения, язвенная болезнь желудка и
двенадцатиперстной кишки в фазе обострения,
ассоциированные с Helicobacter pylori




Индивидуальный. Для приема внутрь разовая доза
для взрослых и детей старше 10 лет (с массой тела
более 40 кг) составляет 250-500 мг, при тяжелом
течении заболевания - до 1 г.
Для взрослых и детей интервал между приемами 8 ч.
При лечении острой неосложненной гонореи - 3 г
однократно (в комбинации с пробенецидом). У
пациентов с нарушением функции почек при КК 1040 мл/мин интервал между приемами следует
увеличить до 12 ч; при КК меньше 10 мл/мин
интервал между приемами должен составлять 24 ч.
При парентеральном применении взрослым в/м - по
1 г 2, в/в (при нормальной функции почек) - 2-12
г.Пациентам с нарушением функции почек, дозу и
интервал между введениями необходимо
корректировать в соответствии со значениями КК.





Аллергические реакции: крапивница, эритема, отек Квинке, ринит,
конъюнктивит; редко - лихорадка, боли в суставах, эозинофилия; в
единичных случаях - анафилактический шок.
Эффекты, связанные с химиотерапевтическим действием: возможно
развитие суперинфекций (особенно у пациентов с хроническими
заболеваниями или пониженной резистентностью организма).
При длительном применении в высоких дозах: головокружение,
атаксия, спутанность сознания, депрессия, периферические
невропатии, судороги.
Преимущественно при применении в комбинации с метронидазолом:
тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, боли в эпигастрии, глоссит,
стоматит; редко - гепатит, псевдомембранозный колит, аллергические
реакции (крапивница, ангионевротический отек), интерстициальный
нефрит, нарушения гемопоэза.
Преимущественно при применении в комбинации с клавулановой
кислотой: холестатическая желтуха, гепатит; редко - многоформная
эритема, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный
дерматит.



Инфекционный мононуклеоз, лимфолейкоз, тяжелые
инфекции ЖКТ, сопровождающиеся диареей или
рвотой, респираторные вирусные инфекции,
аллергический диатез, бронхиальная астма, сенная
лихорадка, повышенная чувствительность к
пенициллинам и/или цефалоспоринам.
Для применения в комбинации с метронидазолом:
заболевания нервной системы; нарушения
кроветворения, лимфолейкоз, инфекционный
мононуклеоз; повышенная чувствительность к
производным нитроимидазола.
Для применения в комбинации с клавулановой
кислотой: указания в анамнезе на нарушения функции
печени и желтуху, связанные с приемом амоксициллина
в комбинации с клавулановой кислотой.
Аналогичны при использовании
ампициллина
Антациды, глюкозамин, слабительные
средства, аминогликозиды замедляют и
уменьшают, а аскорбиновая кислота
повышает абсорбцию амоксициллина.
При комбинированном применении
амоксициллина и клавулановой
кислоты фармакокинетика обоих
компонентов не меняется.


амоксициллин (в форме натриевой соли)500 мг
клавулановая кислота (в форме калиевой соли)100мг




Антибиотик широкого спектра действия
Клавулановая кислота образует стойкий
инактивированный комплекс с βлактамазами и обеспечивает устойчивость
амоксициллина к их воздействию.
Клавулановая кислота, подобная по структуре беталактамным антибиотикам, обладает слабой
собственной антибактериальной активностью.
Амоксиклав® действует бактерицидно на
широкий спектр грамположительных и
грамотрицательных бактерий (в т.ч. на
штаммы, которые приобрели устойчивость к
бета-лактамным антибиотикам вследствие
продукции β-лактамаз)




Оба компонента характеризуются хорошим объемом
распределения в жидкостях и тканях организма (легкие,
среднее ухо, плевральная и перитонеальная жидкости,
матка, яичники). Амоксициллин проникает также в
синовиальную жидкость, печень, предстательную железу,
небные миндалины, мышечную ткань, желчный пузырь,
секрет придаточных пазух носа, слюну, бронхиальный
секрет.
Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через
ГЭБ при невоспаленных мозговых оболочках.
Cmax в жидкостях организма наблюдается через 1 ч после
достижения Cmax в плазме крови.
Активные вещества проникают через плацентарный барьер
и в следовых концентрациях выделяются с грудным
молоком. Амоксициллин и клавулановая кислота
характеризуются низким связыванием с белками плазмы
крови




Амоксициллин частично метаболизируется,
клавулановая кислота подвергается, по-видимому,
интенсивному метаболизму.
Амоксициллин выводится почками практически в
неизмененном виде путем канальцевой секреции и
клубочковой фильтрации. Клавулановая кислота
выводится путем клубочковой фильтрации, частично
в виде метаболитов. Небольшие количества могут
выводиться через кишечник и легкие. T1/2
амоксициллина и клавулановой кислоты составляет
1-1.5 ч.
Оба компонента удаляются гемодиализом и в
незначительных количествах перитонеальным
диализом.
При тяжелой почечной недостаточности T1/2
увеличивается до 7.5 ч для амоксициллина и до 4.5 ч
для клавулановой кислоты.
— инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (в т.ч.
острый и хронический синусит, острый и хронический средний отит,
заглоточный абсцесс, тонзиллит, фарингит);
— инфекции нижних отделов дыхательных путей (в т.ч. острый бронхит
с бактериальной суперинфекцией, хронический бронхит, пневмония);
— инфекции мочевыводящих путей;
— гинекологические инфекции;
— инфекции кожи и мягких тканей, включая укусы человека и
животных;
— инфекции костей и суставов;
— инфекции брюшной полости, в т.ч. желчных путей (холецистит,
холангит);
— одонтогенные инфекции;
— инфекции, передаваемые половым путем (гонорея, шанкроид);
— профилактика инфекций после хирургических вмешательств.


Порошок для приготовления суспензии для
приема внутрь 5 мл готовой сусп.
сультамициллин250 мг




Антибактериальное средство широкого
спектра действия
Представляет собой двойной эфир
ампициллина (полусинтетического
пенициллина) и сульбактама (ингибитора
бета-лактамаз)
Действует бактерицидно
Сультамициллин активен в отношении
грамположительных и грамотрицательных
бактерий, в т.ч. вырабатывающих βлактамазы
Инфекционно-воспалительные
заболевания, вызванные
чувствительными к сультамициллину
микроорганизмами (в т.ч. гонококками)
Продолжение терапии после курса
лечения комбинацией ампициллина и
сульбактама парентерально.

Для взрослых и детей с массой тела более 30
кг суточная доза составляет 375-750 мг/, для
детей с массой тела менее 30 кг - 25-50 мг/кг
(в зависимости от тяжести инфекции).
Кратность приема - 2 Курс лечения - 5-14
дней. При лечении неосложненной гонореи
сультамициллин может быть назначен
однократно в дозе 2.25 г (в комбинации с
пробенецидом).




Со стороны пищеварительной реакции: диарея;
редко - тошнота, рвота, боли в эпигастрии,
колики, энтероколит и псевдомембранозный
колит.
Со стороны ЦНС: редко - сонливость,
недомогание, головная боль.
Аллергические реакции: зуд, сыпь, кожные
реакции; в отдельных случаях - тяжелые
анафилактические реакции.
Прочие: развитие суперинфекции (в т.ч.
грибковой).




Не следует применять сультамициллин у
пациентов с инфекционным мононуклеозом.
При указаниях в анамнезе на аллергические
реакции на цефалоспорины следует
учитывать возможность развития
перекрестной аллергии.
При тяжелых нарушениях функции почек
следует увеличить интервалы между
приемами.
При длительном лечении сультамициллином
необходимо контролировать картину
периферической крови, функцию печени и
почек.
V
E
N
МНН
V
Ампициллин
V
Амоксициллин
V
Амоксициллин +
Клавулановая
кислота
-
Ампициллин +
сульбактам
Торговое
название
Форма
выпуска
Порошок для
инъекций
Порошок
Амоксициллин
для
инъекций
Ампициллин
амоксиклав
Таблетки
амписид
Таблетки,
раствор для
инъекций
1
2
3
4
5
+ + + +
+ + + + +
+ + + + +
+ + + +