Лекция Метаболизм аминокислот. Образование и обезвреживание аммиака
реклама
Лекция Метаболизм аминокислот. Образование и обезвреживание аммиака 1.Общие пути метаболизма аминокислот: 1.1. Трансаминирование 1.2. Декарбоксилирование 1.3. Дезаминирование 2. Образование и обезвреживание аммиака: 2.1. Источники аммиака в организме 2.2. Способы предварительного обезвреживания аммиака 2.3. Биосинтез мочевины, патология Пул аминокислот – сумма всех свободных аминокислот - 300-500 г Пополняют: • Экзогенные АК (из белков пищи) -1/3 • Эндогенные АК – 2/3 (синтезируются в организме; образуются при распаде белков) Расходуется на синтез • белков • ферментов, гормонов • биогенных аминов • глюкозы, кетоновых тел • енергии Пути метаболизма аминокислот в клетках • Декарбоксилирование • Трансаминирование • Дезаминирование • Специализированные пути Декарбоксилирование – отщепление от аминокислоты СО2 при помощи ПАЛФ (вит.В6) и декарбоксилаз. Так образуются биогенные амины!!! α-декарбоксилирование Трансаминирование – это перенос аминогруппы (-NH2) с аминокислоты на α-кетокислоту при помощи ПАЛФ (вит. В6) и трансаминаз. При этом образуется новая аминокислота и новая α-кетокислота. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) аланин + α-кетоглутарат В6 пируват + глутамат Аспартатаминотрансфераза (АСТ) В6 оксалоацетат + глутамат аспартат + α-кетоглутарат Норма АЛТ - 0,1- 0,68 ммоль/(ч*л) АСТ - 0,1-0,45 ммоль/(ч*л) ! Дезаминирование – это отщепление аминогруппы (-NH2) от аминокислоты глутамата в виде аммиака (NH3). При этом образуется α-кетокислота – α-кетоглутарат Глутамат Глутаматдегидрогеназа НАД НАДН2 α-Кетоглутарат + NH3↑ Аминокислоты (100-120 г/добу, еквівал.18-24 г NH3) Биогенные амины Нуклеотиды Витамины Дезаминирование в тканях Источники NH3 Обезвреживание аммиака 1 этап – cинтез транспортных форм NH3 В мозге 2 молекулы NH3 связывает глутамин α-Кетоглутарат + NH3 Глутамат + NH3 Глутамин В тканях – аспарагин (2 молекулы NH3) Оксалоацетат + NH3 Аспартат + NH3 Аспарагин В мышцах – аланин (1 молекула NH3) Пируват + NH3 Аланин 2 этап – окончательное обезвреживание NH3 В печени – 90% NH3 идет на синтез мочевины В почках – 8% NH3 идет на синтез солей аммония: NH3 + H+ →NH4+ Мочевина – конечный продукт распада белков, нетоксичная, выводится с мочой Синтез мочевины происходит только в в гепатоцитах !!! Синтез мочевины начинается с образования карбомоилфосфата в митохондриях Карбомоилфосфатсинтетаза 1 + 2AТФ NH3 + CO2 + Н2О Синтез мочевины Мочевина Орнитин Фумарат Аргинин Аргининосукцинат Орнитиновый цикл Карбомоилфосфат Н2О Малат НАД Цикл фумаровой кислоти НАДН2 Оксалоацетат Аспартат Цитрулин α-кг глутамат Гипераммониемия – повышение аммиака в плазме крови (> 60 мкмоль/л) заторможеность тошнота Гепатити Цирози рвота тремор кома, смерть Нарушение синтеза мочевины ↑NH3+ Энзимопатии орнитинового цикла
