ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА СТИМУЛИРУЮЩЕГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ Кафедра фармакологии ЧелГМА Заведующий кафедрой Заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., профессор, Волчегорский И.А. ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ Это лекарственные средства, которые повышают умственную и физическую работоспособность, настроение, снижают утомление и уменьшают потребность во сне. I. ПРОИЗВОДНЫЕ МЕТИЛКСАНТИНОВ КОФЕИН II. ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНИЛАЛКИЛАМИНА ФЕНАМИН III. ПРОИЗВОДНЫЕ СИДНОНИМИНА IV. ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРИДИНА СИДНОКАРБ МЕРИДИЛ ПИРИДРОЛ ПРОИЗВОДНЫЕ МЕТИЛКСАНТИНА МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: 1) В высоких дозах кофеина ФДЭ Х 2) В обычных дозах кофеин КОФЕИН АДЕНОЗИН цАМФ R Физиологические особенности действия кофеина на ЦНС были изучены И.П. Павловым и его сотрудниками, показавшими, что кофеин усиливает процессы возбуждения в коре большого мозга. ВЛИЯНИЕ КОФЕИНА НА ЦНС I. Прямое возбуждающее действие на кору мозга: повышение темпа сенсо-моторных реакций, снижение утомления и сонливости, улучшение настроения, увеличение двигательной активности. При больших дозировках кофеин может вызывать не стимулирующий, а угнетающий эффект. II. Влияние на центры продолговатого мозга: стимуляция сосудодвигательного центра стимуляция дыхательного центра, стимуляция центров блуждающего нерва. III. Влияние на спинной мозг: улучшение межнейрональной передачи импульсов, облегчение спинальных рефлексов (в больших дозах). ВЛИЯНИЕ НА ИСПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ОРГАНЫ I. Сердечно-сосудистая система 1) влияние на сердце складывается из центральных и периферических эффектов: а) центральное - стимуляция ядер блуждающего нерва - брадикардия б) периферическое - прямая стимуляция - увеличение частоты и силы сердечных сокращений. В обычных дозах изменение функции сердца может не измениться, при высоких дозах часто развивается тахикардия; могут также развиваться аритмии. 2) влияние на сосуды неднозначное из-за разнонаправленности центральных и периферических эффектов: а) центральное - стимуляция сосудодвигательного центра – вазоконстрикция б) периферическое - сосудорасширяющее действие. Действие на разные сосудистые бассейны: а) увеличение сосудистого тонуса в коже, подкожной жировой клетчатке, органах брюшной полости, головном мозге б) снижение сосудистого тонуса - в почках, коронарных сосудах, скелетных мышцах АД под действием кофеина либо не меняется, либо растет. II. Желудочно-кишечный тракт • Стимуляция секреции соляной кислоты железами слизистой оболочки желудка • Миотропное спазмолитическое действие в отношении гладкой мускулатуры желчевыводящих путей III. Система органов дыхания • Центральная стимуляция дыхания • Миотропное спазмолитическое действие в отношении гладкой мускулатуры бронхов IV. Почки • Диуретическое действие V. Скелетные мышцы • увеличение физической работоспособности VI.Эндокринная система и обмен веществ • вызывает освобождение адреналина из мозгового вещества надпочечников (в больших дозах) • стимуляция гликогенолиза • стимуляция липолиза ПОКАЗАНИЯ: 1) гипотония 2) мигрень 3) стимуляция физической и умственной работоспособности НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: 1) тахикардия, тахиаритмия 2) инсомния, анксиогенное действие 3) тошнота, рвота 4) слабовыраженное привыкание (толерантность) 5) формирование зависимости - в основном носит характер психической зависимости. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: 1) гипертоническая болезнь 2) выраженный атеросклероз 3) инсомнические расстройства 4) эпилепсия 5) глаукома ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНИЛАЛКИЛАМИНА Фенамин (амфетамин) - не применяется в медицинской практике!!! МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: фенамин МАО - фенамин - норадреналин + ВЛИЯНИЕ ФЕНАМИНА НА ЦНС 1) активирует ростральные (восходящие) отделы РФ, усиливает её стимулирующее влияние на кору мозга - главная составляющая психостимуляторного действия 2) активирует гипоталамический центр насышения (дорсолатеральные отделы гипоталамуса) - анорексигенный эффект 3) активирует дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга 4) угнетает неостриатум (хвостатое ядро) 5) усиливает межнейрональную передачу в спинном мозге активирует спинальные рефлексы ВЛИЯНИЕ НА ПЕРИФЕРИЧЕСКУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ Фенамин является симпатомиметиком подобно эфедрину. ВЛИЯНИЕ НА ИСПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ОРГАНЫ I. На сердечно-сосудистую систему: • увеличение частоты и силы сердечных сокращений • увеличение тонуса сосудов • рост АД II. На глаз • мидриаз III. Влияние на обмен веществ • усиливает липолиз • усиливает гликогенолиз ПОКАЗАНИЯ (теоретически): • • • • нарколепсии – состоянии, характеризующимся нарушением процесса засыпания для повышения умственной и физической работоспособности у космонавтов, моряков, военных может использоваться как аналептик при отравлении веществами наркотического типа действия родственное фенамину соединение (метилфенидат - риталин) применяется в детской неврологической практике для лечения синдрома гиперактивности с дефицитом внимания ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ: • • • • тахикардия, рост АД инсомнические расстройства привыкание формирование психической и физической зависимости ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: • • • • • инсомнические расстройства эпилепсия выраженный атеросклероз гипертоническая болезнь заболевания печени и почек ПРОИЗВОДНЫЕ СИДНОНИМИНА И ПИПЕРИДИНА Аналогичный механизм действия как у производного фенилалкиламина (фенамина) В отличие от фенамина они: • практически лишены периферического симпатомиметического действия (не вызывают тахикардии и роста АД) • центральное действие менее выраженное, эффект развивается постепенно, медленно и долго сохраняется • не вызывают привыкания и лекарственной зависимости ПОКАЗАНИЯ: • повышение умственной и физической работоспособности при астенических состояниях • олигофрения НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: • бессонница • артериальная гипертензия • анорексия ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Те же, что для амфетамина. АНТИДЕПРЕССАНТЫ Это лекарственные средства, которые предназначенные для борьбы с депрессивными синдромами. Депрессивные расстройства характеризуются: • стойким снижением настроения • отсутствием желаний и неспособностью получать удовольствие от чего-либо (агедения). Патогенетической основой депрессивных расстройств считается недостаточный уровень функционирования нейромедиаторных систем мозга I. ИНГИБИТОРЫ МАО СРЕДСТВО НЕОБРАТИМОГО И НЕИЗБИРАТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ НИАЛАМИД - МАО МАО-зависимый путь биодеградации моноаминов значительное нарастание НОРАДРЕНАЛИНА и СЕРОТОНИНА в мозге Другие эффекты ниаламида: • угнетает моноксигеназную систему печени, увеличивает период полувыведения и длительность действия некоторых лекарственных средств (барбитуратов, фенотиазиновых нейролептиков, наркотических анальгетиков) • блокада центральных звеньев проведения болевой импульсации (уменьшает болевой синдром при стенокардии) • снижение АД ПОКАЗАНИЯ: • депрессия (особенно атипичная или сезонная депрессия, протекающая с выраженной сонливостью) НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ: • "сырный" эффект - при употреблении продуктов, содержащих тирамин и фенилэтиламин • психоэмоцинальное напряжение • инсомния • токсическое поражение печени • ортостатическая гипотензия ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: • эпилепсия • заболевания печени и почек • нарушения мозгового кровообращения • состояния выраженного психического возбуждения СРЕДСТВО ОБРАТИМОГО И НЕСЕЛЕКТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ТРАНИЛЦИПРАМИН ТРАНСАМИН Действие похоже на ниаламид. Действие развивается быстрее, чем у ниаламида. Обладает дополнительным симпатомиметическим эффектом (фенаминоподобным). Ингибиторы МАО избирательного действия • МОКЛОБЕМИД характеризуется избирательным действием (угнетает МАО-А). Менее токсичен. • ПИРЛИНДОЛ кроме антидепрессивной активности обладает психорегулирующим эффектом . Помимо угнетения МАО нарушает обратный захват НОРАДРЕНАЛИНА. II. БЛОКАТОРЫ ОБРАТНОГО НЕЙРОНАЛЬНОГО ЗАХВАТА МОНОАМИНОВ. ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ АНТИДЕПРЕССАНТЫ (СРЕДСТВА НЕИЗБИРАТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ) ИМИЗИН (ИМИПРАМИН) МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЕ: •блокируют обратный нейрональный НОРАДРЕНАЛИНА и СЕРОТОНИНА •усиливают тормозные влияния миндалевидный комплекс захват СЕРОТОНИНА на •центральное М-холинолитическое действие •центральное блокирующее гистаминовые рецепторы действие на Н2 - ДРУГИЕ ДЕЙСТВИЯ: • атропиноподобное • альфа-адренолитическое • миотропный спазмолитический эффект (папавериноподобное) • антигистаминное действие ПОКАЗАНИЯ: • депрессия (особенно тревожно - депрессивные расстройства благодаря седативному компоненту действия); • панические состояния; • обсессивно-компульсивные расстройства; • хронические болевые синдромы; • энурез; • школьная фобия и гиперактивность с дефицитом внимания НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: • атропиноподобный эффект; • сонливость (чаще) и или бессонница с возбуждение (реже); • Гипотония ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: • глаукома • инфравезикальная обструкция при ДГПЖ • нельзя сочетать с ингибиторами МАО Перерыв при переходе от ингибиторов МАО на трициклические антидепрессанты не менее 14 дней - для восстановления МАО АМИТРИПТИЛИН Амитриптилин отличается от имизина отсутствием стимулирующего действия, но более выраженным психоседативным, атропиноподобным и антигистаминным действием. Амитриптилин относится к наиболее эффективным антидепрессантам (при курсовом лечении приводит к стойкой нормализации настроения). СРЕДСТВА, ИЗБИРАТЕЛЬНО БЛОКИРУЮЩИЕ ЗАХВАТ СЕРОТОНИНА ФЛУОКСЕТИН ОБЛАДАЕТ: отчетливым антидепрессивным эффектом. Практически лишен: М-холинолитического действия. Не имеет антигистаминного действия, адренолитической активности, седативным эффектом. Не влияет на гемодинамику. СЕРТРАЛИН •полностью лишен атропиноподобного эффекта (можно применять при глаукоме) •обладает меньшим периодом полувыведения по сравнению с флуоксетином Средства, избирательно блокирующие захват серотонина не рекомендуется применять вместе с ингибиторами МАО. При этом может развиться так называемый "серотониновый синдром" СРЕДСТВА, ИЗБИРАТЕЛЬНО БЛОКИРУЮЩИЕ ЗАХВАТ НОРАДРЕНАЛИНА МАПРОТИЛИН По фармакологическим свойствам и показаниям к применению схож с имизином НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА Лекарственные средства, активирующие высшие интегративные функции мозга (память и обучение). МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: 1) являются производными ГАМК (аминолон, пантогам, пирацетам) или производные пиридоксина (пиридитол) 2) стабилизируют нейрональные мембраны 3) оказывают антигипоксическое действие и улучшают церебральную гемодинамику 4) оказывают слабое противосудорожное действие. ПОКАЗАНИЯ: • когнитивно-мнестический дефицит на фоне последствий нейротравмы, инсульта, дисциркуляторной энцефалопатии, старческого слабоумия, олигофрении • в комплексной терапии эпилепсии • использование в качестве антигипоксического средства НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: выражены слабо (инсомния, диспепсия) отмечаются редко. СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ !!!