ГБОУ ВПО «Северный государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития Кафедра факультетской терапии с курсом эндокринологии ГБУЗ Архангельской области «Первая городская клиническая больница им. Е. Е. Волосевич» Инфаркт миокарда у молодых больных Исполнитель: ассистент кафедры, врач-терапевт отделения кардиохирургии ГБУЗ ПГКБ Яковлева Анна Сергеевна Научный руководитель: зав. кафедрой, д.м.н., профессор Миролюбова Ольга Алексеевна 2012 14.02.2012 Актуальность В структуре заболеваемости инфарктом миокарда (ИМ) молодые больные (моложе 45 лет) составляют 5 – 7 - 10% случаев. Заболевание у молодых пациентов не отличается легким течением по сравнению с пожилыми больными (Сотников А.В., 2007; Гуляев Н.И., 2009). Активно изучаются причины «омоложения» ИМ: большинство исследователей указывают на тяжелые проявления метаболического синдрома (МС) у молодых пациентов (Yeh R.W. et al., 2010; Mehta N.N. et al., 2011). Доказано участие Fas-опосредованного апоптоза (активатор - растворимый Fasлиганд (sFasL) и ингибитор - растворимый Fas-рецептор (sFas)) в патогенезе ИБС (Niu J. et al., 2006, Ishiyama S. et al., 2011). Непосредственный интерес для исследователей представляет возможность воздействия на процессы программированной клеточной гибели современными методами лечения ИБС (Lanfear D.E. et al., 2009; Jiang С.М. et al., 2009). 2 14.02.2012 Цель исследования оптимизировать стратификацию риска развития повторных коронарных событий и сердечной недостаточности у пациентов молодого возраста с инфарктом миокарда, используя классические факторы и сывороточные маркеры апоптоза 3 Материалы и методы 14.02.2012 Объект исследования: 214 больных нефатальным ИМ (93 молодых, средний возраст 42,5±5,6 г., и 111 пожилых, 63,0±7,8 г.) и 26 здоровых добровольцев. Группы молодых и пожилых больных ИМ сопоставимы по гендерному соотношению и ЭКГ-признакам ИМ. Период набора первичного материала: январь 2006 г. – июнь 2011 г. Клинические базы исследования: - отделении неотложной кардиологии ГБУЗ ПГКБ г. Архангельска - кардиологическое отделение ФГУЗ ЦМСЧ №58г. Северодвинска. В раннем постинфарктном периоде рутинное обследование было дополнено ИФА (сывороточные уровни sFas, sFasL через 2 недели после ИМ). В позднем постинфарктном периоде у 15 молодых больных исследованы уровни sFas, sFasL, ФК стенокардии и ХСН (NYHA). Статистическая обработка данных – SPSS for Windows (18.0). 4 Результаты (факторы риска) АГ* 64,6% 55,4% 67,7% Атерогенная дислипидемия* 32,3% Курение сигарет** Психосоциальный стресс** Наследственность** Абдоминальное ожирение СД 1,5% 87,7% 61,5% 29,2% 21,5% 14.02.2012 47,7% пожилые больные молодые больные *р<0,01 **р≤0,001 23,1% 33,8% 13,8% 6,2% 0% 20% 40% 60% 80% 100% 5 Результаты (факторы риска) 14.02.2012 Липидограммы больных ИМ Показатель Молодые больные Пожилые больные p (n=65) (n=65) ОХС, M±SD (ммоль/л) 5,59±1,12 5,28±1,14 0,13 ТГ, M±SD (ммоль/л) 2,66±1,64 1,81±0,96 0,002 ХСЛПВП, M±SD (ммоль/л) 0,96±0,24 1,18±0,35 0,001 ХСЛПНП, M±SD (ммоль/л) 3,36±1,02 3,33±1,01 0,88 ТГ/ ХСЛПВП, Ме (Q25 - 75) 2,34 (1,58 – 3,51) 1,37 (1,05 – 2,03) 0,001 ТГ/ ХСЛПВП ≥ 2,75: у 18 (27,1%) молодых vs. 5 (7,9%) пожилых больных ИМ, р=0,007. 6 Результаты (активатор апоптоза) 14.02.2012 Сывороточные уровни sFasL ANOVA: F=3,511 р=0,033 между группами Выявленные парные различия: - молодые больные vs. здоровые лица: 80,18±40,54 vs. 58,38±25,79 пг/мл, p=0,017 - пожилые больные vs. здоровые лица: 67,79±26,22 vs. 58,38±25,79 пг/мл, p=0,032. 7 14.02.2012 Результаты (ассоциации с факторами риска) уровни sFasL во временной точке 2 недели после ИМ коррелировали с: ρS=0,325, p=0,029 ρS=-0,321, p=0,029 ρS=-0,298, p=0,05 ρS=-0,325, p=0,033 8 14.02.2012 Результаты (ассоциации с факторами риска) 2 недели после ИМ sFasL и АГ sFas/ sFasL и СД/ НТГ 9 Результаты (реперфузия) 14.02.2012 % реперфузии при ОКС ↑ST: 83,3% молодых vs. 73,9% пожилых больных ИМ (р=0,257). 0 – без реперфузии 1 – пЧКВ 2 – ТЛТ 3 – ТЛТ + ЧКВ 4 – отсроченная ЧКВ в период госпитализации 10 Результаты (реперфузия) 14.02.2012 Тип реперфузии не влиял на уровень sFas, однако оказывал существенное влияние на sFasL во временной точке 2 недели после ИМ p=0,006 между группами Post Hoc: p=0,008 11 Результаты (исходы и биомаркеры) ФК ХСН перед выпиской (n=84) 14.02.2012 Динамика ХСН у молодых больных 12 10 8 10 8 7 6 ФК 1 ФК 2 5 4 2 р=0,319 0 ранний период поздний период Динамика уровней медиаторов апоптоза у молодых больных ИМ Маркер (M±SD) 2 недели после ИМ 7,0 (5,7 – 10,9) месяцев после ИМ р sFasL, (пг/мл) 80,18 ± 40,54 88,10 ± 14,14 0,084 sFas, M±SD (нг/мл) 22,87 ± 10,82 13,02 ± 6,27 0,005 12 14.02.2012 Результаты (период длительного наблюдения) В группе молодых больных было зафиксировано 4 повторных коронарных события (26,7%) в виде нестабильной стенокардии и потребности в реваскуляризации миокарда sFasL во временной точке 2 недели 89,50±8,06 пг/мл при событии vs. 61,00±19,26 пг/мл при стабильном течении ИБС р=0,016 ROC-кривая: - площадь под кривой 0,900, SE=0,095 (р=0,024) - точка разделения - уровень sFasL = 84,0 пг/мл - чувствительность 75%, специфичность 90%. 13 Заключение 14.02.2012 Таким образом: 1. при прогнозировании повторного коронарного события у молодых пациентов с ИМ уровень sFasL может иметь дополнительное стратификационное значение наряду с классическими факторами риска; 2. после адекватной реперфузионной терапии у молодых больных ИМ в ближайшие 6 – 8 месяцев не наблюдается повышения уровней активатора апоптоза sFasL и прогрессирования ХСН. 14 Благодарим за внимание! ГБОУ ВПО «Северный государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития Кафедра факультетской терапии с курсом эндокринологии ГБУЗ Архангельской области «Первая городская клиническая больница им. Е. Е. Волосевич» Инфаркт миокарда у молодых больных Исполнитель: ассистент кафедры, врач-терапевт отделения кардиохирургии ГБУЗ ПГКБ Яковлева Анна Сергеевна Научный руководитель: зав. кафедрой, д.м.н., профессор Миролюбова Ольга Алексеевна 2012