Некоторые фармакокинетические и фармакодинамические параметры

Некоторые фармакокинетические и фармакодинамические
параметры, используемые для выбора дозирования
лекарственных препаратов
А. Параметры, связанные с фармакокинетикой
и фармакодинамикой
















Пиковые (максимальные) уровни в крови *
(Cmax)
Время достижения Cmax (Tmax)
Длительность наблюдения за концентрациями
лекарственного вещества в крови *
Продолжительность фармакологического
эффекта(ов)
Период полувыведения лекарственного вещества
(Т1/2)
Биологическая доступность (F)
Аккумуляция
Индукция микросомальных ферментов
Характеристики распределения
Связывание с белками плазмы крови
Метаболизм (биотрансформация)
Экскреция
Синергизм
Взаимодействие с другими лекарственными
препаратами
Тахифилаксия
Толерантность
Б. Параметры, связанные
с характеристиками пациента









*-
Возраст
Пол
Масса тела
Раса или этническая группа
Место жительства
Степень заболевания
Сопутствующие лекарственные препараты
Сопутствующие заболевания
Другие критерии включения (например, курящие,
некурящие и т.д
обычно определяются в плазме или сыворотке крови
Факторы, влияющие на биодоступность оральных лекарственных
препаратов












Физико-химические свойства лекарственного препарата (например, растворимость в
желудочном или кишечном соках, размер, тип, кристаллическая форма молекулы)
Фармацевтические факторы (например, тип и количество вспомогательных веществ,
давление прессования для приготовления таблеток, размер гранул, качество плёночного
покрытия)
Содержимое ЖКТ (например, наличие пищи, других лекарственных препаратов)
Характеристики ЖКТ (например, рН желудочного сока, время его опорожнения,
метаболическая активность ферментов стенки кишечника, секреция ЖКТ, заболевания)
Флора ЖКТ (например, кишечные бактерии)
Поступление гормонов в ЖКТ
Активность вегетативной нервной системы
Метаболический статус пациента (например, плохое питание)
Патологические состояния (например, заболевания, влияющие на процесс всасывания)
Эффект первого прохождения лекарственных препаратов через печень
Интенсивность желчного потока
Другие факторы
Основания для измерения концентрации лекарственного
вещества в плазме крови и/или других биожидкостях











Оценка биодоступности и фармакокинетики лекарственного вещества при различных
условиях
Контроль выполнения пациентом необходимых требований
Определение наличия и степени толерантности к лекарственному препарату
Помощь в определении разницы между случаями побочных реакций, которые могли
быть вызваны либо заболеванием пациента, либо принимаемых препаратом
Разработка схемы дозирования
Комбинированное применение лекарственных препаратов
Предоставление исходных данных для последующего курсового применения
лекарственных препаратов
Оценка ошибок при дозировании
Оценка различных реакций, вызванных генетическими факторами
Оценка диапазона концентраций, при которых наблюдаются терапевтические эффекты
(«терапевтический коридор»)
Другие причины
Лекарственные препараты, метаболиты которых сохраняют
фармакологическую активность
Активный лекарственный препарат
Активный метаболит
Аллопуринол
Аллоксантин
Амитриптилин
Нортриптилин
Ацетилсалициловая кислота
Салициловая кислота
Ацетогексамид
Гидроксигексамид
Верапамил
Норверапамил
Глютетимид
4-гидроксиглютетимид
Диазепам
Оксазепам
Дилтиазем
Миноксидила сульфат
Имипрамин
Дезимипрамин
Кодеин
Морфин
Лидокаин
Моноэтилглицинксилидид
Меперидин
Нормеперидин
Миноксидил
Миноксидила сульфат
Морфин
Морфин-6-глюкоуронид
Прокаинамид
N-ацетилпрокаинамид
Пропранолол
4-гидроксипропранолол
Спиронолактон
Канкренон
Фенилбутазон (бутадион)
Оксифенилбутазон
Флуразепам
Дезэтилфлуразепам
Хлорохин
Гидроксихлорохин
Лекарственные препараты, являющиеся пролекарствами
Пролекарство
Активный метаболит
Азатиоприн
6-меркаптопурин
Преднизон
Преднизолон
Сулиндак
Сулиндака сульфид
Фенацетин
Ацетоминофен
Хлоралгидрат
Тризлорэтанол
Циклофосфан
4-кетоциклофосфан
Эналаприл
Эналаприлат
Фармакокинетические кривые двух лекарственных препаратов,
содержащих одно и то же лекарственное вещество в одной дозе
7
Препарат А
Концентрация в плазме крови
6
AUCA=32.5
AUCБ=31,2
5
МТК
4
Препарат Б
3
МЭК
2
1
0
0
2
4
6
8
10
12
Время (час)
Обозначения:
МТК – минимальная токсическая концентрация;
МЭК – минимальная эффективная концентрация
Кривая изменения концентрации лекарственного вещества в
плазме крови после его однократного орального приема

Концентрация в плазме крови
6
Фаза элиминации
Фаза
всасывания
5
Биологическая доступность (F):
Cmax
4
Время достижения Cmax(Tmax)
3
Площадь под кривой
"концентрация - время"
(AUC)
2
1
T1/2
0
0
2
4
6
8
10
Время (час)
12
Где:

AUC исп. – площадь под кривой
«концентрация препарата в
плазме крови – время»
испытуемого лекарственного
препарата;

AUC ст. – площадь под кривой
«концентрация препарата в
плазме крови – время»
стандартного лекарственного
препарата;

D исп. – доза испытуемого
лекарственного препарата;

D ст. – доза стандартного
лекарственного препарата
Схематичное представление процессов всасывания,
распределения и элиминации препарата