Фармакология гормональных препаратов

Гормональные средства
Гормоны
I Белково-пептидные:
1. Гипоталамические
2. Гипофиза
3. Паращитовидных желез
4. Поджелудочной железы
5. Интестинальные
II Производные аминокислот:
1. Щитовидной железы – производные
тиронина
2. Мозгового слоя надпочечниковых желез –
катехоламины
III Стероидные:
1. Коры надпочечниковых желез
2. ПОловых желез
Схема ендокринной системы
Механизм действия гормонов
белкового и полипептидного
строения
Механизм действия стероидных
гормонов
Гормоны
и гормональные препараты
белкового и полипептидного
строения
Регуляция секреции инсулина βклетками островков Лангенгарса
Влияние инсулина на обмен
веществ
Вид обмена
Стимуляция
Углеродный
Синтез гликогена (в печени и Гликогенолиз
мышцах)
Глюконеогенез
Транспорт глюкозы
в клетках Гликозилювание белков
Гликолиз
Фосфориливание глюкозы
Жировой
Синтез триглицеридов
Липолиз
Синтез жирных кислот
Образование
Поступление глюкозы в адипоциты
телец
Активность
липопротеиновой
липазы
Белковый
Синтез белка
Поглощение аминокислот
Нуклеиновых
кислот
Синтез циклических нуклеотидов
(ц-АМФ и ц-ГМФ)
Поглощение нуклеиновых кислот
Синтез РНК и ДНК
Биосинтез рибонуклеотидов
Торможение
кетоновых
Расщепление белка
Препараты инсулина
Группа
Латентны
й период
Длительност
ь действия
Коммерческие
названия
Пут
введения
1. Простые
(короткого
действия)
20-40 мин
6-8 час
Iletin, Insulrapid, Humalog,
Humulin R,
Actrapid
П/к,
в/м,
в/в
2. Среднего
(промежуточного)
действия
(на нейтральном
протамине
Хагедорна- НПХ,
или NPН
1-1,5 час
12-14 час
Insuman,
Humulin N
П/к,
в/м
3. Длительного
действия
(содержат цинк)
6-8 час
24 час
(до 36 час)
инсулин-Znсуспензи я,
Ultratard н-м
П/к,
в/м
4. Стандартные
смеси препаратов
1 группы з NPHинсулинами
20-60 мин
До 18 час
Insuman Comb:
30%,/70%,
25%,/75%,
20%/80%, 10%,
/90%
П/к,
в/м
Правила смешивания
препаратов инсулина
1. Не смешивают кристаллические цинк- инсулини 3
группы (ultralente) с простыми инсулинами, потому
что избыток Zn2+ частично превращает простой
инсулин на пролонгированный. При этом
замедляется его всасывание и продолжается
латентный пери од. Инсулины этих групп
необходимо вводить отдельно, используя
различные места для инъекций.
2. Инсулин-цинк-суспензии не смешивают с
препаратами, которые содержат фосфаты, потому
что образуется фосфат цинка, что уменьшает
длительность действия цинк-инсулинов.
3. Не смешивают в одному шприце инсулины с
разными значениями рН. Например, кислые
инсулины короткого действия несовместимы с
НПХ- инсулинами, а сурфен-инсулины – с
нейтральными препаратами короткого действия.
Показания к применению
препаратов инсулина:
У больных сахарным диабетом:
1. абсолютно показан при диабетической коме и
прекоме
2. сахарный диабет и типа, если диетотерапия и другие
сахаропонижающие средства не дают необходимого
эффекта
3. при диабете любого типа, если он сопровождается
осложнениями (кетоацидозом, присоединением
инфекции, гангреной)
4. хирургические вмешательства, беременность
другие случаи:
5. при длительных тяжелых заболеваниях
6. при болезнях сердца, печени, почек вместе с глюкозой
или в составе поляризирующей смеси
7. шоковая терапия шизофрении
Варианты инсулинотерапии:
традиционная и интенсивная
• Традиционная инсулинотерапия:
приспособление стиля жизни и питания
больного к четко определенной дозе инсулину.
Самый простой ее вариант – это назначение
стандартных смесей короткого и NPH-инсулина
в вигляде двух инъекций: 2/3 дозы перед
завтраком, 1/3 – перед ужином.
• Преимущества: простота проведения, не надо
часто контролировать гликемию, контроль
возможен за уровнем глюкозурии
• Недостатки: гиперинсулинемия, которая
требует дополнительных приемов пищи , бо
льший риск гипогликемии, большая частота
поздних осложнений сахарного диабета, плохая
компенсация уровня сахара
интенсивная (базисно-болюсна)
инсулинотерапия:
• Ежедневный подбор дозы инсулина проводится самим
пациентом на основании измерения уровня гликемии при
помощи глюкометра. Используют дважды в сутки инсулин
средней длительности действия (для создания базального
уровня гормона) и перед завтраком, обедом и ужином
дополнительно вводят инсулин короткого действия
(имитация болюсной физиологической секреции инсулина
в ответ на прийом пищи .
• Преимущества : эффективная компенсация гликемии,
более либеральная диета (нельзя употреблять только
легкоусвояемые углеводы и алкоголь, гибкий дневной
режим, снижение риска развития поздних осложнений
• Недостатки: необходим постоянный контроль гликемии,
учеба больного, часто легкие гипогликемии
•
Глюкометр
Лечение гипергликемической
кетоацедотической комы
1. введение инсулина
внутривенное капельное с расчета 0,1 ЕД/кг масы больного за час
Гликемию не снижают быстрее, чем на 5 ммоль/л/час, иначе можна
спровоцировать отек мозга.
Уровень гликемии определяют каждые 30-60 мин.
2.
ликвидация дегидратации и гиповолемии:
внутривенное капельное введение растворов:
0,9 % NaCl (лучше – раствор Рингера)
при снижении гликемии до уровня меньше 14 ммоль/л 0,9 % NaCl
заменяют на 5-10 % раствор глюкозы
3. коррекция ацидоза – раствор натрию гидрокарбоната
( при рН меньше 7,1)
4.
коррекция электролитных нарушений: через 2 час от
начала лечения начмнают внутривенне капельное введение КСI в дозе
2 г/час под постоянным контролем калиемии.
5. симптоматическое лечение: для коррекции артериального
давления возможно введение только мезатона, потому что другие
адреномиметики стимулируют гликогенолиз и увеличивают уровень
сахара крови .
Осложнения
инсулинотерапии
диабета
гипогликемическая кома
•
• аллергия
• липодистрофия
• резистентность до препарату (суточная
потребность в инсулине возрастает к 200 ЕД и
выше)
Лечение гипогликемической
комы
• Внутривенное струйное введение 20-50 мл 40
% раствора глюкозы
• Если состояние не улучшается, то через 10-20
мин инъекцию повторяют
• При отсутствии эффекта переходят на
внутри венную капельную инфузию 5 %
раствора глюкозы
• Коррекция артериального давления и
стимуляция гликогенолиза – адреналина
гидрохлорид
• Профилактика и лечение отока мозга –
манит, глюкокортикостероиды
Производные
сульфонилмочевины –
4 поколения (генерации)
I (появились в 50-х годах) хлорпропамид,
бутами д, букарбан
II (Внедрен после 1967 года) – глибенкламид
(манинил)
III – глимеперид (амарил)
IV – репаглинид
Механизм действия производных
сульфонилмочевины
• блокада АТФ-зависимых К+ -каналов в -клеток островков
Лангерганса – деполяризация мембран -клеток – открытые
потенциалзависимых Са2+-каналов – увеличение поступления Са2+
внутрь -клеток – активация выделения инсулина
• Похожый механизм отвечает за секрецию инсулина под влиянием
глюкозы. Но в этом случае сигналом к закрытию К +-каналов
служит увеличение соотношения АТФ/АДФ, что вызвано
внутриклеточным метаболизмом глюкозы. Таким образом,
производные сульфонилмочевины имитируют сигналы
повышенной концентрации сахара крови
Блок АТФ-зависимых К+-каналов в -клеток
Деполяризация мембран -клеток
Открырие потенциалзависимых Са2+-каналов в -клеток
Вход Са 2+ внутрь -клеток
Выделение инсулина
Показания к применению
производных
сульфонилмочевины
сахарный диабет II типа, при
условии:
а) исчерпаны все возможности
диетотерапии
б) диабет диагностированный после
40 лет;
в) пациент болеет на диабет не больше 10
лет;
г) нет осложнений
Класификация бигуанидов
1. Фенилетилебигуаниды
(фенформин)
2. Бутилетилбигуаниды
(буформин-глибутид)
3. Диметилбигуаниды
(метформин – глюкофаг)
Механизм действия
бигуанидов
Механизм сахароснижающего действия бигуанидов –
влияние на периферические ткани:
1. Усиление действия эндогенного инсулину вследствие
увеличения количества и чувствительности
инсулиновых рецептори в
2. Уменьшение всасывания глюкозы в кишечнике,
блокада глюконеогенеза
3. Увеличение синтеза гликогена у печени
4. Усиление метаболизма глюкозы до стадии лактата в
мышцах
Бигуаниды тормозят липогенез и стимулируют липолиз, что
ведет к уменьшению массы тела в тучных больных
ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ
щитовидной железы
Препараты гормонов
щитовидной железы
Название
состав,
Начало
происхожде действия
ние
Длительнос Способ
ть действия применения
Тиреоидин
тироксин + 2-3 дня
трийодтиро
-нин
(вытяжка
из железы)
3-4 недели
внутрь
Трийодтиро- синтетичес
нин
кий
(лиотиронин)
4-8 час
8-10 дней
внутрь
Левотироксин-натрий
(L-тироксиннатрий)
3-4 дня
(макс.
8-10 дней)
2-4 недели
внутрь
синтетичес
кий
L - тироксин
Тиреокомб
(тироксин + трийодтиронин)
Тиреотом
(тироксин + трийодтиронин)
Антитиреоидные средства
1)
2)
3)
Угнетают продукцию ТТГ
- йод
- дийодтирозин (дитирин)
Угнетают синтез гормонов у щитовидной железы
- мерказолил
- пропилтиоурацил
Разрушают клетки фолликулов щитовидной железы
- радиоактивный йод (и 131)