Лекция № Тема « План:

Лекция № 9
Тема «Антибиотики широкого спектра действия»
План:
1) Защищенные пенициллины.
2) Цефалоспорины 3 и 4 поколения.
3) Карбопенемы.
4) Макролиды.
5) Аминогликозиды.
6) Линкозамиды
7) Тетрациклины.
8) Левомицетины.
К антибиотикам широкого спектра действия относят защищенные
пенициллины, цефалоспорины 3 и 4 поколения, карбопенемы, макролиды,
аминогликозиды, линкозамиды, тетрациклины, левомицетины.
Защищенные пенициллины
«Амоксиклав», «Аугментин», «Курам» = амоксициллин + клавулановая
кислота
«Амписид», «Сультасим», «Уназин» = ампициллин + сульбактам
Они состоят из антибиотика и ингибиторов бетта-лактамаз, которые
блокируют микробный фермент, разрушающий антибиотик. Это клавулановая кислота, сульбактам.
Их комбинируют с антибиотиком,
получая так называемые «защищенные пенициллины», это позволяет
расширить спектр действия антибиотика, преодолеть сформировавшуюся
резистентность микроорганизмов.
Показания к применению:
1. Лечение заболеваний дыхательных путей (пневмоний, плевритов,
абсцессов легких).
2. Ангины, дифтерия
3. Отиты, синуситы
4. Бактериальный менингит
5. Гонорея, сифилис
6. Профилактика ревматизма (бициллины)
7. Инфекции кожи и подкожной клетчатки
8. Кишечные и урогенитальные инфекции (ампициллин).
Особенности применения:
Защищенные пенициллины назначают внутрь в виде табл., капсул, суспензии
и в/м или в/в 1-2раз в сутки.
Нежелательные эффекты:
1. Аллергические реакции.
2. Возникновение болезненности на месте введения, при внутримышечном
введении, поэтому препараты лучше разводить в растворе новокаина.
3. Флебиты возможны при внутривенном введении.
39
4. Диспепсические расстройства при приеме внутрь.
Противопоказания:
1. Гиперчувствительность к антибиотикам группы пенициллинов и
аллергические заболевания.
Цефалоспорины (3 и 4 поколения)
К антибиотикам широкого спектра действия относят цефалоспорины 3 и 4
поколения.
III поколение:
Цефотаксим «Клафоран» (для парентерального введения)
Цефтриаксон «Цефтриабол»
Цефиксим «Супракс» (для приема внутрь)
Цефалоспорины III поколения лучше проникают в ткани (в частности в
кости, через гематоэнцефалический барьер).
Спектр действия цефалоспоринов III поколения шире, чем у I и II поколений.
Он еще более выражен в сторону грамотрицательной флоры.
Цефалоспорины III поколения вводят 1-2 раза в сутки раз в сутки.
IV поколение:
Цефпиром (кейтен)
Цефепим (максицеф)
Вводят только (!) парентерально (в/м и в/в).
Спектр действия цефалоспоринов IV поколения очень широкий. Он шире,
чем у препаратов I, II, III поколений. Причем они одинаково высоко активны
относительно и грамотрицательной, и грамположительной флоры.
Препараты IV поколения вводят 2-3 раза в сутки.
Показания к применению:
1. Лечение заболеваний дыхательных путей (пневмоний, плевритов,
абсцессов легких), в том числе вызванных стафилококками устойчивыми к
бензилпенициллинам.
2. Бактериальный менингит, вызываемый менингококками,
пневмококками, гемофильными палочками, стрептококками группы В.
Препараты выбора — цефалоспорины III поколения, лучше других
проникающие через гематоэнцефалический барьер.
3. Интенсивная терапия новорожденных.
4. Инфекционные заболевания костей, суставов, кожи и мягких тканей.
(цефалоспорины III и IV поколений).
5. Инфекция почек и мочевыделительных путей, вызываемая: кишечными
палочками, клебсиеллами, протеем, стрептококками и др. (Цефалоспорины
III поколения).
6. Лечение тяжелых госпитальных инфекций различной локализации,
септицемии и лихорадки неясного генеза (цефалоспорины 4 поколения).
Нежелательные эффекты:
1. Аллергические реакции
40
2. Возникновение болезненности на месте введения, при внутримышечном
введении, поэтому препараты лучше разводить в растворе новокаина;
флебиты возможны при внутривенном введении, следовательно, вводить
препараты надо медленно, лучше в/в капельно;
3. Диспепсические расстройства при приеме через рот - тошнота, рвота, боли
в эпигастральной области, диарея).
4.
Нефротоксичностъ — возникает в основном при использовании
цефалоспоринов I поколения, которые экскретируются с помощью
канальцевой секреции.
5.
Нейротоксичностъ (нистагм, нарушение поведения, галлюцинации,
судороги)
6. Гематоксичностъ (тромбоцитопения, нейтропения, коагулопатии)
7.
Гепатотоксичность — проявляется в виде повышенного выхода
печеночных
ферментов
(аминотрансферазы,
трансаминазы,
лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы) в кровь.
8. Антабусоподобное действие (снижается активность дегидрогеназы
ацетальдегида - фермента, метаболизирующего алкоголь). На фоне приема
цефалоспоринов опасно употребление спиртных напитков - могут появиться
диарея, тошнота, тахикардия, покраснение лица и пр.
9. Дисбактериоз чаще возникает при использовании цефалоспоринов внутрь.
Противопоказания:
1. Гиперчувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов и
пенициллинов, аллергические заболевания.
2. Органические заболевания печени и почек.
3. Беременность и кормление грудью.
Карбапенемы
Имипенем (меропенем, меронем)
Тиенам (имипенем + циластатин)
Гримипинем (имипенем + циластатин)
Новая перспективная группа бетта-лактамных а/б.
Имеют широкий спектр противомикробного действия грамм (-) и грамм (+)
аэробные и анаэробные бактерии, включая синегнойную палочку.
Устойчивы к бетта-лактамазам.
Тиенам (имипенем + циластатин). Циластатин – вещество, которое
предупреждает разрушение имипенема ферментом дегидропептидазой в
почках.
Применяют при тяжелых инфекциях в случае устойчивости к другим
антибиотикам.
Вводят в/м или в/в, дозы и схемы индивидуально.
Побочные эффекты: диспептические расстройства, изменение крови,
аллергические реакции, местно - болезненность, покраснение, флебиты.
Противопоказания: при аллергии на пенициллины.
41
Макролиды
I поколение: Эритромицин Олеандомицин -(природные)
II поколение: Спирамицин (ровамицин) -пр
Рокситромицин (рулид) -полусинтетический
Джозамицин (вильпрафен) -пр
Кларитромицин (клацид) -пр
Мидекамицин (макропен) -пр
III поколение: Азитромицин (сумамед) – полусинтетический
Механизм действия: ингибируют синтез РНК (микробных белков) на уровне
рибосом.
Спектр действия: Внутриклкточные микроорганизмы - хламидии и
микоплазмы, грамположительные кокки (стафилококки, стрептококки, пневмококки), грамположительные палочки (коринебактерии), грамотицательные коккобактерии (бордетеллы), грамотрицательные палочки
(моракселлы).
К препаратам II поколения: джозамицину и кларитромицину выявлена
высокая чувствительность геликобактера пилори; к спирамицину
токсоплазм. Препараты II и III поколений эффективны в отношении
микобакотерий туберкулеза.
Показания к применению.
1.
Нетяжелые формы бронхитов, тонзиллитов, отитов, синуситов;
стрептодермия, рожа, лимфангит, мастит.
2. Коклюш и дифтерия.
3. Хламидиальный конъюнктивит (лучше применять мазь).
4.
Хламидиальная пневмония новорожденных и
микоплазменная
пневмония.
5. Первичный сифилис и гонорея.
6. Холециститы, холангиты, энтериты, колиты.
7. Токсоплазмоз (препарат выбора спирамицин).
8. Урогенитальная инфекция.
Вторичная резистентность микроорганизмов к макролидам развивается
быстро, поэтому курс лечения должен быть коротким (до 7 дней).
Некоторые макролиды можно вводить внутривенно (эритромицина фосфат,
спирамицин). Все макролиды применяют внутрь.
Есть препараты (мази) и для местного использования.
Нежелательные эффекты. Макролиды — это малотоксичные препараты.
1. Диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея).
2. Стоматиты, гингивиты.
3. Холестаз.
4. При внутривенном введении — флебит.
Противопоказания:
1. Гиперчувствительность к макролидам.
2. Тяжелые нарушения функции печени.
42
Аминогликозидные антибиотики
Выделяют 4 поколения аминогликозидных антибиотиков:
I поколение: Стрептомицин
Канамицин
II поколение: Гентамицин
III поколение: Тобрамицин
Сизомицин
Амикацин
IV поколение: Изепамицин
Механизм действия нарушают структуру и функцию цитоплазматической
мембраны; синтез РНК на уровне рибосом.
Спектр действия:
грамотрицательные палочки (эшерихии, клебсиеллы,
сальмонеллы, шигеллы, протей, серрации, иерсинии, моракселлы,
энтеробактер, гемо-фильные палочки) и грамположителъные кокки
(золотистые и эпидермальные стафилококки), к стрептомицину и
канамицину — микобактерии туберкулеза (сейчас не применяются);
Главные пути введения: внутримышечно, внутривенно, местно (в виде
мазей и линиментов); эндотрахеальные инстилляции и внутрь 3 раза в день.
Показания к применению:
1. Осложненные инфекции мочевыделительной системы (острый пиелонефрит, паранефрит, уросепсис, карбункул почки)
2. Осложненные внутрибрюшиниые инфекции (перитонит, абсцесс брюшной
полости и т. п.).
3. Осложненные инфекции респираторного тракта (плевропневмонии и т.п.).
4. Остеомиелит.
5. Септицемия, особенно вызванная стафилококком.
6. Менингиты (вводят эндолюмбально)
7. Санация кишечника при подготовке больного к операции на органах
брюшной полости и для лечения кишечных инфекций.
Нежелательные эффекты:
1. Ототоксичностъ - накапливаются в наружных и внутренних волосковых
клетках кортиевого органа, приводя к их дегенеративным изменениям.
Одновременно возникают дегенеративные изменения и афферентных
нервных окончаний во внутреннем ухе, вызывают вестибулярные
расстройства (изменяется походка) и кохлеарные расстройства (необратимую
глухоту, а у детей до 1 года — глухонемоту).
2.Нефротоксичность
накапливаются
в
эпителиальных
клетках
проксимальных канальцев почек, нарушается функция почек, возникает
клиника нефрита.
Осложнение носит обратимый характер, если не произошло наслоение на
уже имеющуюся патологию почек.
3. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, отек.
7. Флебиты - при внутривенном введении антибиотиков.
43
Линкозамиды
В данную группу антибиотиков входят 2 препарата: линкомицин и
клиндамицин (далацин С).
Механизм действия: ингибируют синтез РНК на уровне рибосом. Спектр
действия — широкиЙ, оказывают действие на грамположителъные кокки
(стафилококки, стрептококки, пневмококки), грамотрицательные анаэробы
(бактероиды), грамотрицательные палочки (некоторые штаммы гемофильных
палочек). В спектр действия клиндамицина дополнительно попадают
токсоплазмы и плазмодии малярии.
Показания к применению.
Линкозамиды это альтернативные, а чаще резервные антибиотики. Их
назначают при заболеваниях, вызванных чувствительными к ним
микроорганизмами, устойчивыми к другим препаратам. Длительность
терапии может колебаться от 7-14 дней до 3 недель.
1. Сепсис, септический артрит, септический эндокардит, остеомиелит.
2. Интраабдоминальная инфекция (внутрибрюшинные операции и операции
на органах малого таза). Препарат выбора — клиндамицин.
3. Инфекции нижних дыхательных путей (пневмонии, абсцесс легких,
эмпиема плевры); отиты, синуситы.
4. Раневая инфекция мягких тканей и кожи.
5. Токсоплазмоз, малярия (препарат выбора — клиндамицин).
Линкозамиды вводят внутримышечно, внутривенно и внутрь.
Нежелательные эффекты. Линкозамиды — малотоксичные препараты.
Однако при их кумуляции или неправильном применении они (особенно
клиндамицин) могут вызывать ряд опасных осложнений:
1. Диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея)
2. При внутривенном введении — тромбофлебиты.
3. Аллергические реакции, сыпь, зуд в области кожно-слизистых складок
(губы, половые органы), иногда эксфолиация.
4. Гепатотоксичность (желтуха, повышение трансаминазной активности в
крови).
5.
Гематотоксичностъ (нейтропения, тромбоците пения, незначительная
эозинофилия, редко — агранулоцитоз).
Тетрациклины.
В клинике используют 2 группы тетрациклинов:
1.Природные тетрациклины: тетрациклин
окситетрациклин
2.Полусинтетические тетрациклины:
доксициклин (вибрамицин, юнидокс)
метациклин (рондомицин)
Механизм действия: ингибируют синтез микробных белков на уровне
рибосом.
44
Спектр действия – очень широкий, близок к спектру действия левомицетина.
Доксициклин влияет на геликобактер пилори.
Показания к применению.
Сыпной тиф, газовая гангрена, дизентерия, чума, холера, бруцеллез,
туляремия, хламидиоз, трахома, сибирская язва. Реже в последнее время
назначают при: пневмонии, бронхитах, остеомиелите, инфицированных
ожогах и ранах, сифилисе, гонорее.
Назначают тетрациклины обычно внутрь, 4 раза в день, местно тетрациклин, внутривенно – доксициклин.
Нежелательные эффекты.
Тетрациклины - токсичные препараты.
1.Повреждение быстроделящихся клеток: угнетение кроветворения,
нарушение сперматогенеза, а также деления клеток кишечника (стоматит,
эрозии, язвы.)
2.Гепатотоксичность и нефротоксичность.
3.Нарушение развития костей и зубов.
Левомицетины
Левомицетин (хлорамфеникол) - синтетический антибиотик.
Наиболее часто используют следующие препараты левомицетина:
левомицетин-основание, левомицетин-стеарат, левомицетин-пальминат,
левомицетин-сукцинат.
Фармакодинамика.
Левомицетин ингибирует синтез белка (РНК на уровне рибосом) в
микробных клетках.
Спектр действия — очень широкий: грамположительные (гемофильная
палочка, пневмококки, менингококки) и грамотрицательные микробы
(шигеллы сальмонеллы, брюшнотифозная палочка), грамположительные
анаэробы, риккетсии, хламидии, микоплазмы.
Показания к применению:
Левомицетин следует назначать только при тяжелых инфекциях:
1.Менингит, тяжелая пневмония, вызванная гемофильной палочкой.
2.Брюшной тиф, дизентерия, сальмонеллез.
3.Внутриглазная инфекция.
4.Бруцеллез, туляремия.
Левомицетин назначают внутрь, внутривенно, внутримышечно или в форме
аэрозоля в легкие, ректально, в виде глазных капель, наружно в виде мази
линимента. Кратность – 4 раза в сутки.
Нежелательные эффекты.
Левомицетин — токсичный препарат.
1. Миелотоксическое действие.
2. «Серый» коллапс возникает чаще у недоношенных, новорожденных и
детей первых 2-3 месяцев жизни.
45
3. Аллергические реакции
4. Диспепсические расстройства.
5. Дисбактериоз.
Контрольные вопросы для закрепления:
1. Что такое защищенные антибиотики?
2. Какой спектр действия у макролидов?
3. Какие побочные действия характерны для аминогликозидов?
4. Что такое препараты «выбора» и «резерва»?
5. Какие показания к применению тетрациклинов?
6. Почему левомицетины относят к антибиотикам широкого спектра
действия?
Рекомендуемая литература:
Обязательная:
1. Гаевый, М.Д. Фармакология с рецептурой: учеб. / М.Д. Гаевый, П.А.
Галенко-Ярошевский, В.И. Петров, Л.М. Гаевая. – Ростов н/Д.: издательский
центр «МарТ», 2006. – 480с.
Дополнительная:
1. Атлас лекарственных средств. – М.: СИА Интернейшнл ЛТД. ТФ МИР:
Изд-во Эксмо, 2008. – 992 с., ил.
2. ВИДАЛЬ, Лекарственные препараты в России: справочник / ВИДАЛЬ.М.: АстраФармСервис, 2008.- 1520с.
3. Виноградов, В.М. Фармакология с рецептурой: учеб. для
фармацевтических училищ и колледжей / В.М. Виноградов, Е.Б. Каткова,
Е.А. Мухин. - 4 изд. испр.- СПб.: Спец. Лит., 2006 .- 864с.
4. Громова, Э. Г. Справочник по лекарственным средствам с рецептурой для
фармацевтов и медсестер / Э. Г. Громова.- С-Пб.: Фолиант, 2002.- 800с.
5. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - 16
изд., перераб., испр. и доп.- М.: Новая волна: Издатель Умеренков, 2010.1216с.
6. Харкевич, Д.А.
Фармакология с общей рецептурой: учеб. для
медицинских училищ и колледжей / Д.А. Харкевич. – М,: ГЭОТАР –
МЕД, 2008. - 408 с., ил.
Электронные ресурсы:
1.Электронная библиотека по дисциплине. Лекция по теме «Антибиотики
широкого спектра действия».
46