РОЛЬ ДЕФИЦИТА МАГНИЯ И МЕЛАТОНИНА В ПАТОГЕНЕЗЕ МИГРЕНИ ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ. Морковин Е.И., Самсоник Я.В., Шишиморов И.Н., Нефедов И.В. Волгоградский государственный медицинский университет, г. Волгоград Развитие мигрени зачастую связано с рядом заболеваний сердечно-сосудистой системы, одним из которых является метаболический синдром [1, 2, 3]. Так, по данным разных авторов, мигрень сопровождается метаболическим синдромом в 13,8 - 56,8% случаев, а метаболический синдром, в свою очередь, ассоциирован с мигренью в 13,4 - 19,5% случаев [1, 4-6]. Причём одно заболевание часто влечёт за собой другое: вместе с ростом индекса массы тела повышается и частота встречаемости мигрени [2-4]. Целью данной работы является оценка потенциальной взаимосвязи между дефицитом магния и мелатонина и развитием мигрени при метаболическом синдроме. Материалы и методы В предшествовавшем исследовании [7] участвовало 77 больных (53% мужчин, 47% женщин, средний возраст 39±7 лет) с метаболическим синдромом и дислипидемией, диагностированными в соответствии с рекомендациями ВНОК 2009, и 12 условно здоровых добровольцев (мужчины, средний возраст 36,5±8 лет, ИМТ=24±2 кг/м2). Определение концентрации 6-сульфатоксимелатонина (6-СМТ) в моче проводилось методом иммуноферментного анализа. Суточная моча собиралась каждые четыре часа, объём записывался, и для дальнейшего исследования отбирались пробы объёмом в 5 мл. Результаты и обсуждение Обнаруженное нами повышение синтеза мелатонина у лиц с избыточной массой тела может быть результатом включения компенсаторных механизмов. Суточный профиль экскреции 6-СМТ оказался взаимосвязан и с профилем АД: общая экскреция 6-СМТ у хронотипов “non-dipper” и “night-peaker” была достоверно ниже, чем у лиц с нормальным снижением АД в ночные часы, преимущественно за счёт снижения ночной и утренней экскреции 6-СМТ (табл. 1). Важно заметить, что у больных с данными хронотипами наблюдались большая склонность к головным болям, однако, ввиду ограниченности выборки, говорить о какой-либо статистической значимости этого явления бессмысленно. Таблица 1. Взаимосвязь профиля экскреции 6-СМТ с хронотипом АД Ex6-SMT, нг/ч D ND NP 22:00-6:00 1600 (1526,5;1687) 1449*D (1336;1559) 1240*ND; D (1237;1304) 6:00-10:00 636 (620;683) 603 (578;699) 601*D (598;617) 24 ч. 17828 (16940;18994) 16700*D (16351;17237) 14992*ND; D (13520;15140) Примечание: * - достоверные различия с хронотипом, обозначенным буквами – D (dipper), ND (non-dipper), NP (night-peaker); (p<0,05) Снижение секреции мелатонина – одно из потенциальных звеньев патогенеза мигрени, более того, коррекция его уровней применима в терапии этого заболевания. Существуют данные, что при хронических мигренях наблюдается запаздывание секреции мелатонина, а при сопутствующей бессоннице – и снижение его секреции [8]. Отмечено также, что при острой мигрени снижены концентрации 6-СМТ в моче [9], что является дополнительным подтверждением существования сопутствующих мигрени нарушений работы мелатонинергической системы. Известно, что алиментарный дефицит магния без какихлибо сопутствующих патологий способен приводить к снижению уровня секреции мелатонина у крыс [10]. Возможно, это явление связано с работой киназы 3 гликогенсинтетазы, для активации которой необходим магний. Деактивация этого фермента приводит к изменению метаболизма и транспорта моноаминов, в том числе – серотонина, предшественника мелатонина, а именно повышение серотонина большинством исследователей считается ключевым фактором в развитии мигрени [1]. Таким образом, уровни серотонина про мигрени повышаются, но по какой-то причине метаболическая цепь, ведущая к мелатонину, обрывается. Вероятной причиной может быть снижение активности других ферментов – N-ацетил-трансферазы и 5гидроксииндол-О-метилтрансферазы, работа которых также зависит от магния. Выводы Исходя из вышесказанного, можно заключить, что в патогенезе мигрени и метаболического синдрома имеет место сочетание дефицита магния и мелатонина. С этих позиций интерес вызывают как возможности изучения активности магний-зависимых ферментов, так и способы оптимизации терапии рассматриваемых заболеваний помощи фармакологической коррекцией дефицита магния и мелатонина, либо вовлечением в терапию агонистов мелатониновых рецепторов и антагонистов 5-HT2C-рецепторов. Список использованной литературы: 1. Bigal M.E. Migraine and cardiovascular disease Possible mechanisms of interaction / Bigal M.E., Kurth T., Hu H., Santanello N., Lipton R.B. // Neurology – 2009. – Vol. 72 – P.1864-1871 2. Peterlin B.L. Obesity and Migraine: The Effect of Age, Gender and Adipose Tissue Distribution / Peterlin B.L., Rosso A.L., Rapoport A.M., Scher A.I. // Headache – 2010. – Vol. 50(1) – P. 52–62. 3. Winter A.C. Migraine, weight gain and the risk of becoming overweight or obese: prospective cohort study / Winter A.C., Wang L., Buring J., Sesso H.D., Kurth T. // Cephalalgia – 2012. – Vol. 32(13) – P. 963–971. 4. Yu S. Body mass index and migraine: a survey of the Chinese adult population / Yu S., Liu R., Yang X., Zhao G., Qiao X., Feng J., Fang Y., Cao X., He M., Steiner N.J. // J. Headache and Pain – 2012. – Vol. 13 – P. 531–536. 5. Sachdev A. Metabolic syndrome and migraine / Sachdev A., Marmura M.J. // Frontiers in Neurology: Headache Medicine and Facial Pain – 2012. – Vol. 3 – Art. 161 – P. 1-8. 6. Bond D.S. Migraine and Obesity: Epidemiology, Possible Mechanisms, and the Potential Role of Weight Loss Treatment / Bond D.S., Roth J., Nash J.M., Wing R.R. // Obes. Rev. – 2011. – Vol. 12(501): e362–e371. 7. Морковин Е.И. Динамика экскреции 6-сульфатоксимелатонина на фоне антигипертензивной терапии у пациентов с метаболическим синдромом. / Морковин Е.И. // Вестник ВолгГМУ. – 2012. – Вып. 3. – С. 34-37. 8. Geiger H. Magnesium in disease / Geiger H., Wanne C. // Clin. Kidney J. – 2012. – Vol. 5 [Suppl 1]: i25–i38 9. Masruha M.R. Low urinary 6-sulphatoxymelatonin concentrations in acute migraine / Masruha M.R., Vieira D.S., Minett T.S., Cipolla-Neto J., Zukerman E., Vilanova L.C., Peres M.F. // J. Headache Pain – 2008. – Vol. 9 – P. 221–224. 10. Billyard A.J. Dietary magnesium deficiency decreases plasma melatonin in rats / Billyard A.J., Eggett D.L., Franz K.B. // Magnesium Research – 2006. – Vol. 19(3). – P. 157-161.