Патология надпочечников

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ
Краткая историческая справка
Гиппократ и Птолемей Диоскорид считали интеграцию организма результатом
смешения различных жидкостей.
Парацельс – идея центрального интегрирующего процессора.
Теофил Бордю в 1775 году высказал идею о принципах гуморальной регуляции.
1780 – первая пересадка тестикул Джоном Хантером.
Коули в 1785 – патология поджелудочной железы есть причина сахарного диабета.
Мюллер в 1844 году разделил все известные железы на железы внешней и внутренней секреции.
Аддисон в 1849 году рассматривал бронзовую болезнь, как результат патологии
надпочечников.
В первой половине девятнадцатого века – исследования Флаяни, Пари, Грейвза
и фон Базедова последствий гиперплазии и гиперфункции щитовидной железы.
1857 – фон Меринг и Минковский изучали явления сахарного диабета после
полной панкреатэктомии у собак.
Шифф и Глей в 1884 выявили смертельные судороги при удалении паращитовидных желёз.
Мари, Бриссо и Мейге в 1886 и 1895 установили связь опухолей гипофиза с акромегалией и гигантизмом.
1894 – Хофмайстер воспроизвёл микседему с помощью тиреоидэктомии.
Старлинг в 1905 году ввёл понятие «гормон» (от греч. – пришпоривание).
Пенде в 1909 ввёл в обиход термины «эндокринология» и «эндокринные железы».
Асколи и Леньяни в 1912 году показали стимулирующее влияние гипофиза на
рост организма, пролиферацию и функцию периферических эндокринных желёз.
Возможность продукции нескольких гормонов одной эндокринной железой высказал Богомолец в 1908 и 1932 годах.
1924 – вышел первый в России учебник по эндокринологии, учебник Перельмана, где автор описывает пермиссивное действие гормонов.
1932 – труды Г. Селье и У. Кеннона по общему адаптационному синдрому, учение о стрессе и стрессорных факторах.
1955 – описаны рилизинг-факторы, которые Гиймен и Шали в 1977 году разделили на статины и либерины.
Классификация эндокринопатий
Нормальная инкреторная функция эндокринной железы – такой уровень
инкреции, который обеспечивает потребности организма в каждый данный момент в конкретных условиях среды. Нарушения его называются эндокринопатиями.
Различают следующие виды эндокринопатий:
1. Гиперфункция, гипофункция и дисфункция.
2. Моногландулярные и плюригландулярные.
3. Тотальные и парциальные.
4. Абсолютная, относительная, относительно-абсолютная недостаточность
или избыточность гормонального эффекта.
5. Первичные, вторичные, третичные.
Гипопитуитаризм
Описание: недостаточная секреция гормонов передней части гипофиза: гормона
роста; ТТГ; фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона
и АКТГ. Это состояние описывается, как гипофизарный нанизм, метаболическая дисфункция, сексуальная недоразвитость и задержка роста.
Этиология: - опухоли;
- врождённые дефекты;
- ишемия гипофиза;
- парциальная, либо тотальная гипофизэктомия;
- лучевая терапия;
- химические агенты;
- травмы головы.
Для манифестации необходимо снижение функциональной активности
железы порядка 75%.
Дисфункция железы может возникать как следствие сдавления этой части
гипофиза базофильной аденомой. Может возникать инфаркт гипофиза, который
сопровождается отёком с дальнейшим разбавлением его кровянистым экссудатом.
Принципы лечения:
- заместительная тиреоидная терапия, а также введение кортизола;
- мониторинг признаков несахарного диабета;
- наблюдение за проявлениями признаков половой недостаточности;
- возможно возникновение нарушений функционирования ЖКТ.
Патология надпочечников
Надпочечники структурно состоят из коркового и мозгового вещества. В корковом веществе синтезируются минералокортикоиды (альдостерон), глюкокортикоиды (кортизол) и дегидроэпиандростерон (предшественник андрогенов).
Хромаффинные клетки мозгового вещества надпочечников продуцируют катехоламины (адреналин и норадреналин).
Катехоламины имеют широкий спектр физиологических эффектов: на
сердечно-сосудистую систему; гликогенолиз, липолиз, глюконеогенез. Они воздействуют на органы и ткани через α- и β-адренорецепторы. Недостаточность
катехоламинов крайне редко приводит к развитию серьёзной патологии, но
чрезмерная их гиперпродукция может привести к артериальной гипертензии.
Типовые формы патологии надпочечников подразделяются на 2 большие группы: гиперфункция н/п (парциальная: а. Гиперкортицизм - проявляется гиперальдостеронизмом или синдромом/болезнью Иценко-Кушинга или кортикогенитальным синдромом; б. Гиперпродукция катехоламинов мозговым веществом
– наиболее часто при феохромоцитоме) и гипофункция н/п, которая может
быть: а. Парциальная (гипоальдостеронизм) или тотальная (надпочечниковая
недостаточность - болезнь Аддисона).
Гиперальдостеронизм – общее название синдромов, возникающих вследствие гиперсекреции или нарушений обмена альдостерона и характеризующихся наличием отёков, асцита, гипокалиемии и реноваскулярной артериальной гипертензии. Первичный гиперальдостеронизм – синдром Конна сопровождается
головными болями, полиурией, слабостью, АГ, гипокалиемическим алкалозом,
гиперволемией и пониженной активностью ренина.
Гиперкортизолизм
Болезнь Иценко-Кушинга развивается вследствие повышенной секреции гипофизом АКТГ. 70% всех случаев гиперкортицизма. Чаще у женщин.
Этиология:
- снижение ингибирующего эффекта дофамина гипоталамуса;
- базофильная или хромофобная аденома гипофиза.
Патогенез:
- повышение содержания глюкокортикоидов и андрогенов сетчатого
слоя коры надпочечников;
- гиперпигментация кожи;
- психические расстройства.
Эффекты гиперкортизолемии:
- катаболическое действие:
а. Атрофия мышц;
б. Гипергликемия и сахарный диабет;
в. развитие остеопороза.
- анаболическое действие на жировой обмен:
а. Ожирение.
- подавление специфического иммунитета;
- развитие половых расстройств;
- гипокалиемия;
- изменение секреции прочих гормонов – СТГ, ТТГ, пролактинемия.
Проявления болезни Иценко-Кушинга:
- лунообразное лицо;
- стероидная миопатия;
- бизоний горб;
- стероидная кардиопатия;
- стрии на коже живота, груди и бедер;
- стероидный диабет;
- артериальная гипертензия;
- аменорея, бесплодие, гирсутизм, акне;
- образование трофических язв;
- гиперпигментация кожи и слизистых в местах трения кожи – эффект
АКТГ;
- эмоциональная лабильность, депрессия, эйфория;
- у детей – задержка роста.
Синдром Иценко-Кушинга характеризуется высоким уровнем кортизола в
крови при низком содержании в ней АКТГ. Этот синдром обусловлен гиперпродукцией глюкокортикоидов в пучковой зоне коры надпочечников. Болезнь
же Иценко-Кушинга характеризуется высоким содержанием в крови и глюкокортикоидов, и АКТГ.
Адреногенитальный синдром – патологическое обычно врождённое состояние, обусловленное дисфункцией коры надпочечников (чрезмерная секреция андрогенов) и проявляющаяся признаками вирилизации. Может осложняться гипо- или гипертензией. Проявления кроме вирилизации наружных половых
органов у девочек: макросомия, гирсутизм, маскулинизация, раннее половое созревание мальчиков (феномен «ребёнок-Геркулес»).
Болезнь Аддисона – хроническая первичная недостаточность коры надпочечников, которая возникает при двустороннем поражении надпочечников,
приводящем к их недостаточности, т.е. к уменьшению (или прекращению) секреции глюкокортикоидов и минералокортикоидов. Наиболее частые причины:
аутоиммунный процесс и туберкулёз. Возможна вторичная форма недостаточности коры надпочечников (центрогенная, гипоталамо-гипофизарная), а также
ятрогенная форма. Проявления: мышечная слабость, артериальная гипотензия,
гиперпигментация покровов, полиурия, уменьшение оволосения тела, гипогидратация организма с развитием гемоконцентрации, а также нарушения полостного и мембранного пищеварения.
Патология щитовидной железы
Гипертиреоидные состояния (гипертиреозы, тиреотоксикозы) характеризуются избытком эффектов йодсодержащих гормонов в организме.
Этиология:
Первичный гипертиреоз:
- воспаление (тиреоидит – болезнь Де Кервена);
- препараты йода;
- токсическая аденома;
- эктопические опухоли из тиреоидной ткани;
- тиреотоксический зоб (диффузный токсический зоб – болезнь Грейвса
и узловой токсический зоб – болезнь Пламмера);
- избыточное поступление экзогенного йода, в том числе экзогенных тиреоидных гормонов.
Вторичный гипертиреоз:
- ТТГ-секретирующая аденома гипофиза;
- Повышение порога чувствительности гипофиза к гормонам ЩЖ.
Третичный гипертиреоз:
- неврозы;
- стойкая гиперактивация норадренергических нейронов гипоталамуса.
Проявления гипертиреоза:
- повышенная нервная и психическая возбудимость;
- чувство немотивированного беспокой ства истраха;
- нервозность;
- повышенная нервно-мышечная возбудимость;
- аритмии;
- сердечная недостаточность;
- гипертрофия и гиперфункция миокарда;
- повышение САД и усиление кровотока;
- изменение аппетита (повышение или снижение);
- усиление перистальтики ЖКТ;
- офтальмопатия Грейвса – экзофтальм, сухость роговицы, редкое мигание, светобоязнь и т.д.;
- тиреотоксическая миопатия;
- остеопороз и др.
Особенности метаболизма при гипертиреозе:
- повышение основного обмена и теплопродукции:
- активация катаболизма белка и отрицательный азотистый баланс;
- активация обмена холестерина;
- усиление гликогенолиза и торможение глюконеогенеза;
- усиление липолиза.
Крайнее проявление прогрессирующего течения гипертиреоза – тиреотоксический криз, критическое состояние, чреватое смертельным исходом.
Гипотиреозы
Гипотиреоз – состояние, обусловленное недостаточной секрецией тиреоидных гормонов ЩЖ.
ГИПОТИРЕОЗ
У взрослых – микседема, а у детей – кретинизм.
Кретинизм
Проявления:
- малый рост (карликовость);
- грубые черты лица;
- макроглоссия;
- широкий, плоский («квадратный») нос с западающей спинкой;
- гипертелоризм;
- большой живот (возможно развитие пупочной грыжи);
- задержка смены зубов;
- длительное незаращение родничков;
- нарушение психического развития вплоть до идиотии.
Микседема
- выраженная брадикардия;
- артериальная гипотензия, коллапс;
- дыхательная недостаточность;
- почечная недостаточность;
- гипотермия;
- угнетение сознания;
- атрофический гастрит;
- микседема;
- миопатии;
- задержка роста.
Причины и механизм возникновения микседемы:
1. увеличение гидрофильности соединительной ткани из-за накопления в
ней глюкуроновой и хондроитинсерной кислот, а также ионов натрия,
вследствие снижения продукции предсердного натрий-уретического фактора;
2. усиление эффектов АДГ в условиях снижения концентрации Т3 и Т4 в
плазме крови;
3. связывание большого количества жидкости тканевым коллоидом, содержащим избыток гликозаминогликанов и ионов натрия, с образованием
муцина.
САХАРНЫЙ ДИАБЕТ
Идиопатический сахарный диабет – это хроническое мультигормональное расстройство всех видов метаболизма, характеризующееся нарастающей гипергликемией, глюкозурией, развитием осложнений, в основе которых лежат повреждения сосудов, а также нейропатия.
Классификация сахарного диабета
I.
Этиологическая классификация нарушений гликемии (ВОЗ, 1999)
1. Сахарный диабет типа 1
Наблюдается деструкция β-клеток, обычно приводящая к абсолютной инсулиновой недостаточности.
А. Аутоиммунный;
Б. Идиопатический
2. Сахарный диабет типа 2
От преимущественной резистентности к инсулину с относительной инсулиновой недостаточностью до преимущественного секреторного дефекта с инсулиновой резистентностью или без неё.
3. Другие специфические типы диабета
А. Генетические дефекты β-клеточной функции;
Б. Генетические дефекты в действии инсулина;
В. Болезни экзокринной части поджелудочной железы;
Г. Эндокринопатии;
Д. Диабет, индуцированный лекарствами или химикатами;
Е. Инфекции;
Ж. Необычные формы иммунно-опосредованного диабета
4. Другие генетические синдромы, иногда сочетающиеся с диабетом
5. Гестационный сахарный диабет (диабет беременных)
Патогенез сахарного диабета
Дефицит инсулина
Сниженная утилизация глюкозы
возросшая продукция глюкозы
гипергликемия
глюкозурия
осмотический диурез
гиперосмолярность и дегидратация тканей
кома
ДВС-синдром
смерть
шок