Оценка качества количественных исследований
реклама
ФСВОК-2014 АЛГОРИТМЫ ОЦЕНКИ КАЧЕСТВА КОЛИЧЕСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Уважаемые коллеги! В данном документе приведены алгоритмы оценки качества исследований контрольных образцов количественными методами, которые будут использоваться в 2014 году в разделах «Анализ мочи», «Анализ белка и глюкозы мочи», «Биохимия крови», «Газы, электролиты и метаболиты крови», «Гемоглобин», «Гемоцитометрия», «Гликированный гемоглобин», «Гормоны и витамины», «Кардиомаркеры», «Коагулология», «Контроль гепаринотерапии», «Лейкоцитарная формула», «Липиды и аполипопротеины», «Неонатальный скрининг», «Онкомаркеры», «Пренатальный скрининг», «СА 125 и общий ПСА», «Специфические белки», «Факторы гемостаза», «Электрофорез белков сыворотки крови». Пожалуйста, ознакомьтесь с этим документом – его знание необходимо для понимания информации, которую Вы будете получать по указанным разделам (тем из них, в которых Вы участвуете). Участникам указанных разделов (далее – участники) в каждом цикле1 направляется по два контрольных образца с разными буквенными индексами. Каждый контрольный образец имеет пятизначный номер, в котором закодирован номер пула (серии) контрольных образцов, из которого был взят данный образец. В каждом образце необходимо провести по два измерения2 показателей, включенных в соответствующий раздел ФСВОК; при этом один образец анализируется в один день, второй – в другой (т.е. в разных аналитических сериях). Результаты участников оцениваются с использованием в качестве целевых (референтных, аттестованных) значений средних величин результатов, полученных в одной и той же группе сравнения, т.е. в группе участников, использовавших один и тот же аналитический метод и/или один и тот же набор реагентов и/или один и тот же анализатор (метод-, реагент-, прибор-специфичные целевые значения)3. Для большинства показателей целевые значения рассчитываются после отброса »5% крайних значений, выпадающих за пределы диапазона X ± 2S , где X , S – соответственно среднее значение и межлабораторное стандартное отклонение, рассчитанные до отброса этих крайних значений4. Средние значения размахов рассчитываются без отброса крайних значений. Обработка результатов измерений По результатам четырех измерений рассчитываются следующие величины: 1) Среднее значение четырех Ваших результатов ( X ): X= 1 X Y1 + X Y2 + X Z1 + X Z2 , 4 Цикл – исследование контрольных образцов участником ФСВОК, отправка результатов исследования в Центр внешнего контроля качества клинических лабораторных исследований (ЦВКК), получение из ЦВКК оценки качества выполненных исследований. 2 Кроме разделов «Газы, электролиты и метаболиты крови» и «Лейкоцитарная формула», в которых проводится по одному измерению в каждом из четырех контрольных образцов. 3 В группу сравнения могут объединяться результаты лабораторий, использующих методы (наборы реагентов, приборы), между результатами которых не выявляются достоверные различия и для которых используются одни и те же референтные интервалы (границы норм). 4 Такой отброс производится только для результатов, имеющих однородное унимодальное распределение. В разделах «Гормоны и витамины», «Онкомаркеры», «Гемоцитометрия», а также для показателей других разделов, имеющих отличное от унимодального распределение (например, амилаза), проводится отброс только наиболее выпадающих значений. 2 где XY1 – первое измерение образца «Y», XY2 – второе измерение образца «Y», XZ1 – первое измерение образца «Z», XZ2 – второе измерение образца «Z». 2) Относительный размах между средними значениями в двух образцах (R): X - XZ R= Y ×100% , X где XY и XZ – соответственно средние значения определяемого показателя в образцах «Y» и «Z» вычисляются по формулам: X + X Y2 X + X Z2 X Y = Y1 X Z = Z1 , . 2 2 3) Средний относительный внутридневной размах ( Q ): Q + QZ Q= Y , 2 где QY и QZ – соответственно значения относительных размахов между двумя параллельными измерениями образцов «Y» и «Z», вычисляются по формулам: X - X Y2 X - X Z2 Q Y = Y1 Q Z = Z1 ×100% , ×100%. XY XZ Величина X используется для оценки правильности результатов (степени близости среднего результатов к целевому значению; характеризуется величиной относительного смещения – см. ниже), величина R – для оценки их воспроизводимости (степени близости результатов измерений образцов «Y» и «Z», полученных в разные дни, между собой), величина Q – для оценки повторяемости (степени близости результатов двух параллельных измерений одного образца между собой). Оценки результатов контроля качества представляются на графиках (гистограммах)5 и в таблицах, в которых наряду с прочим указаны раскодированные номера пулов. На гистограммах наглядно представляется, как величины X , R и Q распределяются по лабораториям, участвовавшим в данном цикле ФСВОК. Высота каждого столбца пропорциональна числу всех лабораторий, которые получают результаты, укладывающиеся на оси абсцисс в пределах основания этого столбца. Заштрихованные части столбцов отражают распределение указанных величин для лабораторий, относящихся к одной группе сравнения (названия групп сравнения указываются в скобках в правых верхних углах гистограмм после слов «Ваша группа»). Незаштрихованные части столбцов соответствуют результатам лабораторий из остальных групп. Положение результата лаборатории показывается стрелкой с его численным значением («Ваше значение»). Вертикальной линией с прямоугольником наверху и меткой «ЦЗ» на гистограммах средних значений показано положение целевых значений. В качестве таковых используются средние арифметические или геометрические значения ( X ) результатов лабораторий группы сравнения. По этим же данным рассчитываются указываемые в таблице диапазоны допустимых значений. Примечания. а) при появлении 5 и более лабораторий, использовавших метод (набор реагентов, прибор), не приведенный в соответствующем кодификаторе ФСВОК (позиция кодификатора «прочие»), они выделяются в отдельную группу сравнения, а данный метод (набор реагентов, прибор) вносится в следующую версию кодификатора с присвоенным ему кодом, б) в случаях, в которых число лабораторий в группе сравнения оказалось меньше 5 или код использованного метода (набора реагентов, прибора) лабораторией не указан, качество исследования ввиду недостаточности данных не оценивается. 5 За исключением разделов «Кардиомаркеры», «Лейкоцитарная формула», «Специфические белки», для которых оценки представляются только в виде таблиц. 3 Серым фоном на шкале по оси абсцисс выделяются области неудовлетворительных, т.е. выходящих за рамки допустимых значений, результатов. Соответственно, интервал шкалы без фона определяет область допустимых значений величин X , R и Q . Крайние точки шкалы по оси абсцисс соответствуют минимальному и максимальному значениям этих величин. В трех таблицах под гистограммами результаты оценки представлены в численном виде. Приводятся следующие величины: В первых двух строках таблицы слева приводится статистика для Вашей группы сравнения (при наличии нескольких групп сравнения): · Ваше среднее значение – среднее значение ( X ) полученных в конкретной лаборатории результатов. · Целевое значение (ЦЗ) – значение, использованное для оценки правильности результатов измерений. · Ваше смещение, % – отклонение (B) среднего значения, полученного в конкретной лаборатории, от целевого значения (ЦЗ) в процентах: X - ЦЗ B= ×100% . ЦЗ Неудовлетворительные (выходящие за допустимые пределы) величины смещения помечаются звездочкой (*). · Диапазон допустимых значений. Для расчета численных значений границ такого диапазона в обе стороны от целевого значения откладывается определенная доля последнего, установленная экспертной группой ФСВОК для каждого раздела в отдельности и приведенная в скобках6. В тех случаях, когда для данного показателя не был установлен фиксированный диапазон допустимых значений, в качестве такового используется интервал, включающий в себя ≈90% всех значений X рассматриваемой группы сравнения: ЦЗ±1,64s, где s – стандартное отклонение распределения величин X . Целевые значения и стандартные отклонения, используемые для расчета границ допустимых значений, рассчитываются (за рядом исключений) после отброса ≈5% наиболее выпадающих результатов. Таким образом, в качестве недопустимых по правильности признаются около 15% всех результатов, представленных в конкретном цикле. · Число лабораторий в Вашей группе – число лабораторий в группе с одним и тем же методом (набором реагентов, прибором) (не приводится в случае одной группы сравнения, если число лабораторий в группе меньше 5 или код метода 99 («прочие»), или не указан). · Коэффициент межлабораторной вариации, % – коэффициент вариации величин X в группе сравнения (не приводится в случае одной группы сравнения, если число лабораторий в группе меньше 5 или код метода 99 («прочие»), или не указан). В третьей графе таблицы приводится статистика для всех лабораторий: · Среднее всех лабораторий – среднее значение для всех лабораторий, приславших свои результаты, независимо от используемого метода исследования (набора реагентов, прибора). Если число лабораторий в группе меньше 5 или код метода 99 («прочие»), или не указан, или же все результаты объединяются в одну группу сравнения, это значение совпадает с приводимым выше целевым значением и здесь не повторяется, первая и вторая графы таблицы объединяются в одну. · Число всех лабораторий – общее число лабораторий, результаты которых использованы для текущей обработки данных (для большинства показателей - после отброса »5% лабораторий с крайними значениями). 6 Для разделов «Биохимия крови», «Гормоны и витамины», «Липиды и аполипопротеины», «Онкомаркеры», «Коагулология», «Электрофорез белков сыворотки крови». 4 · Коэффициент межлабораторной вариации, % – характеристика разброса величин X , рассчитывается для всех лабораторий, из которых получены результаты к началу текущей обработки данных. В первой и второй таблицах справа приводится статистика для междневного и внутридневного размахов: · Ваш междневной размах, % - отношение разницы по модулю между средними значениями в образцах «X» и «Y» к их среднему, в процентах. Неудовлетворительные (выходящие за установленные пределы) значения междневного размаха помечаются звездочкой (*). Если оба контрольных образца были проанализированы в один день, оценка междневного размаха не производится (в этом случае его значение помечается символом «#»). Если проанализирован только один контрольный образец, значение междневного размаха не рассчитывается. · Допустимый междневной размах, % - верхняя граница диапазона допустимых значений относительного междневного размаха (нижняя граница – ноль). Установлен экспертной группой ФСВОК для каждого показателя в отдельности в виде фиксированного предела или верхнего 95%-го квантиля распределения размахов, вычисляемого как 2,46 × R , где R – средний междневной размах в рассматриваемой группе. · Средний междневной размах в Вашей группе, % - средний относительный междневной размах для лабораторий Вашей группы (не приводится, если лаборатории на группы не делятся). · Средний междневной размах всех лабораторий, % - то же для всех лабораторий, из которых получены результаты к началу этой обработки данных. · Число лабораторий при оценке воспроизводимости – число лабораторий в выборке, по которой рассчитывается средний междневной размах. · Ваш средний внутридневной размах, % - среднее значение из двух размахов, каждый из которых рассчитывался как разница по модулю между двумя параллельными измерениями образцов «Y» и «Z» в процентах к их среднему. Неудовлетворительные (выходящие за установленные пределы) значения внутридневного размаха помечаются звездочкой (*). В случае выполнения только одного измерения из каждого контрольного образца значение внутридневного размаха не рассчитывается. · Допустимый средний внутридневной размах, % - верхняя граница диапазона допустимых значений относительного внутридневного размаха (нижняя граница – ноль). Установлен для каждого показателя в отдельности в виде фиксированного предела или верхнего 95%-го квантиля распределения размахов, вычисляемого как 2,46 × Q , где Q – средний внутридневной размах в рассматриваемой группе. · Средний внутридневной размах в Вашей группе, % - средний относительный внутридневной размах для лабораторий отдельной группы сравнения (не приводится, если лаборатории на группы не делятся). · Средний внутридневной размах всех лабораторий, % - то же для всех лабораторий, из которых получены результаты к началу этой обработки данных. · Число лабораторий при оценке повторяемости – число лабораторий в выборке, по которой рассчитывался средний внутридневной размах. Особенности оценки качества количественных исследований в некоторых разделах Разделы «Кардиомаркеры», «Гормоны и витамины», «Онкомаркеры», «Специфические белки», «СА 125 и общий ПСА». В данных разделах в случае значительных различий в результатах, получаемых одним и тем же методом но с разными наборами реагентов, целевые значения вычисляются для групп лабораторий, применяющих одинаковые наборы реагентов. Если число лабораторий в группе оказывается меньше 5, оценка относительно генерального целевого значения, полученного по результатам всех лабораторий, и оценка 5 размахов не проводится. В этом случае лабораториям предоставляются паспортные значения, полученные производителями образцов для данного набора реагентов и диапазоны допустимых значений, вычисленные по критериям ФСВОК. В отсутствие паспортных значений в таком случае предоставляются только гистограммы распределения всех результатов и размахов в совокупности, на которых результаты других лабораторий данной группы выделены штриховкой. Раздел «Коагулология». В данном разделе оценка качества определения протромбинового времени (ПВ) в секундах не производится, данный показатель запрашивается наряду со средним нормальным протромбиновым временем (СНПВ) и международным индексом чувствительности (МИЧ) для расчета МНО по формуле: æ ПВ ö МНО = ç ÷ è СНПВ ø МИЧ Рассчитанное значение МНО приводится в таблице с результатами внешней оценки качества под рубрикой «Ваше расчетное значение МНО» для контроля погрешностей, возникающих на этапе вычисления или калибровки прибора по образцу с установленным значением МНО. Раздел «Контроль гепаринотерапии». В данном разделе АЧТВ и тромбиновое время преобразуются в величины отношений к значениям середины нормального диапазона, которые затем подлежат оценке. Если значения нормального диапазона не были указаны, такой результат не оценивается. Раздел «Лейкоцитарная формула». Расчет статистических показателей, использованных для оценки качества в данном разделе, рассчитывается по следующей методике. Ваше среднее ( X ) – рассчитывается взвешенным усреднением результатов исследования Вами двух препаратов одной и той же партии по формуле: X= X1 × m1 + X 2 × m 2 , m1 + m 2 где X1 и X2 – результаты исследования двух препаратов, m1 и m2 – соответственно число лейкоцитов, просчитанных на 1-ом и 2-ом препарате одного и того же пула. Диапазон допустимых значений для среднего вычисляется по формуле: ö æ ÷ ç p × N + 192,08 p × N + 192,08 æ p × N + 192,08 ö ç 1 1 ÷+W D= ± 1,96 × × ç100 + ÷× I ç N + 3,8416 N + 3,8416 è N + 3,8416 ø N + 3,8416 ÷ ÷ ç å m i + 3,8416 ø è i =1 где p – референтное значение (РЗ) в %, N – число лейкоцитов, просчитанных экспертами, W – поправка на межэкспертную и межпрепаратную вариацию, mi – число просчитанных лейкоцитов на i-ом препарате данной партии в лаборатории, I – число препаратов данной партии, исследованных в лаборатории. Ваш размах – разница между подсчетами одного и того же вида лейкоцитов в двух препаратах из одной партии, служит показателем воспроизводимости метода. Допустимый размах – верхняя граница 95%-го доверительного интервала для размаха (Rmax), рассчитывается по формуле: R max = 2,46 × R , 6 где R – среднее значение размахов всех участников, исследовавших данный пул, рассчитывается по формуле: J R= åR j j =1 , J где Rj – размах в j-ой лаборатории, J – число лабораторий, исследовавших данный пул. *** Все вышеописанные принципы оценки качества основаны на предположении о том, что результаты измерений контрольных образцов имеют нормальное распределение, описываемое статистикой Гаусса. В тех случаях, в которых межлабораторное распределение величин X имеет выраженную положительную асимметрию (чаще всего возникает при высоких значениях коэффициента межлабораторной вариации – 30% и выше) применение статистики Гаусса становится некорректным без предварительной логарифмической нормализации. В этих случаях расчет целевого значения и диапазона допустимых значений производится в логарифмической шкале, о чем под таблицей приводятся соответствующие комментарии.
