Передплатний індекс 35272 В.И. Федорова, отдел патологии вегетативной нервной системы Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова Вегетативные нарушения у лиц с астеническим синдромом и их коррекция малатом цитруллина Представляем вниманию читателей результаты исследования психовегетативных соотношений у 15 больных психогенной астенией, у которых проводили психологическое тестирование с использованием тестов Спилбергера, Бека, вегетативное анкетирование, исследовали симпатопарасимпатические соотношения с помощью кардиоваскулярных тестов, вызванные кожные симпатические потенциалы, вариабельность сердечного ритма в разных функциональных состояниях. Показано наличие у больных умеренно выраженных тревожно#депрессивных и выраженных вегетативных расстройств с преобладанием церебральных симпатоадреналовых влияний, повышением вагусных влияний в сердечно#сосудистой системе, медиаторной недостаточностью симпатических потоотделительных нервов и снижение адаптационных возможностей регуляторных систем. Для коррекции астенических проявлений использовали метаболический корректор – малат цитруллина (Стимол) производства «Лаборатории Биокодекс» (Франция). Увеличивая энергоемкость клетки и повышая синтез биологически активных веществ, Стимол уменьшает выраженность психовегетативных расстройств. Синдром астении, описываемый как постоянное или часто воз никающее переживание чувства общей слабости, сниженной ра ботоспособности и повышенной утомляемости, встречается практически при любом заболевании. Различают астению при со матических заболеваниях и функциональную астению, связанную с физическим и психическим напряжением. При психогенных заболеваниях, расцениваемых клиницистами как неврозы, это один из самых частых синдромов, имеющий клинические осо бенности и проявляющийся специфичностью поведения и нару шением эффективности деятельности. Синдрому психогенной астении присуща своя психофизиологическая организация – вы сокий уровень тревоги, измененный способ формирования мо тивации достижения, дисгармоничность способа разрешения фрустрирующих ситуаций [3, 4]. Длительно существующий стресссиндром приводит к стойкому нарушению гомеостаза, формируется стадия истощения механизмов адаптации, наруша ются вегетативный и гормональный баланс, тканевый метабо лизм [6]. Для повышения резистентности организма к воздейст вию факторов, осложняющих деятельность ЦНС, улучшения энергетического и пластического обмена, медиаторных процес сов используют препараты разных фармакологических групп. Существует несколько путей повышения резистентности орга низма к воздействию экстремальных факторов: активация тор мозных систем мозга, коррекция энергетического обмена, акти вация пластических процессов в тканях [1]. В лечении психогенной астении традиционно применяли анти депрессивные, анксиолитические средства, а также психотерапию; кроме них назначали вегетотропные и метаболические препараты. Для дополнительной метаболической терапии психогенной ас тении можно использовать новый лекарственный препарат – малат цитруллина (Стимол) производства «Лаборатории Биоко декс» (Франция). Стимол состоит из двух компонентов: малата и цитруллина. Малат (яблочная кислота) представляет собой одну из ацетиль ных групп, подвергающихся катаболизму в цикле лимонной кислоты (цикле Кребса) благодаря активности ряда специфиче ских ферментов – дегидрогеназ. В результате серии протекаю щих в митохондриях реакций образуются восстановительные эквиваленты в форме водорода или электронов, которые посту пают в дыхательную цепь. При функционировании этой цепи происходит окислительное фосфорилирование, то есть синте зируется АТФвысокоэнергетический интермедиат, являющийся основным поставщиком свободной энергии для реализации энергозависимых процессов. Цикл лимонной кислоты является общим метаболическим путем при окислении всех основных пищевых продуктов. Цитруллин представляет собой аминное основание с кислот ной функцией, которое играет важную роль в детоксикации в ор нитиновом цикле аммиака, образующегося в процессе распада азотсодержащих соединений [5]. Целью нашего исследования было изучение возможности кор рекции с помощью Стимола астенических проявлений у лиц с психовегетативным синдромом. Были обследованы 15 пациентов с психовегетативным синдро мом (5 мужчин и 10 женщин, средний возраст 33,4 ± 14,7 года) и 26 здоровых испытуемых (10 мужчин и 16 женщин, средний воз раст 28,0 ± 17,9 года). У больных наряду с разного рода вегетатив ными и эмоциональными расстройствами в структуре психовеге тативного синдрома обязательно присутствовали астенические проявления. В исследование не включали пациентов с соматичес кими, эндокринными, психическими и неврологическими орга ническими заболеваниями. 2 Athlon Использовали следующие методы. • Клиникопсихологический с применением анкетных опросни ков [2, 7]: тест Спилбергера – для определения уровня личностной и реактивной тревожности, тест Бека – для определения наличия и степени выраженности депрессивных расстройств, а также анке тирование с целью выявления и оценки выраженности наруше ний сна, вегетативных, гипервентиляционных и астенических на рушений и их выраженности. • Кардиоваскулярные тесты Эвинга, количественно оцениваю щие симпатикопарасимпатические соотношения в сердечно сосудистой системе, с проведением функциональных проб во время записи ЭКГ во II отведении [9, 10]: пробы с глубоким мед ленным дыханием (6 дыханий в минуту) и вычислением коэф фициента К6дых, 3минутной ортостатической пробы с вычисле нием коэффициента К 30:15 и изменения систолического арте риального давления (САД), пробы Вальсальвы, пробы с изомет рическим напряжением и определением изменения диастоличе ского АД (ДАД). • Вызванные кожные симпатические потенциалы (ВКСП), тес тирующие функцию симпатических потоотделительных нервов на конечностях: определяли латентный период проведения и амплитуду вызванного ответа на верхних и нижних конечностях. • Исследование вариабельности сердечного ритма для оценки симпатикопарасимпатических соотношений в регуляции рит ма сердца. Определяли общую вариабельность ритма сердца, аб солютную мощность очень высокочастотной (VHF), высокочас тотной (HF) и низкочастотной (LF) составляющих спектра сер дечного ритма и их процентную представленность в спектре. Анализ проводили с помощью программы «Каритм» (Э.М. Кутер ман, версия 1994) [8]. Все электрофизиологические тесты проводили в состоянии расслабленного бодрствования в положении пациента лежа или сидя (ВКСП) и после 20минутной ортостатической нагрузки. Ва риабельность сердечного ритма исследовали также в третьем функциональном состоянии – расслабленного бодрствования в положении лежа после ортостатической нагрузки. При статистическом анализе данных использовали параметри ческие и непараметрические методы с применением пакета про грамм Statgrafic для персональных ЭВМ. Стимол назначали в суточной дозе 6,0 г на 3 приема в течение 12 дней, после чего проводили повторное исследование по пол ной схеме. Динамика клинических проявлений психовегетативного синд рома у обследованных представлена в таблице 1. До назначения препарата, несмотря на полиморфность вегетативных наруше ний, можно отметить преобладание в структуре психовегетатив ного синдрома астенических (признак, на основании которого больных включали в исследование), тревожных, депрессивных, инсомнических расстройств. Обращает на себя внимание многочисленность и разнообразие болевых синдромов: цефалгический, абдоминалгический, карди алгический, миалгический. Среди вегетативных расстройств пре обладали гипотония, головокружения, головные боли, сердцебие ния, гипервентиляционные нарушения, липотимические состоя ния. Отмечались также панические атаки, метеозависимость, ги пергидроз, нарушение сердечного ритма неорганической приро ды, обмороки, сонливость днем, ухудшение памяти, апатия, раз дражительность. В неврологическом статусе у 11 больных выявлялся симптом Хвостека, свидетельствующий о повышенной нервномышечной возбудимости, у 12 определялся мышечнотонический синдром шейноплечевой области, у 8 – оживление сухожильных и пери остальных рефлексов, у 4 – координаторные нарушения в виде легкой неустойчивости в пробе Ромберга. Результаты психологического исследования представлены в таблице 2. Из нее следует, что для больных были характерны вы сокий уровень личностной и средний уровень реактивной тре вожности и наличие легких депрессивных проявлений. Результаты анкетного исследования продемонстрировали, что клинические проявления синдрома вегетативной дистонии у больных соответствовали его тяжелой степени – более 45 баллов по вегетативной анкете, а вегетативные пароксизмы имели ати пичное течение (индекс типичности кризов 0,53 балла). Гипер вентиляционные, астенические и инсомнические расстройства соответствовали умеренной степени выраженности синдрома. Нарушения сна проявлялись в виде трудности засыпания, ночных и ранних пробуждений, тревожных сновидений, низкого качест ва сна и ощущения разбитости по утрам. Данные электрофизиологических исследований в состоянии расслабленного бодрствования (покоя) представлены в таблице 3. Группа больных в этом состоянии достоверно отличалась от здоровых более высоким сердечным ритмом, пониженным АД, увеличенными коэффициентами в пробах с глубоким медленным дыханием и Вальсальвы, уменьшением амплитуды ВКСП, повыше нием общей вариабельности сердечного ритма за счет увеличе ния абсолютной мощности в спектре LF и VHF колебательных составляющих. Таким образом, вегетативная регуляция у больных в состоянии расслабленного бодрствования характеризовалась церебральной симпатоадреналовой активацией, повышением вагусных влияний /E/_2005/1314_2005/ stimol R S V Z Email: zu@healthua.com. Http://www.healthua.com в сердечнососудистой системе и медиаторной недостаточнос тью симпатических потоотделительных нервных волокон. При предъявлении специфической для симпатических меха низмов регуляции нагрузки (ортостатическая проба) у здоро вых испытуемых отмечались достоверное повышение ЧСС и ДАД, тенденция к увеличению коэффициента Вальсальвы и уменьшению прироста ДАД в пробе с изометрическим напря жением, а также достоверное снижение амплитуды ВКСП на ни жних конечностях, повышение мощности HF, увеличение про центного вклада HF и уменьшение LF в колебательную структу ру сердечного ритма, что соответствовало напряжению симпа тических механизмов регуляции для обеспечения деятельности и ослаблению парасимпатических (табл. 4). У больных ортостатическая нагрузка также вызывала увели чение ЧСС и ДАД по сравнению с состоянием покоя, но эти по казатели достоверно отличались от показателей у здоровых ис пытуемых в данной пробе: ЧСС была выше, ДАД – ниже. При рост ДАД в пробе с изометрическим напряжением у больных был меньшим, чем в состоянии покоя и у здоровых. Отмечались уменьшение общей вариабельности сердечного ритма за счет снижения мощности VHF и LF по сравнению с состоянием по коя и меньшая процентная представленность в спектре LFсо ставляющей. Если у здоровых испытуемых обеспечение орто статической нагрузки происходило за счет активации симпати ческого барорефлекторного механизма, то у больных – за счет уменьшения вагусных влияний, так как не происходило актива ции симпатического звена регуляции. Это свидетельствовало о состоянии дезадаптации и снижении возможностей регулятор ных систем у больных функциональной астенией. В состоянии расслабленного бодрствования после ортоста тической нагрузки у здоровых и больных показатели вариа бельности сердечного ритма достоверно не отличались от по казателей в таком же состоянии до ортостатической нагрузки. После курса лечения Стимолом (см. табл. 1) 13 пациентов от мечали отчетливое улучшение самочувствия, а 2 пациента та кого эффекта не ощущали. У 12 больных уменьшились астени ческие проявления, у 10 – эмоциональная неустойчивость, раз дражительность и повысилось настроение. Головные боли ис чезли у 10 больных, кардиалгии, абдоминалгии и миалгии – у 4. У 4 больных улучшился сон и исчезла сонливость днем. На ряду с уменьшением астенических проявлений, несмотря на сохранение тенденции к гипотонии, у 6 больных стали менее выраженными липотимические расстройства, у 9 уменьшились головокружения, у 5 – сердцебиения. Панические атаки пре кратились у 4 больных. Лечение практически не оказывало положительного влияния на такие проявления, как гипотония, тревога, гипервентиляцион ные расстройства, метеозависимость, гипергидроз, нарушение сердечного ритма, болезненные судороги в икроножных мыш цах. Прием препарата у ряда больных сопровождался кратко временными легкими дизурическими и диспепсическими про явлениями (у 9 – частым мочеиспусканием, у 4 – расстройством стула), что не потребовало отмены препарата. Таким образом, применение Стимола (малата цитруллина) у больных с психовегетативным синдромом и астеническими проявлениями явно улучшало их субъективное состояние: исче зали эмоциональные и вегетативные расстройства или умень шалась их выраженность, исчезали или становились более ред кими и менее интенсивными различные болевые проявления: цефалгии, кардиалгии, абдоминалгии, миалгии. Проведенное после лечения анкетное исследование (см. табл. 2) показало, что у больных сохранялись высокий уровень лич ностной и реактивной тревожности и легкие депрессивные рас стройства, выраженные вегетативные нарушения. Показатели гипервентиляционной и астенической анкеты не изменились. Выраженность инсомнических расстройств уменьшилась. Ин декс типичности панических атак попрежнему соответствовал атипичному течению приступов. Согласно данным кардиовас кулярных тестов (см. табл. 3) достоверных изменений показате лей кардиоваскулярных тестов после лечения не произошло. Что касается вариабельности сердечного ритма, то появилась тенденция к уменьшению общей вариабельности за счет мощ ности дыхательных волн, то есть ослабления парасимпатичес ких влияний. После лечения при ортостатической пробе досто верно увеличивались прирост ДАД при изометрическом напря жении, а также амплитуда ВКСП на нижних конечностях. Итак, 12дневный курс лечения Стимолом (малатом цитрул лина) больных психогенной астенией способствовал уменьше нию ее клинических проявлений и улучшению электрофизио логических показателей как в состоянии покоя, так и при на грузках. В состоянии покоя уменьшалась парасимпатическая направленность вегетативной регуляции, улучшалось нейроме диаторное обеспечение проводимости по вегетативным нерв ным волокнам. После 20минутной ортостатической нагрузки повышалось симпатическое обеспечение деятельности (увели чивались прирост ДАД при изометрической пробе и амплитуда ВКСП на нижних конечностях). Полученные результаты позволяют сделать вывод, что малат цитруллина, увеличивая энергоемкость клетки и тем самым по вышая синтез ею биологически активных веществ, при психо генной астении уменьшает гиперактивацию надсегментарных вегетативных структур. Препарат легко переносится, не вызыва ет выраженных побочных эффектов. С учетом сказанного Сти мол можно рекомендовать в качестве дополнительного средст ва наряду с антидепрессантами и другими психотропными пре паратами для лечения психогенной астении. Athlon /E/_2005/1314_2005/ stimol Литература 1. Бобков Ю.Г., Виноградов В.М., Катков В.Ф. и др. Фармакологическая коррекция утомления. М, 1984. 2. Вегетативные расстройства. Под ред. А.М. Вейна. М., 1998. 3. Жуков К.Н. Психогенный астенический синдром: Дис. ... канд. мед. наук. М., 1994. 4. Куликовский В.В. Клиникопатогенетические аспекты астенического синдрома психогенного и соматогенного генеза: Дис. ... дра мед. наук. М., 1994. 5. Марфи Р., Греннер Д., Мейес П. и др. Биохимия человека. М., 1993. 6. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М, 1981. 7. Ханин Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожно сти Ч.Д. Спилбергера. Л., 1976. 8. Хаспекова Н.Б. Регуляция вариативности ритма сердца у здоровых и больных с психогенной и органической патологией мозга: Дис. ... дра мед. наук. М., 1996. 9. Banister R. Autonomic Failur: A Textbook of Clinical Disorders of the Autonomic Nervous System. Oxford, 1983. 10. Low P.A. Clinical Autonomic disorders. Boston, Toronto, London, 1990. Материал предоставлен фармацевтической компанией «Брюфармэкспорт». Журнал «Неврология и психиатрия» им. С.С. Корсакова, №4, 2000, с.32. З У 3