Ксеноновая анестезия. Достижения и перспективы. Белов А.В. ФГБУ «НЦ АГиП им.В.И.Кулакова Минздравсоцразвития РФ» Москва Официальное использование ксенона в качестве анестетика на сегодняшний день в нашей стране уже имеет более, чем тринадцатилетнюю историю, но клинические и экспериментальные работы в этом направлении стали проводится задолго до этого. Несомненный приоритет нашей страны в этой области выражается не только в полноценных фундаментальных научных исследованиях свойств ксенона (Буров Н.Е. и соавтр., 1991, 1996, 1999, 2000 гг.), но в огромном практическом опыте его применения в качестве анестетика в различных областях хирургии, гинекологии и акушерства. Лишь в 2007 г. в странах Евросоюза ксенон был одобрен для клинического применения. Цель нашей работы- дать обзор основных результатов применения ксенона в качестве анестетика за последние время, как в нашей стране, так и за рубежом, отметить наиболее заметные экспериментальные исследования, затрагивающие или подтверждающие особые свойства ксенона. Нами было изучено свыше 150 статей за последние 3 года. Мы, намеренно, не касаемся в рамках нашей статьи, ряда интересных работ по применению ксенона в смежных областях медицины- терапии, наркологии, функциональной диагностике, реабилитационной медицине и др., т.к. это тема другого полноценного обзора. Наш обзор хотелось бы начать со статьи основоположника ксеноновой анестезии в нашей стране Н.Е.Бурова, опубликованной в 2011 г.[2]. Название «Представления о механизме анестезиологических и лечебных свойствах ксенона», говорит о фундаментальном характере работы, в которой отражены ряд существенных дополнений в отношении строения клатратов ксенона (Xe), функции свободных от ксенона водных ассоциатов и использование освободившихся камер в ассоциатах молекулы воды для процесса супрамолекулярной детоксикации, что является базой для понимания механизмов ксеноновой анестезии и лечебных свойств Xe для дальнейшего обоснования использования его и других инертных газов (Ar, Kr) в современной медицине. Еще одна работа проф. Н.Е. Бурова в соавторстве с А.Б. Расщупкиным, отражает практический аспект применения ксенона в условиях низкопоточной анестезии, у хирургических пациентов с сопутствующей гипертонической болезнью [4]. Результаты исследования показали, что низкопоточная моноанестезия ксеноном (65%) быстро устраняла неблагоприятные последствия вводного наркоза (тиопентал натрия 3—5 мг/кг или пропофол 2—2,5 мг/кг) и оказывала благоприятное действие на показатели центральной гемодинамики у больных ГБ. Анестезия ксеноном в отличие от закиси азота быстро нормализовала показатели АДс, ЧСС, повышала СИ, УИ, УО, снижала ИПСС, стабилизирована ДНЛЖ и IDO2 и может быть рекомендована как метод выбора у больных ГБ с компрометированным миокардом. Продолжая тему исследования влияния ксенона на показатели гемодинамики, отметим ряд работ отечественных и зарубежных исследователей [7,12,13,15], в которых особо отмечается сбалансированность и стабильность показателей центральной и периферической гемодинамики при выполнении хирургических вмешательств и в эксперименте в условиях ксеноновой анестезии. Авторы особо отмечают существенное снижение или полное отсутствие необходимости в инотропной поддержки у таких пациентов. Наши предыдущие работы также отмечали стимулирующее влияние ксенона на гемодинамику в условиях положения Тренделенбурга и карбодиоксиперитонеума при лапароскопических операциях, лучшие показатели доставки кислорода и меньший расход наркотических препаратов в данной группе. Благоприятные изменения показателей гемодинамики и транспорта O2 во время анестезии ксеноном при эндоскопических операциях в гинекологии свидетельствовали об увеличении резервных возможностей организма, что, при необходимости расширения объема хирургического вмешательства, уменьшает противопоказания к нему [1]. Wilke HJ. et al. (2011г.) сообщают о 4 успешных случаях трансплантации печени, выполненных под ксеноновой анестезией. В репортаже отмечена не только стабильность гемодинамики, несмотря на массивную кровопотерю, но и что немало важно, отсутствие отрицательного влияния на пересаженный орган [39]. Немецкие авторы в работе «Myocardial blood flow during general anesthesia with xenon in humans: a positron emission tomography study», опубликованной в журнале Anesthesiology в 2011 г., особо подчеркивают снижение потребления миокардом кислорода, минимальное влияние на коронарный кровоток [29]. В этом плане очень показательны результаты, полученные проф. Лубниным А.Ю. и сотруд. при проведении оперативного вмешательства (2009 г.) у пациентки с быстро прогрессирующей опухолью спинного мозга и сопутствующей дилатационной кардиомиопатией с фракцией изгнания меньше чем 30 %. При выполнении анестезии удалось уйти от интраоперационной инотропной поддержки, фактически она была выполнена как моноанестезия, без использования дополнительных анестетиков и, связанной с этим, возможной кардиодепрессией [7]. По мнению автора у анестезии ксеноном есть все основания стать предпочтительным методом анестезиологического обеспечения у пациентов с серьезной сердечной дисфункцией. Аналогичные результаты в экспериментальном исследовании на собаках получил Hettrick еще в 1998 г., изучив влияние ксенона на сердечный выброс при дилатационной кардиомиопатии в сравнении со здоровым миокардом, отметил отсутствие отрицательного влияния ксенона на показатели гемодинамики в обеих группах, предположив тем самым, возможность использования ксеноновой анестезии у данной категории больных. Кардиопротективное действие ксенона отмечено Lockwood et al. в относительно недавнем исследовании (2006г.), где этот эффект связывают с воздействием ксенона на протеинкиназу С и через нее – на р38 митоген-активированную протеинкиназу (МАРК). Дальнейшие исследования показали, что активированная таким образом МАРК, взаимодействует с белками цитоскелета кардиомиоцита, что и обеспечивает на биохимическом уровне кардиопротективное действие ксенона. Как показывает исследование американских ученых «Cardioprotection by noble gases» выполненное в 2010г., возможно подобным свойством обладает не только ксенон [23]. Delhaye O. (2010г.) наряду со стабильностью гемодинамики, отмечает еще одно из замечательных свойств ксенона- быструю индукцию и пробуждение [15]. Исследования, изучающие вопрос быстрой индукции, пробуждения, глубины анестезии и адекватности восстановления после ксеноновой анестезии, достаточно многочисленны, что говорит о важности этой проблемы в современной анестезиологии [14,32,33,]. Часто они, основываются на сравнительных характеристиках с наиболее распространенными ингаляционными и внутривенными анестетиками: севофлюраном, изофлюраном, пропофолом, закисью азота [18,19,37]. Так, например, Bronco A. et al. (2010г.) сравнивая ксенон с севофлюраном, отмечает лучшие показатели скорости пробуждения и восстановления когнитивных функций в группе с ксеноном [11]. Höcker J. et al. также в 2010г., оценивая глубину анестезии ксеноном и пропофолом на основе BIS-индекса и спектральной энтропии у 114 пациентов в возрасте 65-83 лет, не выявил преимущества пропофола в отношении глубины анестезии и пробуждения пациентов [20]. Выполнив большое рандомизированное исследование и сравнив ксенон с изофлюраном, Stuttmann R. et al., (2010г.) пришли к выводам о значительном преимуществе ксенона в быстроте и качестве пробуждения, более полном и раннем восстановлении когнитивных функций в послеоперационном периоде [35]. Особенность ксенона, как инертного газа, не вступать в метаболизм пациента, не вызывать аллергических реакций нашла отражение в работе 2011 года, выполненная коллективом ученых во главе с Stoppe C. [31], в которой авторы, несмотря на значительную стоимость анестезии ксеноном, называют еѐ методом выбора при поливалентной аллергии. В продолжение темы безопасности ксеноновой анестезии у пациентов с проблемным анамнезом, Wappler F. в своей статье «Anesthesia for patients with a history of malignant hyperthermia” (2010г.), рекомендует использование ксенона при наличии у пациентов предикторов возможного развития злокачественной гипертермии [38]. Итальянские ученые Abramo A., Di Salvo C. et al. опубликовали две работы (2010, 2011гг.), освещающие особенности течения ксеноновой анестезии при лапароскопических операциях у пациентов с морбидным ожирением. В одной из них авторы подчеркивают достоверное снижение показателей периоперационного стресса, отразившееся в уменьшение уровня провоспалительных цитокинов [9], в другой- изучались вопросы газообмена, гемодинамики и оценивался этап пробуждения [10]. Полученные результаты свидетельствуют об улучшении соотношения PaO2/FiO2 у этих пациентов, стабильных показателях гемодинамики, быстром и комфортном пробуждении и снижении применения опиатов с целью анальгезии в интра- и послеоперационном периоде при проведении анестезии ксеноном. Способность ксенона обеспечивать в послеоперационном периоде гипоальгезию, и обладать мощным анальгетическим потенциалом перекликается с темой работы П. Г. Генова и соавтр. «Ксенон для послеоперационного обезболивания. А почему бы и нет?» (2011г.), где авторы высказывают перспективность использования ксенона в схемах послеоперационного обезболивания [3]. Ряд заметных обзоров 2010г. касается общих особенностей и методики выполнения ксеноновой анестезии, технического обеспечения метода, проводится сравнительный анализ ксенона и ингаляционных анестетиков, особо подчеркивая, необходимость рециклинга, тщательного и экономного использования ксенона, вследствие его высокой стоимости [24,25,36]. Интересная на наш взгляд работа была выполнена Stuttmann R. et al. также в 2010г. [34]. Изучалась возможность продолжения грудного вскармливания в раннем послеоперационном периоде после проведенной анестезии пропофолом и комбинации пропофола и ксенона. У женщин, которым выполнялась анестезия только пропофолом, его уровень в грудном молоке через 1,5 часа после операции не позволял продолжить грудное вскармливание, напротив, у женщин с комбинированной анестезией ксеноном и пропофолом, за счет уменьшения дозы последнего, спустя аналогичный период времени, уровень пропофола в грудном молоке был менее 0,3 мг/л, что являлось безопасным для грудного вскармливания. Достаточно давно началась дискуссия о нейропротективных свойствах ксенона и его возможном использовании в нейроанестезиологии. И если ранее рядом ученых высказывались сомнения о наличии у ксенона нейропротективных свойств, из-за его возможного увеличения ВЧД и мозгового кровотока и возможным риском увеличения объѐма вероятных воздушных эмболов, то в последнее время клинические и экспериментальные работы все больше подтверждают отчетливый нейропротекторный характер воздействия ксенона. Ксенон, обладая свойствами естественного антагониста NMDAрецепторов, как показывают Banks P. et al., (2010г.), разрывает порочный круг повреждения нейронов при гипоксии, реализуя тем самым один из механизмов нейропротекции [10]. Конечно, многие вопросы еще далеки от разрешения. Например, в своем обзоре, посвященном нейропротективному действию анестетиков, Koerner (2006г.) подчеркивает, что при наличии у ксенона нейропротекторных свойств в краткосрочной перспективе, в долгосрочной его положительные свойства требуют более убедительных доказательств. Но все же, на сегодняшний день в копилке исследователей все больше подтвержденных фактов благотворного влияния ксенона на метаболизм нейронов. Нам бы хотелось еще раз отметить проф. А.Ю.Лубнина, А.В. Рылову и др., выполнивших ряд убедительных работ в нейроанестезиологии, где ксенон ярко проявил свои нейропротекторные свойства. Так, исследуя влияние ксенона на метаболизм и насыщение кислорода в головном мозге, авторы резюмируют, что в сравнении с пропофолом, ксенон улучшает мозговой метаболизм и способствует лучшей насыщенности кислородом церебральных тканей и что анестезия ксеноном безопасна для нейрохирургических пациентов без внутричерепной гипертонии (2011г.) [26,27]. Другая работа этого коллектива ученых посвящена изучению биоэлектрической активности головного мозга в условиях ксеноновой анестезии (2010г.). Авторы утверждают, что ксенон не вызывал появления эпилептической активности. Полученные данные позволяют говорить о безопасности применения ксеноновой анестезии у нейрохирургических больных с точки зрения ее влияния на биоэлектрическую активность мозга [6]. Клиническое наблюдение, описанное авторами и опубликованное в журнале «Анестезиология и реаниматология» в 2010 г., где возникшая острая внутричерепная гипертензия в ходе ксеноновой анестезии у больного с гигантской опухолью основания мозга и обструкцией ликворных путей, послужила основанием для тщательного изучения динамики внутричерепного давления, АД, церебрального перфузионного давления и линейной скорости кровотока, предположив, таким образом, характер влияния ксенона на тонус мозговых сосудов, мозговой кровоток и его ауторегуляцию. На основании полученных данных обсуждается возможность применения ксенона у больных с внутричерепной гипертензией [5]. Исследование нейропротекторных свойств ксенона также активно проводится и иностранными учеными. Огромная работа по изучению возможных нейропротекторных свойств анестетиков проделана итальянскими исследователями Schifilliti D., Grasso G. et al.(2010г.). Их метаанализ позволяет отнести ксенон к анестетикам с выражеными нейропротекторными свойствами [30]. Dickinson R., Franks N.P. (2010г.), анализируя ксенон с точки зрения молекулярной фармакологии, очень высоко оценивают его перспективы как анестетика и как нейропротектора в частности [16]. Очень интересные экспериментальные данные о защитном влиянии ксенона на нервные клетки на фоне гипотермии были получены в перинатологии Faulkner S, Bainbridge A. et al. в 2011 г. [17]. Опираясь на них, исследователи отмечают уменьшение зоны некроза нейронов новорожденных после перенесенной асфиксии и гипоксии в родах, коррекцию неврологического дефицита. Ранее уже высказывалось мнение Ма D. et al. (2005г.) и Dingley J. et al. (2006г.), что возможно ксенон сам по себе обладает антиапоптозным действием, и его применение для лечения последствий перинатальной асфиксии, наряду с гипотермией будет эффективным. Анализируя влияние ксенона на метаболизм нервной клетки, возможно, мы становимся свидетелями зарождения нового фундаментального направления в лечении нейрональных повреждений, т.к. существуют работы, показывающие, что возможно не только ксенону присущ нейропротективный эффект. Экспериментальные работы европейских ученых Loetscher P.D. et al.,(2009г.) [22], Jawad N. et al.,(2009г.) [21] и Sanders R. D. et al.,(2010г.) [28] о возможном наличии нейропротекторных свойств у другого благородного газа- аргона, делает чрезвычайно перспективным дальнейшее развитие исследований в этом направлении. Так, например, Jawad N. et al. изучая возможные нейропротекторные свойства инертных газов, отмечает потенциальное наличие таковых у ксенона и аргона, неон и криптон не обладали защитным эффектом, а гелий оказывал неблагоприятное воздействие на клетки в условиях эксперимента. Учитывая доступность и относительную дешевизну аргона, это может служить веским основанием для дальнейшего изучения его возможных нейропротекторных свойств. В заключение нашего обзора, хотелось бы обозначить наиболее интересные и перспективные, на наш взгляд, направления применения ксенона в анестезиологии и интенсивной терапии. Прежде всего, это дальнейшее изучение механизмов действия ксенона на клеточном и молекулярном уровне, особенно в плане органопротекции. Высказано предположение, что выживание нейронов после прекондиционирования ксеноном связано с синтезом белков, регулируемым pCREB. Возможно этот метод в перспективе, будет методом выбора, в первую очередь, в ситуациях, когда требуется антигипоксическая защита мозга в наркозе. Дальнейшее внедрение в неонатологии методик нейропротекции ксеноном, особенно в сочетании с управляемой гипотермией, позволит решить ряд проблем выхаживания и реабилитации новорожденных, перенесших тяжелую гипоксию в перинатальном периоде. Продолжая, тему акушерства и неонатологии, наш взгляд, перспективным является и изучение влияния ксенона на плацентарную недостаточность, коррекция хронической гипоксии плода в период беременности. Это позволит решать проблемы стоящие на стыке акушерства, анестезиологии, молекулярной фармакологии и неонатологии. Анальгетические свойства ксенона, возможно, найдут применение при купировании болезненных схваток в первом периоде родов. Рассматривая возможность купирования боли ксеноном, можно значительно расширить горизонты применения- лечение хронического и патологического болевого синдрома в онкологии, неврологии, коррекция тяжелой послеоперационной боли. Широкое поле для исследования и дискуссии использования ксенона остается в нейрореанимации: возможное лечение тяжелой внутричерепной травмы, инсультов, коррекция стойкого неврологического дефицита. Учитывая способность ксенона стабилизировать гемодинамику, защищать нейроны от воздействия гипоксии, перспективным будет направление терапии шока, массивной кровопотери, краш-синдроме, реперфузионном синдроме, постреанимационной болезни, использование ксенона при анестезиях на фоне критического состояния пациента. Зная механизмы воздействия ксенона на терминальную клетку, возможно, мы сможем приблизиться к разгадке процессов гибели клетки и ее защиты от гипоксии. Ксеноновая анестезия в трансплантологии, кардиоанестезиологии, нейроанестезиологии, в травматологии и ортопедии и других областях хирургии, благодаря энтузиастам и профессионалам, давно уже стала привычным делом и если вопрос дальнейшего развития технической аппаратуры для анестезии ксеноном это лишь вопрос времени, то разгадка всех секретов этого благородного газа пока еще далека от разрешения и нам кажется, что еще не раз мы столкнемся с его удивительными и неповторимыми свойствами, сохранив тем самым не одну человеческую жизнь. Список использованной литературы 1. Белов А.В., Сокологорский С.В., Шифман Е. М. Сравнительный анализ гемодинамики и транспорта кислорода при анестезии ксеноном и закисью азота в эндоскопической гинекологии. Анестезиология и реаниматология 2010., №6.Стр. 25-30 2. Буров Н. Е. Представления о механизме анестезиологических и лечебных свойствах ксенона. Анестезиология и реаниматология. 2011., №2. Стр. 58-62 3. Генов П. Г., Смирнова О. В., Тимербаев В. Х. Ксенон для послеоперационного обезболивания. А почему бы и нет? Анестезиология и реаниматология. 2011., №3. Стр. 74-77 4. Ращупкин А. Б., Буров Н. Е. Низкопоточная ксеноновая анестезия у хирургических больных с гипертонической болезнью. Анестезиология и реаниматология. 2011., №2. Стр. 4-8 5. Рылова А. В., Лубнин А. Ю., Кутин М. А., Беляев А. Ю. Острая внутричерепная гипертензия в ходе ксеноновой анестезии у больного с гигантской опухолью основания мозга и обструкцией ликворных путей. Анестезиология и реаниматология. 2010., №2. Стр.36-40 6. Рылова А. В., Сазонова О. Б., Лубнин А. Ю., Машеров Е. Л. Динамика биоэлектрической активности мозга при проведении анестезии ксеноном у нейрохирургических больных. Анестезиология и реаниматология. 2010., №2. Стр.31-34 7. Рылова А. В., Соленкова А. В., Лубнин А. Ю., Салова Е. М. Успешный опыт ксеноновой анестезии у пациента с дилатационной кардиомиопатией и интрамедуллярной опухолью спинного мозга. Анестезиология и реаниматология. 2009., № 6. Стр.54-58. 8. Abramo A., Di Salvo C., Foltran F., Forfori F., Anselmino M., Giunta F. Xenon anesthesia improves respiratory gas exchanges in morbidly obese patients. J Obes 2010; (4):201-8. 9. Abramo A., Di Salvo C., Baldi G., Marini E., Anselmino M., Salvetti G., Giunta F., Forfori F. Xenon Anesthesia Reduces TNFα and IL10 in Bariatric Patients. Obes Sugr. 2011 May; 11:342-31. 10 Banks P., Franks N.P., Dickinson R. Competitive inhibition at the glycine site of the N-methyl-D-aspartate receptor mediates xenon neuroprotection against hypoxia-ischemia. Anesthesiology. 2010 Mar;112(3):614-22. 11. Bronco A, Ingelmo PM, Aprigliano M, Turella M, Sahillioğlu E, Bucciero M, Somaini M, Fumagalli R. Xenon anaesthesia produces better early postoperative cognitive recovery than sevoflurane anaesthesia. Eur J Anaesthesiol. 2010 Oct;27(10):912-6. 12. Brücken A, Coburn M., Rex S, Rossaint R, Fries M.[Current developments in xenon research. Importance for anesthesia and intensive care medicine]. Anaesthesist. 2010 Oct;59(10):883-95. 13. Chakkarapani E, Thoresen M, Liu X, Walloe L, Dingley J. Xenon offers stable haemodynamics independent of induced hypothermia after hypoxia-ischaemia in newborn pigs. Intensive Care Med. 2011 Dec 13. 14. Cremer J, Stoppe C, Fahlenkamp AV, Schälte G, Rex S, Rossaint R, Coburn M. Early cognitive function, recovery and well-being after sevoflurane and xenon anaesthesia in the elderly: a double-blinded randomized controlled trial. Med Gas Res. 2011 May 18;1(1):9. 15. Delhaye O., Robin E, Bazin JE, Ripart J, Lebuffe G, Vallet B. [Benefits and indications of xenon anaesthesia]. Ann Fr Anesth Reanim. 2010 Sep;29(9):635-41. 16. Dickinson R., Franks N.P. Bench-to-bedside review: Molecular pharmacology and clinical use of inert gases in anesthesia and neuroprotection. Crit Care. 2010;14(4):229. 17. Faulkner S, Bainbridge A, Kato T, Chandrasekaran M, Kapetanakis AB, Hristova M, Liu M, Evans S, De Vita E, Kelen D, Sanders RD, Edwards AD, Maze M, Cady EB, Raivich G, Robertson NJ. Xenon augmented hypothermia reduces early lactate/N-acetylaspartate and cell death in perinatal asphyxia. Ann Neurol. 2011 Jul;70(1):133-50. 18. Fahlenkamp AV, Krebber F, Rex S, Grottke O, Fries M, Rossaint R, Coburn M. Bispectral index monitoring during balanced xenon or sevoflurane anaesthesia in elderly patients. Eur J Anaesthesiol. 2010 Oct;27(10):906-11. 19. Fahlenkamp AV, Peters D, Biener IA, Billoet C, Apfel CC, Rossaint R, Coburn M. Evaluation of bispectral index and auditory evoked potentials for hypnotic depth monitoring during balanced xenon anaesthesia compared with sevoflurane. Br J Anaesth. 2010 Sep;105(3):334-41. 20. Höcker J, Raitschew B, Meybohm P, Broch O, Stapelfeldt C, Gruenewald M, Cavus E, Steinfath M, Bein B. Differences between bispectral index and spectral entropy during xenon anaesthesia: a comparison with propofol anaesthesia. Anaesthesia. 2010 Jun;65(6):595-600. 21. Jawad N, Rizvi M, Gu J, Adeyi O, Tao G, Maze M, Ma D. Neuroprotection (and lack of neuroprotection) afforded by a series of noble gases in an in vitro model of neuronal injury. Neurosci Lett. 2009 Sep 4;460(3):232-6. 22. Loetscher P.D., Rossaint J, Rossaint R, Weis J, Fries M, Fahlenkamp A, Ryang YM, Grottke O, Coburn M. Argon: neuroprotection in in vitro models of cerebral ischemia and traumatic brain injury. Crit Care. 2009;13(6):R206. 23. Pagel P.S. Cardioprotection by noble gases. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2010 Feb;24(1):143-63. 24. Rawat S, Dingley J. Closed-circuit xenon delivery using a standard anesthesia workstation. Anesth Analg. 2010 Jan 1;110(1):101-9. 25. Roehl AB, Goetzenich A, Rossaint R, Zoremba N, Hein M. A practical rule for optimal flows for xenon anaesthesia in a semi-closed anaesthesia circuit. Eur J Anaesthesiol. 2010 Jul;27(7):660-5. 26. Rylova AV, Lubnin Aiu. [Impact of xenon anesthesia on cerebral oxygenation and metabolism in neurosurgical patients]. Anesteziol Reanimatol. 2011 Jul-Aug;(4):17-21. 27. Rylova AV, Lubnin Aiu. [Intracranial pressure changes during xenon anesthesia in neurosurgical patients without intracranial hypertention]. Anesteziol Reanimatol. 2011 Jul-Aug;(4):13-17. 28. Sanders RD, Ma D, Maze M. Argon neuroprotection. Crit Care. 2010;14(1):117. 29. Schaefer W, Meyer PT, Rossaint R, Baumert JH, Coburn M., Fries M, Rex S. Myocardial blood flow during general anesthesia with xenon in humans: a positron emission tomography study. Anesthesiology. 2011 Jun;114(6):13739. 30. Schifilliti D., Grasso G., Conti A, Fodale V. Anaesthetic-related neuroprotection: intravenous or inhalational agents? CNS Drugs. 2010 Nov;24(11):893-907. 31. Stoppe C, Cremer J, Rex S, Schälte G, Fahlenkamp AV, Rossaint R, Rosch R, Bauerschlag DO, Coburn M. Xenon anaesthesia for laparoscopic cholecystectomy in a patient with multiple chemical sensitivity.Br J Anaesth. 2011 Oct;107(4):645-7 32. Stoppe C, Peters D, Fahlenkamp AV, Cremer J, Rex S, Schälte G, Rossaint R, Coburn M. aepEX monitor for the measurement of hypnotic depth in patients undergoing balanced xenon anaesthesia. Br J Anaesth. 2012 Jan;108(1):80-8. 33. Stuttmann R, Schultz A, Kneif T, Krauss T, Schultz B. Assessing the depth of hypnosis of xenon anaesthesia with the EEG. Biomed Tech (Berl). 2010 Apr;55(2):77-82. 34. Stuttmann R, Schäfer C, Hilbert P, Meyer MR, Maurer HH. The breast feeding mother and xenon anaesthesia: four case reports. Breast feeding and xenon anaesthesia. BMC Anesthesiol. 2010 Feb 19;10:1. 35. Stuttmann R, Jakubetz J, Schultz K, Schäfer C, Langer S, Ullmann U, Hilbert P. Recovery index, attentiveness and state of memory after xenon or isoflurane anaesthesia: a randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2010 May 7;10:5 36. Torri G. Inhalation anesthetics: a review. Minerva Anestesiol. 2010 Mar;76(3):215-28. 37. Vizcaychipi MP, Lloyd DG, Wan Y, Palazzo MG, Maze M, Ma D. Xenon pretreatment may prevent early memory decline after isoflurane anesthesia and surgery in mice. PloS One. 2011;6(11) 38. Wappler F. Anesthesia for patients with a history of malignant hyperthermia. Curr Opin Anaesthesiol. 2010 Jun;23(3):417-22. 39. Wilke HJ, Moench C, Lotz G, Bechstein W, Zacharowski K. Xenon anesthesia for liver transplant surgery: a report of four cases. Transplant Proc. 2011 Sep;43(7):2683-6.