ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА ДЕТСКОГО

И И
С
И И
616.831-009.11: 616.8-07
. . ¹,
ь
1
Ка
. . ¹,
а
Ка
а ь ая
«
2
а
а
р
а
. .²
а
ц
ая
а
а
ая а а
К
а
,
я» М
,
а а
,
,
.
,
Ключевые слова:
.
.
,
,
.
Cerebral palsy - genetic aspects of pathogenesis.
Chegodaev D.A., Lvova O.A., Baranov D.A.
Urals State Medical Academy , Ekaterinburg
Cerebral palsy is a complex of polyetiologic syndromes that appear as a result of the influence of various
factors on the central nervous system at the perinatal period. The polymorphic variants of particular genes
may play the role of risk factors for cerebral palsy. This review is concentrated on examination of genetic
predisposition to cerebral palsy.
Keywords: infant cerebral palsy, pathogenesis, single-nucleotide genes polymorphism, immunity..
з
«
» г Ц д
[мз о]й
з
-к
-
й
йЭ
Ц
х
з
н-нзр
[мз н]й
мллл
Ц й
з
Электронный научный журнал “Системная интеграция в здравоохранении” · №3 (17) 2012 · www.sys-int.ru
52
И И
С
И И
нй
з
х
Ц з
MTHFRх мнфуАщ з
[мз
MTHFRх
RRх ссАщG
стт щ з
й
ой
п]й
х TNF-αх T−мломюз ILм х ю−рммTз
C+3954T, IL-сх −мтпG
г
й
д
г й й
й
з
з
дз
з
й
й
«
»
з
з
¬
х
мд
¬
г й й
дц
мзр–нзр
нд
й
ц
од
з
¬
й
з
¬
Ц
й
х
мй
Fнх нлнмлGщьз Fрх
й
1691G>A, FGB: -455G>A, ITGA2: 807C>T,
ITGB3: 1565 T>C, PAI-1: -стр рGщпG
й
з
Электронный научный журнал “Системная интеграция в здравоохранении” · №3 (17) 2012 · www.sys-int.ru
з
53
И И
С
И И
з
[р]й
з
¬
¬
з
[тз
уз
мн]й
з
з
[сз т]й
з
з
з
¬
г
[у]й
з
з
з
з
дй
з
й
[ф]й
з
з
х
з
з
з
з
й
з
Ц
Fрх мсфм
з
Gщь г й й «
[млз
11, 12].
»дз Fнх нлнмл
Gщь г
стт
дз MTHFRх
ющT
г
дй
Электронный научный журнал “Системная интеграция в здравоохранении” · №3 (17) 2012 · www.sys-int.ru
54
И И
С
И И
MTHFRй
з
з
з
й
й
Ц
F5: 1691 Gщь
мсфм
г
д
з
[мпз
мрз
мс]й
з
г
рлс
д
ц
з
з
й
ьнлнмлG
з
й
з
з
з
овз
з
з
MTHFRх стт
Fнх
нлнмл Gщь
й
А
з
стт
MTHFRх стт
щ
н
сттз
[мт]й
й
з
Ц
з
MTHFR
–
–
й
сл-70 %,
з
орай
з
з
з
Ц
Электронный научный журнал “Системная интеграция в здравоохранении” · №3 (17) 2012 · www.sys-int.ru
55
И И
С
И И
TNF-α T−мломюз ю−уртTз G−олуьз
й
G−ноуьц
ILм х ю−рммTз южофрпTз
IL-с
з
й
[мфз
−мтпG
нл]й
з
г
Ц
г з
з
з
д
Ц д [нм]й
ц
гMэLдз
й
Ц
з
г
д [нн]й
г
дз
г
й
MэL–
д
з
пз
н
п
й
MэL
з
[ноз нп]й
[му]й
з
з
он
з
з
з
Ц
й
Электронный научный журнал “Системная интеграция в здравоохранении” · №3 (17) 2012 · www.sys-int.ru
56
И И
С
И И
з
-
х
-
з Tregй
[нф]й
з
IL-мл
CTLA-4 –
з
м
гмqом-1q32).
р’-
ц
IL-млй
з
[нр]й
-
гG-1082A, C-819T, Cрфньдз
яну
г
д
[олз
31].
юTLь-4,
гэтдз
й
з
г
юяну
з
з
й й
д [он
- ор]ц
х
Ц з
гIL-2, IFN-
з TNF-αд [нсз нт]й
й
г
пфд
–
з
з
юTLA-пй
з
й
з
-
з
з
з
[ну]й
IL-мл
й
й
з
з
Электронный научный журнал “Системная интеграция в здравоохранении” · №3 (17) 2012 · www.sys-int.ru
57
И И
С
И И
й
з
з
з
з
й
з
-
. .,
1.
й
. .,
. .
.
:«
»,
1988. – 323 .
2. Odding E., Roebroeck M.E., Stam H.J. The epidemiology of cerebral palsy: incidence, impairments
and risk factors // Disabil Rehabil. 2006. Vol. 28. N. 4. P. 183–91.
. .,
3.
. .,
. .
.
:«
», 1984. – 214 .
4. Miller G. Ataxic cerebral palsy and genetic predisposition // Arch. Dis. Child. 1988. Vol. 63. N. 10. P.
1260–1261.
. .,
5.
. .
//
. 2012. . 129. № 10,
. 18. . 132–6.
. .
6.
//
. 2007.
. LVI. №4.
. .,
7.
. 74-86.
. .,
. .,
.
.
//
2007. №3.
.
.19-26.
8. Khong T. Yee. Placental vascular development and neonatal outcome // Seminars in Neonatology.
2004. Vol. 9.(4). P. 255-263.
:
9.
, . .
10.
.;
. .,
.
. . .
. .,
. .,
:
.
/
.
, 2002. 27 .
. .
. .,
,
. .
. .,
. .
//
11.
12.
.
. .
.
, 2008. . 354 – 355.
.
. .,
. .,
//
:
- , 2001.
. .
. 2009. № 2.
. 2-12.
Электронный научный журнал “Системная интеграция в здравоохранении” · №3 (17) 2012 · www.sys-int.ru
58
И И
С
И И
. .,
13.
. .
//
VIII
«
–
14.
».
:
, 2011. . 119–6.
Yehezkely-Schildkraut V., Kutai M., Hugeirat Y. et. al. Trombophilia: a risk factor for cerebral
pulsy? // Isr. Med. Assoc. J. 2005. Vol. 7. N. 12. P. 808–11.
15.
Fattal-Valevski A., Kenet G., Kupferminc M.J., et. al. Role of thrombophilic risk factors in
children with non-stroke cerebral palsy // Thromb. Res. 2005. Vol. 116. N 2. P. 133-7.
16.
Wu D., Zou Y.F., Xu X.Y., et. al. The association of genetic polymorphisms with cerebral palsy: a
meta-analysis. Dev. Med. Child. Neurol. 2011. Vol. 53. N. 3. P. 217-25.
17.
Gibson C.S., MacLennan A.H., Hague W.M. et. al. Associations between inherited
thrombophilias, gestational age, and cerebral palsy // American Journal of Obstetrics and
Gynecology 2005. 193(4). 1437.e1-1437.e12.
. .,
18.
.
.,
. .
//
. .
19.
. 2005. . 105. № 2. . 55–58.
KКpТЭКЧШЯТć Vidak H., Catela IЯФШЯТć T., JШФТć M., et. al. The association between
proinflammatory cytokine polymorphisms and cerebral palsy in very preterm infants // Cytokine. 2012.
Vol. 58. N. 1. P. 57–64.
20.
Gibson C.S., MacLennan A.H., Goldwater P.N. The association between inherited cytokine
polymorphisms and cerebral palsy // Am. J. Obstet. Gynecol. 2006. Vol. 194. N. 3. P. 1–11.
21.
Kadhim H., Tabarki B., De Prez C. Cytokine immunoreactivity in cortical and subcortical neurons
in periventricular leukomalacia: are cytokines implicated in neuronal dysfunction in cerebral palsy? //
Acta Neuropathol. 2003. Vol. 105. N. 3. P. 209–16.
22.
Gibson C.S., MacLennan A.H., Goldwater P.N, Mannose-binding lectin haplotypes may be
associated with cerebral palsy only after perinatal viral exposure // Am. J. Obstet. Gynecol. 2008. Vol.
198. N. 5. P. 1–8.
.
23.
:
.
.
.
//
. 2006. № 2. .
87–92.
24.
Turner M.W. The role of mannose-binding lectin in health and disease // Mol. Immunol. 2003.
Vol. 40. N. 7. P. 423–9.
25.
Chambers C.A., Kang J., Wu Y., Held W., Raulet D.H., Allison J.P. The lymphoproliferative
defect in CTLA-4-deficient mice is ameliorated by an inhibitory NK cell receptor // Blood. 2002. Vol. 99.
N. 12. P. 4509-16.
Электронный научный журнал “Системная интеграция в здравоохранении” · №3 (17) 2012 · www.sys-int.ru
59
И И
26.
С
И И
McCoy K.D., Le Gros G. The role of CTLA-4 in the regulation of T cell immune responses //
Immunol Cell Biol. 1999. Vol. 77. N. 1. P. 1–10.
27.
Thompson C.B., Lindsten T., Ledbetter J.A.. CD28 activation pathway regulates the production of
multiple T-cell-derived lymphokines/cytokines // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. Vol. 86. N. 4. P.
1333–7.
28.
Kouki T., Sawai Y., Gardine C.A., Fisfalen M.E., Alegre M.L., DeGroot L.J. CTLA-4 gene
polymorphism at position 49 in exon 1 reduces the inhibitory function of CTLA-4 and contributes to the
pathogenesis of Graves' disease // J. Immunol. 2000. Vol. 165. N. 11. P. 6606–11.
29.
GrüЭг
G.
NОа
ТЧsТРСЭs
ТЧЭШ
ЭСО
mШХОМЮХКr
mОМСКЧТsm
ШП
ТЧЭОrХОЮФТЧ-10-mediated
immunosuppression // J. Leukoc. Biol. 2005. Vol. 77. N. 1. P. 3–15.
30.
Turner D.M., Williams D.M., Sankaran D., Lazarus M., Sinnott P.J., Hutchinson I.V. An
investigation of polymorphism in the interleukin-10 gene promoter // Eur. J. Immunogenet. 1997. Vol. 24.
N. 1. P. 1–8.
31.
Liu J., Song B., Bai X., Liu W., Li Z., Wang J., Zheng Y., Wang Z. Association of genetic
polymorphisms in the interleukin-10 promoter with risk of prostate cancer in Chinese // BMC Cancer.
2010; 10:456.
32.
Myhr K.M., V gnes K.S., Mar y T.H., Aarseth J.H., Nyland H.I., Vedeler C.A. Interleukin-10
promoter polymorphisms in patients with Guillain-BКrrц sвЧНrШmО // J. NОЮrШТmmЮЧШХ. 2003. VШХ. 139.
N. 1. P. 81–3.
33.
Karabon L., Kosmaczewska A., Bilinska M. The CTLA-4 gene polymorphisms are associated
with CTLA-4 protein expression levels in multiple sclerosis patients and with susceptibility to disease //
Immunology. 2009. Vol. 128. E. 787–96.
34.
Ghaderi A. CTLA4 gene variants in autoimmunity and cancer: a comparative review // Iran J.
Immunol. 2011. Vol. 8. N. 3. P. 127–49.
Jin P., Wang E. Polymorphism in clinical immunology – from HLA typing to immunogenetic profiling //
J. Transl. Med. 2003. Vol. 18. N. 1. P. 1 –11
-
, . . .,
, 620219, .
,
.
, 3, . (343)3723259,
–
(343)3716400, e-mail:olvova@bk.ru
Электронный научный журнал “Системная интеграция в здравоохранении” · №3 (17) 2012 · www.sys-int.ru
60