сопряженность лимфогенного

реклама
ÑÎÏÐßÆÅÍÍÎÑÒÜ
ËÈÌÔÎÃÅÍÍÎÃÎ ÌÅÒÀÑÒÀÇÈÐÎÂÀÍÈß
Ì.Â. ÇÀÂÜßËÎÂÀ, Â.Ì. ÏÅÐÅËÜÌÓÒÅÐ, Å.Ì. ÑËÎÍÈÌÑÊÀß È ÄÐ.
32 È ÃÈÑÒÎËÎÃÈ×ÅÑÊÎÃÎ ÑÒÐÎÅÍÈß ÈÍÔÈËÜÒÐÀÒÈÂÍÎÃÎ
ÊÎÌÏÎÍÅÍÒÀ ÏÐÎÒÎÊÎÂÎÃÎ ÐÀÊÀ ÌÎËÎ×ÍÎÉ ÆÅËÅÇÛ
Ì.Â. Çàâüÿëîâà, Â.Ì. Ïåðåëüìóòåð, Å.Ì. Ñëîíèìñêàÿ, Ñ.Â. Âòîðóøèí,
Å.Þ. Ãàðáóêîâ, Ñ.À. Ãëóùåíêî
ÍÈÈ îíêîëîãèè Òîìñêîãî íàó÷íîãî öåíòðà ÑÎ ÐÀÌÍ
Èçó÷åíî ìîðôîëîãè÷åñêîå ñòðîåíèå èíôèëüòðèðóþùåãî ïðîòîêîâîãî ðàêà (ÈÏÐ) ìîëî÷íîé æåëåçû ó 383 áîëüíûõ â
âîçðàñòå 28–80 ëåò. Ïîêàçàíî, ÷òî ÷àñòîòà ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ ëèíåéíî âîçðàñòàåò ïî ìåðå óâåëè÷åíèÿ ïðåäñòàâèòåëüñòâà ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð (îò < 10 % äî > 75 % îò îáùåãî êîëè÷åñòâà ðàçíûõ ñòðóêòóð èíôèëüòðàòèâíîãî
êîìïîíåíòà) â èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå ÈÏÐ. Âûÿâëåííàÿ âçàèìîñâÿçü íå çàâèñèò íè îò âîçðàñòà ïàöèåíòîâ, íè îò
ïðîâåäåíèÿ íåîàäúþâàíòíîé õèìèîòåðàïèè, íè îò íàëè÷èÿ èëè îòñóòñòâèÿ â îïóõîëè äðóãèõ ñòðóêòóð èíôèëüòðàòèâíîãî
êîìïîíåíòà. Âûðàæåííîå (áîëåå 75 %) ïðåäñòàâèòåëüñòâî ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð â èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå
ÿâëÿåòñÿ ïðîãíîñòè÷åñêèì ïðèçíàêîì, óêàçûâàþùèì íà âûñîêóþ âåðîÿòíîñòü íàëè÷èÿ ëèìôîãåííûõ ìåòàñòàçîâ ó áîëüíûõ
ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû.
CONJUGATION OF LYMPHOGENOUS METASTATIC SPREAD AND HISTOLOGIC PATTERN OF INFILTRATIVE
COMPONENT OF DUCTAL BREAST CANCER
M.V. Zavjalova. V.M. Perelmuter, E.Ì. Slonimskaya, S.V. Vtorushin, E.Yu. Garbukov, S.A. Gluschenko
Cancer Research Institute, Tomsk, Russia
The morphologic pattern of infiltrative ductal breast cancer (IDBC) in 383 patients aged between 28 and 80 years has been
studied. The incidence of lymphogenous metastatic spread has been shown to be increased linearly as microalveolar structures are
increased in infiltrative component of IDBC (from <10% to > 75%). The detected relationship depends neither on patients’ age nor
neoadjuvant chemotherapy and the presence or absence of other structures of infiltrative component in the tumor. The pronounced
evidence of microalveolar structures in the infiltrative component is a prognostic factor indicating a high probability of lymphogenous
metastases in breast cancer patients.
Âûáîð àäåêâàòíîé òàêòèêè ëå÷åíèÿ ïðè ðàêå ìîëî÷íîé æåëåçû (ÐÌÆ) îïðåäåëÿåòñÿ â ïåðâóþ î÷åðåäü ðàñïðîñòðàíåííîñòüþ ìåñòíîãî ïðîöåññà, õàðàêòåðèçóþùåãîñÿ ñîñòîÿíèåì ïåðâè÷íîãî îïóõîëåâîãî î÷àãà è çîí ðåãèîíàðíîãî ëèìôîîòòîêà, à òàêæå
ôàêòîðàìè ïðîãíîçà, êîòîðûå ïîçâîëÿþò ïðåäïîëàãàòü âîçìîæíûé èñõîä çàáîëåâàíèÿ [5]. Ëèìôîãåííîå ìåòàñòàçèðîâàíèå îïóõîëè ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç
íàèáîëåå íåáëàãîïðèÿòíûõ ïðîãíîñòè÷åñêèõ êðèòåðèåâ ïðè ÐÌÆ [4]. Òî÷íàÿ äèàãíîñòèêà íàëè÷èÿ ìåòàñòàçîâ â ðåãèîíàðíûõ ëèìôàòè÷åñêèõ óçëàõ âîçìîæíà òîëüêî ïðè ìîðôîëîãè÷åñêîì èññëåäîâàíèè. Îäíàêî ñîâðåìåííàÿ ñòðàòåãèÿ îðãàíîñîõðàíÿþùèõ îïåðàòèâíûõ âìåøàòåëüñòâ íåðåäêî îãðàíè÷èâàåò âîçìîæíîñòè ýòîãî ìåòîäà [6], â ñâÿçè ñ ÷åì âîçðàñòàåò
ïîòðåáíîñòü â ïîèñêàõ ïðîãíîñòè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ
ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ ïî ïàðàìåòðàì,
ÑÈÁÈÐÑÊÈÉ ÎÍÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË. 2006. ¹1 (17)
îïðåäåëÿåìûì â ïåðâè÷íîì îïóõîëåâîì óçëå, òåì
áîëåå ÷òî âûïîëíåíèå òðåïàí-áèîïñèè ïîçâîëÿåò
ïðîâåñòè åãî ïîëíîöåííîå ìîðôîëîãè÷åñêîå èññëåäîâàíèå óæå íà ýòàïå äèàãíîñòèêè.  ÷àñòíîñòè, ïðåäñòàâëÿåò èíòåðåñ èçó÷åíèå ïðîãíîñòè÷åñêîé öåííîñòè ìîðôîëîãè÷åñêîãî ñòðîåíèÿ èíôèëüòðàòèâíîãî
êîìïîíåíòà èíôèëüòðèðóþùåãî ïðîòîêîâîãî ðàêà
ìîëî÷íîé æåëåçû (ÈÏÐ).
 íàñòîÿùåå âðåìÿ îöåíêà ìîðôîëîãè÷åñêèõ îñîáåííîñòåé èíôèëüòðàòèâíîãî êîìïîíåíòà øèðîêî èñïîëüçóåòñÿ ïðè îïðåäåëåíèè ñòåïåíè çëîêà÷åñòâåííîñòè èíôèëüòðèðóþùåãî ïðîòîêîâîãî ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû ïî ìåòîäó, ïðåäëîæåííîìó P. Scarff,
H. Bloom è W. Richardson [1]. Ñóùíîñòü ìåòîäà ñîñòîèò â îïðåäåëåíèè ïðîöåíòíîãî ñîäåðæàíèÿ òóáóëÿðíûõ ñòðóêòóð â èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå, ÷èñëà
ìèòîçîâ è êëåòî÷íîãî ïîëèìîðôèçìà. Ñòåïåíü çëî-
Ñîïðÿæåííîñòü ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ è ãèñòîëîãè÷åñêîãî ñòðîåíèÿ
èíôèëüòðàòèâíîãî êîìïîíåíòà ïðîòîêîâîãî ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû
êà÷åñòâåííîñòè ñ÷èòàåòñÿ âàæíûì ôàêòîðîì ïðîãíîçà ïðè ÐÌÆ è àññîöèèðóåòñÿ, ïî ìíåíèþ íåêîòîðûõ
àâòîðîâ, ñ âûðàæåííîñòüþ ðåãèîíàðíîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ [2]. Íåäîñòàòêîì òàêîãî ïîäõîäà ÿâëÿåòñÿ îòíîñèòåëüíàÿ ðåäêîñòü òóáóëÿðíûõ ñòðóêòóð è ìèòîòè÷åñêè àêòèâíûõ îïóõîëåâûõ êëåòîê â çíà÷èòåëüíîé
ãðóïïå ÈÏÐ. Ïî-âèäèìîìó, ýòèì îáñòîÿòåëüñòâîì
îáúÿñíÿåòñÿ íåðåäêî îáíàðóæèâàåìîå íåñîîòâåòñòâèå ìåæäó ñòàíäàðòíî îïðåäåëÿåìîé ñòåïåíüþ çëîêà÷åñòâåííîñòè è ëèìôîãåííûì ìåòàñòàçèðîâàíèåì
ïðè ÈÏÐ. Â ñâÿçè ñ ýòèì îñòàåòñÿ àêòóàëüíûì ïîèñê
èíôîðìàòèâíûõ ìîðôîëîãè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ, ïîçâîëÿþùèõ ïðîãíîçèðîâàòü âåðîÿòíîñòü ëèìôîãåííîãî
ìåòàñòàçèðîâàíèÿ.
Ìàòåðèàëû è ìåòîäû
 èññëåäîâàíèå áûëè âêëþ÷åíû 383 áîëüíûõ ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû T2-4N0-2M0 â âîçðàñòå 28–80 ëåò
(ñðåäíèé âîçðàñò 51,2 ± 10,4 ãîäà), 303 ïàöèåíòêàì áûëî
âûïîëíåíî 2–4 êóðñà íåîàäúþâàíòíîé õèìèîòåðàïèè
ïî ñõåìå CMF èëè FAC, ñ ïîñëåäóþùåé ðàäèêàëüíîé
ìàñòýêòîìèåé èëè ðàäèêàëüíîé ðåçåêöèåé ìîëî÷íîé
æåëåçû, àäúþâàíòíîé õèìèîòåðàïèåé, ëó÷åâîé è àíòèýñòðîãåííîé òåðàïèåé ïî ïîêàçàíèÿì, 80 áîëüíûì
ïðåäîïåðàöèîííîå ëå÷åíèå íå ïðîâîäèëîñü.
Ìîðôîëîãè÷åñêîìó èññëåäîâàíèþ ïîäâåðãàëñÿ
îïåðàöèîííûé ìàòåðèàë. Âçÿòûå îáðàçöû òêàíåé ïîìåùàëèñü â ôèêñèðóþùóþ ñìåñü (96 % ñïèðò è íåéòðàëüíûé ôîðìàëèí â ñîîòíîøåíèè 10:1). Ìàòåðèàë
ïðîâîäèëñÿ ïî ñòàíäàðòíîé ìåòîäèêå è çàëèâàëñÿ â
ïàðàôèí. Ñðåçû òîëùèíîé 5–6 ìêì îêðàøèâàëèñü
ãåìàòîêñèëèíîì è ýîçèíîì. Îöåíèâàëàñü òêàíü ìàêðîñêîïè÷åñêè âûÿâëÿþùèõñÿ îïóõîëåâûõ óçëîâ è âñå
àêñèëëÿðíûå ëèìôàòè÷åñêèå óçëû.
Ïðè èññëåäîâàíèè èíôèëüòðàòèâíîãî êîìïîíåíòà ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû âûäåëÿëè òóáóëÿðíûå, òðàáåêóëÿðíûå, ìèêðîàëüâåîëÿðíûå, ñîëèäíûå ñòðóêòóðû, îòäåëüíûå ãðóïïû êëåòîê. Ïðåäñòàâèòåëüñòâî
ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð â èíôèëüòðàòèâíîì
êîìïîíåíòå îöåíèâàëîñü ïî òðåõáàëëüíîé ñèñòåìå,
ãäå 1 áàëëîì îáîçíà÷àëèñü ñëó÷àè ñ íàëè÷èåì ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð äî 10 %, 2 áàëëàìè – 50 %
ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð, 3 áàëëàìè > 75%. Îáðàáîòêà ïîëó÷åííûõ äàííûõ âûïîëíÿëàñü ñ èñïîëüçîâàíèåì ïàêåòà ïðîãðàìì «Statistica 6.0 for
Windows». Èñïîëüçîâàëñÿ òåñò Êðàñêàëà – Óîëëèñà,
êîýôôèöèåíò êîððåëÿöèè ïî Ñïèðìàíó, êðèòåðèé P2.
33
Ðåçóëüòàòû è îáñóæäåíèå
Ïîñêîëüêó ïðè îïðåäåëåíèè ñòåïåíè çëîêà÷åñòâåííîñòè ïðèñóòñòâèå òóáóëÿðíûõ ñòðóêòóð ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç ãëàâíûõ êðèòåðèåâ, áûëà èçó÷åíà ÷àñòîòû ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ â çàâèñèìîñòè îò èõ íàëè÷èÿ èëè îòñóòñòâèÿ â èíôèëüòðàòèâíîì
êîìïîíåíòå ÈÏÐ. Îêàçàëîñü, ÷òî ïîäîáíîé çàâèñèìîñòè íå ñóùåñòâóåò (Kruskal – Wallis test: H = 0,311; p =
0,577) (òàáë. 1).
Ò à á ë è ö à
1
×àñòîòà ìåòàñòàçèðîâàíèÿ ÐÌÆ â ðåãèîíàðíûå
ëèìôàòè÷åñêèå óçëû â çàâèñèìîñòè îò íàëè÷èÿ
òóáóëÿðíûõ ñòðóêòóð â èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå îïóõîëè
Ïðèìå÷àíèå: * (N-) – ëèìôîãåííûå ìåòàñòàçû îòñóòñòâóþò; (N+) – íàëè÷èå ìåòàñòàçîâ â ðåãèîíàðíûõ ëèìôàòè÷åñêèõ óçëàõ.
Èíûå ðåçóëüòàòû ïîëó÷åíû ïðè èññëåäîâàíèè
çàâèñèìîñòè ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ îò íàëè÷èÿ èëè îòñóòñòâèÿ ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð â
èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå (Kruskal – Wallis test:
H = 11,59; p = 0,0007) (òàáë. 2)
Ò à á ë è ö à
2
×àñòîòà ìåòàñòàçèðîâàíèÿ ÐÌÆ â ðåãèîíàðíûå
ëèìôîóçëû â çàâèñèìîñòè îò íàëè÷èÿ ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð â èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå îïóõîëè
Îòìå÷åíî, ÷òî ÷àñòîòà âûÿâëåíèÿ ìåòàñòàçîâ â
ðåãèîíàðíûõ ëèìôàòè÷åñêèõ óçëàõ ëèíåéíî âîçðàñòàëà ïî ìåðå óâåëè÷åíèÿ ïðåäñòàâèòåëüñòâà ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð â îïóõîëè: îò ìåíåå 10 % äî
áîëåå 75 % îò îáùåãî êîëè÷åñòâà ðàçíûõ ñòðóêòóð
èíôèëüòðàòèâíîãî êîìïîíåíòà (Kruskal – Wallis test:
H = 29,30; p =,0000) (òàáë. 3).
ÑÈÁÈÐÑÊÈÉ ÎÍÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË. 2006. ¹1 (17)
34
Ì.Â. ÇÀÂÜßËÎÂÀ, Â.Ì. ÏÅÐÅËÜÌÓÒÅÐ, Å.Ì. ÑËÎÍÈÌÑÊÀß È ÄÐ.
Òàáëèöà 3
×àñòîòà ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ â çàâèñèìîñòè îò ïðåäñòàâèòåëüñòâà ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ
ñòðóêòóð â èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå îïóõîëè
Ïðè ýòîì îòíîñèòåëüíàÿ ÷àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè
ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð è õàðàêòåð èõ ðàñïðåäåëåíèÿ â èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå îïóõîëè ó áîëüíûõ ðàçíûõ âîçðàñòíûõ ãðóïï áûëè ïðàêòè÷åñêè îäèíàêîâûìè. Âîçðàñò íå îêàçûâàë ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ è íà ÷àñòîòó ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ.
Òàê, ïðè ìàêñèìàëüíîé âûðàæåííîñòè ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð â èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå îïóõîëè ÷àñòîòà âûÿâëåíèÿ ìåòàñòàçîâ â ëèìôîóçëàõ áûëà
íàèáîëüøåé âî âñåõ âîçðàñòíûõ ãðóïïàõ (òàáë. 4).
Êðîìå ýòîãî, ìû îöåíèëè âëèÿíèå ïðåäîïåðàöèîííîé öèòîñòàòè÷åñêîé òåðàïèè íà ÷àñòîòó ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ ó áîëüíûõ ÐÌÆ â çàâèñèìîñòè îò ïðåäñòàâèòåëüñòâà ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ
ñòðóêòóð â îïóõîëè (òàáë. 6). Ïðåäñòàâëåííûå äàííûå
ïîçâîëÿþò óòâåðæäàòü, ÷òî íàëè÷èå ìåòàñòàçîâ â ðåãèîíàðíûõ ëèìôàòè÷åñêèõ óçëàõ ñîïðÿæåíî ñ âûðàæåííîñòüþ ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð â èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå ÈÏÐ è íå çàâèñèò îò ïðîâåäåíèÿ íåîàäúþâàíòíîé òåðàïèè (ñîîòâåòñòâåííî:
Kreskas – Wallis test: H = 11,40; p = 0,0097 è Kreskas –
Wallis test: H = 19,60; p = 0,0002).
Ò à á ë è ö à 6
×àñòîòà ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ
ó áîëüíûõ ÐÌÆ â çàâèñèìîñòè îò îáúåìà
ïðåäîïåðàöèîííîãî ëå÷åíèÿ è âûðàæåííîñòè
ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð â èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå îïóõîëè
Ò à á ë è ö à
4
×àñòîòà ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ ÐÌÆ
ïðè ïðåîáëàäàíèè ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð
â èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå (>75 %) ó áîëüíûõ ðàçíûõ âîçðàñòíûõ ãðóïï
Èçó÷åíî âîçìîæíîå âëèÿíèå íåîàäúþâàíòíîé õèìèîòåðàïèè (ÍÀÕÒ) íà ÷àñòîòó âñòðå÷àåìîñòè ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð â èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå ÈÏÐ (òàáë. 5). Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû íàãëÿäíî
ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî ïðîâåäåíèå öèòîñòàòè÷åñêîé òåðàïèè â ïðåäîïåðàöèîííîì ðåæèìå íèêàêîãî
çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ýòîò ïàðàìåòð íå îêàçûâàëî.
Ò à á ë è ö à
5
Ðàñïðåäåëåíèå áîëüíûõ ÐÌÆ ñ ðàçëè÷íûì ïðåäñòàâèòåëüñòâîì ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð â
èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå îïóõîëè â çàâèñèìîñòè îò îáúåìà ïðåäîïåðàöèîííîãî ëå÷åíèÿ
ÑÈÁÈÐÑÊÈÉ ÎÍÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË. 2006. ¹1 (17)
Íàêîíåö, áûëî ïðîàíàëèçèðîâàíî çíà÷åíèå ïðèñóòñòâèÿ ðàçëè÷íûõ ñòðóêòóð èíôèëüòðàòèâíîãî êîìïîíåíòà ÐÌÆ äëÿ âûÿâëåíèÿ çàâèñèìîñòè ìåæäó
âûðàæåííîñòüþ ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð è ÷àñòîòîé ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ. Îêàçàëîñü,
÷òî ñâÿçü ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ ñ ïðåäñòàâèòåëüñòâîì ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð íå çàâèñèò îò íàëè÷èÿ èëè îòñóòñòâèÿ äðóãèõ ñòðóêòóð èíôèëüòðàòèâíîãî êîìïîíåíòà (òàáë. 7).
Èç 383 áîëüíûõ ÐÌÆ, âêëþ÷åííûõ â èññëåäîâàíèå, ó 98 ïàöèåíòîâ â èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå
îïóõîëè ìèêðîàëüâåîëÿðíûå ñòðóêòóðû îòñóòñòâîâàëè, ó 82 ñîñòàâëÿëè ìåíåå 10 % èíôèëüòðàòèâíîãî
êîìïîíåíòà, ó 68 – îêîëî 50 %, â 47 íàáëþäåíèÿõ –
áîëåå 75 %. Àíàëèç àáñîëþòíîãî è îòíîñèòåëüíîãî
ðèñêà ðàçâèòèÿ ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ ïîêàçàë, ÷òî èìååòñÿ îò÷åòëèâîå ëèíåéíîå óâåëè÷åíèå
ýòèõ ïàðàìåòðîâ ïî ìåðå âîçðàñòàíèÿ ïðåäñòàâèòåëüñòâà ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð â èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå îïóõîëåâîé òêàíè (òàáë. 8). Çíà÷åíèÿ äîâåðèòåëüíîãî èíòåðâàëà ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì,
Ñîïðÿæåííîñòü ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ è ãèñòîëîãè÷åñêîãî ñòðîåíèÿ
èíôèëüòðàòèâíîãî êîìïîíåíòà ïðîòîêîâîãî ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû
÷òî òîëüêî ïðè ïðåäñòàâèòåëüñòâå ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð áîëåå 75% âûñîêèé îòíîñèòåëüíûé ðèñê
ðàçâèòèÿ ëèìôîãåííûõ ìåòàñòàçîâ ÿâëÿåòñÿ äîñòîâåðíûì [8].
Ò à á ë è ö à
7
Âëèÿíèå ïðèñóòñòâèÿ ðàçëè÷íûõ âàðèàíòîâ
èíôèëüòðàòèâíîãî êîìïîíåíòà ÐÌÆ íà çàâèñèìîñòü ìåæäó âûðàæåííîñòüþ ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð è ÷àñòîòîé ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ (çíà÷åíèÿ òåñòà Êðàñêàëà – Óîëëèñà)
P
E
^ D
%
XC Z
%
[B
S \C \
p #;M g " &g ;*
Qg";
""*
p # ;M g K*&g K;*
W
C\ J E
qg ";
" )
p # ;M g "&g ; )
>
E
qg ";
"""
p # ;M g
&g ;
")
c \ZZE C
C
qg ";
""
W\ \ J E
n S\ S
S \C \
p #;M g + &g
Qg";
""""
p # ;M g "+&g
Q g ";
""""
p # ;M g KK&g
Q g ";
""
p # ;M g "&g
qg ";
"""
;
"+K
;
) )
;*
; )
Ò à á ë è ö à
8
Ðèñê ðàçâèòèÿ ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ â
çàâèñèìîñòè îò ïðåäñòàâèòåëüñòâà ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð â èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå
îïóõîëè
PE l
S D
C
D %
J Em S \C \
o"
"
V)
n
SC
S
J
D EU
SC
;*
;
;
^ X
I
Em
";
)+
;
"
;
)
S
D EU
%
;
))
;
"
;
++
Òàêèì îáðàçîì, ïîëó÷åííûå íàìè äàííûå ïîçâîëÿþò ïîëàãàòü, ÷òî ÷àñòîòà ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ ëèíåéíî âîçðàñòàåò ïî ìåðå óâåëè÷åíèÿ ïðåäñòàâèòåëüñòâà ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð (îò < 10 %
äî > 75 % îò îáùåãî êîëè÷åñòâà ðàçíûõ ñòðóêòóð èíôèëüòðàòèâíîãî êîìïîíåíòà) â èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå ÈÏÐ. Âûÿâëåííàÿ âçàèìîñâÿçü íå çàâèñèò îò
âîçðàñòà ïàöèåíòîâ, ïðîâåäåíèÿ íåîàäúþâàíòíîé õèìèîòåðàïèè, íàëè÷èÿ èëè îòñóòñòâèÿ â îïóõîëè äðóãèõ ñòðóêòóð èíôèëüòðàòèâíîãî êîìïîíåíòà. Âûðàæåííîå (áîëåå 75 %) ïðåäñòàâèòåëüñòâî ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð â èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå ÿâëÿåòñÿ ïðîãíîñòè÷åñêèì ïðèçíàêîì, óêàçûâàþùèì íà
âûñîêóþ âåðîÿòíîñòü íàëè÷èÿ ëèìôîãåííûõ ìåòàñòàçîâ ó áîëüíûõ ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû.
35
Îáíàðóæåííàÿ çàêîíîìåðíîñòü èìååò òåîðåòè÷åñêîå çíà÷åíèå, ïîñêîëüêó ïîçâîëÿåò ïðåäïîëîæèòü,
÷òî ãåíî- è ôåíîòèïè÷åñêèå îñîáåííîñòè êëåòîê, ñïîñîáíûõ ñòðîèòü ìèêðîàëüâåîëÿðíûå ñòðóêòóðû ñ
áîëüøåé âåðîÿòíîñòüþ, ÷åì êëåòêè äðóãèõ ñòðóêòóð,
ñîïðÿæåíû ñ ãåíî- è ôåíîòèïîì êëåòîê, ôîðìèðóþùèõ ëèìôîãåííûå ìåòàñòàçû. Íóæíî ó÷èòûâàòü, ÷òî
ñóùåñòâóåò çíà÷èòåëüíàÿ ãðóïïà çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé áåç ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð â
èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå, íî ñî ñïîñîáíîñòüþ
ê ëèìôîãåííîìó ìåòàñòàçèðîâàíèþ. Áûòü ìîæåò, ñëåäóåò äóìàòü î ðàçëè÷íûõ ìåõàíèçìàõ ëèìôîãåííîãî
ìåòàñòàçèðîâàíèÿ: ñâÿçàííîãî è íå ñâÿçàííîãî ñ ìèêðîàëüâåîëÿðíûìè ñòðóêòóðàìè. Â ñâÿçè ýòèì ìîæíî
îæèäàòü, ÷òî ïðèöåëüíîå èçó÷åíèå ãåíåòè÷åñêèõ è
ýêñïðåññèîííûõ ìàðêåðîâ êëåòîê ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð ïîçâîëèò ïîíÿòü ìåõàíèçì îäíîãî èç
óêàçàííûõ âàðèàíòîâ ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ. Èñïîëüçîâàíèå ïðåäëàãàåìîãî ïîäõîäà, âîçìîæíî, ïîçâîëèò ïîíÿòü ïðè÷èíó íàëè÷èÿ ñâÿçè ìåæäó
ëèìôîãåííûì è ãåìàòîãåííûì ìåòàñòàçèðîâàíèåì.
 ïðàêòè÷åñêîì îòíîøåíèè ìîëåêóëÿðíî-ãåíåòè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ êëåòîê ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð ïîçâîëÿò óòî÷íèòü ïðîãíîñòè÷åñêèå ïðèçíàêè
ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ è îáîñíîâàòü íîâûå
ïîäõîäû òåðàïèè.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Âîë÷åíêî Í.Í. Ìîðôîëîãè÷åñêèå ôàêòîðû ïðîãíîçà ïðè ðàêå ìîëî÷íîé æåëåçû: Àâòîðåô. äèñ. … ä-ðà ìåä.
íàóê. Ì., 1998. 23 ñ.
2. Ëîáîäà Â.È. Ïðîãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå ñòåïåíè çëîêà÷åñòâåííîñòè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû // Êëèíè÷åñêàÿ îíêîëîãèÿ. 1985. ¹ 5. Ñ. 37–40.
3. Ðåáðîâà Î.Þ. Ñòàòèñòè÷åñêèé àíàëèç ìåäèöèíñêèõ
äàííûõ. Ïðèìåíåíèå ïàêåòà ïðèêëàäíûõ ïðîãðàìì
Statistica. Ì.: Ìåäèà Ñôåðà, 2006. 312 ñ.
4. Ñåìèãëàçîâ Â.Ô. Îáùèå ðåêîìåíäàöèè ïî àäúþâàíòíîìó ëå÷åíèþ ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû (Ñàí-Ãàëëåí, 2005)
// Ìàòåðèàëû IX Ðîññèéñêîãî îíêîëîãè÷åñêîãî êîíãðåññà.
Ì., 2005. Ñ. 45–50.
5. Òþëÿíäèí Ñ.À. Ñèñòåìíàÿ òåðàïèÿ îïåðàáåëüíîãî
ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû // Ïðàêòè÷åñêàÿ îíêîëîãèÿ. 2002.
Ò. 3, ¹ 1. Ñ. 29–37.
6. Voordeckers M., Vinh-Hung V., Van de Steene J. et al.
The lymph node ratio as prognostic factor node-positive breast
cancer // Radiother. Oncol. 2004. Vol. 70, ¹ 3. P. 225–230.
Ïîñòóïèëà 2.09.05
ÑÈÁÈÐÑÊÈÉ ÎÍÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË. 2006. ¹1 (17)
Скачать