1

1
2
Содержание
№
Название раздела
Страница
разде а
1
Обозначения и сокращения
3
2
Вводная часть
2.1
Предмет учебной дисциплины (модуля)
2.2
Цель и задачи освоения учебной дисциплины (модуля)
2.3
Место учебной дисциплины (модуля) в структуре ООП ВПО ИГМУ
2.4
Требования к результатам освоения дисциплины (модуля)
2.5
Разделы дисциплины (модуля) и компетенции, которые формируются
при их изучении
3
Основная часть
3.1
Распределение трудоёмкости дисциплины (модуля) и видов учебной
работы по семестрам
3.2
Разделы дисциплины (модуля), виды учебной работы
3.3
Лекции, их содержание
3.4
Лабораторные практикумы (практические занятия, клинические
практические занятия, семинары), их содержание
3.5
Самостоятельная работа студента
3.6
Оценочные средства для контроля успеваемости и результатов освоения
дисциплины (модуля)
3.7
Ресурсное обеспечение дисциплины (модуля)
3.8
Образовательные технологии в инте активной форме, используемые в
пр цессе преподавания дисциплины (модуля)
4
Лист согласования
5
Лист дополнений и изменений
1. Обозначения и сокращения
2. БРС – балльно-рейтинговая система;
3. ВПО – высшее профессиональное образование;
4. МБХ - медицинская биохимия;
5. Л – лекции;
6. ПЗ – практические занятия;
7. ПК - профессиональные компетенции;
8. ООП – основная образовательная программа;
9. СР – самостоятельная работа;
10. УЦ ООП – учебный цикл основной образовательной программы;
11. ФГОС ВПО _федеральный государственный образовательный стандарт высшего
профессионального образования;
2. Вводная часть
2.1 Предмет учебной дисциплины фармакогенетика
Фармакогенетика изучает генетические особенности пациента, влияющие на
фармакологический ответ. Эти генетические особенности, как правило, представляют собой
полиморфные участки генов белков, участвующих в фармакокинетике или фармакодинамике
лекарственных средств. К первой группе относятся гены, кодирующие ферменты
биотрансформации и гены транспортеров, участвующих во всасывании, распределении и
выведении лекарственных средств из организма. В настоящее время, активно изучается роль
3
генов, контролирующих синтез и работу ферментов биотрансформации лекарственных
средств, в частности изоферментов цитохрома Р-450 (CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19) и
ферментов
II
фазы
биотрансформации
(N-ацетилтрансферазы,
УДФглюкуронилтрансферазы, тиопуринметилтрансферазы, глутатион SH-S-трансферазы и т. д.).
В последние годы начато изучение влияния на фармакокинетику ЛС полиморфизма генов т.
н. транспортеров ЛС: транспортеров органических анионов (OATP-C, ОАТ-1, ОАТ-3),
транспортеров органических катионов (ОСТ-1) и Р-гликопротеина (MDR1). Ко второй
группе отнесены гены, кодирующие «молекулы-мишени» ЛС (рецепторы, ферменты, ионные
каналы) и гены, продукты которых вовлечены в патогенетические процессы (факторы
свертывания крови, аполипопротеины и т. д.). Именно выявление конкретных аллельных
вариантов этих генов и является сутью фармакогенетических тестов. Очевидно, что
применение таких тестов позволяет заранее прогнозировать фармакологический ответ на ЛС,
а, следовательно, индивидуализировано подойти к выбору ЛС и его режима дозирования, а, в
некоторых случаях и тактику ведения пациентов.
2.2 ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ ДИСЦИПЛИНЫ, ЕЕ МЕСТО В УЧЕБНОМ ПРОЦЕССЕ.
Целью преподавания дисциплины является формирование у студентов системных знаний,
умений, навыков по работе с различной справочной литературой по фармакогенетике, с
аннотациями на лекарственные средства, а также формирование у студентов умений и
навыков ориентироваться в медицинских справочниках по нозологии.
Фармакогенетика является фундаментальной наукой и имеет большое значение для
разработки принципов рационального и эффективного применения лекарственных средств.
Фармакогенетика представляет возможность индивидуализации выбора лекарственных
препаратов и режимов их дозирования на основании изучения генотипа конкретного
пациента. Фармакогенетика играет важную роль в изыскании новых эффективных
лекарственных средств
Изучение дисциплины способствует решению следующих типовых задач:
- изучение генетических особенностей организма, влияющих на применение лекарственных
средств;
- изучение сравнительной оценки препаратов;
- решение ситуационных задач, самостоятельный анализ особенностей действия и
применения лекарственных средств.
2.3 Место фармакологии в структуре ООП ВПО ИГМУ
2.3.1 Учебная дисциплина (модуль) « фармакогенетика »
относится к вариативной
части учебного цикла ДВ 1 (1) Математический, естественнонаучный цикл;
2.3.2 Для изучения данной учебной дисциплины (модуля) необходимы следующие
знания, умения и навыки, формируемые предшествующими дисциплинами/практиками:
Знания
Умения
Навыки
Знания
Умения
Навыки
1. Латинский язык
Знать основную медицинскую и фармацевтическую терминологию на латинском
языке
Уметь анализировать и оценивать информацию, знать не менее 900 терминов
Владеть языком в необходимом объеме
2. Микробиология и вирусология
Знать классификацию, морфологию и физиологию микроорганизмов, и их
идентификацию, роль и свойства микроорганизмов, распространение и влияние
на здоровье человека, методы микробиологической диагностики, применение
основных антибактериальных, противовирусных и биологических препаратов
Уметь прогнозировать основной и побочный эффект
Владеть методами микробиологических исследований и методами изучения
действия лекарственных препаратов
4
учебной
дисциплины
(модуля)
«основы
молекулярного
2.3.3 Изучение
конструирования и моделирования действия лекарственных средств»
необходимо для
знаний, умений и навыков, формируемых последующими дисциплинами/практиками:
Знания
Умения
Навыки
Знания
Умения
Навыки
1. Внутренние болезни
Факторы формирующие здоровье человека, общая семиотика внутренних
болезней
Поставить окончательный диагноз и определить тактику лечения
Владеть методами лабораторно- биохимической и инструментальной
диагностики
терапевтической,
хирургической,
неврологической
и
педиатрической патологии
2. Безопасность жизнедеятельности, медицина катастроф
Особенности развития заболеваний в экстремальных ситуациях, методы
диагностики и принципы лечения на различных этапах медицинской эвакуации.
Уметь оказывать первую медицинскую помощь при травмах, кровотечении,
острой неврологической симптоматике
Владеть методами лабораторно - биохимической и инструментальной
диагностики
терапевтической,
хирургической,
неврологической
и
педиатрической патологии
5
2.4 Требования к результатам освоения дисциплины (модуля)
Изучение дисциплины направлено на формирование у обучающихся следующих общекультурных (ОК) и профессиональных (ПК)
компетенций:
В результате изучения дисциплины (модуля) обучающиеся
должны:
Знать
Уметь
Владеть
Способность и готовность
Формы и методы
Грамотно и
Навыками изложения
анализировать социальнонаучного познания;
самостоятельно
самостоятельной
значимые проблемы и
учение о здоровье
анализировать и
точки зрения,
процессы, использовать на
человека и населения, оценивать социальную публичной речи,
практике методы
методы его
ситуацию,
ведения дискуссий;
гуманитарных,
сохранения; морально- осуществлять свою
принципами
естественнонаучных,
этические нормы;
деятельность с учётом врачебной
медико-биологических и
правила и принципы этого анализа;
деонтологии и
клинических наук в
профессионального
выстраивать и
медицинской этики
различных видах
врачебного поведения поддерживать рабочие
профессиональной и
отношения в
социальной деятельности
коллективе
Способность и готовность
Фармакодинамику и
Использовать
Основами врачебных
оценивать возможности
фармакокинетику,
различные
диагностических и
применения лекарственных
показания
и
лекарственные
формы
лечебных
средств для лечения различных
противопоказания к
при лечении
мероприятий по
заболеваний и патологических
применению
определённых
оказанию первой
состояний, анализировать
механизмы действия
лекарственных
патологических
врачебной помощи
лекарственных средств по
средств; применение состояний, исходя из при неотложных и
совокупности их
основных
особенностей их
угрожающих жизни
фармакологических свойств,
антибактериальных,
фармакодинамики
и
состояниях
возможные побочные эффекты,
фармакокинетики;
возникающие при их применении; противовирусных и
внедрять в практику
биологических
применять основные
терапевтические технологии,
препаратов
антибактериальные,
основанные на достижениях
противовирусные и
лабораторной медицины
биологические
препараты
№
Код
Содержание компетенции
п/п компетенции
(или её части)
1. .
ОК-1
2.
ПК-9
6
Оценочные
средства
Тестовые задания
Устный опрос
Защита рефератов
Письменные
контрольные
работы
Тестовые задания
Устный опрос
Проверка
выписанных
рецептов
Решение
ситуационных
задач
Письменные
контрольные
работы
2.5 Разделы дисциплины (модуля) и компетенции, которые формируются при их изучении
2.5 Разделы дисциплины и компетенции, которые формируются при их изучении
Код
№
п/п компетенции
1.
ОК-1, ПК-9
2.
Наименование раздела дисциплины
Содержание раздела в дидактических единицах
1.
Общая
фармакогенетика
Тема 1.1 Генетические основы индивидуальной чувствительности
Генетические
основы
индивидуальной к лекарствам. Предпосылки развития ФГ. История ФГ. Значение работ
чувствительности к лекарствам. Предпосылки A.Garrod, A.Motulsky, W.Vogel, W.Kalow. Основные методологические
развития ФГ. История ФГ. Значение работ подходы ФГ. Научно-практические задачи ФГ. Типирование, маркеры.
A.Garrod, A.Motulsky, W.Vogel, W.Kalow. Медико-генетические, биохимические, фармакологические методы,
Основные методологические подходы ФГ. используемые в фармакогенетике. Фармакогенетика и фармакогеномика.
Научно-практические
задачи
ФГ. Возможности и ограничения методов гено- и фенотипирования.
Типирование,
маркеры.
Медико- Перспективы генотерапии, фармакологические ограничения.
генетические,
биохимические,
фармакологические методы, используемые в Тема 1.2
Первые фармакогенетические феномены. Значение для
фармакогенетике.
Фармакогенетика
и развития науки. Моногенный и полигенный контроль эффектов
фармакогеномика.
Возможности
и лекарственных
средств.
Наследственная
зависимость
ограничения
методов
генои фармакокинетических и фармакодинамических процессов. Методология
фенотипирования. Перспективы генотерапии, экспериментальных фармакогенетических исследований. Принципы
фармакологические ограничения.
экстраполяции данных на человека.
Первые фармакогенетические феномены.
Значение для развития науки. Моногенный и
полигенный
контроль
эффектов
лекарственных
средств.
Наследственная
зависимость
фармакокинетических
и
фармакодинамических
процессов.
Методология
экспериментальных
фармакогенетических
исследований.
Принципы
экстраполяции
данных
на
человека.
1.
ОК-1, ПК-9
Раздел 2.
Генетический контроль
Тема 2.1 2.1. N-ацетилирование. Биохимия процесса. Генетические
метаболизма лекарств. N-ацетилирование. различия в способности к ацетилированию. Мутантные формы N7
Биохимия процесса. Генетические различия в ацетилтрансферазы. Молекулярная генетика. Этнические различия.
способности к ацетилированию. Мутантные Распространенность в популяциях. Изониазид и другие лекарства,
формы N-ацетилтрансферазы. Молекулярная эффективность которых зависит от ацетилирования. Проявление
генетика.
Этнические
различия. лекарственного эффекта у сильных (ЕМ) и слабых (РМ) ацетиляторов.
Распространенность в популяциях. Изониазид Характеристика побочных эффектов. Роль полиморфизма
и другие лекарства, эффективность которых ацетилирования в патогенезе заболеваний. Методы типирования.
зависит от ацетилирования. Проявление Тема 2.2 Наследственные различия в микросомальном окислении
лекарственного эффекта у сильных (ЕМ) и лекарств. Семейство цитохромов Р450.Классификация, номенклатура.
слабых (РМ) ацетиляторов. Характеристика Эволюционное происхождение цитохромов Р450. Роль семейств и
побочных эффектов. Роль полиморфизма подтипов цитохрома Р450 в окислении эндогенных субстратов,
ацетилирования в патогенезе заболеваний. ксенобиотиков и лекарств.
Методы
типирования.
Наследственные Тема 2.3 Фармакогенетика метилирования. Значение работ
различия в микросомальном окислении R.Weinshilbaum. S-, O- N-метилирование. Биохимия процесса.
лекарств.
Семейство
цитохромов Доказательство моногенного контроля активности ферментов
Р450.Классификация,
номенклатура. метилирования. Лекарственные средства, эффективность которых
Эволюционное происхождение цитохромов зависит от реакции метилирования. Индивидуальные реакции и
Р450. Роль семейств и подтипов цитохрома побочные эффекты. Эндогенные субстраты, значение для патогенеза
Р450 в окислении эндогенных субстратов, заболеваний. Методы типирования.
ксенобиотиков и лекарств. Фармакогенетика
метилирования.
Значение
работ
R.Weinshilbaum. S-, O- N-метилирование.
Биохимия
процесса.
Доказательство
моногенного контроля активности ферментов
метилирования. Лекарственные средства,
эффективность которых зависит от реакции
метилирования. Индивидуальные реакции и
побочные эффекты. Эндогенные субстраты,
значение для патогенеза заболеваний.
Методы
типирования.
Наследственные
различия
активности
алкогольи
альдегиддегидрогеназы.
Биотрансформация этанола и других
спиртов. Полиморфизм ферментов. Значение
8
для проявления токсического действия
спиртов и альдегидов. Активность ферментов
и потребление этанола. Молекулярная
генетика Фармакогенетика основных реакций
2-й фазы биотрансформации.
Тема 2.4 Наследственные различия активности алкоголь- и
альдегиддегидрогеназы.
Биотрансформация этанола и других спиртов. Полиморфизм ферментов.
Значение для проявления токсического действия спиртов и альдегидов.
Активность ферментов и потребление этанола. Молекулярная генетика.
Межэтнические различия, распространенность атипичных форм.
Значение
полиморфизма
ADH
для
процессов
зрения.
Фармакогенетическое значение ADH и ALDH. Методы типирования.
3.
ПК-9,
Тема 2.5. Фармакогенетика основных реакций 2-й фазы
биотрансформации.
Тема 3.1 Образование свободно-радикальных молекул. Генетические
Раздел 3. Фенотипы антиоксидантных различия активности супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы.
систем.
Экспериментальные модели. Популяционные исследования. Зависимость
Образование свободно-радикальных молекул. мутагенного действия от фенотипа антиоксидантной системы. Риск
Генетические
различия
активности онкологических заболеваний.
супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы.
Экспериментальные модели. Популяционные Тема 3.2 Антиоксиданты. Витамины и их комплексы. Синтетические
Эндогенные
механизмы
защиты
генома.
исследования.
Зависимость
мутагенного антиоксиданты.
действия от фенотипа антиоксидантной Фармакологические подходы к созданию средств защиты генома от
системы. Риск онкологических заболеваний. действия средовых мутагенов.
Антиоксиданты. Витамины и их комплексы.
Синтетические антиоксиданты. Эндогенные Тема 3.3 Фенотипы антиоксидантных систем и развитие заболеваний.
механизмы
защиты
генома. Типирование, его целесообразность для рационализации фармакотерапии
Фармакологические подходы к созданию и профессионального отбора.
средств защиты генома от действия средовых
мутагенов.
Фенотипы антиоксидантных систем и
развитие заболеваний. Типирование, его
9
целесообразность
фармакотерапии
отбора.
для
рационализации
и
профессионального
10
4.
ПК-9,
Тема 4.1 Кистозный фиброз. Клинические проявления и патогенез.
Генетические различия Наследование. Распространенность в популяциях, межэтнические
Раздел 4.
рецепторов лекарств.
различия. Молекулярная генетика, мутантные формы ионного канала.
Классификация рецепторов. Клонирование и Возможности фармакотерапии. Генотипирование.
направленный
мутагенез
–
способы
определения
структуры
и
функции
рецепторов. Ядерные рецепторы. Механизмы
трансдукции. Мембранные рецепторы. Gбелки. Системы вторичных мессенджеров.
Ионные каналы. Молекулярно-генетические
доказательства множественности рецепторов.
Фармакогенетика рецепторов. Исторический
обзор работ 1960-2006 гг.
Кистозный фиброз. Клинические проявления
и
патогенез.
Наследование.
Распространенность
в
популяциях,
межэтнические различия. Молекулярная
генетика, мутантные формы ионного канала.
Возможности
фармакотерапии.
Генотипирование.
Рецепторы и резистентность к инсулину.
Примеры
генетических
нарушений
рецептора.
Клинические
проявления.
Генотипирование.
Злокачественная гипертермия. Фторотан.
Наследование
предрасположенности
к
развитию
токсического
эффекта.
Молекулярная генетика. Фармакологические
альтернативы.
Доминантный
пигментный
ретинит.
Молекулярная
генетика.
Сопряжение
восприятия света с передачей нервного
импульса. Родопсин, мутации.
Резистентность
к
вазопрессину.
Наследственный несахарный диабет. V2
11
Наследственный несахарный диабет. V2 Тема 4.2
Рецепторы и резистентность к инсулину. Примеры
рецепторы почечного канала. Молекулярная генетических нарушений рецептора. Клинические проявления.
генетика.
Мутации.
Типирование. Генотипирование.
Перспективы фармакотерапии.
Антиандрогены и рак простаты. Клинические Тема 4.3
Злокачественная гипертермия. Фторотан. Наследование
проявления. Стимуляция опухолевого роста предрасположенности к развитию токсического эффекта. Молекулярная
эстрогенами,
простагенами, генетика. Фармакологические альтернативы.
антиандрогенами. Молекулярно-генетические
исследования мутаций. Фармакотерапия .
флутамидом.
Тема 4.4 Доминантный пигментный ретинит. Молекулярная генетика.
Сопряжение восприятия света с передачей нервного импульса. Родопсин,
мутации.
Тема 4.5 Резистентность к вазопрессину. Наследственный несахарный
диабет. V2 рецепторы почечного канала. Молекулярная генетика.
Мутации. Типирование. Перспективы фармакотерапии .
Тема 4.6 Антиандрогены и рак простаты. Клинические проявления.
Стимуляция опухолевого роста эстрогенами, простагенами,
антиандрогенами. Молекулярно-генетические исследования мутаций.
Фармакотерапия флутамидом.
12
5.
ПК-9,
Тема 5.1 Глухота, вызванная аминогликозидными антибиотиками.
Раздел 5.
5. Фармакогенетические Митохондриальное наследование. Молекулярная генетика.
феномены, связанные с различными белками. Необходимость анализа родословных при назначении аминогликозидных
Глухота, вызванная аминогликозидными антибиотиков
антибиотиками.
Митохондриальное
наследование.
Молекулярная
генетика.
Необходимость анализа родословных при
назначении аминогликозидных антибиотиков.
Индуцируемые
бериллием
заболевания
легких.
Клинические
проявления
бериллиевой болезни. Генетический маркер
заболевания. Связь мутантной формы HLADPβ1-Glu69 с патогенезом заболевания.
Типирование, профессиональный отбор.
Резистентность
к
кумариновым
антикоагулянтам. Клинические проявления.
Наследование.
Распространенность.
Фармакологические альтернативы.
Синдром увеличения Q-T интервала
Клинические
проявления.
Эффект
антигистаминных и других лекарственных
средств. ДНК-маркеры, множественность
вариантов. Выявление мутаций и их связь с
механизмом
сердечного
сокращения.
Осложнения фармакотерапии при LQT
синдроме. Генотипирование.Резистентность к
ретиноевой
кислоте
и
острая
промиелоцитарная анемия. Молекулярная
генетика, образование химерного гена.
Повышение чувствительности к ретиноевой
кислоте. Типирование для обоснования
фармакотерапии.
Тема 5.2
13
Индуцируемые бериллием заболевания легких. Клинические
проявления бериллиевой болезни. Генетический маркер заболевания.
Связь мутантной формы HLA-DPβ1-Glu69 с патогенезом заболевания.
Типирование, профессиональный отбор.
Тема 5.3 Резистентность к кумариновым антикоагулянтам. Клинические
проявления. Наследование. Распространенность. Фармакологические
альтернативы
Тема 5.4 Синдром увеличения Q-T интервала
Клинические проявления. Эффект антигистаминных и других
лекарственных средств. ДНК-маркеры, множественность вариантов.
Выявление мутаций и их связь с механизмом сердечного сокращения.
Осложнения фармакотерапии при LQT синдроме. Генотипирование.
Тема 5.5
Резистентность к ретиноевой кислоте и острая
промиелоцитарная анемия. Молекулярная генетика, образование
химерного гена. Повышение чувствительности к ретиноевой кислоте.
Типирование для обоснования фармакотерапии.
14
ПК-9,
6.
Раздел
6.
Фармакогенетика
эмоционально-стрессовых реакций.
7Генетический
контроль
ответов
на
эмоциональный стресс у млекопистающих.
Работы
Broudhurst,
Д.К.Беляева,
А.В.Вальдмана. Центральные механизмы
формирования индивидуальных реакций на
эмоциональный стресс. Нейромедиаторные
различия ответов. Типирование реакций на
эмоциональный
стресс
по
комплексу
параметров.
Различи
в
эффектах
бензодиазепиновых
транквилизаторов
у
животных с активной и пассивной реакцией
на эмоциональный стресс. Бензодиазепиновая
проба.
Обоснование
необходимости
ориентации
психофармакологического
воздействия на определенный фенотип
эмоционально-стрессового
ответа.
Психостимуляторы,
генетическая
нечувствительность к фенилалкиламинам.
15
3. Основная часть
3.1 Распределение трудоёмкости дисциплины (модуля) и видов учебной работы по семестрам
Трудоёмкость
Вид учебной работы
Аудиторная работа, в том числе:
Лекции
Лабораторные практикумы
Практические занятия
Клинические практические занятия
Семинары
Самостоятельная работа студента
Промежуточная аттестация:
зачёт/экзамен (указать вид)
ИТОГО
3.2 Разделы дисциплины (модуля), виды учебной работы
№ семестра
7
объем в
зачётных
единицах
Трудоёмкость по семестрам
(академических часов)
объем в академ.
часах
№ 7 семестра № семестра № семестра
0,4
14
14
0,9
34
34
0,7
24
24
2,0
72
72
Наименование разделов и тем дисциплины (модуля)
Раздел 1. Общая фармакогенетика Генетические основы
индивидуальной чувствительности к лекарствам. Предпосылки
развития ФГ. История ФГ. Значение работ A.Garrod, A.Motulsky,
W.Vogel, W.Kalow. Основные методологические подходы ФГ.
Научно-практические задачи ФГ. Типирование, маркеры.
Медико-генетические,
биохимические,
фармакологические
методы, используемые в фармакогенетике. Фармакогенетика и
фармакогеномика. Возможности и ограничения методов гено- и
фенотипирования.
Перспективы
генотерапии,
фармакологические ограничения.
Первые фармакогенетические феномены. Значение для развития
16
Л
3
ЛП
Виды учебной работы1
(в академических часах)
ПЗ
КПЗ
С
СРС
4
4
№ семестра
всего
12
науки. Моногенный и полигенный контроль эффектов
лекарственных
средств.
Наследственная
зависимость
фармакокинетических и фармакодинамических процессов.
Методология
экспериментальных
фармакогенетических
исследований. Принципы экстраполяции данных на человека.
7
Тема 1.1. Предпосылки развития ФГ. История ФГ.
Значение работ A.Garrod, A.Motulsky, W.Vogel, W.Kalow.
Основные методологические подходы ФГ. Научно-практические
задачи ФГ. Типирование, маркеры. Медико-генетические,
биохимические, фармакологические методы, используемые в
фармакогенетике. Фармакогенетика и
фармакогеномика.
Возможности и ограничения методов гено- и фенотипирования.
Перспективы генотерапии, фармакологические ограничения.
1
2
2
5
7
Тема 1.2 Первые фармакогенетические феномены. Значение для
развития науки. Моногенный и полигенный контроль эффектов
лекарственных
средств.
Наследственная
зависимость
фармакокинетических и фармакодинамических процессов.
Методология
экспериментальных
фармакогенетических
исследований. Принципы экстраполяции данных на человека.
2
2
2
6
7
Раздел 2. Генетический контроль метаболизма лекарств.
N-ацетилирование. Биохимия процесса. Генетические различия в
способности к ацетилированию. Мутантные формы Nацетилтрансферазы. Молекулярная генетика. Этнические
различия. Распространенность в популяциях. Изониазид и другие
лекарства, эффективность которых зависит от ацетилирования.
Проявление лекарственного эффекта у сильных (ЕМ) и слабых
(РМ) ацетиляторов. Характеристика побочных эффектов. Роль
полиморфизма ацетилирования в патогенезе заболеваний.
Методы
типирования.
Наследственные
различия
в
микросомальном окислении лекарств. Семейство цитохромов
Р450.Классификация,
номенклатура.
Эволюционное
2
4
3
9
17
происхождение цитохромов Р450. Роль семейств и подтипов
цитохрома Р450 в окислении эндогенных субстратов,
ксенобиотиков и лекарств. Фармакогенетика метилирования.
Значение работ R.Weinshilbaum. S-, O- N-метилирование.
Биохимия процесса. Доказательство моногенного контроля
активности ферментов метилирования. Лекарственные средства,
эффективность которых зависит от реакции метилирования.
Индивидуальные реакции и побочные эффекты. Эндогенные
субстраты, значение для патогенеза заболеваний. Методы
типирования. Наследственные различия активности алкоголь- и
альдегиддегидрогеназы.
Биотрансформация этанола и других спиртов.
Полиморфизм ферментов. Значение для проявления
токсического действия спиртов и альдегидов. Активность
ферментов и потребление этанола. Молекулярная генетика
Фармакогенетика основных реакций 2-й фазы
биотрансформации.
7
7
Тема 2.1 N-ацетилирование. Биохимия процесса.
Генетические различия в способности к ацетилированию.
Мутантные формы N-ацетилтрансферазы. Молекулярная
генетика. Этнические различия. Распространенность в
популяциях. Изониазид и другие лекарства, эффективность
которых зависит от ацетилирования. Проявление лекарственного
эффекта у сильных (ЕМ) и слабых (РМ) ацетиляторов.
Характеристика побочных эффектов. Роль полиморфизма
ацетилирования в патогенезе заболеваний
Тема 2.2
Фармакогенетика метилирования. Значение
работ R.Weinshilbaum. S-, O- N-метилирование. Биохимия
процесса. Доказательство моногенного контроля активности
ферментов
метилирования.
Лекарственные
средства,
эффективность которых зависит от реакции метилирования.
18
1
1
1
3
1
1
1
3
Индивидуальные реакции и побочные эффекты. Эндогенные
субстраты, значение для патогенеза заболеваний. Методы
типирования. Наследственные различия активности алкоголь- и
альдегиддегидрогеназы.
7
Тема 2.3. Биотрансформация этанола и других спиртов.
Полиморфизм ферментов. Значение для проявления
токсического действия спиртов и альдегидов. Активность
ферментов и потребление этанола. Молекулярная генетика
Фармакогенетика основных реакций 2-й фазы
биотрансформации.
7
2
1
1
2
4
3
9
1
1
2
Раздел 3.
Фенотипы антиоксидантных систем.
Образование свободно-радикальных молекул. Генетические
различия активности супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы.
Экспериментальные модели. Популяционные исследования.
Зависимость
мутагенного
действия
от
фенотипа
антиоксидантной системы. Риск онкологических заболеваний.
Антиоксиданты. Витамины и их комплексы. Синтетические
антиоксиданты. Эндогенные механизмы защиты генома.
Фармакологические подходы к созданию средств защиты генома
от действия средовых мутагенов.
Фенотипы антиоксидантных систем и развитие заболеваний.
Типирование, его целесообразность для рационализации
фармакотерапии и профессионального отбора.
7
Тема 3.1
Образование свободно-радикальных молекул.
Генетические различия активности супероксиддисмутазы (СОД)
и каталазы. Экспериментальные модели. Популяционные
исследования. Зависимость мутагенного действия от фенотипа
антиоксидантной системы. Риск онкологических заболеваний.
19
7
Антиоксиданты. Витамины и их комплексы.
Тема 3.2
Синтетические антиоксиданты. Эндогенные механизмы защиты
генома. Фармакологические подходы к созданию средств
защиты генома от действия средовых мутагенов.
1
1
2
7
Тема 3.3
Фенотипы антиоксидантных систем и развитие
заболеваний.
Типирование,
его
целесообразность
для
рационализации фармакотерапии и профессионального отбора.
1
1
2
14
6
24
4
7
Раздел 4. Генетические различия рецепторов лекарств.
Классификация рецепторов. Клонирование и направленный
мутагенез – способы определения структуры и функции
рецепторов. Ядерные рецепторы. Механизмы трансдукции.
Мембранные рецепторы. G-белки. Системы вторичных
мессенджеров. Ионные каналы. Молекулярно-генетические
доказательства множественности рецепторов. Фармакогенетика
рецепторов. Исторический обзор работ 1960-2006 гг.
Кистозный фиброз. Клинические проявления и патогенез.
Наследование.
Распространенность
в
популяциях,
межэтнические различия. Молекулярная генетика, мутантные
формы ионного канала. Возможности фармакотерапии.
Генотипирование.
Рецепторы и резистентность к инсулину. Примеры генетических
нарушений
рецептора.
Клинические
проявления.
Генотипирование.
Злокачественная
гипертермия.
Фторотан.
Наследование
предрасположенности к развитию токсического эффекта.
Молекулярная генетика. Фармакологические альтернативы.
Доминантный пигментный ретинит. Молекулярная генетика.
Сопряжение восприятия света с передачей нервного импульса.
Родопсин, мутации.
20
Резистентность к вазопрессину. Наследственный несахарный
диабет. V2 рецепторы почечного канала. Молекулярная
генетика. Мутации. Типирование. Перспективы фармакотерапии.
Антиандрогены и рак простаты. Клинические проявления.
Стимуляция опухолевого роста эстрогенами, простагенами,
антиандрогенами. Молекулярно-генетические исследования
мутаций. Фармакотерапия флутамидом.
7
7
7
7
7
7
1
1
1
1
Раздел 5.
1. Классификация рецепторов. Клонирование и
направленный мутагенез – способы определения структуры и
функции рецепторов. Ядерные рецепторы. Механизмы
трансдукции. Мембранные рецепторы. G-белки. Системы
вторичных мессенджеров. Ионные каналы. Молекулярногенетические доказательства множественности рецепторов.
Фармакогенетика рецепторов. Исторический обзор работ 19602006 гг.
2
2
2
2
2
2
1
1
1
1
1
1
4
3
4
4
4
3
7
5.2 Кистозный фиброз. Клинические проявления и патогенез.
Наследование.
Распространенность
в
популяциях,
межэтнические различия. Молекулярная генетика, мутантные
формы ионного канала. Возможности фармакотерапии.
Генотипирование.
2
7
7
16
7
5.3. Рецепторы и резистентность к инсулину. Примеры
генетических нарушений рецептора. Клинические проявления.
Генотипирование.
1
1
1
3
7
5.4. Злокачественная гипертермия. Фторотан. Наследование
1
1
2
21
предрасположенности к развитию токсического эффекта.
Молекулярная генетика. Фармакологические альтернативы.
Доминантный пигментный ретинит. Молекулярная генетика.
Сопряжение восприятия света с передачей нервного импульса.
Родопсин, мутации.
5
5
5
5
5
5
5.5.
1
Тема 5.6 Мутагенные свойства. Цель исследований. Основные
методы тестирования. Вид животных. Особенности работы с
животными.
Тема 5.7 Клинические исследования лекарственных средств.
Принципы проведения клинических исследований: цель и
задачи, брошюра исследователя, протокол исследования, выбор
испытуемых, контроль, конечные точки и параметры
воздействия, слепой метод исследования, рандомизация, модель
клинических исследований, отчетные документы.
Раздел 6. Контрольно-разрешительная система на
проведение клинических исследований в России. Фазы
клинических исследований новых лекарственных средств:
задачи. Этические аспекты клинических исследований
лекарственных средств: нормативные документы,
этический комитет, принципы этической оценки
клинических исследований, добровольное
информированное согласие, этические аспекты в
педиатрии.
Итого 7 семестр
14
3.7 Ресурсное обеспечение дисциплины
22
1
1
1
1
1
1
1
1
3
2
2
2
1
1
2
1
1
2
34
24
72
3.7.1 Рекомендуемая литература:
Автор, название, место издания, издательство, год издания
учебной и учебно-методической литературы
Основная литература
1) Харкевич Д. А. Фармакология: учебник / Д. А. Харкевич. - М. : ГЭОТАР - Медиа, 2008. - 720 с.
2) Руководство к лабораторным занятиям по фармакологии : учеб. пособие / ред. Д. А. Харкевич. - 4е изд., испр. и доп. - М. : МИА, 2004. - 452 с.
3) Машковский М. Д. Лекарственные средства: пособие для врачей / М. Д. Машковский. - 15-е изд., перераб.,
испр. и доп. - М. : Новая Волна, 2008. - 1206 с
Дополнительная литература
1. Венгеровский А. И. Лекции по фармакологии: для врачей и провизоров: учебное пособие / А. И.
Венгеровский. - 3-е изд., перераб. и доп. - М : ИФ "Физико-математическая литература", 2007
2. Клинические рекомендации + Фармакологический справочник / ред. И. Н. Денисов, Ю. Л.
Шевченко. - М. : ГЭОТАР-МЕД. - (Доказательная медицина. Общая врачебная практика) Вып. 1 . 2004. - 1184 с.
3. Фармакология : учебное пособие / В. В. Майский. - 2-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006.
- 400 с
Количество
экземпляров
112
24
30
140
100
240
3.7.2 Информационное обеспечение:
1.
www.studmedlib.ru Консультант студента: электронная библиотека медицинского вуза
http://www.regmed.ru/search.asp Сайт Росздравнадзора, на котором размещены типовые клинико-фармакологические статьи (ТКФС)
2.
лекарственных средств, зарегистрированных в России
3.
http://www.drugreg.ru/Bases Государственный реестр лекарственных средств
4.
http://www.essentialdrugs.org/elek/ Сеть E-LEK для русскоговорящих стран Отдела основных лекарств и лекарственной политики ВОЗ:
дискуссионный клуб клинических фармакологов, новости в области применения лекарственных средств
5.
http://www.rspor.ru/ Межрегиональная общественная организация "Общество фармакоэкономических исследований"
23
6.
7.
8.
9.
10.
11.
http://www.rspor.ru/index.php?mod1=formular&mod2=db1&mod3=db2 Формулярный комитет РАМН
http://www.osdm.org/index.php Межрегиональное общество специалистов доказательной медицины
http://www.evidence-update.ru/ Вестник доказательной медицины
http://www.formular.ru/ Сайт «Формулярная система России»
http://www. mir.ismu.baikal.ru Сайт Иркутского медицинского университета
http://antibiotic.ru/iacmac/ Межрегиональная ассоциация по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии (МАКМАХ)
3.7.3 Материально-техническое обеспечение:
Наименование оборудованных учебных кабинетов,
объектов для проведения практических занятий
с перечнем основного оборудования
Практикум № 1 (20 кв. м), оборудованный доской, таблицами.
Практикум № 2 (36 кв. м), оборудованный доской, таблицами.
Практикум № 3 (24 кв. м), оборудованный доской, таблицами.
Практикум № 4 (42 кв. м), оборудованный доской, таблицами.
Лаборантская (14 кв. м.) с библиотекой основной и вспомогательной литературы, пособий
для самостоятельной работы студентов
Имеются плакаты, схемы, стенды, наглядные пособия, образцы лекарственных средств,
аннотации к лекарственным средствам.
Лекционные аудитории №5 и №6, оборудованные досками, плазменными панелями
Фактический адрес
учебных кабинетов и объектов
г. Иркутск, ул. Красного Восстания, д. 1
(Биологический корпус ИГМУ)
г. Иркутск, ул. Красного восстания, д. 2
(санитарно-гигиенический корпус ИГМУ)
3.7 Ресурсное обеспечение дисциплины (модуля)
3.7.1 Рекомендуемая литература:
Автор, название, место издания, издательство, год издания
учебной и учебно-методической литературы
24
Количество
экземпляров
Основная литература
1. Курс английского языка для медиков : учебник для вузов / ред. В. А. Кондратьева. – М. : Высшая школа, 1992. – 288 с. : ил.
2.
Дополнительная литература
1. Кролик Н. И. Английский язык для студентов-медиков : учебное пособие для вузов / Н. И. Кролик. – М. : Астрель. АСТ, 2003. – 128 с.
2.
Автор, название, место издания, издательство, год издания
учебно-методической литературы
520
35
Количество
экземпляров
Методические указания для аудиторной и самостоятельной работы студентов
1.
2.
Методические рекомендации для преподавателей
1.
2.
3.7.2 Информационное обеспечение:
1.
2.
3.
и т. д.
3.7.3 Материально-техническое обеспечение:
Наименование оборудованных учебных кабинетов,
объектов для проведения практических занятий
с перечнем основного оборудования
Фактический адрес
учебных кабинетов и объектов
Практикум № 307 (32,1 кв. м), оборудованный досками, таблицами, телевизором, видеодвойкой, DVD.
г. Иркутск,
Практикум № 309 (34,9 кв. м), оборудованный компьютером, принтерами, ноутбуком, многофункциональным ул. 3 Июля, д. 8
лазерным устройством.
(Теоретический корпус ИГМУ)
Практикум № 312 (17,8 кв. м), оборудованный досками, таблицами.
25
3.8 Образовательные технологии в интерактивной форме, используемые в процессе преподавания дисциплины (модуля):
1.
2.
и т. д.
Всего ______ % интерактивных занятий от объема аудиторной работы.
3.8.1 Примеры образовательных технологий в интерактивной форме:
1.
2.
и т. д.
3.8.2 Электронные образовательные ресурсы, используемые в процессе преподавания дисциплины:
1.
2.
и т. д.
26
27
28
5. Лист дополнений и изменений
Дополнения и изменения, вносимые в рабочую программу учебной дисциплины (модуля) «Наименование дисциплины (модуля)» на
20___-20___ учебный год
В рабочую программу вносятся следующие изменения (дополнения):
1.
Изменения (дополнения), внесённые в рабочую программу, рассмотрены и одобрены на заседании кафедры полное наименование
кафедры.
____ ___________ 20_____ г. протокол №
Зав. кафедрой
Личная подпись
И.О. Фамилия
Дополнения и изменения, вносимые в рабочую программу учебной дисциплины (модуля) «Наименование дисциплины (модуля)» на
20___-20___ учебный год
В рабочую программу вносятся следующие изменения (дополнения):
1.
29
Изменения (дополнения), внесённые в рабочую программу, рассмотрены и одобрены на заседании кафедры полное наименование
кафедры.
____ ___________ 20_____ г. протокол №
Зав. кафедрой
Личная подпись
И.О. Фамилия
30