Ê˲Ͳ×Ͳ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß ÈÇÌÅÍÅÍÈÅ ÂÅÙÅÑÒÂÅÍÍÎÃÎ ÊÎÌÏÎÍÅÍÒÀ ÈÍÔÎÐÌÀÖÈÎÍÍÎ-ÃÅÍÅÒÈ×ÅÑÊÎÉ ÑÈÑÒÅÌÛ ÎÐÃÀÍÈÇÌÀ Ó ÁÎËÜÍÛÕ ÐÅÖÈÄÈÂÈÐÓÞÙÈÌ ÃÅÍÈÒÀËÜÍÛÌ ÃÅÐÏÅÑÎÌ Ë.À. Ëåáåäèíñêàÿ Äîíåöêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò Ðåçþìå.  âåùåñòâåííî-ïîëåâîé (âîëíîâîé) èíôîðìàöèîííî-ãåíåòè÷åñêîé ñèñòåìå îðãàíèçìà áîëüíûõ ñ òÿæåëûì òå÷åíèåì ðåöèäèâèðóþùåãî ãåíèòàëüíîãî ãåðïåñà óñòàíîâëåíà ïîâûøåííàÿ ÷àñòîòà íàðóøåíèé õðîìîñîì, â îñîáåííîñòè À è  òèïà. Ó áîëüøèíñòâà áîëüíûõ â ôàçå îáîñòðåíèÿ âîçíèêàåò âòîðè÷íîå èììóíîäåôèöèòíîå ñîñòîÿíèå, îáóñëîâëåííîå èçìåíåíèÿìè Ò-çâåíà âñëåäñòâèå íàðóøåíèé êîîïåðàòèâíûõ ïðîöåññîâ ïðè èììóíîãåíåçå. Îäíîé èç ïðè÷èí íàðóøåíèÿ âçàèìîäåéñòâèé ëèìôîöèòîâ ÿâëÿåòñÿ íåñïîñîáíîñòü Ò-õåëïåðîâ âûðàáàòûâàòü äîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî èíòåðëåéêèíà-2, êîòîðûé ñòèìóëèðóåò íåàêòèâíûå êëåòêè ñ òðåìÿ è áîëåå àññîöèèðóþùèìè àêðîöåíòðè÷åñêèìè õðîìîñîìàìè. Äëÿ îöåíêè èçìåíåíèé â âåùåñòâåííî-ïîëåâîé (âîëíîâîé) èíôîðìàöèîííî-ãåíåòè÷åñêîé ñèñòåìå îðãàíèçìà ïåðñïåêòèâíûì ÿâëÿåòñÿ èñïîëüçîâàíèå èììóíîöèòîãåíåòè÷åñêèõ ìåòîäîâ èññëåäîâàíèÿ. Êëþ÷åâûå ñëîâà: ãåíèòàëüíûé ãåðïåñ, èíôîðìàöèîííî-ãåíåòè÷åñêàÿ ñèñòåìà, èììóíîöèòîãåíåòèêà, õðîìîñîìíûå àáåððàöèè, àññîöèàöèè àêðîöåíòðè÷åñêèõ õðîìîñîì, èììóíîäåôèöèò, èíòåðëåéêèí-2. ÂÂÅÄÅÍÈÅ Â íàñòîÿùåå âðåìÿ î÷åâèäíî, ÷òî ëþáîé ïàòîëîãè÷åñêèé ïðîöåññ íà÷èíàåòñÿ (èëè íåèçáåæíî îïîñðåäóåòñÿ) ñ ôóíêöèîíàëüíûõ èëè ñòðóêòóðíûõ èçìåíåíèé â èíôîðìàöèîííî-ãåíåòè÷åñêîé ñèñòåìå (ÈÃÑ) îðãàíèçìà [3, 9, 18]. ÈÃÑ îðãàíèçìà — åäèíûé èíôîðìàöèîííûé êîíòèíóóì (ñîâîêóïíîñòü), ñîñòîÿùèé èç èåðàðõè÷åñêè âçàèìîñâÿçàííûõ äèñêðåòíûõ ãåíåòè÷åñêèõ îáðàçîâàíèé — ñèñòåìû èíôîðìàöèîííûõ ìîëåêóë (ÄÍÊ — ÐÍÊ — áåëîê), ãåíîìîâ êëåòîê, ãåíåòè÷åñêèõ êîíòèíóóìîâ îðãàíîâ, è îðãàíèçìà ñ åãî ñîçíàíèåì. ÈÃÑ îðãàíè÷åñêè âõîäèò â îáùóþ ñèñòåìó îáåñïå÷åíèÿ ãîìåîñòàçà îðãàíèçìà è ÿâëÿåòñÿ îñíîâîé íàñëåäñòâåííîñòè, ìîðôîãåíåçà, ðåïàðàöèè, ðåãåíåðàöèè, èììóíîáèîëîãè÷åñêîé ðåàêòèâíîñòè, íåðâíîé è ýíäîêðèííîé äåÿòåëüíîñòè. Èíôîðìàöèîííî-ãåíåòè÷åñêèå îáðàçîâàíèÿ èñïîëüçóþò âåùåñòâåííî-ïîëåâîé (âîëíîâîé) ñïîñîá êîäèðîâêè ïðîñòðàíñòâåííî-âðåìåííîé ñòðóêòóðû è ôóíêöèîíèðîâàíèÿ îðãàíèçìà ñ ïðèìåíåíèåì ïðèíöèïîâ ãîëîãðàôèè, ñîëèòîíèêè, ëèíãâèñòèêè, ðåçîíàíñíî-âîëíîâûõ âçàèìîäåéñòâèé è ëàçåðíûõ ïðîöåññîâ, ãäå âåñü ãåíåòè÷åñêèé êîíòèíóóì îðãàíèçìà âûñòóïàåò êàê àññîöèàòèâíûé ãåíåòè÷åñêèé êîä, â êîòîðîì êàê â öåëîì ñîäåðæèòñÿ òî÷íàÿ èíôîðìàöèÿ î ÷àñòè, è íàîáîðîò [4–6, 11]. Âîçíèêàþùàÿ âåùåñòâåííî-ïîëåâàÿ (âîëíîâàÿ) ãåíåòè÷åñêàÿ èíôîðìàöèÿ (ÂÏÃÈ) ìîæåò ïåðåìåùàòüñÿ â îðãàíèçìå ãîðèçîíòàëüíî è âåðòèêàëüíî. Ãîðèçîíòàëüíîå ïðîäâèæåíèå ÂÏÃÈ ðåàëèçóåòñÿ â ñèñòåìå ÄÍÊ—ÐÍÊ—áåëîê, â äðóãèõ ñèíòåòè÷åñ52 êèõ ïðîöåññàõ êëåòêè, ìåæäó êëåòêàìè è îðãàíèçìàìè. Âåðòèêàëüíûé ìåõàíèçì ïåðåäà÷è ÂÏÃÈ îñóùåñòâëÿåòñÿ ìåæäó èåðàðõè÷åñêèìè óðîâíÿìè îðãàíèçìà (àòîì—ìîëåêóëà—êëåòêà—îðãàí—ñèñòåìà—êîðà ãîëîâíîãî ìîçãà—îðãàíèçì) è ìåæäó ïîêîëåíèÿìè îðãàíèçìîâ âíóòðè âèäà, îáåñïå÷èâàÿ íàñëåäñòâåííóþ ñâÿçü. Ïåðåìåùàÿñü ãîðèçîíòàëüíî è âåðòèêàëüíî, ÂÏÃÈ îáåñïå÷èâàåò èçáûòî÷íîñòü ãåíîìà êëåòêè è âûøåñòîÿùèõ ãåíåòè÷åñêèõ îáðàçîâàíèé, áåç ÷åãî íåâîçìîæíà ðåàëèçàöèÿ âàæíåéøåé ôóíêöèè ìóòàöèè — îáðàçîâàíèå ãåíåòè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ [17], ó÷àñòâóåò â ðåãóëÿöèè àêòèâíîñòè ãåíîâ [7, 32], ðåïàðàöèè ÄÍÊ è êëåòîê [7, 29], ñîâåðøåíñòâîâàíèè èììóííîé ñèñòåìû [12], ðåãóëÿöèè ñòðóêòóðû ðîæäàåìîñòè ëþäåé ðàçíîãî ïîëà [25], à òàêæå àäàïòàöèè êëåòîê, îðãàíèçìîâ, ïîïóëÿöèé è âèäîâ ê ïîñòîÿííî èçìåíÿþùèìñÿ óñëîâèÿì âíåøíåé è âíóòðåííåé ñðåäû [10, 13, 20, 24]. Íà ïîëåâîì óðîâíå àäàïòèâíûå ðåàêöèè â îðãàíèçìå íà÷èíàþòñÿ ñ ôîðìèðîâàíèÿ ïóëîâ ïîëåâîé (âîëíîâîé) èíôîðìàöèè â êëåòêàõ ñ ïîñëåäóþùåé ïåðåäà÷åé åå ÷åðåç ïîëÿðèçàöèîííûå êàíàëû ôîòîíîâ, ðàäèî- è òîðñèîííûõ âîëí â ñèñòåìó óïðàâëåíèÿ — ìîçã. Ïîñëåäíèé îáåñïå÷èâàåò âûáîð íóæíîé èíôîðìàöèè, åå îáðàáîòêó è òðàíñôîðìàöèþ äî ñîñòîÿíèÿ, êîòîðîå ìîæåò áûòü îñîçíàíî íà óðîâíå ïîäñîçíàíèÿ èëè ñîçíàíèÿ [1, 2]. Ïðîèñõîäèò àäàïòèâíàÿ ðåàêöèÿ íà óðîâíå öåëîñòíîãî îðãàíèçìà, íàïðàâëåííàÿ íà ñîõðàíåíèå, ñîâåðøåíñòâîâàíèå èëè íàíåñåíèå óùåðáà ñòðóêòóðå èëè ôóíêöèè êëåòêè, îðãàíà èëè îðãàíèçìà. Ä Å Ð Ì À Ò Î Ë Î Ã ² ß Ò À Â Å Í Å Ð Î Ë Î Ã ² ß – ¹ 4 ( 1 8) – 2 0 0 2 Ê˲Ͳ×Ͳ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß Íà âåùåñòâåííîì óðîâíå ýòè ïðîöåññû ïðîÿâëÿþòñÿ íåñòàáèëüíîñòüþ ãåíåòè÷åñêîãî àïïàðàòà êëåòîê, àêòèâàöèåé èëè ðåïðåññèåé ãåíîâ, èçìåíåíèåì êîëè÷åñòâà è áèîõèìè÷åñêîé àêòèâíîñòè óæå èìåþùèõñÿ òèïîâ êëåòîê èëè ìàêðîìîëåêóë, íàïðèìåð, êëåòîê èììóííîé ñèñòåìû, ôåðìåíòîâ, áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ âåùåñòâ è îáðàçîâàíèåì ìàêðîìîëåêóë íîâîãî òèïà, íàïðèìåð, ñïåöèôè÷åñêèõ àíòèòåë. Íåñòàáèëüíîñòü ãåíåòè÷åñêèõ ýëåìåíòîâ ïðèâîäèò ê ñàìûì ðàçëè÷íûì ýôôåêòàì, êîòîðûå ñâÿçàíû ñ îáðàçîâàíèåì ñïîíòàííûõ è èíäóöèðîâàííûõ ìóòàöèé, âûïîëíÿþùèõ âàæíóþ ðîëü â ìèêðî- è ìàêðîýâîëþöèè [22]. Ðàçëè÷àþò òðè òèïà ìóòàöèé: ãåííûå — èçìåíåíèÿ ñòðóêòóðû ãåíà; õðîìîñîìíûå — èçìåíåíèå ñòðóêòóðû õðîìîñîì (õðîìîñîìíûå àáåððàöèè — ÕÀ); ãåíîìíûå — èçìåíåíèå ÷èñëà õðîìîñîì (àíýóè ïîëèïëîèäèÿ).  ïðîöåññå èíäóöèðîâàííîãî ìóòàãåíåçà (ê ïðèìåðó, âîçäåéñòâèÿ âèðóñîâ) ìåæäó íèìè èìååòñÿ îïðåäåëåííàÿ ïîëîæèòåëüíàÿ êîððåëÿöèÿ, ïîñêîëüêó ìóòàöèè ÿâëÿþòñÿ ðåçóëüòàòîì ñëîæíûõ âçàèìîäåéñòâèé ðåïëèêàöèè ÄÍÊ, ðåêîìáèíàöèè è ñëó÷àéíûõ îøèáîê â ðàáîòå ðåïàðàöèîííûõ ñèñòåì. Ïîýòîìó íåñòàáèëüíîñòü õðîìîñîì â èçâåñòíîé ìåðå îòðàæàåò ìóòàãåííîñòü ôàêòîðîâ âíåøíåé ñðåäû; ñ äðóãîé ñòîðîíû, ÷àñòîòà ÕÀ ÿâëÿåòñÿ ÷àñòüþ âçàèìîñâÿçàííûõ íàðóøåíèé â ôèçèîëîãèè êëåòêè, ïðîèñõîäÿùèõ ïîä äåéñòâèåì âèðóñîâ [9, 23, 35]. Áîëüøèíñòâî íàðóøåíèé â ñîìàòè÷åñêèõ êëåòêàõ, â òîì ÷èñëå è ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè, îòíîñèòñÿ ê ãðóïïå íåñòîéêèõ ïîâðåæäåíèé, êîòîðûå ñîõðàíÿþòñÿ â îñíîâíîì äî ïåðâîãî äåëåíèÿ êëåòîê, òàê êàê îíè ïðèâîäÿò ê ëåòàëüíûì äåëåöèÿì è äóáëèêàöèÿì ÄÍÊ â äî÷åðíèõ êëåòêàõ.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ âîçìîæíî çëîêà÷åñòâåííîå ïåðåðîæäåíèå ìóòàíòíûõ êëåòîê è âîçíèêíîâåíèå îíêîïàòîëîãèè. Âûðàæåííîñòü ìóòàãåííîãî äåéñòâèÿ âèðóñà ïðîñòîãî ãåðïåñà (ÂÏÃ) â çíà÷èòåëüíîé ìåðå çàâèñèò îò ñîñòîÿíèÿ èììóííîé ñèñòåìû, êîíòðîëèðóþùåé àíòèãåííûé ãîìåîñòàç îðãàíèçìà. Ôàêòîðû èììóíèòåòà äåéñòâóþò íà ñàì âèðóñ è ìóòèðîâàííûå êëåòêè, åñëè îíè íåñóò ïðèçíàêè ãåíåòè÷åñêîé ÷óæåðîäíîñòè äëÿ äàííîãî îðãàíèçìà. Ðîëü èììóííîé ñèñòåìû â êîíòðîëå öèòîãåíåòè÷åñêèõ ïîñëåäñòâèé ìóòàãåíåçà ïîäðîáíî îïèñàíà Í.Í. Èëüèíñêèõ è ñîàâòîðàìè [9], êîòîðûå äîêàçàëè ôàêò ïîâûøåíèÿ ÷àñòîòû ÕÀ ïðè çàáîëåâàíèÿõ, ñîïðîâîæäàþùèõñÿ ïåðâè÷íûì èëè âòîðè÷íûì èììóíîäåôèöèòîì.  äàííîì ñëó÷àå ÕÀ ìîãóò âûñòóïàòü êàê èíäèêàòîð èììóíîäåôèöèòíîãî ñîñòîÿíèÿ îðãàíèçìà. Ýêñïåðèìåíòàëüíî óñòàíîâëåíî, ÷òî ÂÏà èíäóöèðóþò ÕÀ â êóëüòèâèðóåìûõ êëåòêàõ êàê æèâîòíûõ, òàê è ÷åëîâåêà [16, 21, 31, 33, 35]. Ñîñòîÿíèå ãåíåòè÷åñêîãî àïïàðàòà ëèìôîèäíûõ êëåòîê íåïîÄ Å Ð Ì À Ò Î Ë Î Ã ² ß Ò À Â Å Í Å Ð Î Ë Î Ã ² ß – ¹ 4 ( 1 8) – 2 0 0 2 ñðåäñòâåííî ó áîëüíûõ ñ ãåíèòàëüíûì ãåðïåñîì èçó÷àëîñü íåçíà÷èòåëüíûì êîëè÷åñòâîì àâòîðîâ [27, 30, 35]. Ïðàêòè÷åñêè íå èññëåäîâàíî èíòåãðàëüíîå âçàèìîäåéñòâèå ãåíåòè÷åñêîé è èììóííîé ñèñòåì, ïîâåäåíèå àêðîöåíòðè÷åñêèõ õðîìîñîì â ïðîöåññå èììóíîãåíåçà ó áîëüíûõ ñ ðåöèäèâèðóþùèì ãåíèòàëüíûì ãåðïåñîì (ÐÃÃ). ÎÁÚÅÊÒ È ÌÅÒÎÄÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß Ïðîâåäåíî êîìïëåêñíîå îáñëåäîâàíèå 30 áîëüíûõ ñ ÐÃà â ôàçå îáîñòðåíèÿ (18 ìóæ÷èí è 12 æåíùèí) â âîçðàñòå îò 20 äî 42 ëåò. Äëèòåëüíîñòü çàáîëåâàíèÿ ñîñòàâèëà îò 1 ãîäà äî 15 ëåò, ÷àñòîòà ðåöèäèâîâ — 1–2 ðàçà â ìåñÿö, òî åñòü óñòàíîâëåíî òÿæåëîå òå÷åíèå çàáîëåâàíèÿ.  öåëÿõ âûÿâëåíèÿ ìóòàöèîííûõ èçìåíåíèé â Ò-ëèìôîöèòàõ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ó áîëüíûõ ñ ÐÃà îïðåäåëÿëè ÷àñòîòó ÕÀ. Ïðèãîòîâëåíèå êóëüòóð ëèìôîöèòîâ è ïðåïàðàòîâ õðîìîñîì îñóùåñòâëÿëè ïî ìèêðîìåòîäó, ïðåäëîæåííîìó D. Hungerford [28]. Äëÿ îáúåêòèâíîãî àíàëèçà ÷àñòîòû ÕÀ, âîçíèêàþùèõ â îðãàíèçìå áîëüíûõ, èõ ó÷èòûâàëè â êëåòêàõ, êîòîðûå â óñëîâèÿõ êóëüòóðû ïðîõîäèëè ïåðâîå ìèòîòè÷åñêîå äåëåíèå, òî åñòü ÷åðåç 48–52 ÷.  êàæäîì îáðàçöå êðîâè àíàëèçèðîâàëè íå ìåíåå 100 ìåòàôàçíûõ ïëàñòèíîê. Ïðè ó÷åòå ÕÀ èñïîëüçîâàëè Äåíâåðñêóþ íîìåíêëàòóðó. Îöåíèâàëè êîëè÷åñòâåííûå íàðóøåíèÿ ÷èñëà õðîìîñîì è èõ ñòðóêòóðíûå àíîìàëèè [8]. Ïðîáåëû ê àáåððàöèÿì íå îòíîñèëè.  ýòèõ æå êóëüòóðàõ êëåòîê èçó÷àëè àññîöèàöèè àêðîöåíòðè÷åñêèõ õðîìîñîì (ÀÀÕ). ÀÀÕ â êëåòêàõ îáóñëîâëåíû ÿäðûøêîîáðàçóþùåé ôóíêöèåé àêðîöåíòðè÷åñêèõ õðîìîñîì, â êîòîðûõ ðàñïîëàãàåòñÿ 47–50 êîïèé ðÄÍÊ. Ñëåäîâàòåëüíî, ÷àñòîòà ÀÀÕ — ïîêàçàòåëü ñïåöèôè÷åñêîé ñòðóêòóðû è ôóíêöèè èíòåðôàçíîãî ÿäðà è êëåòêè â öåëîì, à òàêæå åå ïðîëèôåðàòèâíîé àêòèâíîñòè. ×àñòîòà ÀÀÕ çàâèñèò îò èíòåíñèâíîñòè ìèòîãåíåçà ëèìôîöèòîâ â îòâåò íà àíòèãåííîå äåéñòâèå â îðãàíèçìå è ïóòåé èõ ìèãðàöèè. Îáÿçàòåëüíûì óñëîâèåì èçó÷åíèÿ ÀÀÕ â ëèìôîöèòàõ ÿâëÿåòñÿ ôèêñèðîâàíèå êóëüòóð â ñðîêè, êîãäà ëèìôîöèòû äåëÿòñÿ â ïåðâûé ðàç (48–52 ÷).  òàêèõ ìåòàôàçíûõ ïëàñòèíêàõ ÷èñëî ÀÀÕ ñîîòâåòñòâóåò èõ ðàñïîëîæåíèþ â ïðåäøåñòâóþùåì, èíòåðôàçíîì ÿäðå öèðêóëèðóþùèõ èíòàêòíûõ ëèìôîöèòîâ, ÷òî ïîçâîëÿåò îöåíèâàòü èõ èììóíîëîãè÷åñêóþ àêòèâíîñòü in vivo. Çà àññîöèàöèþ ïðèíèìàëè òàêîå ðàñïîëîæåíèå àêðîöåíòðè÷åñêèõ õðîìîñîì, ïðè êîòîðîì îíè îáðàùåíû îäíà ê äðóãîé ñâîèìè êîðîòêèìè ïëå÷àìè è ðàññòîÿíèå ìåæäó íèìè, áåç ó÷åòà ñïóòíè÷íîé íèòè è ñïóòíèêîâ, íå ïðåâûøàëî äëèííîãî ïëå÷à õðîìîñîìû èç ãðóïïû G [34].  êàæäîì ñëó÷àå îïðåäåëÿëè ñðåäíþþ ÷àñòîòó âîçíèêíîâåíèÿ ÀÀÕ èç ðàñ÷åòà íà êëåòêó è ÷àñòîòó êàæäîãî èç 10 êëàññîâ ëèìôîöèòîâ (â ïðîöåíòàõ), ñîäåðæàùèõ ðàçëè÷íîå ÷èñëî (îò 0 äî 10) àññîöèèðóþùèõ àêðîöåíòðèêîâ. 53 Ê˲Ͳ×Ͳ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß Êîíòðîëåì ñëóæèëè ïîêàçàòåëè ÕÀ è ÀÀÕ ó 10 ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëèö (äîíîðîâ). Äëÿ âûÿâëåíèÿ íåêîòîðûõ ìåõàíèçìîâ ðàçâèòèÿ èììóííîé íåäîñòàòî÷íîñòè ïðè ÐÃà íàìè èçó÷åíî âëèÿíèå ýêçîãåííîãî èíòåðëåéêèíà-2 (ÈË-2) íà öèòîãåíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè ëèìôîöèòîâ ó áîëüíûõ. Èñïîëüçîâàëè ñóïåðíàòàíò, ñîäåðæàùèé ÈË-2, ïîëó÷åííûé â ÍÈÈ èììóíîëîãèè ÀÍ ÐÔ (Ìîñêâà).  ýêñïåðèìåíòå ó÷àñòâîâàëè 8 áîëüíûõ ñ ÐÃà è 5 çäîðîâûõ ëèö (äîíîðîâ). Êóëüòóðû êëåòîê ðàçëèâàëè ïî 3 ìë â äâà ôëàêîíà èç ïîä ïåíèöèëëèíà.  ïåðâûé èç íèõ äîáàâëÿëè 20 ìêã/ìë ôèòîãåìàããëþòèíèíà (ÔÃÀ) «Äèôêî Ï», âî âòîðîé, êðîìå ÔÃÀ â óêàçàííîé äîçå, âíîñèëè 0,12 ìë ýêçîãåííîãî ÈË-2 (êîíå÷íîå ðàçáàâëåíèå â êóëüòóðå 1:25). Îáùàÿ äëèòåëüíîñòü êóëüòèâèðîâàíèÿ ñîñòàâèëà 48–52 ÷. Ïðèãîòîâëåíèå ïðåïàðàòîâ õðîìîñîì è èõ ó÷åò ïðîâîäèëè ñòàíäàðòíûìè ìåòîäàìè, îïèñàííûìè âûøå. Äîïîëíèòåëüíî â ïðåïàðàòàõ õðîìîñîì îò êàæäîãî âèäà êóëüòóð îïðåäåëÿëè ìèòîòè÷åñêèé èíäåêñ (ÌÈ) ïóòåì àíàëèçà 3000 ëèìôîöèòîâ. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé îáðàáîòàíû ñòàòèñòè÷åñêè ñ ïîìîùüþ êðèòåðèÿ Ñòüþäåíòà è êîððåëÿöèîííîãî àíàëèçà. ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ È ÈÕ ÎÁÑÓÆÄÅÍÈÅ Ó áîëüíûõ ñ ÐÃà â ôàçå îáîñòðåíèÿ îïðåäåëÿëè ïîâûøåííóþ ñðåäíþþ ÷àñòîòó êëåòîê ñ ÕÀ ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâîé â êîíòðîëå (2,71±0,31 è 1,47±0,14 ñîîòâåòñòâåííî, ð<0,01).  ìåòàôàçíûõ ïëàñòèíêàõ êóëüòóðû ëèìôîöèòîâ, ñòèìóëèðîâàííûõ ÔÃÀ, ðåãèñòðèðîâàëè: 1) àáåððàöèè õðîìîñîìíîãî òèïà — ïàðíûå àöåíòðè÷åñêèå ôðàãìåíòû, èíòåðñòèöèàëüíûå òî÷å÷íûå ôðàãìåíòû, êîëüöåâûå è äèöåíòðè÷åñêèå õðîìîñîìû; 2) àáåððàöèè õðîìàòèäíîãî òèïà — îäèíî÷íûå è èçîõðîìàòèäíûå ôðàãìåíòû, õðîìàòèäíûå òðàíñëîêàöèè (òðèêâàäðèðàäèàëû). Ñðåäè îáíàðóæåííûõ àáåððàöèé 87% ñîñòàâèëè àöåíòðè÷åñêèå ôðàãìåíòû (îäèíî÷íûå è ïàðíûå). Îáìåííûå àáåððàöèè ñîñòàâèëè áîëåå 8%. Ðàñïðåäåëåíèå èññëåäîâàííûõ êóëüòóð ïî ÷àñòîòå êëåòîê ñ ÕÀ áûëî ñëåäóþùèì: èç îáùåãî êîëè÷åñòâà èçó÷åííûõ ìåòàôàçíûõ ïëàñòèíîê â 28,4% íàðóøåíèé íå áûëî; â 39,5% — âûÿâëåíî ïî îäíîé ÕÀ; â 20,3% — ïî äâå; â 9,4% — ïî òðè; â 2,4% — ïî ÷åòûðå è áîëåå. ÕÀ ÷àùå (51,8%) îòìå÷àëè â À- è Â- õðîìîñîìàõ. Èçáèðàòåëüíîå ïîðàæåíèå õðîìîñîì Ò-ëèìôîöèòîâ ïðè ÐÃà íåëüçÿ îòíåñòè òîëüêî ê ñïîíòàííûì ìóòàöèÿì â ïðîöåññå ïðîëèôåðàöèè è äèôôåðåíöèðîâêè êëåòîê, îíî óêàçûâàåò ìåñòî ïðåèìóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ ÂÏà íà ãåíåòè÷åñêèé àïïàðàò êëåòêè. Ïî-âèäèìîìó, â áóäóùåì êàðòèðîâàíèå äàííûõ õðîìîñîì ìîæåò âñêðûòü íîâûå ìåõàíèçìû âçàèìîäåéñòâèÿ ÂÏà ñ îðãàíèçìîì ÷åëîâåêà. 54 Èçâåñòíî, ÷òî âûðàæåííîñòü ìóòàãåííîãî äåéñòâèÿ ðàçëè÷íûõ ôàêòîðîâ ãåíåòè÷åñêîé è íåãåíåòè÷åñêîé ïðèðîäû â çíà÷èòåëüíîé ìåðå çàâèñèò îò ñîñòîÿíèÿ èììóííîé ñèñòåìû, êîíòðîëèðóþùåé ãåíåòè÷åñêèé ãîìåîñòàç â îðãàíèçìå [9, 18]. Ñòàíîâèòñÿ ïîíÿòíîé îäíà èç ïðè÷èí îòíîñèòåëüíî âûñîêîé ÷àñòîòû ÕÀ ó îáñëåäîâàííûõ íàìè áîëüíûõ ñ ÐÃà ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâîé â êîíòðîëå. Ó âñåõ áîëüíûõ ñ ÐÃà îòìå÷åíî ðàçëè÷íîé ñòåïåíè èììóíîäåôèöèòíîå ñîñòîÿíèå, îáóñëîâëåííîå íàðóøåíèÿìè Ò-çâåíà [14], ÷òî ñîãëàñóåòñÿ ñ äàííûìè äðóãèõ àâòîðîâ [15, 19]. Íàðóøåíèå ôóíêöèîíèðîâàíèÿ ëèìôîèäíûõ êëåòîê, íàðÿäó ñ äðóãèìè ïðè÷èíàìè, îáóñëîâëåíî ïîðàæåíèåì èììóíîêîìïåòåíòíûõ êëåòîê ÂÏà è äåôåêòàìè ðåãóëÿöèè èììóííîãî îòâåòà íà ãåííîì óðîâíå [19].  èññëåäîâàíèÿõ ðÿäà àâòîðîâ [16, 26, 27, 35] in vitro ïîêàçàíà âîçìîæíîñòü èíòåíñèâíîãî ðàçìíîæåíèÿ ÂÏÃ-1 è ÂÏÃ-2 â êëåòêàõ ëèìôîèäíîé ñèñòåìû è âîçíèêíîâåíèå â íèõ ñ âûñîêîé ÷àñòîòîé (äî 28%) ðàçëè÷íûõ ÕÀ âïëîòü äî ïóëüâåðèçàöèè. Îáðàçóþùèåñÿ â ïðîöåññå âçàèìîäåéñòâèÿ âèðóñîâ ñ êëåòêîé íàðóøåíèÿ ãåíåòè÷åñêîãî àïïàðàòà, ìèìèêðèðóþùèå àíòèãåíû è âèðóñíûå ãëèêîïðîòåèíû, ýêñïðåññèðóþùèåñÿ íà ïîâåðõíîñòè èíôèöèðîâàííûõ ëèìôîèäíûõ êëåòîê, ñïîñîáñòâóþò ðàçâèòèþ ïðèîáðåòåííîãî èììóíîäåôèöèòà è èììóíîïàòîëîãèè. Âàæíûì ïîêàçàòåëåì ðåàêòèâíîñòè îðãàíèçìà, îòðàæàþùèì àêòèâíîñòü ëèìôîèäíûõ êëåòîê in vivo, ÿâëÿåòñÿ ÷àñòîòà ÀÕÕ. Ó îáñëåäîâàííûõ áîëüíûõ ñ ÐÃà îòìå÷åíà äîñòîâåðíî ïîâûøåííàÿ ñðåäíÿÿ ÷àñòîòà ÀÀÕ (Ñ×ÀÀÕ) èç ðàñ÷åòà íà îäíó êëåòêó ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâîé â êîíòðîëå. Ïîâûøåíèå Ñ×ÀÀÕ ïðîèñõîäèëî çà ñ÷åò ïåðåðàñïðåäåëåíèÿ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ó áîëüíûõ êëàññîâ ëèìôîöèòîâ, ðàçëè÷àþùèõñÿ ïî ÷àñòîòå ÀÀÕ: ñíèæàëàñü ÷àñòîòà êëàññîâ ëèìôîöèòîâ áåç àññîöèàöèé è ñ äâóìÿ àññîöèèðóþùèìè àêðîöåíòðèêàìè (ÊË0+2), õàðàêòåðèçóþùèõ ïðîëèôåðàòèâíûé (àêòèâíûé) ïóë êëåòîê èììóííîé ñèñòåìû, è ñîîòâåòñòâåííî ïîâûøàëàñü äîëÿ ëèìôîöèòîâ ñ áîëüøèì ÷èñëîì ÀÀÕ îò 3 äî 10 (ÊË3+10). Ê ÊË3+10 îòíîñÿòñÿ âðåìåííî èíòàêòíûå, äëèòåëüíî ðåöèðêóëèðóþùèå ëèìôîöèòû, èììóíîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü êîòîðûõ íàáëþäàëàñü â ïðîøëîì. Ïåðåðàñïðåäåëåíèå â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè êëàññîâ ëèìôîöèòîâ , îòëè÷àþùèõñÿ ïî ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè è îòðàæàþùèõ ðàçëè÷íûå ñòàäèè èììóíîãåíåçà, ñ îäíîé ñòîðîíû, ñâèäåòåëüñòâóþò î íåîäèíàêîâîé èíòåíñèâíîñòè ìèãðàöèîííûõ ïðîöåññîâ êëåòîê â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè, ñ äðóãîé — î íàðóøåíèè êîîïåðàòèâíûõ âçàèìîîòíîøåíèé â Ò- è Â-çâåíüÿõ èììóíèòåòà ïîñëå äëèòåëüíîãî âîçäåéñòâèÿ ÂÏà íà îðãàíèçì áîëüíîãî. Ä Å Ð Ì À Ò Î Ë Î Ã ² ß Ò À Â Å Í Å Ð Î Ë Î Ã ² ß – ¹ 4 ( 1 8) – 2 0 0 2 Ê˲Ͳ×Ͳ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß Âûÿâëåííûå ôàêòû ñâèäåòåëüñòâóþò î íàëè÷èè ó áîëüíûõ ñ ÐÃÃ, îñîáåííî ïðè åãî òÿæåëîì òå÷åíèè, èììóíîäåôèöèòíîãî ñîñòîÿíèÿ, ìåõàíèçì ðàçâèòèÿ êîòîðîãî íåäîñòàòî÷íî èçó÷åí. Èçâåñòíî, ÷òî ïîä âëèÿíèåì ÂÏà ïðîèñõîäÿò íå òîëüêî èçìåíåíèÿ â õðîìîñîìíîì àïïàðàòå ëèìôîöèòîâ, íî è êàñêàäíûå âçàèìîäåéñòâèÿ êëåòîê èììóííîé ñèñòåìû â ïðîöåññå èììóíîãåíåçà ñ ó÷àñòèåì áîëüøîãî ÷èñëà ìåäèàòîðîâ ìåæêëåòî÷íûõ îòíîøåíèé. Îäíèì èç îñíîâíûõ ó÷àñòíèêîâ ýòèõ ïðîöåññîâ ÿâëÿåòñÿ ÈË-2, êîòîðûé ñèãíàëèçèðóåò î ïðîëèôåðàöèè ëèìôîöèòîâ ïîñëå èõ âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ÂÏà ïðè Ò-Ò- è Ò-Â- êîîïåðàòèâíûõ âçàèìîîòíîøåíèÿõ. Îñíîâíûìè êëåòêàìè-ïðîäóöåíòàìè ÈË-2 ÿâëÿþòñÿ Ò-õåëïåðû. Íàðóøåíèÿ ïðîäóêöèè è ôóíêöèîíèðîâàíèÿ ÈË-2 èëè îòâåòà ëèìôîöèòîâ íà âîçäåéñòâèÿ äàííîãî ìåäèàòîðà âûçûâàþò äåôåêòû ïðîëèôåðàöèè è äèôôåðåíöèðîâêè êëåòîê, à, ñëåäîâàòåëüíî, è ôóíêöèîíèðîâàíèÿ êëåòîê-ýôôåêòîðîâ. Íàìè èçó÷åíî âëèÿíèå ýêçîãåííîãî ÈË-2 íà èììóíîöèòîãåíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè ëèìôîöèòîâ ó áîëüíûõ â êóëüòóðå êëåòîê (òàáëèöà). Òàáëèöà Öèòîãåíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè êóëüòóð ëèìôîöèòîâ, ñòèìóëèðîâàííûõ ÔÃÀ è ÔÃÀ â êîìáèíàöèè ñ ÈË-2, ó áîëüíûõ ñ ÐÃà è ó çäîðîâûõ ëèö Ïîêàçàòåëü Ãðóïïà îáñëåäîâàííûõ Áîëüíûå ñ ÐÃà Çäîðîâûå äîíîðû (êîíòðîëü) 1 2 1 2 Êîëè÷åñòâî îáñëåäîâàí8 7 5 5 íûõ Êîëè÷åñòâî èññëåäîâàí800 700 500 500 íûõ ìåòàôàç Ñ×ÀÀÕ íà êëåòêó 3,9±0,12* 4,2±0,08 3,8±0,12 4,1±0,14 ÊË0+2, % 29,3±1,9* 20,8±2,1 30,7±2,2 25,4±2,3 ÊË3+10, % 70,7±3,0* 79,2±2,8 69,3±3,2 74,6±4,5 ÌÈ, % 1,2±0,12* ** 2,6±0,11* 3,3±0,18 3,7±0,20 Ïðèìå÷åíèå. 1 — öèòîãåíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè êóëüòóð ëèìôîöèòîâ, ñòèìóëèðîâàííûõ ÔÃÀ; 2 — öèòîãåíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè êóëüòóð ëèìôîöèòîâ, ñòèìóëèðîâàííûõ ÔÃÀ ñ äîáàâëåíèåì ÈË-2; * ðàçëè÷èÿ äîñòîâåðíû ìåæäó ïîêàçàòåëÿìè ñòèìóëèðîâàííûõ è íå ñòèìóëèðîâàííûõ ÈË-2 êóëüòóð êëåòîê (ð<0,05); ** ðàçëè÷èÿ äîñòîâåðíû ïî îòíîøåíèþ ê êîíòðîëþ (ð<0,001). Ó çäîðîâûõ ëèö äîïîëíèòåëüíîå ââåäåíèå â êóëüòóðó êëåòîê ÈË-2 ïðàêòè÷åñêè íå èçìåíÿëî èììóíîöèòîãåíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè ïî ñðàâíåíèþ ñ äàííûìè, ïîëó÷åííûìè â êóëüòóðàõ áåç âíåñåíèÿ ýêçîãåííîãî ÈË-2. Ýòî, ïî-âèäèìîìó, ñâèäåòåëüñòâóåò î íàëè÷èè â ñûâîðîòêå êðîâè ó çäîðîâûõ ëèö äîñòàòî÷íîãî êîëè÷åñòâà ñîáñòâåííîãî (ýíäîãåííîãî) ÈË-2, ïðîäóöèðóåìîãî Ò-õåëïåðàìè. Ïîýòîìó äîïîëíèòåëüíîå ââåäåíèå â êóëüòóðó êëåòîê ýêçîãåííîãî ìåäèàòîðà Ò-Ò- è Ò-Â-êëåòî÷íûõ âçàèìîäåéñòâèé íå âûçûâàåò ñòèìóëèðóþùåãî ýôôåêòà. Äîáàâëåíèå ýêçîãåííîãî ÈË-2 â êóëüòóðó êëåòîê, ïîëó÷åííûõ îò áîëüíûõ ñ ÐÃÃ, èçìåíÿëî àêòèâíîñòü ëèìôîöèòîâ è ñîîòíîøåíèå êëåòîê ñ ðàçëè÷íûì ÷èñëîì àññîöèèðóþùèõ õðîìîñîì (ñì. òàáëèöó). Îòìå÷àëîñü äîñòîâåðíîå óâåëè÷åíèå ÷èñëà ìèòîçîâ ïîä âëèÿíèåì ÈË-2 ïî ñðàâíåíèþ ñ ïîÄ Å Ð Ì À Ò Î Ë Î Ã ² ß Ò À Â Å Í Å Ð Î Ë Î Ã ² ß – ¹ 4 ( 1 8) – 2 0 0 2 êàçàòåëÿìè íåñòèìóëèðîâàííûõ êóëüòóð. ÌÈ ñîîòâåòñòâåííî ñîñòàâèë 2,6±0,11 è 1,2±0,11% (ð<0,01). Íåñìîòðÿ íà çíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå ìèòîòè÷åñêîé àêòèâíîñòè ëèìôîöèòîâ ó áîëüíûõ ñ ÐÃà íà äåéñòâèå ýêçîãåííîãî ÈË-2, ýòîò ïîêàçàòåëü íå äîñòèãàë êîíòðîëüíûõ óðîâíåé, ïîëó÷åííûõ â êóëüòóðàõ îò çäîðîâûõ äîíîðîâ (3,7±0,20%). Ïîâûøåíèå ïðîëèôåðàòèâíîé àêòèâíîñòè ëèìôîöèòîâ â êóëüòóðå êëåòîê ó áîëüíûõ ñ ÐÃà ïîä äåéñòâèåì ýêçîãåííîãî ÈË-2, ñâèäåòåëüñòâóåò îá îòñóòñòâèè â ñûâîðîòêå êðîâè äîñòàòî÷íîãî êîëè÷åñòâà ýíäîãåííîãî ÈË-2, ïî-âèäèìîìó, âñëåäñòâèå óìåíüøåíèÿ ÷èñëà Ò-õåëïåðîâ/èíäóêòîðîâ è/èëè ñíèæåíèÿ èõ ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè, âîçìîæíî, íåñïîñîáíîñòè êëåòîê-ýôôåêòîðîâ ðåàãèðîâàòü in vitro íà ìåäèàòîð êëåòî÷íîé ïðîëèôåðàöèè — ÈË-2 èç-çà áëîêèðîâêè êëåòî÷íûõ ðåöåïòîðîâ ê ÈË-2 in vivo èëè, ÷òî áîëåå âåðîÿòíî, èñòîùåíèåì ïîòåíöèàëüíîé êëåòî÷íîé ðåàêòèâíîñòè ïîä âëèÿíèåì ÂÏÃ, ïîñòîÿííî ïåðñèñòèðóþùèõ â îðãàíèçìå áîëüíûõ. Ïîâûøåíèå ïðîëèôåðàòèâíîé àêòèâíîñòè ëèìôîöèòîâ â îïûòå ïðîèñõîäèëî çà ñ÷åò ñíèæåíèÿ äîëè ÊË0+2 è óâåëè÷åíèÿ ÷èñëà ÊË3+10. Ïåðåðàñïðåäåëåíèå äîëåé êëàññîâ Ò-ëèìôîöèòîâ (ÊË0+2 è ÊË3+10) â îáðàçöàõ êóëüòóð êëåòîê ïîçâîëÿåò ïðåäïîëîæèòü ñëåäóþùèé ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ÈË-2. Ýêçîãåííûé ÈË-2 äîïîëíèòåëüíî âîâëåêàåò â ìèòîòè÷åñêèé öèêë äëèòåëüíî ðåöèðêóëèðóþùèå, «ìîë÷àùèå» ëèìôîöèòû, îòíîñÿùèåñÿ ê êëàññó ÊË3+10. Âåðîÿòíî, ïîäîáíûå ïðîöåññû äîëæíû ïðîèñõîäèòü â îðãàíèçìå, íî íåñïîñîáíîñòü Ò-õåëïåðîâ/èíäóêòîðîâ ïðîäóöèðîâàòü äîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî ýíäîãåííîãî ÈË-2 èëè æå èçìåíåíèÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê íåìó ðåöåïòîðîâ êëåòîê-àêöåïòîðîâ ïðèâîäÿò ê âîçíèêíîâåíèþ âòîðè÷íîãî èììóíîäåôèöèòíîãî ñîñòîÿíèÿ. ÂÛÂÎÄÛ Èììóíîöèòîãåíåòè÷åñêèé òåñò ÷åòêî, ñ áîëüøîé ñòåïåíüþ äîñòîâåðíîñòè, ïîçâîëÿåò âûÿâëÿòü èììóíîäåôèöèòíîå ñîñòîÿíèå ó áîëüíûõ ñ ÐÃÃ, èçó÷àòü äèíàìèêó ðàçâèòèÿ êëåòî÷íîé èììóíîðåàêòèâíîñòè, îïðåäåëÿòü ðåãóëÿòîðíûå îòíîøåíèÿ ìåæäó ñóáïîïóëÿöèÿìè êëåòîê ïðè èììóíîãåíåçå, à ñëåäîâàòåëüíî, îöåíèâàòü òÿæåñòü è ïðîãíîç òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ íà ðàííèõ ñòàäèÿõ åãî ðàçâèòèÿ. Èñïîëüçîâàíèå èììóíîöèòîãåíåòè÷åñêèõ ìåòîäîâ èññëåäîâàíèÿ ðàñøèðèò íàøè âîçìîæíîñòè â èçó÷åíèè ìåõàíèçìîâ ïàòîãåíåçà ÐÃà è äåðìàòîâåíåðîëîãè÷åñêîé ïàòîëîãèè â öåëîì. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Áîðîçäèí Ý.Ê. (1999) Ê âîïðîñó î ñóùíîñòè ñîçíàíèÿ. Ñîçíàíèå è ôèçè÷åñêàÿ ðåàëüíîñòü, 4(2): 16–21. 2. Áîðîçäèí Ý.Ê., Ìàðòûíîâà À.Þ. (1997) Î ñâîéñòâàõ æèâîãî. Ñîçíàíèå è ôèçè÷åñêàÿ ðåàëüíîñòü, 2(4): 53–63. 3. Áðîíäç Á.Ë. (1987) Ò-ëèìôîöèòû è èõ ðåöåïòîðû â èììóíîëîãè÷åñêîì ðàñïîçíàâàíèè. Ìåäèöèíà, Ìîñêâà, 471 ñ. 55 Ê˲Ͳ×Ͳ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß 4. Ãàðÿåâ Ï.Ï. (1994) Âîëíîâîé ãåíîì. Îáùåñòâåííàÿ Ïîëüçà, Ìîñêâà, 279 ñ. 5. Ãàðÿåâ Ï.Ï. (1997) Âîëíîâîé ãåíåòè÷åñêèé êîä. Èçäàòöåíòð, Ìîñêâà, 108 ñ. 6. Ãàðÿåâ Ï.Ï., Âíó÷êîâà Â.À., Øåëåïèíà Ã.À., Êîìèñàðîâ Ã.Ã. (1994) Âåðáàëüíî-ñåìàíòè÷åñêèå ìîäóëÿöèè ðåçîíàíñîâ Ôåðìè—Ïàñòà—Óëàìà êàê ìåòîäîëîãèÿ âõîæäåíèÿ â êîìàíäíî-îáðàçíûé ñòðîé ãåíîìà. Æóðí. Ðóñ. ôèçè÷åñêîé ìûñëè, 1–4: 17–28. 7. Äóáèíèí Í.Ï., Çàñóõèíà Ã.Ä. (1975) Ðåïàðàòèâíûå ìåõàíèçìû êëåòîê è âèðóñû. Íàóêà, Ìîñêâà, 217 ñ. 8. Çàõàðîâ À.Ô., Áåíþø Â.À., Êóëåøîâ Í.Ï. è äð. (1982) Õðîìîñîìû ÷åëîâåêà (Àòëàñ). Ìåäèöèíà, Ìîñêâà, 363 ñ. 9. Èëüèíñêèõ Í.Í., Èëüèíñêèõ È.Í., Áî÷àðîâ Å.Ô. (1986) Öèòîãåíåòè÷åñêèé ãîìåîñòàç è èììóíèòåò. Íàóêà, Íîâîñèáèðñê, 253 ñ. 10. Êàçíà÷ååâ Â.Ï. (1980) Ñîâðåìåííûå àñïåêòû àäàïòàöèè. Íàóêà, Ñèá. îòä-íèå, Íîâîñèáèðñê, 189 ñ. 11. Êàçíà÷ååâ Â.Ï. (1991) Ôåíîìåí ÷åëîâåêà: êîñìè÷åñêèå è çåìíûå èñòîêè. Êíèæíîå èçä-âî, Íîâîñèáèðñê, 128 ñ. 12. Êîçëîâ Â.À. (1988) Ýâîëþöèîííàÿ îñíîâà ôóíêöèé «ñèñòåìà èììóíèòåòà». Ïðîáëåìû è ïåðñïåêòèâû ñîâðåìåííîé èììóíîëîãèè. Ìåòîäîëîãè÷åñêèé àíàëèç. Íàóêà, Íîâîñèáèðñê, ñ. 66–74. 13. Ëåáåäèíñêèé À.Ï. (1999) Íîâûé âçãëÿä íà ñóùíîñòü «ýïèäåìè÷åñêîãî» ïðîöåññà. Ñîîáùåíèå I. «Ýïèäåìè÷åñêèé» ïðîöåññ — ìåõàíèçì ãîðèçîíòàëüíîé ïåðåäà÷è ãåíåòè÷åñêîé èíôîðìàöèè â áèîñôåðå. Âåñòí. ãèãèåíû è ýïèäåìèîëîãèè, 3(4): 93–95. 14. Ëåáåäèíñêàÿ Ë.À. (1998) Êîìïëåêñíîå ëå÷åíèå áîëüíûõ ãåíèòàëüíûì ãåðïåñîì ñ èñïîëüçîâàíèåì ãåðïåòè÷åñêîé âàêöèíû.  êí.: Àêòóàëüí³ ïèòàííÿ â äåðìàòîâåíåðîëî㳿. Çá. íàóê. ñò. Âèï. 11. Äíiïðîïåòðîâñüê, ñ. 117– 120. 15. Ìàâðîâ È.È., Àëü Øâàðåá-Èìàä (1996) Õàðàêòåðèñòèêà èììóíîäåôèöèòà ó áîëüíûõ âåíåðè÷åñêîé ãåðïåñ-âèðóñíîé èíôåêöèåé. Æóðí. äåðìàòîëîãèè è âåíåðîëîãèè, 2: 42–43. 16. Ìèí÷åâà À., Äóíäàðîâ Ñ., Áðàäâàðîâà È. (1984) Âëèÿíèå øòàììîâ âèðóñà ãåðïåñà ïðîñòîãî íà õðîìîñîìû ôèáðîáëàñòîâ è ëèìôîöèòîâ ÷åëîâåêà è ëîêàëèçàöèÿ õðîìîñîìíûõ àáåððàöèé. Act. Virol, 2: 97–105. 17. Îíî Ñ. (1973) Ãåíåòè÷åñêèå ìåõàíèçìû ïðîãðåññèâíîé ýâîëþöèè (Ïåð. ñ àíãë.). Ìèð, Ìîñêâà, 128 ñ. 18. Ïåòðîâ Ð.Â. (1987) Èììóíîëîãèÿ. Ìåäèöèíà, Ìîñêâà, 415 ñ. 19. Ñóõèõ Ã.Ò., Âàíüêî Ë.Â., Êóëàêîâ Â.È. (1997) Èììóíèòåò è ãåíèòàëüíûé ãåðïåñ. Èçä-âî ÍÃÌÀ, Í. Íîâãîðîä, 224 ñ. 20. Òèõîíåíêî Ò.È. (1980) Ðîëü âèðóñîâ â îáìåíå ãåíåòè÷åñêîé èíôîðìàöèè. Çíàíèå, Ìîñêâà, 64 ñ. 21. Ôðîëîâ À.Ê. Àðöèìîâè÷ Í.Ã., Ñîõèí À.À. (1993) Èììóíîöèòîãåíåòèêà. Ìåäèöèíà, Ìîñêâà, 240 ñ. 22. Õåñèí Ð.Á. (1984) Íåïîñòîÿíñòâî ãåíîìà. Íàóêà, Ìîñêâà, 472 ñ. 23. Öèëèíñêèé ß.ß. (1998) Ïîïóëÿöèîííàÿ ñòðóêòóðà è ýâîëþöèÿ âèðóñîâ. Ìåäèöèíà, Ìîñêâà, 240 ñ. 24. ×åðêàññêèé Á.Ë. (2000) Ìåõàíèçìû ýâîëþöèè ýïèäåìè÷åñêîãî ïðîöåññà. Âåñòí. ÐÀÌÍ, 11: 21–25. 25. Blumberg B.S. (1977) Australia antigen and the biology of Hepatitis B. Science, 197: 17–25. 26. Chenet-Monte C., Mohammad F., Celluzzi C.M. et al. (1986) Herpes simplex virus gene products involved in the 56 induction of chromosomal aberrations. Virus. Res., 6(3): 245– 260. 27. Clive D., Corey L., Reichman K.C. et al. (1991) A double-blind, placebo-controlled, cytogenetic stady of oral acyclovir in the patient with recurrent genital herpes. J. Infect. Dis., 164(4): 753–757. 28. Hangerford D. (1965) Leukocytes cultured from smoll inoculla of whole blood and the preparation of metaphase chromosomes by treatment with hypotonic KLC. Stain. Technology, 40(6): 333–338. 29. Miller R.H., Robinson W.S. (1986) Common evolutionary origin of hepatitis B virus and retroviruses. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 83(8): 2531–2535. 30. Nahmeans A.J. (1982) Herpes simplex virus encefalitis: laboratory evaluation and their diagnostic significance. J. Infect. Dis., 145: 829–836. 31. O’Neill F.J., Miles C.P. (1969) Chromosome changes induced by herpes simplex type 1 and 2 in human cells. Nature, 223: 851–852. 32. Parrada L.F., Tabin C.I., Shin C., Weinberg R.A. (1982) Human EI blader carcinoma oncogens is homologue of Harvey sarcoma virus ras gene. Nature, 29: 474–478. 33. Peat D.S., Stanlly M.A. (1986) Chromosome damage induced by herpes simplex type 1 in early infection. J. Gen. Virol., 67(10): 2273–2277. 34. Zang K.D., Back E. (1968) Quantitative studies on the arrangement of human metaphase chromosomes. I. Individual features in the association pattern of the acrocentric chromosomes of normal males and females. Cytogenetics, 6(7): 455–476. 35. Zervou-Valvi F., Bazopolou-Kyrkanidou E., Angelopoulos A.P. (1986) Chromosomal breaks and sister chromatid exchanges (SCE) in patient with herpetic stomatitis. J. Oral. Pathol, 15 (3): 151–154. Ç̲ÍÀ ÐÅ×ÎÂÈÍÍÎÃÎ ÊÎÌÏÎÍÅÍÒÀ ²ÍÔÎÐÌÀÖ²ÉÍÎ-ÃÅÍÅÒÈ×Íί ÑÈÑÒÅÌÈ ÎÐÃÀͲÇÌÓ Ó ÕÂÎÐÈÕ ÍÀ ÐÅÖÈÄÈÂÍÈÉ ÃÅͲÒÀËÜÍÈÉ ÃÅÐÏÅÑ Ë.À. Ëåáåäèíñüêà Ðåçþìå. Ó ðå÷îâèííî-ïîëüîâ³é (õâèëüîâ³é) ³íôîðìàö³éíî-ãåíåòè÷í³é ñèñòåì³ îðãàí³çìó õâîðèõ ç òÿæêèì ïåðåá³ãîì ðåöèäèâíîãî ãåí³òàëüíîãî ãåðïåñó âñòàíîâëåíà ï³äâèùåíà ÷àñòîòà ïîðóøåíü õðîìîñîì, îñîáëèâî À òà  òèïó. Ó á³ëüøîñò³ õâîðèõ ó ôàç³ çàãîñòðåííÿ âèíèêຠâòîðèííèé ³ìóíîäåô³öèòíèé ñòàí, çóìîâëåíèé çì³íàìè Ò-ëàíêè âíàñë³äîê ïîðóøåíü êîîïåðàòèâíèõ ïðîöåñ³â ïðè ³ìóíîãåíåç³. Îäí³ºþ ç ïðè÷èí ïîðóøåííÿ âçàºìîä³é ë³ìôîöèò³â º íåçäàòí³ñòü Ò-õåëïåð³â âèðîáëÿòè äîñòàòíþ ê³ëüê³ñòü ³íòåðëåéê³íó-2, ÿêèé ñòèìóëþº íåàêòèâí³ êë³òèíè ç òðüîìà òà á³ëüøå àñîö³þþ÷èìè àêðîöåíòðè÷íèìè õðîìîñîìàìè. Äëÿ îö³íêè çì³í ó ðå÷îâèííî-ïîëüîâ³é (õâèëüîâ³é) ³íôîðìàö³éíî-ãåíåòè÷í³é ñèñòåì³ îðãàí³çìó ïåðñïåêòèâíèì º âèêîðèñòàííÿ ³ìóíîöèòîãåíåòè÷íèõ ìåòîä³â äîñë³äæåííÿ. Êëþ÷åâûå ñëîâà: ãåí³òàëüíèé ãåðïåñ, ³íôîðìàö³éíî-ãåíåòè÷íà ñèñòåìà, ³ìóíîöèòîãåíåòèêà, àáåðàö³¿ õðîìîñîì, àñîö³àö³¿ àêðîöåíòðè÷íèõ õðîìîñîì, ³ìóíîäåô³öèò, ³íòåðëåéê³í-2. Ä Å Ð Ì À Ò Î Ë Î Ã ² ß Ò À Â Å Í Å Ð Î Ë Î Ã ² ß – ¹ 4 ( 1 8) – 2 0 0 2