Клиническая иммунология,аллергология

СОДЕРЖАНИЕ ПРОГРАММЫ
Исторические этапы развития инфекционной и неинфекционной
иммунологии. Возникновение иммунологии как науки. Нобелевские премии
по иммунологии. Значение иммунологии для развития биологии и медицины.
Теории иммунитета и их роль в развитии иммунологии: гуморальная
(П. Эрлих), клеточная (И.Мечников), селективные (боковых цепей - П.
Эрлих; естественного отбора – Н. Ерне), инструктивные (прямой матрицы –
К. Ландштейнер, Л. Полинг, Ф. Гауровиц; непрямой матрицы – Ф. Бернет, Ф.
Феннер),
клонально-селекционная
(Н.
Ерне,
Ф.
Бернет),
идиотипантиидиотипической регуляции (Н. Ерне).
Иммунитет и его определение, виды. Функции иммунной системы.
Генетический гомеостаз и формы его поддержания.
Факторы врожденного иммунитета: клеточные и гуморальные.
Основные этапы антигеннезависимой дифференцировки систем фагоцитов и
естественных
киллеров,
маркерные
и
рецепторные
структуры,
продуцируемые факторы, функции. Лимфоциты - киллеры (К- клетки) и
лимфокин-активированные
клетки
(ЛАКклетки).
Рецепторные
взаимодействия в иммунной системе (основные рецепторы врожденного
иммунитета, паттерраспознающие рецепторы).
Система комплемента, характеристика основных компонентов,
классический и альтернативный пути активации. Медиаторы воспаления:
цитокины, белки острой фазы, эйкозаноиды, воспалительные пептиды,
факторы тучных клеток. Роль гуморальных факторов естественной
резистентности в специфических иммунологических реакциях.
Центральные и периферические органы иммунной системы, их строение,
функции, межорганное взаимодействие. Миграция и рециркуляция
иммунокомпетентных клеток. Т- и В- зависимые зоны. Эффект хоминга.
Молекулы адгезии (селектины, интегрины, адрессины) и их рецепторы, роль
в рециркуляции лимфоцитов.
Неинкапсулированная лимфоидная ткань и иммунные подсистемы
мозга, кожи, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой
системы, и других слизистых оболочек. Общая характеристика. Роль в
формировании местной иммунологической защиты.
Основные звенья иммунной системы. Иммунокомпетентные клетки субпопуляции, маркерные и рецепторные структуры, функции, основные
этапы дифференцировки. Межклеточные взаимодействия и их роль в
реализации иммунного ответа. Создание схемы 3-клеточной кооперации
иммуноцитов и ее значение для развития иммунологии. Лимфоциты и
вспомогательные клетки тканевых лимфоидных подсистем.
Цитокины: интерлейкины, интерфероны, факторы некроза опухолей,
колониестимулирующие и ростовые факторы. Медиаторы повышенной
чувствительности немедленного типа. Продуценты цитокинов. Рецепторы
для цитокинов. Роль цитокинов в клеточной дифференцировке и в
иммунологических реакциях. Участие цитокинов в развитии аллергических
реакций.
Иммуногенетика. Главный комплекс гистосовместимости человека и
других животных, строение, биологическая роль. Продукты генов главного
комплекса
гистосовместимости,
их
серологическое
типирование.
Генотипирование и его преимущества. Полимеразная цепная реакция.
Гены иммунного ответа. Генетический контроль гуморального и
клеточного иммунитета. Экспрессия продуктов генов иммунного ответа на
иммунокомпетентных клетках. Фенотипическая коррекция генетического
контроля иммунитета.
Антигены, определение. Чужеродность, антигенность, иммуногенность,
толерогенность, специфичность. Гаптены. Суперантигены. Тимус- зависимые
и тимус-независимые антигены. Конъюгированные антигены. Искусственные
антигены. Изо- и трансплантационные антигены. Аллергены и их
разновидности, аллергоиды. Современные методы определения антигенов и
аллергенов.
Антитела, определение, свойства, роль в иммунитете. Классы,
субклассы, изотипы, аллотипы и идиотипы. Реагиновые и блокирующие
антитела.
Специфичность
и
аффинность
антител.
Гибридомы.
Суперсемейство и строение иммуноглобулинов. Структурные гены
иммуноглобулинов.
Аллельное
исключение.
Поликлональные
и
моноклональные антитела, принципы получения, области применения.
«Гуманизация» моноклональных антител. Взаимодействие антигенантитело. Современные методы определения антител.
В-система лимфоцитов, основные этапы антиген-независимой
дифференцировки. Маркеры и рецепторы В-лимфоцитов. Антигенраспознающий рецептор, характеристика, формирование разнообразия
антиген-распознающих молекул В-лимфоцитов. Типы В- клеток, функции,
методы определения.
Т-система лимфоцитов, основные этапы антиген-независимой
дифференцировки. Маркеры и рецепторы Т-лимфоцитов. Многообразие
антиген-распознающих комплексов Т-лимфоцитов и их формирование.
Субпопуляции Т-лимфоцитов и методы их определения. Природа Тклеточной супрессии. Регуляторные Т-лимфоциты.
Активация Т-лимфоцитов и молекулярные основы антигенного
распознавания. Антигенпредставляющие клетки, взаимодействие с Тхелперами, разновидности Т-хелперов и их роль в иммунном ответе.
Молекулярные структуры, участвующие в распознавании антигена –
антиген-распознающий рецепторный комплекс, корецепторы, молекулы
адгезии. Значение цитокинов для активации лимфоцитов. Роль антигенов
гистосовместимости в распознавании, эффект двойного распознавания,
механизм «улавливания» лимфоцитов.
Молекулярно-клеточные
основы
формирования
гуморального
иммунитета.
Взаимодействие
Т-хелпер-В-лимфоцит,
молекулярные
структуры и цитокины, участвующие в активации В-лимфоцитов. Процессы,
обеспечивающие созревание В-лимфоцитов в продуценты антител.
Зародышевые центры. Значение мембранной перестройки, миграции и
пролиферации В-лимфоцитов. Формирование В-клеток памяти, их
характеристика.
Гуморальный иммунитет. Первичный и вторичный иммунный ответ,
продуцируемые антитела, характеристика; латентная, продуктивная и
эффекторная фазы; особенности, эндогенная регуляция. Секреторный
иммунный ответ в слизистых. Повышенная чувствительность немедленного
типа, местные реакции анафилаксии. Моделирование иммунного ответа in
vitro и в культуре in vivo. Методы тестирования.
Молекулярно-клеточные основы формирования клеточного иммунитета.
Т-Т- взаимодействие и взаимодействие антиген-представляющих клеток с Тлимфоцитами, молекулярные структуры и цитокины, участвующие в
формировании
цитотоксических
Т-лимфоцитов.
Т-клетки
памяти,
характеристика. Апоптоз, характеристика; сигналы, обеспечивающие
развитие апоптоза и их рецепторы; роль апоптоза в иммунной системе.
Клеточный иммунитет, особенности реакций, характеристика.
Цитотоксические Т-лимфоциты, роль перфорина и гранзимов в проявлении
их функций. Повышенная чувствительность немедленного типа и формы ее
проявления. Основные феномены клеточного иммунитета.
Иммунологическая
толерантность,
феноменология,
механизмы
индукции и клеточные формы, участвующие в ее развитии. Механизмы
привилегированности забарьерных тканей.
Основные современные методы определения антигенов, антител,
цитокинов и иммунокомпетентных клеток, индуцируемых ими реакций.
Принципы, лежащие в основе иммуноферментных и биосенсорных методов.
Проточная цитометрия. Значение создания новых иммунологических
методов для прогресса иммунологии.
Иммунодефицитные состояния как клиническое понятие, общая
характеристика, диагностика, терапия, профилактика. Оценка иммунного
статуса. Иммунология старения. Иммунная недостаточность и аллергия.
Этапный и патогенетический принципы характеристики состояния иммунной
системы. Возрастные и региональные значения. Методы определения,
проточная цитометрия. Значение для иммуноэпидемиологии и для врачебной
практики.
Первичные (врожденные) иммунодефициты, спектр формируемых
поражений иммунной системы. Характеристика нарушений клеточных и
гуморальных факторов иммунитета, комбинированные нарушения. Клиникоиммунологические проявления, диагностика, терапия.
Вторичные иммунодефициты – приобретенные, индуцированные,
спонтанные. Роль физических, химических и биологических воздействий в
формировании вторичных иммунодефицитов. Клинико- иммунологические
проявления, диагностика, терапия, профилактика. СПИД. Синдром
хронической усталости. Иммунодефициты, индуцированные радиационным
воздействием. Стресс-индуцированные иммунодефициты.
Иммунология репродукции, особенности местных и системных
иммунологических
реакций
при
беременности:
физиологически
протекающей, при привычной невынашиваемости и переношенной
беременности. Особенности течения аллергических заболеваний и их
диагностики при беременности. Методы лечения.
Иммунология опухолей и иммунопролиферативные заболевания,
характеристика,
диагностика,
терапия.
Болезнь
Ходжкина
(лимфогранулематоз),
неходжкинские
лимфомы,
инфекционный
мононуклеоз, саркоидоз и др.
Трансплантационный иммунитет и характеристика индуцируемых
реакций. Генетические законы совместимости тканей. Трансплантационные
антигены, их типирование, подбор пар донор- реципиент, иммунологический
мониторинг. Иммунодефициты, осложнения, иммуносупрессивная терапия
при пересадках, их значимость в трансплантологии.
Противоинфекционный иммунитет. Особенности иммунного ответа
против агентов бактериальной, вирусной и паразитарной природы.
Протективный иммунитет и его индукция. Вакцинация. Современные
вакцины и принципы их конструирования.
Иммунотерапия
и
иммунокоррекция.
Иммуномодуляторы,
характеристика, применение при различных заболеваниях иммунной
системы, индивидуальная чувствительность и ее тестирование.
Аллергические заболевания – анафилактический шок, пищевая,
лекарственная, инсектная, латексная аллергия, поллиноз, бронхиальная
астма, аллергические заболевания кожи, глаз, носа и придаточных пазух.
Диагностика аллергических заболеваний, их лечение и профилактика.
Аллерген-специфическая
иммунотерапия,
экстракорпоральная
иммунофармакотерапия. Аллерговакцины, принципы конструирования.
Аутоиммунные и иммунокомплексные болезни. Классификация,
характеристика, диагностика, терапия. Системная красная волчанка,
ревматоидный артрит, аутоиммунные гемолитические анемии, инсулинзависимый сахарный диабет, рассеянный склероз, анкилозирующий
спондиллит и др. Иммунопрофилактика.
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
1. Определение иммунитета.
2. Иммунная система как совокупность органов, тканей и клеток,
выполняющих иммунные функции.
3. Центральные и периферические органы иммунной системы.
4. Лимфоцит как центральная фигура в иммунной системе.
5. Т-клеточный рецептор для антигена, структура, разнообразие, феномен
двойного распознавания антигена. Альфа/бета и гамма/дельта цепи Тклеточного рецептора.
6. Аллергические
и
псевдоаллергические
заболевания.
Вклад
отечественных ученых в развитие проблемы аллергии.
7. Антигены. Определение и характеристика вещества как антигена.
Химическая природа антигена. Характеристика молекул с
антигенными свойствами.
8. Программированная гибель (апоптоз) клеток иммунной системы,
механизмы, стимулирующие, подавляющие факторы.
9. Активация клеток и апоптоз. Значение апоптоза в развитии и
функционировании клеток иммунной системы.
10.Классификация аллергических реакций. Классификации по
А.Д.Адо, Джеллу и Кумбсу.
11.Стадии развития аллергических реакций.
12.Фагоцитоз, понятие, виды, основные этапы, пути реализации
цитотоксической функции фагоцитов. Методы определения функции
фагоцитов.
13.Трансплантационная иммунология.
14.Основные понятия, генетические законы трансплантации.
Трансплантационные реакции.
15.Аллергены, их виды, классификация.
16.Понятие об антителах. Иммуноглобулиновая природа антител.
Схема строения молекулы иммуноглобулина.
17.Первичные иммунодефициты. Классификация, этиология,
патогенез, клиника, лечение.
18.Синдром тяжелого комбинированного иммунодефицита (ТКИД).
19.Лекарственная аллергия. Специфические аллергологические тесты
в диагностике и предупреждении лекарственной аллергии.
20.
Классы и субклассы иммуноглобулинов, особенности
строения,
функциональное
значение
каждого
класса
иммуноглобулинов. Понятие изотипа и аллотипа.
21.
Мононуклеарные и полиморноядерные фагоциты в
противоинфекционной защите. Фагоцитоз, стадии, механизмы.
22.Реагиновый тип аллергических реакций. Стадии развития.
Медиаторы, механизмы их выделения.
23.Иммунологические феномены, основанные на взаимодействии
антиген-антитело.
Методы
определения
концентрации
иммуноглобулинов
в
сыворотке крови и биологических жидкостях.
24.
Возрастная иммунология. Становление иммунной системы в
эмбриогенезе. Возрастные особенности тимуса, костного мозга,
пейеровых бляшек.
25.
Анафилактический
шок.
Этиология,
эпидемиология,
патогенез. Клиническая картина.
26.Современные
аналитические
методы,
основанные
на
взаимодействии антиген-антитело. Принципы постановки,
области применения. Значение методов иммуноанализа для
клинической медицины.
27.
Трансплантация костного мозга. Иммунные реакции при
переливании
крови.
Подавление
трансплантационного
иммунитета.
28.
Аллергические реакции замедленного типа. Стадии развития.
Медиаторы, механизмы их выделения.
29.Иммунная система слизистых и кожи. Защитные факторы.
Иммуноглобулин А, его роль в защите слизистых. Микрофлора
кишечника, развитие, функции. Понятие о пре- и пробиотиках.
30.Иммунология репродукции. Иммунные факторы репродуктивных
органов и тканей.
31.Цитотоксический тип аллергических реакций. Механизм
развития, медиаторы. Методы диагностики сенсибилизации
цитотоксического типа.
32.Естественные киллеры. Определение, рецепторы и маркеры, роль в
противовирусной и противоопухолевой защите. Методы определения
числа и функциональной активности ЕК.
33.Радиационная иммунология. Иммунологические аспекты лучевой
болезни.
34.
Иммунокомплексный тип аллергических реакций. Стадии
развития, медиаторы. Методы диагностики.
35.Понятие о полипотентной стволовой кроветворной клетке.
Факторы,
регулирующие
развитие
стволовой
клетки
(микроокружение, цитокины). Роль костного мозга в иммунной
системе.
36.Иммунный статус, определение, принципы его оценки. Тесты 1 и 2
уровней оценки иммунного статуса.
37.Атопическая бронхиальная астма. Этиология, патогенез, клиника,
диагностика, лечение.
38.Тимусзависимый путь развития лимфоцитов. Тимус как
центральный орган в развитии Т-лимфоцитов. Основные этапы
развития Т-клеток в тимусе, позитивная и негативная селекция в
тимусе.
39.Адгезивные молекулы, классификация, характеристики. Значение
в межклеточных взаимодействиях.
40.Инсектная аллергия. Механизмы развития. Диагностика, лечение.
41.В-лимфоциты, характеристика, происхождение. Основные стадии
развития В-лимфоцитов, факторы, на них влияющие. Маркеры Влимфоцитов, их структура, поверхностные иммуноглобулины.
42.Иммунодефицитные заболевания. Классификация. Клиниколабораторные критерии иммунодефицитов.
43.Аллергены как препараты для диагностики и лечения, их
классификация. Виды неинфекционных лечебных аллергенов.
44.Моноцитарно-макрофагальные
клетки в иммунном ответе.
Характеристика и генез макрофагов, распространенность в
организме, маркеры, рецепторы. Роль макрофагов в иммунном
ответе.
45.Противоинфекционный иммунитет. Антигены бактерий, вирусов
и др. микроорганизмов.
46.Эффекторные гуморальные и клеточные факторы защиты.
47. Общие принципы диагностики аллергических заболеваний.
Аллергологический анамнез. Кожные пробы, их виды, выбор
пробы
для
диагностических целей.
48. Определение
феномена
межклеточных
взаимодействий.
Трехклеточная система взаимодействия клеток.
49. Рецепторные и медиаторные взаимодействия иммунной системе.
Значение Т-хелперов 1 и 2 типов и их цитокинов во
взаимодействии клеток.
50. Приобретенные иммунодефициты. Характеристика, патогенетические
механизмы развития, диагностика, клинические проявления, лечение.
51. Атопический дерматит. Определение, клинические варианты,
диагностика, принципы лечения.
52.Генетический контроль иммунного ответа.
53.Иммунология опухолей. Использование моноклональных антител
для
иммунодиагностики
и
терапии
злокачественных
новообразований.
54.Аллергический ринит. Распространенность, этиология, патогенез,
клиника, диагностика, лечение.
55. Цитокиновая сеть, характеристика. Роль цитокинов в межсистемных
связях, в иммунопатогенезе человека. Системное действие цитокинов.
Цитокины в иммунопатологии и аллергии, в регенерации тканей.
Методы тестирования цитокинов в биологических жидкостях.
56. Характеристика
аутоиммунных
реакций
и
заболеваний,
классификация. Аутоиммунные расстройства и толерантность к
«своему». Иммунодиагностика аутоиммунных расстройств.
57. Крапивница и отек Квинке. Классификация, аллергическая и
псевдоаллергическая формы, их виды. Этиология и патогенез.
Клиническая картина.
58. Неспецифические факторы защиты. Система комплемента, характеристика
путей активации, рецепторы комплемента, комплемент и воспаление,
оценка компонентов комплемента.
59. Характеристика
иммунопролиферативных
заболеваний,
классификация. Т- и В-клеточные лейкозы, макрофагальные и
смешанные лейкозы, иммунопатогенез. Возможные механизмы
развития опухолей иммунной системы.
60. Поллиноз. Этиология, эпидемиология и патогенез. Клиническая
картина. Диагноз. Лечение и профилактика.
61. HLA система человека, номенклатура, генная организация. Строение
антигенов классов I и II, их роль в межклеточных взаимодействиях.
62. Понятие HLA фенотипа, генотипа, гаплотипа. Особенности
наследования. Методы исследования и типирования HLA системы,
практические аспекты типирования HLA антигенов.
63. Иммунокоррекция. Основные понятия. Виды иммунотерапии.
Показания и противопоказания.
64. Основные принципы терапии аллергологических заболеваний. АСИТ.
Патогенетическая
терапия.
Реабилитация.
Профилактика
аллергопатологии.
65. Основные типы клеточно-опосредованной цитотоксичности. Природа
цитотоксических клеток, рецепторы, маркеры, происхождение, стадии
развития.
66. СПИД. Определение. Этиология. Природа ВИЧ, пути трансмиссии.
Клинические проявления. Спектр инфекционных заболеваний при
СПИДе.
67. Пищевая аллергия. Классификация пищевой непереносимости.
Этиология пищевой аллергии. Лечение и профилактика.
68.
Понятие о субпопуляциях Т-лимфоцитов, фенотипические и
функциональные свойства. Посттимический и внетимический
этапы развития. Особенности Т-лимфоцитов слизистых оболочек.
69.
Онтогенез иммунной системы человека. Иммунная система в
эмбриогенезе.
Иммунологические
особенности
детского
возраста.
70.
Синдром
гиперглобулинемии.
Этиология,
патогенез,
клиническая картина. Дифференциальный диагноз. Лечение.
РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА ДЛЯ ПОДГОТОВКИ
1. Хаитов Р.М. Иммунология. - М.: ГЭОТАР-медиа, 2006. - 320 с.
2. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. Клиническая иммунология и
аллергология: учебник. - М.: ГЭОТАР- медиа, 2011,- 640 с.
3. Ярилин А.А. Иммунология: учебник. – М.: ГЭОТАР-медиа, 2010. 752 с. Дополнительная литература: 1. Аллергология и иммунология:
национальное руководство: учеб. пособие для системы послевуз. проф.
образования врачей / под ред. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной.- М.:ГЭОТАР-
Медиа, 2009.- 649 с.+1 электрон. опт. диск (CDROM) -(Нац. проект
"Здоровье"; Нац. рук.). 2. Дранник, Г.Н. Клиническая иммунология и
аллергология / Г.Н.Дранник.- М.:МИА, 2003.- 603 с. 3. Клинические
рекомендации. Аллергология / гл. ред.: Р. М.Хаитов, Н.И.Ильина; М.:ГЭОТАР-Медиа, 2006.- 227 с.
4. Клинические рекомендации. ВИЧ-инфекция и СПИД / гл. ред.
В.В.Покровский. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2007-114 с.
5. Хаитов, Р.М. Руководство по клинической иммунологии.
Диагностика заболеваний иммунной системы: рук. для врачей / Р.М. Хаитов,
Б.В. Пинегин, А.А. Ярилин. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.-345 с.
6. Кишкун А.А. Иммунологические и серологические исследования в
клинической практике. - М.: МИА, 2006. - 531 с.
7. Хаитов Р.М., Ильина Н.И., Латышева Т.В., Лусс Л.В. Рациональная
фармакотерапия аллергических заболеваний. – М.: Литтерра, 2007. - 502 с.
8. Шамшева О.В., Учайкин В.Ф. Вакцинопрофилактика: руководство. –
М.: «ГЭОТАР-медиа», 2011. - 184 с.
9. Иммунология: практикум: учебное пособие/ под ред. Л.В.
Ковальчука, Г.А. Игнатьевой, Л.В. Ганковской. – М.: ГЭОТАР-медиа, 2010. 176 с.
10. Клиническая иммунология и аллергология: руководство для
практикующих врачей/ под ред. Л.А. Горячкиной, К.П. Кашкина. – М.:
Миклош, 2009. – 432с. 11. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Ярилин А.А.
Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний
иммунной системы: руководство для врачей. – М.: ГЭОТАР-медиа, 2009. 352 с.