ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ СМЕСИ ЛИЗАТОВ

Оригинальная статья
С.П. Кокорева1, Н.П. Куприна2, В.Н. Рагозина3, Н.И. Покатаева3, Е.В. Аралова3
Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко
Российский государственный медицинский университет, Москва
3
Воронежская областная детская клиническая больница № 2
1
2
Эффективность применения смеси
лизатов бактерий в комплексе
профилактических мероприятий у детей
ПРЕДСТАВЛЕНЫ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ СМЕСИ ЛИЗАТОВ БАКТЕРИЙ
(ИМУДОН) У ДЕТЕЙ ДОШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА (N = 23), ПОСЕЩАЮЩИХ ОРГАНИЗОВАННЫЕ КОЛЛЕКТИВЫ. ПОКАЗАНО,
ЧТО ПРЕПАРАТ ОБЛАДАЕТ ХОРОШЕЙ ПЕРЕНОСИМОСТЬЮ И ВЫРАЖЕННОЙ ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ, СПОСОБСТВУЕТ
СНИЖЕНИЮ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ОСТРЫМИ РЕСПИРАТОРНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ, БОЛЕЕ ЛЕГКОМУ ИХ ТЕЧЕНИЮ, ВОСB
СТАНОВЛЕНИЮ НАРУШЕННОГО МИКРОБИОЦЕНОЗА РОТОГЛОТКИ, НОРМАЛИЗАЦИИ ИММУНОГЛОБУЛИНОВОГО
ПРОФИЛЯ В СИСТЕМЕ МЕСТНОГО И ОБЩЕГО ИММУНИТЕТА.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ДЕТИ, СМЕСЬ ЛИЗАТОВ БАКТЕРИЙ, ОСТРЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ИНФЕКЦИИ, ПРОФИЛАКТИКА.
41
Контактная информация:
Кокорева Светлана Петровна,
кандидат медицинских наук, доцент,
заведующая кафедрой детских
инфекционных болезней Воронежской
государственной медицинской академии
им. Н.Н. Бурденко
Адрес: 394026, Воронеж,
ул. 45Bй Стрелковой дивизии, д. 64,
тел. (4732) 52B65B69
Статья поступила 17.09.2007 г.,
принята к печати 03.12.2007 г.
Слизистые оболочки носа и верхних дыхательных путей постоянно контакB
тируют с большим количеством патогенных и условноBпатогенных микроорB
ганизмов. Важную роль в развитии рецидивирующих инфекций верхних
дыхательных путей у детей играет нарушение равновесия между местной
иммунной системой, ответственной за защиту слизистых оболочек и микроB
организмами, которые содержатся на поверхности эпителия или поступают
с вдыхаемым воздухом. Со здоровых слизистых оболочек дыхательных пуB
тей микроорганизмы удаляются механически со слизью, вырабатываемой
бокаловидными клетками слизистой оболочки. Движением ресничек мерB
цательного эпителия, перистальтического сокращения бронхов при чихаB
нии и кашле вместе с пылевыми частицами они выносятся из организма.
Сохранный мукоцилиарный клиренс обеспечивает устойчивую защиту слиB
зистых. Значительная роль в обеспечении местной защиты принадлежит
нормальной флоре ротоглотки. Однако вирусы нередко преодолевают эти
барьеры. Разрушение мерцательного эпителия резко снижает барьерную
функцию слизистой оболочки респираторного тракта, поэтому агрессивные
факторы окружающей среды (вредные вещества, высокая влажность, хоB
лод) облегчают проникновение вирусов и размножение вторичной микробB
ной флоры.
S.P. Kokoreva1, N.P. Kuprina2, V.N. Ragozina3,
N.I. Pokatayeva3, Ye.V. Aralova3
N.N. Burdenko Voronezh State Medical Academy
Russian State Medical University, Moscow
3
Second Voronezh Regional Children's Clinical Hospital
1
2
Efficiency application
of bacteria lysates within
preventive actions among
children
THE AUTHORS DEMONSTRATE THE RESEARCH FINDINGS OF THE PREVENB
TIVE EFFICIENCY SHOWED BY THE BACTERIA LYSATES MIXTURE (IMUDON)
AMONG PRESCHOOL CHILDREN (N = 23), VISITING ORGANIZED COLLECB
TIVES. THEY PROVE THAT THE MEDICATION HAS GOOD TOLERANCE AND
MARKED EFFICIENCY, AS WELL AS CONTRIBUTES TO THE REDUCTION OF
THE ACUTE RESPIRATORY INFECTIONS, THEIR MUCH EASIER RUN, REHAB
BILITATION OF THE DISTURBED FAUCES MICROBIOCENOSIS, NORMALIZAB
TION OF THE IMMUNOGLOBULIN PROFILE WITHIN THE SYSTEM OF THE
LOCAL AND GENERAL IMMUNITY.
KEY WORDS: CHILDREN, BACTERIA LYSATES MIXTURE, ACUTE RESPIRA
TORY INFECTIONS, PREVENTION.
Оригинальная статья
42
Слизь и другие секреты эпителия респираторного тракта
содержат высокие концентрации гуморальных факB
торов системы иммунитета, таких как лизоцим, секB
реторный IgА, иммуноглобулины других классов, лактоB
феррин. В тоже время, у часто и длительно болеющих
респираторными заболеваниями детей имеет место
дисбиоз ротоглотки, обнаруживается персистенция бакB
терий и вирусов [1]. Известно, что в формировании
адекватного местного иммунного ответа играет роль соB
стояние общего иммунного статуса, в частности, синтез
IgM и IgA, который прямо зависит от активности В лимB
фоцитов. Несмотря на сложную организацию и соверB
шенство защитных факторов слизистых оболочек,
множество механизмов общего иммунного ответа, бакB
териальные и вирусные патогены нередко преодолеваB
ют все барьеры. Высокий уровень заболеваемости
детей во многом определяется особенностями формируB
ющейся иммунной системы, массивными антигенными
нагрузками, широким спектром контактов [1, 2].
Учитывая особенности патогенеза частых респираторB
ных заболеваний, в комплексную терапию по лечению и
дальнейшей профилактике острых респираторных
инфекций (ОРИ) должны входить препараты, обеспечиB
вающие постоянство факторов защиты слизистых
оболочек носоB и ротоглотки. Поэтому, в современных
условиях особое значение приобретает совершенствоB
вание терапии, направленной на «пограничное» звено в
возникновении инфекционного заболевания — адгеB
зию патогена [3].
С учетом высказанных положений, целесообразным
следует признать применение иммуномодуляторов, в
частности, препарата Имудон, полученного из смеси лиB
затов штаммов наиболее часто встречающихся бактеB
рий и грибов полости рта: Lactobacillus acidophilus,
L. fermentatum, L. helveticus, L. lactis, Streptococcus
pyogenes (2 типа), S. faecium, S. faecalis, S. sanguis,
S. aureus, Klebsiella pneumoniae, Corinebacterium
pseudodiphteriticum, Fusiformis fusiformis, Candida
albicans. Указанный иммуномодулятор способствует
повышению фагоцитарной активности макрофагов, соB
держания лизоцима и секреторного IgA в слюне, стимуB
ляции выработки эндогенного интерферона [3–5].
Целью настоящего исследования явилось изучение проB
филактической эффективности и безопасности примеB
нения смеси лизатов бактерий у детей, посещающих
детский организованный коллектив.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ
Под наблюдением находились 43 ребенка, посещающих
детский организованный коллектив более 1Bго года.
Основную группу составили 23 ребенка, которые в
преддверии эпидемического сезона в качестве средстB
ва профилактики ОРИ получали смесь лизатов бактерий
(Имудон, Солвей Фарма, Франция) на фоне общих реаB
билитационных мероприятий (удлинение дневного сна
на 1 ч, воздушные ванны, стопотерапия). Препарат
принимали по 6 табл. в сутки с интервалом 3–4 ч.
Таблетки рекомендовалось рассасывать в ротовой поB
лости. Курс применения препарата составил 10 дней.
Профилактическая эффективность препарата оцениваB
лась через 3 мес после окончания курса по частоте, тяB
жести повторных эпизодов и наличию осложнений ОРИ.
Рассчитывался индекс эпидемической эффективности,
свидетельствующий о том, во сколько раз заболеваеB
мость среди детей, получавших препарат, ниже заболеB
ваемости детей не получавших препарат. Также вычисB
ляли индекс защищенности, отражающий частоту детей,
у которых в результате приема исследуемого препарата
развитие ОРИ зарегистрировано не было.
В группу сравнения вошли 20 дошкольников, которым
проводились только общие реабилитационные мероB
приятия. Группы были сопоставимы по возрасту, полу,
длительности посещения детского коллектива и частоте
ОРИ в предыдущем эпидсезоне (табл. 1).
Детям проводили комплексное обследование с изучениB
ем анамнеза жизни и развития, анализом первичной
отчетной документации и проведением анкетирования
матерей. Кроме того, исследовали объективное состояB
ние дошкольников, анализировали состав бактериальB
ной флоры ротоглотки качественным и полуколичестB
венным методами, концентрацию сывороточных IgА,
М и G и иммуноглобулинов в образцах слюны методом
иммуноферментного анализа, показатели гемограммы,
параметры общего иммунитета в иммунофлюоресцентB
ном тесте.
Статистический анализ результатов исследования проB
водили с использованием программы STATISTICA 5.0
(StatSoft, США). Достоверность различий количественB
ных переменных, представленных в виде среднего
значения, определяли с помощью tBтеста Стьюдента для
двух независимых выборок. Различия дискретных
признаков, представленных в виде частоты события,
оценивали с помощью критерия Пирсона ␹2. Результаты
сравнения рассматривали как статистически значимые
при p < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
После завершения курса реабилитационной терапии с
применением смеси лизатов бактерий отмечено достоB
верное снижение частоты ОРИ, возникших в последуюB
щие 3 мес наблюдения, в 1,8 раза, по сравнению с групB
пой сравнения. Данные по клинической эффективности
смеси лизатов бактерий, представлены в табл. 2.
В течение первого месяца после окончания курса проB
филактического применения смеси лизатов бактерий
ОРИ перенесли 14% детей. У всех заболевание протекаB
ло в легкой форме без осложнений, тогда как в группе
сравнения заболело 29% детей. В течение второго меB
сяца ОРИ перенесли уже 25% детей основной группы
(в сравнении с 48% в группе сравнения). У половины из
них развились осложнения. К концу третьего месяца,
суммарный показатель заболеваемости в основной
группе составил 52%, что было достоверно ниже покаB
зателя заболеваемости в группе сравнения (80%,
p < 0,05). Следует отметить, что среди заболевших детей
основной группы и группы сравнения всего отмечено
23 и 24 эпизода ОРИ соответственно. Индекс эпидемиB
ческой эффективности применения смеси лизатов бакB
терий составил 1,3; показатель защищенности — 25%.
Важно подчеркнуть, что в результате применения иммуB
номодулятора не зафиксировано какихBлибо осложнеB
ний, побочных эффектов или нежелательных явлений.
Прием иммуномодулятора в течение 10 дней позволил
значимым образом изменить состояние микробиоценоB
за ротоглотки (табл. 3). В частности, через 14 дней после
приема препарата частота выделения ␤BгемолитическоB
Таблица 1. Исходный уровень заболеваемости детей в группах
наблюдения
Количество эпизодов
ОРИ в предшествующий
эпидсезон
Группа наблюдения, абс. (%)
контроль,
n = 20
основная,
n = 23
–
1 (4)
3
7 (35)
3 (13)
4
6 (30)
6 (26)
5
4 (20)
6 (26)
Не болели
6 и более
3 (15)
7 (30)
Дети с осложнениями ОРИ
12 (60)
18 (78)
Таблица 2. Заболеваемость детей в группах сравнения
Количество эпизодов
ОРИ в течение 3 мес
наблюдения
Группа наблюдения, абс. (%)
контроль,
n = 20
основная,
n = 23
Не болели
4 (20)
11 (48)*
1
10 (50)
4 (17)
2
4 (20)
5 (22)
3
2 (10)
3 (13)
Всего
16 (80)
12 (52)*
Примечание:
* р < 0,05 — достоверность отличий по сравнению с группой
контроля.
го стрептококка группы А снизилась в 2 раза, хотя
у 6 детей полной санации отмечено не было. Вместе с
тем, значительно снизилась степень обсемененности —
с III до I и II степени. Почти в 5 раз (с 48 до 9%) уменьшиB
лось количество ассоциаций с участием S. pyogenеs.
Важно отметить, что в результате применения смеси лиB
затов бактерий у 90% детей удалось добиться эрадикаB
ции золотистого стафилококка. Достоверно снизилось
носительство дрожжеподобных грибов рода Candida
(с 57 до 9%). У 15 из 23 детей в мазках из ротоглотки
появились представители нормальной облигатной микB
рофлоры: S. epidermidis, S. solivarium, при полном их отB
сутствии до приема иммуномодулятора.
Определение иммуноглобулинов в слюне показало, что
у дошкольников, включенных в основную группу, до приB
менения смеси лизатов бактерий имелся относительно
высокий уровень IgG и низкий — секреторного IgA. Это
свидетельствует о наличии длительного воспалительноB
го процесса на фоне истощения факторов местной
защиты, что позволяет говорить о необходимости проB
ведения иммунореабилитационных мероприятий. При
исследовании иммуноглобулинового профиля слюны у
детей после применения иммуномодулятора выявлено
достоверное увеличение уровня секреторного IgA и сниB
жение IgG. Показатели IgM, свободный и суммарный сеB
креторный компонент (СК) IgA практически достигли
нормативных значений (рис. 1).
При исследовании исходного иммуногематологического
статуса у наблюдаемых детей по средним значениям выB
явлена эозинофилия, тенденция к повышению уровня
иммунокомпетентных клеток (CD4+ и CD8+ лимфоциB
тов), а также показателей спонтанного НСТBтеста.
Таблица 3. Состояние микробиоценоза ротоглотки до и через 14 дней после проведения реабилитационных мероприятий
Группа наблюдения, абс. (%)
Микроорганизмы
контроль, n = 20
основная, n = 23
исходно
через 14 дней
исходно
через 14 дней
S. pyogenеs,
в том числе в сочетании
3 (15)
–
4 (20)
–
12 (52)
11 (48)
6 (26)*
2 (9)*
S. aureus,
в том числе в сочетании
1 (5)
–
1 (5)
–
8 (35)
6 (26)
–*
–
Candida albicans,
в том числе в сочетании
5 (25)
1 (5)
2 (10)
1 (5)
13 (57)
10 (43)
2 (9)*
1 (4)*
Нормальная микрофлора
11 (55)
13 (65)
–
15 (65)*
Примечание:
* р < 0,05 — достоверность отличий по сравнению с исходным уровнем.
Рис. 1. Изменение показателей местного иммунитета
у дошкольников в результате применения смеси лизатов
бактерий
Рис. 2. Изменение иммуногематологических показателей
в результате применения смеси лизатов бактерий (за 1 взяты
значения показателей, зарегистрированные исходно)
Напротив, уровни IgM и IgA в сыворотке крови были сниB
жены. После применения смеси лизатов бактерий отмеB
чено достоверное, относительно исходного уровня,
снижение числа эозинофилов, увеличение значений
результатов спонтанного и стимулированного НСТBтеста,
повышение концентрации сывороточного IgG (рис. 2).
Таким образом, применение смеси лизатов бактерий
(Имудон), как средства профилактики ОРИ, способствует
восстановлению микробиоценоза ротоглотки. ПаралB
лельно с этим происходит нормализация показателей
как местного, так и системного иммуноглобулинового
профиля, что выражается в повышении уровня IgA и
Примечание:
* р < 0,05 — достоверность отличий по сравнению с исходным
уровнем.
НСТ — тест восстановления нитросинего тетразолия
(ст — стимулированый, сп — спонтанный); ВBл — В лимфоциты;
ТBц — цитотоксические Т лимфоциты; ТBх — Т лимфоциты
хелперы.
снижении IgG. Восстановление иммунной защиты дыхаB
тельных путей способствует повышению резистентности
к микробной инвазии, в результате чего уменьшается не
только частота возникновения ОРИ, но и тяжесть ее теB
чения.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Свистушкин В.М. Воспалительные заболевания верхних дыB
хательных путей: чем и как лечить? // Качество жизни. МедициB
на. — 2004. — Т. 1, № 4. — С. 17–21.
2. Гаращенко Т.И., Богомильский М.Р., Маркова Т.П. БактериальB
ные иммунокорректоры в профилактике заболеваний верхних дыB
хательных путей и уха у часто болеющих детей // Consilium medicum.
Педиатрия (приложение). — 2002. — Т. 4, № 3. — С. 7–14.
3. Земсков А.М., Земсков В.М., Караулов А.В. Клиническая имB
мунология. — М.: ГЭОТАРBМедиа, 2005. — С. 319.
4. Куприна Н.П. КлиникоBиммунологические основы лечения
гнойных и серозных менингитов у детей // Автореф. дис. … докт.
мед. наук. — Воронеж, 1999. — С. 24.
5. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Длительно и часто болеющие деB
ти // РМЖ. — 2002. — Т. 10, № 3. — С. 125–129.
Оригинальная статья
44