отзыв официалъного оппонента доктора медицинских наук, профессора Юлии Юрьевны Шурыгиной на диссертационную работу Щвойниковой Натальи Анатольевны <<Особенности нежелательных побочных реакций при фармакотерапии больных пожилого и детского возраста в Прибайкалье)), представленную к заLците в Щиссертационный совет ДМ 003.028.02 при ФГБУН <Институт обrцей и экспериментальной биологии>> СибирскогЬ отделения Российской академии наук на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специаJIьности 14.0З.06 - фармакология, клиническая фармакология Актуальность работы Актуальность проблемы повышения безопасности фармакотерапии определяется большой распространенностью лекарственных осложнений. В последние десятилетия, несмотря на применение новых лекарственных препа- ратов, наблюдается увеличение осложнений. При этом распространенность нежелательных побочных явлений, их зависимость от применяемых лекарств, особенностей организма больного и течения патологического процесса недостаточно изу{ены. В этой связи не вызывает сомнений актуальность темы диссертационного исследования !войниковой Н.А., посвященного решению проблемы повышения эффективности и безопасности лечения, улучшению качества медицинской помощи. Научная новизна В диссертационной работе проведен анаJIиз результатов мониторинга безопасности лекарственной терапии на территории Прибайка_пья. Определе- ны основные типы неблагоприятных побочных реакций, выявляемых в детском и пожилом возрасте. Установлено, что в структуре не}келательных побочных реакций у пожилых пациентов преобладают ыIлергические реакции, побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и реакции со стороны органа зрения. У детей в большинстве случаев наблюдаются аллерги- ческие реакции. Показано, что осложнения фармакотерапии у детей свяЗаны преимущественно с lrрименением ЛС следующих фармакологических групп: противоэпилептические, иммунотропные и антимикробные препаратов. В по- жилом возрасте преобладают нежелательные побочные реакции, связанные с назначением антибиотиков и кардио-васкулярных препаратов. Установлено, что ныIичие фоновой дисфункции эндокринной системы повышает риск р€}з- вития осложнений терапии антагонистами витамина К у пожилых пациентоВ. Определены факторы, оказывающие влияние на эффективность стартовой антибактериальной терапии инфекций мочевого тракта у детей, находящихся на лечении в медицинских учреждениях Прибайкалья. По результатам исслеДования разработан и внедрен в работу медицинских организаций области аЛГо- ритм взаимодействия участников системы мониторинга безопасности лекарственных средств. Практическая значимость Полученные автором в ходе диссертационного исследования результаты конкретизируют значимость факторов риска развития неблагоприятных лекарственных реакций. !анные по профилактике лекарственной патологии позволяют рекомендоватъ их для повышения качества медицинской помощи. Раз- работанная с участием диссертанта система мониторинга безопасности лекарств включена в VIетодические рекомендации, одобренные МЗ Иркутской области, и используются в работе лечебных учреждений. Материfuты диссертационного исследования используются в учебном процессе на кафедрах кли- нической фармакологии, терашии и кардиологии, эндокринологии Иркутской государственной медицинской академии последипломного образования МЗ рФ. Структура и оформление диссертации Последовательность изложения материалов исследования и содержание глав соответствуют цели и конкретным задачам диссертационной работы. !иссертация изложена на 1 15 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания использованных в работе матери€Lлов и методов исследований, глав собственных исследований и их обсуж- дения, заключения, выводов, списка литературы (266 источников, из них б8 на иностранных языках). В работу включены 1З таблиц и 1 1 рисунков. В разделе <<Введение>> обоснована актуаJIьность темы, сформулированы цель и задачи исследоваrтий. Обзор литераryры написан литературным языком, отражает проблему безопасности лекарственных средств, затрагивает юридические и практиче- ские вопросы контроля качества лекарств, а также вопросы особенностей фармакокинетики и фармакодинамики лекарств у детей и пациентов пожилого возраста. В главе <<Материалы и методы исследований>> представлена подроб- ная характеристика объектов исследований - карт-извещений, полученных методом спонтанных сообщений, варианты оценки причинно-следственной связи неблагоприятных реакций с используемым лекарством, изложено и ар- гументировано применение адекватных статистических методов обработки данных с исгIользованием современных компьютерных программ. Изложение результатов собственных исследований диссертант начинает в третьей главе, характеризуя структуру нежелательных реакций на лекарства с позиций вероятности причинно-следственной связи и возрастной градации. Акцент делается на необходимости распространения информации по во- просам выявления, объяснения, регистрации и предупреждения осложнений фармакотераlrии в профессионаJIьной врачебной среде с целью повышения мотивации специ€Lлистов к данному виду работы. В четвертой главе проан€Lлизированы клинические проявления нежелательных побочных реакций, которые регистрируют врачи педиатрической практики. !иссертантом предпринята попытка определить факторы риска лекарственно-ассоциированных осложнении, р€}зличаюrцихся rIо симптоматике клинических проявлений у детей. Установлено, что часть регистрируемых осложнениЙ является результатом несоблюдения инструкциЙ и использования лекарств по незарегистрированным пок€}заниям. В пятой главе соискатель ан€uIизирует карственными средствами при их н€Lзначении состояния, которые вызваны ле- больным старших возрастных групп. Автор приводит статистически значимые данные о связи наблюдаемых осложнений с исходной патологией и фармакотерапиеil, с отсутствием данных по взаимодействию лекарств. Показана необходимость совершенствования контроля lrри назначении фармакотерапии, оптимизации процесса взаимодействия участников системы мониторинга безопасности лекарственных средств. Обсуждение результатов проведенных исследований приводится в конце каждой главы после изложения собственных данных и в достаточном объеме отражает суть изучаемой проблемы. Заключение представляет собой обобщение полученных результатов, которые в полной мере обоснованьi. Представленные в работе выводы лаконичны и отражают полученные результаты. Щалее автор приводит рекомендации по их практическому использованию и представляет список литературы. Степень достоверности и обоснованности научных положениil и выводов, сформулированных в диссертации. Приведенные диссертантом заключение и выводы достоверны и обосно- ваны, базируются на обширном фактологическом материагIе с привлечением адекватных приемов статистической обработки, полностью отвечают цели и задачам исследований. Автореферат отражает содержание диссертации. Основные положения и выводы диссертации обсуждены на международных, всероссийских и региональных научных конференциях. Приведенные в автореферате научные работы автора полностью отражают основные положения и выводы диссертации, По результатам выполненных исследований опубликовано 1З научных работ, из них 4 статьи- в периодических изданиях, рекомендованных ВАК МО и науки РФ. Результаты и выводы диссертационной работьi lвойниковой Н.А. используются в клинической практике для повышения безопасности фармакотерапии и улучшения качества медицинской помощи, а также в учебном процессе на профильных кафедрах медицинского ВУЗа. Вопросы и замечания к работе При анализе и оценке диссертационной работы ,.Щвойниковой Н.А. возникает ряд вогIросов: 1. В <Обзоре литературы) большой раздел посвящен историческому экскурсу по вопросам юридической базы системы наблюдения за безопасностью фармакотерапии в РФ. Чем обусловлен этот интерес? 2. Имеются ли данные по РФ, а также по Иркутской области о неблаго- приятных побочных реакциях при применении растительных лекарственных средств? З. Как согласуется информация по проявлениям лекарственной токсичности в Прибайкалье с данными по контролю безопасности фармакотерапии в Забайкальском крае и Республике Бурятия? 4. Желательно несколько сократить объем третьей главы кАнализ дан- ных мониторинга безопасности лекарственных средств в медицинских учреждениях Иркутской области> за счет более компактного изложения информации с конкретными комментариями по иллюстративному материалу. 5 В пятой главе отсутствует интерпретация результатов по зарегистри- рованным случаям отсутствия антигипертензивной активности некоторых лекарственных препаратов. Анализ подобных данных был бы полезен с позиций практической значимости работы. 6. Встречаются досадные повторы в главах <Обзор литературы> и <За- ключение> (cTp.14, |9,88, 91). Указанные вопросы и замечания не носят принципиального характера и не ум€шяют достоинства выполненной диссертационной работы. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Щиссертация ffвойниковой Натальи Анатольевны <<Особенности нежелаТеЛЬНых побочных реакциЙ гrри фармакотерапии больных пожилого и детско- Го ВоЗраста в Прибайкалье>>, является законченной, самостоятельно выполнен- ноЙ научно-квrLпификационной работой, в которой содержится решение зна- чимой научной задачи в области фармакологии, клинической фармакологии качества по повышению безопасности исполъзования лекарств и улучшению медицинской помошIи у указанНой категории больных, По своей актуаJIьности, объему выполненных исследованиЙ, научнополуметодическому уровню, научной новизне и практической значимости требоченных результатов, представленная работа полностью соответствует ваниям, предъявляемым вдК 1\{инобрнауки РФ к кандидатским диссертациям (п.9 <ПОложения о порядке гIрисуждения ученых степеней), утвержденного постаноВлениеМ ПравитеЛьства РФ оТ 24.09.2013 г. }гs842), а ее автор достоин присуждения ученой степени кандидата медицинских наук по специалъности: 14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология, Заведующий кафедрой <Соци€Lтьные технологии) ФГБоУ ВПо (ВосточноСибирский государственный университет технологий и управления Министерства образования и науки РФ доктор медицинских наук, профессор 6700 1 3, Республика Бурятия, г. Улан-Удэ, ул. Ключевская, д.40В, строение 1 телефон: S (3012) 41-72-26 факс: 8 (30|2) 4|-71-50 e-mail : offi ce@esstu.ru Шурыгина Юлия Юрьевна t,'